2.ARIMIDEX kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
ARIMIDEX'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer,
• Menopoza girmemişseniz,
• Hamileyseniz veya bebeğinizi emziriyorsanız,
• Ciddi böbrek yetmezliğiniz varsa,
• Orta derecede veya ciddi karaciğer yetmezliğiniz varsa,
• Etkin madde anastrozol veya ARİMIDEX’in içeriğinde bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aleıjiniz varsa,
• Tamoksifen veya östrojen içeren ilaç alıyorsanız,
ARIMIDEX'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
ilacınızı almadan önce, aşağıdaki durumlardan herhangi birisi söz konusu ise doktorunuza bildiriniz:
Eğer,
• Menopoza girdiğinizden emin değilseniz, menopoza girmiş olduğunuzu laboratuvar testleri ile kesinleştiriniz,
• Orta şiddetli veya ciddi karaciğer yetmezliğiniz varsa,
• Ciddi böbrek yetmezliğiniz varsa,
• ARIMİDEX, kadınlık hormonu olan Östrojenİn seviyelerini düşürdüğünden, kemiklerde kalsiyumun azalmasına (kemik erimesine) neden olabilir. Bu durum da kemiklerde kırık riskini arttırabilir. Daha Önce kemiklerinizle ilgili bir sorun yaşadıysanız doktorunuzu bilgilendiriniz.
Bu uyanlar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
ARIMIDEX'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
ARİMİDEX yiyeceklerden etkilenmez.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Eğer hamileyseniz bu ilacı kullanmayınız .
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Eğer bebeğinizi emziriyorsanız bu ilacı kullanmayınız.
Araç ve makina kullanımı
ARlMlDEX’in araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemesi beklenmez . Ancak bazı hastalar kendilerini bazen güçsüz veya uykulu hissedebilirler. Böyle bir durum olursa doktorunuza bildiriniz.
ARIMIDEX'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı dayanıksız olduğunuz söylenmişse ARİMİDEX almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Aşağıdaki ilaçlarla birlikte ARİMİDEX kullanmayınız:
• Tamoksifen veya
• östrojen (kadınlık hormonu) içeren İlaç kullanıyorsanız,
LHRH analoglan olarak bilinen ilaçlardan gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin ve triptorelin gibi ilaçlardan kullanıyorsanız doktorunuza bildirin.
Eğer reçeteli veya reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
KISA ÜRÜN BİLGİLERİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ARİMİDEX 1 mg film tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ Etkin madde:
Anastrozol 1 mg
Yardımcı maddeler;
Laktoz monohidrat 93 mg Yardımcı maddeler için 6. Te bakmız
3.FARMASÖTİK FORMU
Beyaz, yuvarlak, bikonveks film kaplı tablet. Tabletin bir yüzünde logo diğer yüzünde ise 1 basılıdır.
4.KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlan
ARİMİDEX;
Hormon-reseptör pozitif postmenopozal kadmlarda erken evre meme kanserinin tedavisinde,
Postmenopozal kadınlarda ileri evre meme kanserinin tedavisinde kullanılır.
Daha önce tamoksifene pozitif klinik cevap verenler dışında, estrojen reseptörü negatif olan hastalarda etkinlik gösterilmemiştir.
4.2Fozoloji ve uygulama şekli Pozoloj i/uygulama sıklığı ve suresi
Yetişkinler (Yaşlılar da dahil):
Oral olarak günde 1 defa 1 mg kullanılır.
Erken evre meme kanserinde tedavinin 5 yıl devam etmesi önerilmektedir.
Uygulama şekli
Oral olarak kullanılır
özel popfllasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/karaciğer yetmezliği:
Hafif veya orta şiddetli böbrek yetmezliğinde doz değişikliği önerilmez.
Hafif karaciğer yetmezliğinde doz değişikliği önerilmez.
Pediyatrik popûlasyon:
Çocuklarda kullanımı önerilmez (Bölüm 5,1 ve 5,2'ye bkz.)
Geriyatrik popOlasyon:
Yaşlılarda doz değişikliği önerilmez.
4.3 Kontrendikasyonlar
ARİMİDEX aşağıdaki durumlarda kontrendikedir.
• premenopozal kadınlarda
• gebelikte veya laktasyonda
• ciddi böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi 20 ml/dak.'dan daha az)
• orta şiddetli veya ciddi karaciğer bozukluğu olan hastalarda
• anastrozole veya ARİMİDEX'in formülünde bulunan maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda (Bölüm 6.1'e bkz.).
Estrojen içeren tedaviler ARİMİDEX'in farmakolojik etkisini ortadan kaldıracağından, ARİMİDEX ile beraber uygulanmamalıdır.
Tamoksifen ile birlikte tedavi için Bölüm 4.5'e bkz.
4.4 özel kullanım uyarıları ve önlemleri
ARİMİDEX'in çocuklarda emniyeti ve etkisi saptanmadığından kullanımı önerilmez. (Bölüm 5.1 ve 5.2'ye bkz.)
Kuşku varsa, tedaviden önce hastanın menopozda olduğu laboratuvar testleri ile kesinleştirilmelidir.
ARİMİDEX'in orta şiddetli veya ciddi karaciğer bozukluğu olan hastalarda veya ciddi böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi 20 ml/dak.'dan daha az), güvenli kullanımını destekleyecek herhangi bir veri yoktur.
Osteoporozu olan veya osteoporoz gelişmesi açısından yüksek risk altında olan hastalar kemik mineral yoğunluklarım, hem tedaviye başlarken hem de tedavi süresince belirli aralıklarla ölçtürmelidirler. Osteoporoz tedavisi ve proflaksisi uygun olarak başlatılmalı ve dikkatle izlenmelidir.
Anastrozolun, LHRH analogları ile kullanımı ile ilgili herhangi bir veri yoktur. Bu kombinasyon klinik çalışmalar haricinde kullanılmamalıdır.
ARİMİDEX dolaşımdaki estrojen seviyelerini düşürdüğünden, kemik mineral yoğunluğunun azalması ile bağlantılı olarak olası kınk riskinde artışa neden olabilir. Post menopozal kadınlarda bifosfonatların kullanımlarının anastrozolün sebep olabileceği daha fazla kemik mineral kaybını durdurabileceği dikkate almmalıdır.
Bu ürün laktoz içerir. Kalıtsal olarak nadir galaktoz intolerans problemi olan Lapp laktaz yetmezliği veya glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır.
4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
Antipirin ve simetidin ile yapılan klinik etkileşim çahşmalan, ARİMlDEX'in diğer ilaçlarla birlikte kullanılmasmın, sitokrom P 450 aracılığı ile klinik açıdan anlamlı ilaç etkileşimlerine neden olmasınm beklenmediğini göstermektedir.
Klinik çalışma güvenlilik verileri gözden geçirildiğinde, ARİMİDEX ile birlikte yaygın olarak kullanılan diğer ilaçlan da alan hastalarda, kl
ini
k olarak anlamlı etkileşmeler olmadığı görülmüştür. Bifosfonatlarla klinik olarak önemli bir etkileşim yoktur (Bölüm 5. Te bkz.).
Estrojen içeren tedaviler, ARİMİDEX'in farmakolojik etkisini ortadan kaldıracağından ARİMlDEX'le beraber uygulanmamalıdır.
Tamoksifen, ARİMİDEX ile birlikte uygulanmamalıdır, bu ARlMlDEX'in farmakolojik etkisini azaltabilir ( Bölüm 4.3'e bkz.)
4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: X
ARİMİDEX hamilelerde veya emziren kadınlarda kontrendikedir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/ Doğum kontrolO(Kontrasepsiyon)
Premenpozal kadınlarda kontrendike olduğundan uygulanabilir değildir.
Gebelik dönemi
ARİMİDEX gebelikte kontrendikedir.
Laktasyon dönemi
ARlMtDEX emziren kadınlarda kontrendikedir.
Üreme yeteneği/FertiIite
Anastrozol dişi sıçanlarda kısırlık görülme sıklığının yükselmesine pre-implementasyon kaybı oluşmasma sebep olmuştur. Bu etkiler klinik ile ilişkili dozlarda meydana gelmiştir. İnsandaki etki göz ardı edilemez. Bu etkiler bileşiğin farmakolojik etkileri ile ilgilidir ve bileşiğin kesilme periyodundan 5 hafta soru-a tamamen geriye döner.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
ARİMİDEX, hastaların araç ve makina kullanma yeteneğini azaltmaz. Buna rağmen ARİMİDEX kullanımı ile asteni ve uyku hali rapor edildiğinden, araç veya makina kullanırken böyle semptomlar oluşursa dikkat etmek gerekir.
4.8. İstenmeyen etkiler
Aksi belirtilmediyse, aşağıdaki sıklık kategorileri operabl 9366 postmenopozal kadınla 5 yıl yürütülmüş büyük bir faz III çalışmadan (ATAÇ çalışması) rapor edilen advers olaylardan hesaplanmıştır.
Advers ilaç reaksiyonları aşağıda sıklık şeklinde listelenmiştir.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000), çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Yaygın: Anoreksi,genel olarak hafif, Hiperkolesterolemi genel olarak hafif veya orta şiddette.
Sinir sistemi hastalıkları
Çok yaygın; Başağnsı, genel olarak hafif veya orta şiddette
Yaygın: Somnolans, genel olarak hafif veya orta şiddette, Karpal tünel sendromu
Vasküler hastalıklan
Çok yaygın; Sıcak basması, genel olarak hafif veya orta şiddette
Gastrointestinal hastalıkları
Çok yaygın: Bulantı, genel olarak hafif veya orta şiddette.
Yaygın: ishal, genel olarak hafif veya orta şiddette, kusma genel olarak hafif veya orta şiddette
Hepato-bilier hastalıkları
Yaygın: Alkalen fosfataz, alanin aminotransferaz ve aspartat aminotranferaz seviyelerinde artış
Yaygın olmayan: gama-GT ve bilirübin seviyelerinde artış, Hepatit
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Çok yaygın: Saç incelmesi,genel olarak hafif veya orta şiddette, aleıjik reaksiyonlar, deri döküntüsü, genel olarak hafif veya orta şiddette Yaygın olmayan: Ürtiker
Seyrek: Eritema multiforme, anaflaktoid reaksiyonlar Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu,** Anjİyoödem**
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıklan
Çok yaygm: Eklem ağnsı /sertliği ,genel olarak hafif veya orta şiddette Seyrek: Tetik parmak
Üreme sistemi ve meme hastahklan
Yaygın: Vajinal kuruluk, genel olarak hafif veya orta şiddette, vajinal kanama, genel olarak hafif veya orta şiddette *
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygm :Asteni,gen el olarak hafif veya orta şiddette
'Çoğunlukla daha önce hormonal bir tedavinin uygulandığı ileri evre meme kanserli hastalarda mevcut hormon tedavisinden ARİMİDEX'e geçildikten sonra ilk birkaç haftada, nadir olarak vajinal kanama rapor edilmiştir. Eğer kanama devam ederse daha ileri bir değerlendirme düşünülmelidir.
¦¦Mevcut verilerden tahmin edilelememektedir.
ARİMİDEX, dolaşımdaki estrojen seviyelerini düşürdüğünden,kemik mineral yoğunluğu azalabilir, bu durum bazı hastalarda kemik kınima riskininin artmasına neden olabilir (Bölüm 4.4 Kullanım için öze! Uyanlar ve özel önlemlere bkz.).
Aşağıdaki tablo ATAÇ çalışmasındaki önceden belirlenmiş olan ve çalışma tedavisi sırasında ve tedavinin durdurulmasını izleyen 14 gün içerisinde gelişen advers olayları, ARİMtDEX kullanımıyla arada sebep/sonuç ilişkisi aranmaksızın göstermektedir.
Advers etkiler
| ARİMİDEX
(N=3092)
| Tamoksifen
(N=3094)
|
Sıcak basması
| 1104(%35.7)
| 1264(%40.9)
|
Eklem ağrısı/sertliği
| 1100(%35.6)
| 91U%29.4)
|
Duygudurum bozuklukları
| 597 %19.3)
| 554 (%17.9)
|
Bitkinlik/asteni
| 575 (%18.6)
| 544 (%17.6)
|
Bulantı ve kusma
| 393 (%12.7)
| 384 (%12.4)
|
Kırıklar
| 315 (%10.2)
| 209 (%6.8)
|
Omurga, kalça veya el bileği/Colles kınklan
| 133 (%4.3)
| 91 (%2.9)
|
El bileği/Colles kırıklan
| 67 (%2.2)
| 50 (%1.6)
|
Omurga kınklan
| 43 (%1.4)
| 22 (%0,7)
|
Kalça kınklan
| 28 (%0.9)
| 26 (%0.8)
|
Katarakt
| 182 (%5.9)
| 213 (%6.9)
|
Vaginal kanama
| 167 (%5.4)
| 317(%10.2)
|
İskemik kardiyovasküler hastalık
| 127 (%4.1)
| 104 (%3.4)
|
Angina pectoris
| 71 (%2.3)
| 51 (%1,6)
|
Miyokard infarktüsü
| 37 (%1.2)
| 34 (%1.1)
|
Koroner arter hastalığı
| 25 (%0.8)
| 23 (%0.7)
|
Miyokard iskemisi
| 22 (%0.7)
| 14 (%0.5)
|
Vaginal akıntı
| 109 (%3.5)
| 408 (%13.2)
|
Herhangi bir venöz tromboembolik olay
| 87 (%2.8)
| 140 (%4.5)
|
Derin venöz tromboembolik olaylar, akciğer embolisi dahil
| 48 (%1.6)
| 74 (%2.4)
|
İskemik serebrovasküler olaylar
| 62 (%2.0)
| 88 (%2.8)
|
Endometrium kanseri
| 4 (%0.2)
| 13 (%0.6)
|
Medyan 68 aya varan izlem sonrası ARİMİDEX ve tamoksifen gruplannda her 1000 hasta-yılı için sırasıyla 22 ve 15 kınk gözlenmiştir. ARİMİDEX'te gözlenen oran, aynı yaşlardaki postmenopozal popülasyonlarda bildirilen sınırlar içerisindedir. ATAÇ çalışmasındaki anastrozol kullanan hastalarda görülen kınk ve osteoporoz oranlannm tamoksifenin koruyucu bir etkisini mi, anastrozolün spesifik bir etkisini mi yoksa beraberce her ikisini mi yansıttığı, belirlenmemiştir.
Osteoporoz insidansı, ARİMİDEX ile tedavi edilen hastalarda %10.5, tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda %7.3'tür.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Kazara doz aşımı ile ilgili sınırlı klinik deneyim vardır. Hayvan çahşmalannda anastrozol düşük akut toksisite göstermiştir. Klinik çalışmalar ARİMİDEX'in çeşitli dozlan ile yürütülmüş, sağlıklı erkek gönüllülere tek doz olarak 60 mg'a kadar ve ilerlemiş meme kanserli postmenopozal kadınlarda ise günde 10 mg'a kadar doz verildiğinde iyi tolere edilmiştir. ARİMlDEX'in hayatı tehdit edecek semptomların oluşmasma sebep olabilecek tek kullanımlık dozu saptanmamıştır. Spesifik antidotu yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Aşın dozda birden fazla farklı ilacın alınmış olabileceği ihtimali düşünülmelidir. Hasta uyanık ise kusturulabilir. ARİMİDEX yüksek olarak proteine bağlanmadığından dializ işlemi faydalı olabilir. Yaşamsal bulgulann sık aralıklarla izlenmesi ve hastanın yakın takibe alınması şeklinde genel destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
5.1 Farmakodinamik özellikleri
ATC Kodu:L02B G03 (Enzim inhibİtörleri)
Anastrozol güçlü ve seçiciliği yüksek bir non-steroidal aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, estradiol başlıca periferik dokularda androstenedionun aromataz enzim kompleksi tarafından estrona dönüştürülmesiyle oluşur. Daha sonra estron, estradiole dönüşür. Meme kanserli kadınlarda dolaşımdaki estradiol seviyelerinin düşürülmesinin faydalı etki oluşturduğu gösterilmiştir. Postmenopozal kadınlarda günde 1 mg şeklinde uygulanan anastrozol'ün, %80'in üzerinde estradiol baskı lanmasına neden olduğu oldukça hassas yöntemlerle gösterilmiştir.
Anastrozol, progestojenik, androjenik veya estrojenik aktiviteye sahip değildir. Anastrozol'ün günlük lOmg'a kadar dozlarımn kortizol veya aldosteron sekresyonuna herhangi bir etki yapmadığı, öncesinde ve sonrasında standart ACTH testi ile ölçülerek saptanmıştır. Bu nedenle ilave kortikoid verilmesi gerekmemektedir.
Erken evre meme kanserinde primer adiuvan tedavi
Operabl meme kanseri olan 9366 postmenopozal kadında yapılan büyük bir faz III çalışmada, 5 yıl süreyle kullanılan ARİMİDEX'in, hastalıksız sağkalım bakımından tamoksifenden istatistiksel olarak anlamlı şekilde üstün olduğu gösterilmiştir. Prospektif olarak belirlenmiş, hormon reseptörü-pozitif olan popülasyonda ise ARİMİDEX'in, hastalıksız sağkalım bakımından tamoksifenden daha fazla etkili olduğu gözlenmiştir. ARİMİDEX, nüks gelişinceye kadar geçen süre bakımından tamoksifenden, istatistik anlam taşıyacak şekilde üstün bulunmuştur. ARİMİDEX lehine olan bu farkın, hem ITT (Intention To Treat) popülasyonunda hem de hormon reseptörü-pozitif popülasyonda, hastalıksız sağkalım bakımından mevcut farktan da fazla olduğu görülmüştür. ARlMlDEX'in, uzak metastazlar gelişinceye kadar geçen süre bakımından tamoksifenden, istatistik anlama sahip olacak şekilde üstün olduğu görülmüştür. Kontralateral meme kanseri insi dansı ARİMİDEX ile, tamoksifene kıyasla istatistiksel olarak anlamlı şekilde azalmıştır. 5 yıl devam eden tedaviden sonra anastrozol, genel sağkalım bakımından en az tamoksifen kadar etkilidir. Ancak ölüm oranlannm düşük olması nedeniyle, anastrozole eşlik eden uzun dönemdeki sagkalımı tamoksifene kıyasla daha net bir şekilde ortaya koyabilmek için, ilave izleme dönemlerine ihtiyaç vardır. Medyan 68 aylık izlem süresiyle birlikte ATAÇ çalışması hastalan, 5 yıllık tedaviden sonra, ARtMİDEX'in uzun dönemdeki tedavi-sonrası etkilerinin tamoksifenle karşılaştırılmasına yetecek bİr süre boyunca izlenmemiştir.
ATAÇ bitiş noktası özel | i: 5-yıIlık tedavinin tamamlanma analizi |
Etkinlik bitiş noktalan | Olay sayısı (sıklığı) |
ITT popülasyonu | Hormon rest popO | ^ptörfi-pozitifasyon |
ARİMİDEX(N=3125) | Tamoksifen(N=3116) | ARİMİDEX(N=2618) | Tamoksifen(N=2598) |
Hastalıksız sağkalım* | 575(18.4) | 651(20.9) | 424(16.2) | 497(19.1) |
Nispi risk | 0.87 | 0.83 |
2-taraflı %95 gOven aralığı | 0.78 - 0.97 | 0.73 - 0.94 |
p-degeri | 0.0127 | 0.0049 |
Etkinlik bitiş noktalan | Olay sayısı (sıklığı) |
ITT popOlasyonu | Hormon rese popü | ptöru-pozitifasyon |
ARİMtDEX(N=3125) | Tamoksifen(N=3116) | ARİMİDEX(N=2618) | Tamoksifen(N=2598) |
Uzak hastalıksız sagkalım'^ | 500(16.0) | 530(17.0) | 370(14.1) | 394(15.2) |
Nispi risk | 0.94 | 0.93 |
2-taraflı ®/o95 gUven aralığı | 0.83 -1.06 | 0.80 - 1.07 |
p-degeri | 0.28S0 | 0.2 | 838 |
NUks gelişinceye kadar geçen süre*^ | 402(12.9) | 498(16.0) | 282(10.8) | 370(14.2) |
Nispi risk | 0.79 | 0.74 |
2-taraflı %95 güven aralığı | 0.70 - 0.90 | 0.64 - 0.87 |
p-degeri | 0.0005 | 0.0<
| 002
|
Uzak nüks gelişinceye kadar geçen süre** | 324(10.4) | 375(12.0) | 226 (8.6) | 265(10.2) |
Nispi risk | 0.86 | 0.84 |
2>taraflı %95 güven aralığı | 0.74 - 0.99 | 0.70 - 1.00 |
p-degeri | 0.0427 | 0.0559 |
Karşı memede primer kanser gelişimi | 35(1.1) | 59 (1.9) | 26 (1.0) | 54 (2.1) |
Olasılık oranı | 0.59 | 0.47 |
2-taraflı %95 güven aralığı | 0.39 - 0.89 | 0.30 - 0.76 |
p-degerl | 0.0131 | 0.0 | 018 |
Genel sağkalım' | 411(13.2) | 420(13.5) | 296(11.3) | 301(11.6) |
Nispi risk | 0.97 | 0.97 |
ATAÇ bitiş noktası özeti; 5-yıllık tedavinin tamamlaama analizi
Etkinlik bitiş noktalan
Hormon reseptörfl-pozitif _popOlasyon_
ARIMIDEX
(N=3125)
ARİMİDEX
(N=2618)
Tamoksifen
(N=2598)
2-taraflı %95 güvenaralıfeı_
p-deŞeri
“Hastalıksız sağkalım, bütün nüksleri kapsar ve loko-rejional nükslerin, karşı memede yeni meme kanseri gelişiminin veya uzak nükslerin, ilk defa görülmesine veya (herhangi bir nedene bağlı) ölüme kadar geçen süredir.
''Uzak hastalıksız sağkalım, uzak nükslerin ilk defa görülmesine veya (herhangi bir nedene bağlı) ölüme kadar geçen süredir.
°Nüks gelişinceye kadar geçen süre, loko-rejional nükslerin, karşı memede yeni meme kanseri gelişiminin veya uzak nükslerin ilk defa görülmesine veya (meme kanserine bağlı) ölüme kadar geçen süredir.
''Uzak nüks gelişinceye kadar geçen süre, uzak nükslerin ilk defa görülmesine veya (meme kanserine bağlı) ölüme kadar geçen süredir.
®Ölen hasta sayısı (yüzdesi).
Tedavi konusunda verilen bütün kararlarda olduğu gibi, uygulanacak tedavinin nispi faydaları ve riskleri, meme kanseri olan kadın ve doktoru tarafından birlikte değerlendirilmelidir.
ARİMİDEX ve tamoksifen birlikte uygulandığmda, hormon reseptörü durumundan bağımsız olarak, etkinlik ve güvenlİIİk yönünden tek başına verilen tamoksifen ile benzer bulunmuştur. Bunun gerçek mekanizması henüz açık değildir. . ARİMİDEX ile oluşan estradiol baskılaması derecesindeki bir azalmaya bağlı olduğu sanılmamaktadır.
Adiuvan tamoksifen ile tedavi edilmiş erken evre meme kanseri hastalarının adiuvantedavisi
Hormon reseptörü pozhif meme kanseri olan, cerrahi işlem geçirmiş, radyoterapi uygulanmış veya uygulanmamış, kemoterapi uygulanmamış olan ve
2
yıl adjuvan tamoksifen tedavisi görmüş, postmenopozal 2579 kadında yapılan bir faz III çalışmasında (ABCSG 8) tamoksifen kullanmayı bırakıp ARİMİDEX kullanmaya başlayan kadınlardaki hastalıksız sağkalım,raedyan 24 aylık izleme sonrasında tamoksifene devam edenlerden daha üstün olarak bulunmuştur.
Herhangi bir nüks gelişinceye kadar geçen süre, lokal veya uzak metastaz gelişinceye kadar geçen süre ve uzak metastaz gelişinceye kadar geçen süre; hastalıksız sağkalım sonuçlarına paralel olarak, ARlMlDEX'in istatistiksel olarak anlamlı avantaja sahip olduğunu doğrulamıştır. Kontralateral meme kanseri insidansı, her iki grupta da çok düşük olmuş ve ARİMİDEX, sayısal olarak avantajlı bulunmuştur. Genel sağkalım, iki tedavi grubunda benzer bulunmuştur.
Çalışma ABCSG 8 bitiş noktası ve sonuçların özeti
Etkinlik bitiş noktası | Olay sayısı (sıklığı) |
ARİMİDEX
(N=1297)
| Tamoksifen(N=1282)
|
Hastalıksızsağkalım | 65(5.0)
| 93(7.3)
|
Nispi risk
| 0.67
|
2-taraflı %95 güven aralığı
| 0.49 - 0.92
|
p-değeri
| 0.014
|
Herhangi bir nüks gelişinceye kadar geçen süre | 36(2.8)
| 66(5.1)
|
Nispi risk
| 0.53
|
2-taraflı %95 güven aralığı
| 0.35-0.79
|
p-değeri
| 0.0
| 02
|
Lokal veya uzak nüks | 29(2.2)
| 51(4.0)
|
Nispi risk
| 0.55
|
2-taraflı %95 güven aralığı
| 0.35-0.87
|
p-değeri
| 0.011
|
Uzak DÛks gelişinceye kadar geçen süre
| 22(1.7)
| 41(3.2)
|
Nispi risk
| 0.52
|
2-taraflı %95 güven aralığı
| 0.31-0.88
|
p-değeri
| 0.015
|
Karşı memede primer kanser gelişimi
| 7(0.5)
| 15(1.2)
|
Olasılık oranı
| 0.46
|
2-taraflı %95 güven aralığı
| 0.19-1.13
|
p-değeri
| 0.090
|
Genel sağkalım
| 43(3.3)
| 45(3.5)
|
Nispi risk
| 0.96
|
2-taraflı %95 güven aralığı
| 0.63-1.46
|
p-değeri
| 0.840
|
ARİMİDEX ile yapılan benzer, başka iki çalışma (GABG/ARNO 95 ve İTA) ile ABCSG 8 ve GABG/ARNO 95 çalışmalannın kombine analizi, bu sonuçlan desteklemektedir,
ARİMİDEX'in söz konusu 3 çalışmadaki güvenlilik profili, hormon reseptörü pozitif erken evre meme kanseri olan kadınlarda bilinen güvenlilik profiliyle bağdaşmaktadır.
Bifosfonat risedronat İle anastrazol calısması f S AB RE)
Kemik mineral voSunluSu (BMP)
Faz III/IV SABRE çalışmasında, hormon reseptörü pozitif erken evre meme kanserine sahip 234 postmenopozal kadm, mevcut kınlganlık kırılma riskine göre düşük, orta ve yüksek risk gruplan olmak üzere sınıflara aynimış ve 1 mg/gün ARlMİDEX ile tedavi başlatılmıştır. Primer etkinlik parametresi DEXA tarama kullanılarak bel omurgası kemik yoğunluğunun analizi olmuştur. Tüm hastalar vitamin D ve kalsiyum ile tedavi almıştır. Düşük risk grubundaki hastalar (n=42) sadece ARİMtDEX almış, orta risk grubundaki hastalar ARİMİDEX ve haftada bir risedronat 35 mg (n=77) veya ARİMİDEX ve plasebo (n=77) olmak üzere randomize edilmiş ve yüksek risk grubundakiler ARİMİDEX ve haftada bir kez risedronat 35 mg (n=38) almıştır. Primer dönüm noktası 12 ayda bel omurgası kemik kütlesi yoğunluğunda , başlangıça göre değişimdir.
12 aylık esas analiz, halen orta ve yüksek kınlganhk kınima risk grubundaki hastaların, ARİMİDEX 1 mg/gün ile kombine olarak haftada bir kez risedronat 35 mg kullanıldığında kemik kütle yoğunluğunda düşüş olmadığını göstermiştir. (DEXA taraması kullanılarak bel omurgası kemik mineral yoğunluğu ile değerlendirilmiştir) İlaveten, sadece ARİMİDEX 1 mg/gün ile tedavi edilen düşük risk grubunda, istatistiksel anlamdan belirgin olmayan BMD düşüşü gözlenmiştir. Bu bulgular sekonder etkinlik değişkenliğinde, 12, ayda toplam kalça kemik mineral yoğunluğunda başlimgıca göre değişim ile yansıtılmıştır.
Bu çalışma, ARİMİDEX ile tedavisi planlanmış erken evre meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda, olası kemik mineral kaybı için bifosfonatlann kullanımına kanıt sağladığı değerlendirilmiştir.
Lipidler
SABRE çalışmasında, ARİMİDEX ve risedronat İle tedavi edilen hastaların plazma lipidlerinde nötral bir etki olmuştur.
Pediyatrikler
Pediyatrik hastalarda 3 klinik çalışma düzenlenmiştir. (2 tanesi jinekomastili pubertal erkeklerde ve 1 tanesi McCune-Albright Sendromlu kızlarda)
Jinekomasti çalışmalan
Çalışma 006, 12 aydan uzun süredir jinekomastili 82 pubertal erkeğin (11-18 yaş arası) ARİMİDEX 1 mg/gün veya günlük plasebo ile 6 aya kadar tedavi edildiği, randomize, çift-körlü, çok merkezli bir çalışmadadır. 6 aylık tedavi sonunda, Anastrozol 1 mg grubu ile plasebo grubu arasında, %50 veya daha fazla toplam göğüs hacmi redüksiyonuna sahip hasta sayısında belirgin bir farklılık gözlenmemiştir.
Çalışma 001, 12 aydan kısa süredir jinekomastili 36 pubertal erkekte günde 1 mg ARIMİDEX ile yapılan açık uçlu, çoğul dozlu farmakokinetik çalışmadır. Sekonder amaçlar hasta tolerabil itesi ve güvenliği ile tedavinin 1. günü ile başlangıçtan 6 ay sonrası arasında her iki memede de jinekomastinin hesaplanan hacminde başlangıca göre en az %50 redaksiyon olan hastalann oranını değerlendirmektedir.
Bu çalışmada anastrazolün potansiyel faydalan nı araştırmak için 25 erkek çocuktan oluşan bir farmakodinamik altpopülasyon seçilmiştir.Hastalarda 6. ayda toplam meme hacminde %50 veya üzeri azalma gözlenmiştir, bu oran ultrason ile ölçüldüğünde %55.6, kumpas ile ölçüldüğünde %77.8'dir. (sadece gözlemsel veri, bu sonuçlar üzerinde istatistiksel analiz yapılmamıştır)
McCune-Albright Sendromu çalışması
Çalışma 0046, McCune Aİbright sendromuna (MAS
