KISA URUN BILGISI 1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI
BRAIN-SPECT radyofarmasötik hazırlama kiti
2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM ETKIN MADDE:
Her flakon 300 d,1-eksametazim içerir.
Teknesyum-99m (
99mTc), 140 keV enerji ile gama ışını emisyonu ve 6 saat
lik
yarılanma ömrü ile stabil sayılan (
99 Tc) teknesyuma bozunur.
Yardımcı Maddeler:
Sodyum: 0.52 mg/flakon
Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.
3. FARMASÖTIK FORM
Radyofarmasötik hazırlama kiti Beyaz tozdur.
BRAIN SPECT, Teknesyum (
99mTc) eksametazim enjeksiyonluk çözeltisi hazırlanmak üzere, sodyum perteknetat (
99mTc) enjeksiyonluk çözeltisi ile sulandırılır. Bu kit, ambalajında, sodyum perteknetat (
99mTc) enjeksiyonluk çözeltisini içermez.
4. KLİNIK ÖZELLIKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Bu tıbbi ürün sadece tanı amaçlı kullanım içindir.
• Teknesyum (
99mTc) eksametazim enjeksiyon beyin sintigrafisi için endikedir. Bu
ilaç, beyin tümörleri, migren, geçici iskemik atak, Alzheimer ve diğer demans
formları, epilepsi, felç ve diğer serebro-vasküler hastalıkları takiben ortaya çıkan bölgesel serebral kan akımı bozukluklarının tanısı için kullanılır.
• Teknesyum (
99mTc) eksametazim enjeksiyon, teknesyum-99m ile
in vitro
lökosit
işaretlemesinde de kullanılır. Bu yöntemle işaretlenen lökositler tekrar enjekte ed
ilir
ve lokalize oldukları bölgeleri görüntülemek için sintigrafi uygulanır. Bu işlem, fokal enfeksiyon bölgelerinin belirlenmesi (ör; abdominal abse), kaynağı bilinmeyen ateş araştırmaları ve inflamatuvar bağırsak hastalığı gibi enfeksiyon ile bağlantılı olmayan inflamatuvar hastalıkların değerlendirilmesi için kullanılır.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Beyin sintigrafi çalışmaları için uygulama yolu direkt intravenöz enjeksiyondur.
In vitro
işaretlenmiş lökositler de işaretlemeden sonra intravenöz enjeksiyon yolu ile kullanılır.
Erişkin dozu:
• Beyin sintigrafisi için: 350-500 MBq
• Teknesyum-99m ile işaretlenmiş lökositlerin
in vivo
lokalizasyonu için: 200-500 MBq Normal koşullarda sadece bir kez uygulanan tanısal bir işlemdir.
RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN VE NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANMALIDIR.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Pediyatrik popülasyon
Teknesyum-99m eksametazim ve teknesyum-99m işaretli lökositlerin çocuklara uygulanması önerilmez.
Geriyatrik popülasyon:
Doz ayarlamasına gerek yoktur.
4.3. Kontrendikasyonlar
Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı hipersensitivite durumunda kullanılmamalıdır.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Teknesyum-99m işaretli lökositler hazırlanırken, hücrelerin hastaya tekrar enjekte edilmesinden önce sedimentasyon ajanlarından tümüyle arındırılmalan gereklidir. Çünkü hücrelerin ayrıştırılması sırasında kullanılan maddeler hipersensitivite reaksiyonlarına yol açabilir.
Sulandırmadan önce her flakon 0.52 mg sodyum içerir. Bu tıbbi ürün her dozu başına 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır ve bugüne kadar bir etkileşim bildirilmemiştir.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadına radyofarmasötik bir ilaç enjekte etmek gerektiğinde mutlaka gebelik olasılığı düşünülmelidir. Bir periyodunda gecikme olan tüm kadınlar, aksi kanıtlanmadıkça hamile olarak kabul edilmelidir. Herhangi bir belirsizlik durumunda istenen klinik bilgiye ulaşılmasını sağlayacak en düşük radyasyon maruziyeti sağlanmalıdır. İyonize radyasyonu içermeyen diğer alternatif teknikler de göz önüne alınmalıdır.
Gebelik dönemi
Hamile kadınlarda yapılan radyoaktivite içeren işlemler fetusun da radyasyon dozu almasına neden olur. İnsanlarda hamilelik sırasında bu ürünün kullanımına ilişkin bir veri bulunmamaktadır.
Hamilelik sırasında sadece zorunlu tetkikler, tetkikten elde edilecek yararın, anne ve fetus için olan riske üstün gelmesi koşuluyla yapılmalıdır.
Laktasyon dönemi
İlaç verilmesinin gerekli olduğuna karar verilirse 12 saat boyunca emzirme durdurulmalı ve bu sırada oluşan süt sağılmalı ve atılmalıdır. Emzirmeye, sütteki radyoaktivite dozu bebekte 1 mSv'den daha fazla radyasyon dozuna yol açmayacak kadar azaldıktan sonra yeniden başlanabilir.
Emziren bir kadına radyoaktif bir ürün verilmesinden önce, yapılacak olan incelemenin emzirme döneminin sonuna ertelenme olasılığı mutlaka düşünülmelidir. Ayrıca, anne sütüne geçiş potansiyeli de dikkate alınarak en uygun radyofarmasötik seçimi yapılmalıdır. Çünkü radyoaktivite anne sütüne geçer.
Üreme yeteneği/ Fertilite
Hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımına etkisi ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
4.8. İstenmeyen etkiler
Çok az sayıdaki vakada hafif hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir.
Sıklık şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Konjenital ve ailesel/ genetik hastalıklarSıklığı bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
| Kalıtımsal defektler1
|
İyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar(Kist ve polipler dahil)
Sıklığı bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
| Kanser indüksiyonu1
|
Bağışıklık sistemi hastalıklarıSeyrek - çok seyrek (<1/1.000)
| Eritematöz döküntü, hipersensitivite reaksiyonları, muhtemel anaflaktik reaksiyonlar gibi hipersensitivite reaksiyonları
|
1 İyonize radyasyon ile ilişkili
Sulandırılmış ürünün direkt intravenöz enjeksiyonu ile ortaya çıkan ve ürtiker tarzında eritematöz deri döküntüsü ile karakterize hafif hipersensitivite reaksiyonları çok az sayıdaki vakada bildirilmiştir. Teknesyum-99m eksametazim kullanılarak işaretlenmiş lökositlerin uygulanmasını takiben de, muhtemelen anaflaksi şeklindeki hipersensitivite reaksiyonlarını bildiren az sayıda rapor alınmıştır.
Her hasta için, iyonize radyasyon uygulaması, elde edilecek yarara dayandırılmalıdır. Uygulanan aktivite, ulaşılmak istenen tanısal sonucu elde etmeye uygun olan en düşük radyasyon dozu olmalıdır.
İyonize radyasyona maruziyet, kanser indüksiyonu ve kalıtsal defektlerin gelişme potansiyeli ile ilişkilidir. Tanısal nükleer tıp araştırmaları ile ilgili güncel bilgiler, kullanılan radyasyon dozu düşük olduğu için, bu istenmeyen etkilerin düşük sıklıkta ortaya çıkacağını düşündürmektedir.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Radyasyonun gerekenden yüksek dozda uygulanması halinde, hastanın absorbe edeceği dozun azaltılması için radyonüklidin vücuttan atılımı, diürez ve sık defekasyon yoluyla artırılmalıdır.
5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
ATC kodu : V 09 AA 01 ve V 09 HA 02
Farmasötik grubu : Teknesyum (
99mTc) ekzametazim ve Teknesyum (
99mTc) ekzametazim
işaretli hücreler
Tanısal işlemlerde kullanılan kimyasal konsantrasyonlarda ve aktivitelerde teknesyum-99m eksametazim ve teknesyum-99m işaretli lökositler herhangi bir farmakodinamik etki göstermez.
5.2. Farmakokinetik özellikler Direkt intravenöz enjeksiyon
Teknesyum-99m kompleksi, yüksüz, lipofiliktir ve molekül ağırlığı kan-beyin bariyerini geçmeye yetecek kadar düşüktür.
Dağılım:
İntravenöz enjeksiyondan sonra hızla kan dolaşımından uzaklaşır.
Enjeksiyondan sonra 1 dakika içinde beyinde reuptake maksimuma (enjekte edilen dozun % 3.5-7.0'i oranında) ulaşır.
Enjeksiyondan iki dakika sonra serebral aktivitenin %15'i kadar miktarı beyinden uzaklaşır, sonrasında 24 saat boyunca, teknesyum-99m'in fiziksel bozunumu hariç, aktivitesinde küçük bir azalma olur. Beyinle ilişkili olmayan aktivite, özellikle kas dokusu ve yumuşak doku olmak üzere tüm vücutta dağılım gösterir.
Elimina.syon:
Enjekte edilen dozun yaklaşık %20'si enjeksiyondan hemen sonra karaciğer tarafından uzaklaştırılır ve hepatobiliyer sistem yolu ile atılır.
Enjekte edilen dozun yaklaşık %40'ı böbrekler yolu ile idrarla 48 saatten uzun bir sürede atılır ve bu durum, genel kas dokusu ve yumuşak dokuda azalma ile sonuçlanır.
işaretli lökositlerin enjeksiyonu
Dağılım:
Teknesyum-99m ile işaretlenmiş lökositler karaciğerde (ilk 5 dakika içinde), dalakta (yaklaşık 40 dakika içinde) ve dolaşımda (dolaşımdaki oran lökosit havuzunun yaklaşık %50'sine karşılık gelir) dağılım gösterir. Enjeksiyondan 40 dakika sonra Teknesyum-99m ile birleşmiş lökositlerin yaklaşık %37'si dolaşımdan geri alınabilir.
Eliminasyon:
Teknesyum-99m aktivitesi hücrelerden yavaşça ayrılır ve kısmen böbrekler aracılığı ile elimine olurken, kısmen de karaciğer yolu ile safra kesesine atılır. Bu durum bağırsaklarda gittikçe artan bir aktivitenin görülmesine neden olur.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Bu ürünün ruhsatlandırılmış endikasyonlardaki kullanımı açısından ilacın güvenliliğine ilişkin ek bir preklinik güvenlilik verisi bulunmamaktadır.
6. FARMASÖTIK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Tetrasodyum pirofosfat dekahidrat Kalay klorür dihidrat
6.2 Geçimsizlikler
Bölüm 12'de belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
6.3. Raf ömrü
İşaretlenmeden önce kit: üretim gününden sonra 12 ay
İşaretlenmiş ürün, işaretlendikten sonra 60 dakika içinde kullanılmalıdır.
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
Soğuk kiti, 2-8
oC'de ışıktan koruyarak saklayınız. Dondurmayınız.
Radyoaktif ürünlerin saklanması radyoaktif maddeler için ulusal mevzuatla uyumlu olmalıdır.
İşaretlenmiş ürünü, 25°C'nin altında oda sıcaklığında saklayınız.
İşaretlenmiş ürünü buzdolabına koymayınız veya dondurmayınız.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
Dondurularak kur^ıtulmuş komponent
8 ml, şeffaf, renksiz, Tip I borosilikat cam Avr. Farm, flakonlar, klorobutil lastik tıpa ile kapatılmış, yeşil geçmeli kapakla contalanmış ambalajlarda sunulmaktadır.
Ambalaj boyutları: kit 6 flakon içerir.
Her biri 6 flakonluk iki ambalaj içeren paketler Her biri 6 flakonluk dört ambalaj içeren paketler Tüm ambalaj büyüklükleri piyasada olmayabilir.
6.6 Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve dier özel önlemler
Radyoaktif materyalin işlem görmesi hakkındaki normal güvenlik önlemleri alınmalıdır. Kullanımdan sonra radyofarmasötiğin hazırlanması ve uygulanmasında kullanılan tüm materyal, kullanılmayan materyal ve kapları da dahil olmak üzere, dekontamine edilmeli veya radyoaktif atık olarak değerlendirilmeli ve uygun şekilde imha edilmelidir.
Atıklar, Türkiye Atom Enerjisi Kurumu'nun (TAEK) 'Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan Atıklara İlişkin Yönetmelik' ve 'Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' kurallarına uygun olarak bertaraf edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Can Radyofarmasötik Ürünler Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Ali Paşa Sanayi Bölgesi 12. Sokak, No: 19 Silivri-İstanbul
8. RUHSAT NUMARASI
135/53
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 15/02/2013 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
:
Beyin sintigrafisi
Aşağıdaki tabloda
99mTc-eksametazimin erişkinlere uygulanmasını takiben ICRP (International Commission of Radiological Protection, in Biomedical Research, Pergamon Press, 1991)'nin 62. yayınına göre hesaplanmış dozimetre yer almaktadır:
Organ | Uygulanan aktivite birimi baına absorbe edilen doz (mGy/MBq)Erikin |
Adrenal
| 5.3E - 03
|
Mesane
| 2.3E - 02
|
Kemik yüzeyi
| 5.1E - 03
|
Beyin
| 6.8E - 03
|
Meme
| 2.0E - 03
|
Safra kesesi
| 1.8E - 02
|
GI kanal
|
|
Mide
| 6.4E - 03
|
İnce bağırsak
| 1.2E - 02
|
Kalın bağırsak üst kısmı
| 1.8E - 02
|
Kalın bağırsak alt kısmı
| 1.5E - 02
|
Kalp
| 3.7E - 03
|
Böbrekler
| 3.4E - 02
|
Karaciğer
| 8.6E - 03
|
Akciğerler
| 1.1E - 02
|
Kaslar
| 2.8E - 03
|
Ozofagus
| 2.6E - 03
|
Överler
| 6.6E - 03
|
Pankreas
| 5.1E - 03
|
Kırmızı kemik iliği
| 3.4E - 03
|
Deri
| 1.6E - 03
|
Dalak
| 4.3E - 03
|
Testisler
| 2.4E - 03
|
Timus
| 2.6E - 03
|
Tiroid
| 2.6E - 02
|
Uterus
| 6.6E - 03
|
Diğer organlar
| 3.2E - 03
|
Effektif doz | 9.3E-03 |
(mSv/MBq) |
|
Effektif Doz: 4.7 mSv/500 MBq (70 kg vücut ağırlığı)
Teknesyum-99m ile işaretli lökositlerinin vivalokalizasyonu
Aşağıdaki tabloda ICRP (International Commission of Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1998.)'nin 80. yayınına göre hesaplanmış dozimetre yer almaktadır.
Organ | Uygulanan aktivite birimi baına absorbe edilen doz (mGy/MBq) |
| Erikin | 15 yaş
| 10 yaş
| 5 yaş
| 1 yaş
|
Adrenal
| 1.0E-02
| 1.2E-02
| 1.8E-02
| 2.6E-02
| 4.3E-02
|
Mesane
| 2.6E-03
| 3.5E-03
| 5.2E-03
| 7.8E-03
| 1.4E-02
|
Kemik yüzeyi
| 1.6E-02
| 2.1E-02
| 3.4E-02
| 6.1E-02
| 1.5E-01
|
Beyin
| 2.3E-03
| 2.9E-03
| 4.4E-03
| 7.0E-03
| 1.3E-02
|
Meme
| 2.4E-03
| 2.9E-03
| 4.9E-03
| 7.6E-03
| 1.3E-02
|
Safra kesesi
| 8.4E-03
| 1.0E-02
| 1.6E-02
| 2.5E-02
| 3.6E-02
|
GI kanal
|
|
|
|
|
|
Mide
| 8.1E-03
| 9.6E-03
| 1.4E-02
| 2.0E-02
| 3.2E-02
|
ince bağırsak
| 4.6E-03
| 5.7E-03
| 8.7E-03
| 1.3E-02
| 2.1E-02
|
Kolon
| 4.3E-03
| 5.4E-03
| 8.4E-03
| 1.2E-02
| 2.1E-02
|
Kalın bağırsak üst kısmı
| 4.7E-03
| 5.9E-03
| 9.3E-03
| 1.4E-02
| 2.3E-02)
|
Kalın bağırsak alt kısmı
| 3.7E-03
| 4.8E-03
| 7.3E-03
| 1.0E-02
| 1.8E-02)
|
Kalp
| 9.4E-03
| 1.2E-02
| 1.7E-02
| 2.5E-02
| 4.4E-02
|
Böbrekler
| 1.2E-02
| 1.4E-02
| 2.2E-02
| 3.2E-02
| 5.4E-02
|
Karaciğer
| 2.0E-02
| 2.6E-02
| 3.8E-02
| 5.4E-02
| 9.7E-02
|
Akciğerler
| 7.8E-03
| 9.9E-03
| 1.5E-02
| 2.3E-02
| 4.1E-02
|
Kaslar
| 3.3E-03
| 4.1E-03
| 6.0E-03
| 8.9E-03
| 1.6E-02
|
Ozofagus
| 3.5E-03
| 4.2E-03
| 5.8E-03
| 8.6E-03
| 1.5E-02
|
Överler
| 3.9E-03
| 5.0E-03
| 7.2E-03
| 1.1E-02
| 1.8E-02
|
Pankreas
| 1.3E-02
| 1.6E-02
| 2.3E-02
| 3.4E-02
| 5.3E-02
|
Kırmızı kemik iliği
| 2.3E-02
| 2.5E-02
| 4.0E-02
| 7.1E-02
| 1.4E-01
|
Deri
| 1.8E-03
| 2.1E-03
| 3.4E-03
| 5.5E-03
| 1.0E-02
|
Dalak
| 1.5E-01
| 2.1E-01
| 3.1E-01
| 4.8E-01
| 8.5E-01
|
Testisler
| 1.6E-03
| 2.1E-03
| 3.2E-03
| 5.1E-03
| 9.2E-03
|
Timus
| 3.5E-03
| 4.2E-03
| 5.8E-03
| 8.6E-03
| 1.5E-02
|
T^oid
| 2.9E-03
| 3.7E-03
| 5.8E-03
| 9.3E-03
| 1.7E-02
|
Uterus
| 3.4E-03
| 4.3E-03
| 6.5E-03
| 9.7E-03
| 1.6E-02
|
|
|
|
|
|
|
Diğer organlar
| 3.4E-03
| 4.2E-03
| 6.3E-03
| 9.5E-03
| 1.6E-02
|
Effektif doz (mSv/MBq) | 1.1E-02 | 1.4E-02 | 2.2E-02 | 3.4E-02 | 6.2E-02 |
Effektif Doz: 2.2 mSv/200 MBq (70 kg vücut ağırlığı).
Radyofarmasötik preparatlar belirli kliniklerde, sadece yetkili kişiler tarafından alınmalı, kullanılmalı ve uygulanmalıdır. Ürünlerin alınması, saklanması, kullanımı, transferi ve imhası ulusal mevzuatla uyumlu olmalıdır (Bölüm 6.6'ya bakınız).
Radyofarmasötik uygulanması, dış radyasyon veya idrar dökülmesi, kusma v.s nedenleri ile bulaşma yüzünden diğer kişiler için risk oluşturur. Bu nedenle ulusal mevzuata uygun olarak, radyasyondan korunma önlemleri alınmalıdır.
Flakon içeriğinin sterilitesini sağlamak için aseptik tekniklerin kullanımına ve aynı zamanda radyasyon güvenliği önlemlerinin uygulanmasına dikkat edilmelidir.
Metod A. Beyin çalışması için;
99m
Tüm işlemler boyunca aseptik teknikler kullanınız.
1. Flakonu koruyucu zırhı içine koyunuz ve kapağı dezenfekte edici bir madde ile siliniz.
2. 10 ml'lik enjektör kullanarak teknesyum-99m jeneratöründen alınan 5 ml steril eluatı koruyucu zırhındaki flakona enjekte ediniz (Not 1- 6'ya bakınız). Enjektörü flakondan çıkarmadan önce çözeltinin üstündeki boşluk kısmından 5 ml hava çekerek flakonun içindeki basıncı dengeleyiniz. Tozun tamamen çözünmesini sağlamak için koruyucu zırhın içindeki flakonu 10 saniye boyunca karıştırınız.
3. Verilen etiketi doldurunuz ve flakona yapıştırınız.
4. Total radyoaktiviteyi ölçünüz ve uygulanacak hacmi hesaplayınız.
5. Sulandırdıktan sonra ürünü 25
oC'nin altında ışıktan korunaklı bir şekilde saklayınız.
6. Sulandırdıktan sonra en çok 1 saat içinde kullanınız. Bu süre içinde
99mTc-eksametazim kompleksinin total miktarı %80'nin altında olmamalıdır.
7. Kullanılmayan materyali atınız.
Not;
1. En yüksek radyokimyasal saflık için yeni sağılmış teknesyum-99m jeneratör eluatını kullanarak sulandırınız.
2. Sadece son 24 saat içinde sağılmış bir jeneratörden en fazla 2 saat önce elde edilmiş eluatı kullanınız.
3. Flakona en fazla 2.2 GBq teknesyum-99m eklenebilir.
4. Sulandırmadan önce, jeneratörden elde edilen eluat, doğru radyoaktivite konsantrasyonunun (5 ml'de maksimum 2.2 GBq) ayarlanması için enjeksiyonluk sodyum klorür ile dilüe edilebilir.
5. USP'de ve BP/Ph.Eur.da yer alan Sodium Pertechnetate (
99mTc) Enjeksiyonu monograflarına uygun spesifikasyonlarda perteknetat kullanılmalıdır.
6. Hazırla
nmı
ş enjeksiyon/işaretleme ajanının pH'ı 9.0-9.8 arasında olmalıdır.
Method B.İn vitraLökosit İşaretleme
99m
Tüm işlemler boyunca aseptik teknikler kullanınız.
1. Flakonu koruyucu zırh içine koyunuz ve kapağı dezenfekte edici bir madde ile siliniz.
2. 5 ml'lik enjektör kullanarak teknesyum-99m jeneratörden (Not a-f'ye bakınız) 3 ml'den fazla olmayacak şekilde steril eluatı zırh içindeki flakona enjekte ediniz. Enjektörü
flakondan çıkarmadan önce çözeltinin üstündeki boşluk kısmından 3 ml hava çekerek flakonun içindeki basıncı dengeleyiniz. Tozun tamamen çözünmesini sağlamak için zırh içindeki flakonu 10 saniye boyunca çalkayınız.
3. Verilen etiketi doldurunuz ve flakona yapıştırınız.
4. Sulandırdıktan sonra ürünü 25
oC'nin altında ışıktan korunaklı bir şekilde saklayınız.
5. Sulandırdıktan sonra maksimum 1 saat içinde kullanınız. Bu süre içinde
99mTc-eksametazim kompleksinin total miktarı %80'nin altında olmamalıdır.
6. Kullanılmayan tüm materyali atınız.
a) En yüksek radyokimyasal saflık için yeni sağılmış teknesyum-99m jeneratör eluatını kullanarak sulandırınız.
b) Sadece son 24 saat içinde sağılmış bir jeneratörden en fazla 2 saat önce elde edilmiş eluatı kullanınız.
c) Flakona 1.0-1.5 GBq teknesyum-99m ekleneb
ilir
.
d) Sulandırmadan önce jeneratörden elde edilen eluat, doğru radyoaktivite konsantrasyonunun (3 ml'de maks. 1.0-1.5 GBq) ayarlanması için enjeksiyonluk sodyum klorür kullanılarak dilüe edilebilir.
e) USP'de ve BP/Ph.Eur.da yer alan Sodyum Perteknetat (
99mTc) Enjeksiyonu monograflarına uygun spesifikasyonlarda perteknetat kullanılmalıdır.
f) Hazırlanmış enjeksiyon/işaretleme ajanının pH'ı 9.0-9.8 arasında olmalıdır.
Lökositlerin ayrıştırılması ve bunu takibenin vitrakoşullarda 99m
işaretleme işlemi:
Tüm işlemler boyunca aseptik tek
nikl
er kullanınız.
1. İki nonheparinize, plastik 60 ml'lik enjektörün her birine 9 ml asit-sitrat-dekstroz (ACD) (Not a'ya bakınız) çekiniz.
2. 19 G kelebek iğne infüzyon seti kullanarak her bir enjektöre 51 ml hasta kanı çekiniz. Enjektörleri steril kapaklarla kapatınız.
3. 5 Universal kap veya tüpün her birine 2 ml sedimentasyon ajanı (not b'ye bakınız) koyunuz.
4. İğneyi enjektörün ucuna takmadan, 20 ml kanı sedimentasyon ajanı içeren 5 Universal tüpün her birine dağıtınız. Kalan 20 ml kanı sedimentasyon ajanı içermeyen bir tüpe koyunuz. Kabarcık oluşumundan ve köpüklenmeden kaçınmak için kanı tüpün kenarından yavaşça aktarınız.
5. Tüpü bir kez yavaşça alt üst ederek kan ile sedimentasyon ajanının karışmasını sağlayınız. Universal tüpün kapağını çıkarınız ve üstte oluşan kabarcığı steril bir iğne kullanarak söndürünüz. Kapağı yerine takınız ve eritrosit sedimentasyonunun oluşması için tüpü 30-60 dakika bekletiniz.
Eritrosit sedimentasyonunun gerçekleşme hızı hastanın durumuna bağlıdır.
İlk
e olarak, sedimente kırmızı hücreler, hacmin yarısına kadar sedimente olduğunda sedimentasyon durdurulmalıdır.
6. Bu arada sedimentasyon ajanı içermeyen tüpe konmuş 20 ml kanı 10 dakika süreyle 2000 g'de santrifüj ediniz. Bu işlem sonucunda, içinde hücre içermeyen plazma (CFP) bulunan ACD supernatant olarak elde edilir ve oda ısısında, hücre işaretlemesi ve yeniden enjeksiyon vasatı olarak kullanılması için tutulur.
7. Yeterli kırmızı hücre sedimenatasyonu meydana geldikten sonra ((5)'e bakınız), 15 ml bulanık saman rengi supernatantı dikkatli bir şekilde temiz Universal tüplere aktarınız. Herhangi bir sedimente eritrositi çekmemek için dikkatli olunuz. Supernatant, lökositten ve plateletten zengin plazmadır (LRPRP).
Gereksiz hücre hasarına yol açmamak için, numune alma enjektörlerinin iğnelerini kullanmaktan kaçınınız.
8. LRPRP'yi 5 dakika boyunca 150 g'de santrifüjleyiniz ve supernatant, plateletten zengin plazma (PRP) ve pellet olarak “karışık” lökosit pellet'i elde ediniz.
9. Mümkün olduğu kadar fazla PRP'yı temiz Universal tüplere alınız ve 10 dakika süreyle 2000 g'de daha fazla supernatant (sedimentasyon ajanı içeren CFP) elde etmek üzere santrifüjleyiniz. Bu supernatant işaretlemeden sonra hücreleri yıkamak için kullanılacaktır.
10. Bu arada “karışık” lökositleri içeren Universal tüplere
çok yavaşçok yavaşça
karıştırınız.
11. Yukarıda Metod B'de açıklanan işlemi kullanarak yaklaşık 1.0-1.5 GBq'lik
99mTcÖ4
- içeren teknesyum-99m jeneratör eluatından 3 ml ile bir flakon Brain-Spect'i sulandırınız.
12. Sulandırmadan
hemen
sonra elde edilen teknesyum-99m eksametazim solüsyonundan 2 ml'yi CFP içindeki “karışık” lökosit tüpüne (10. madde) ekleyiniz.
13.
Çok yavaşça
karıştırınız ve 10 dakika boyunca oda sıcaklığında inkübasyona bırakınız.
14. Gerekli hallerde, teknesyum-99m eksametazimin radyokimyasal saflığını değerlendirmek için, belirtildiği şekilde kromatografi şeritlerini spotlayınız .
15. İnkübasyon tamamlandıktan sonra
çok dikkatli
bir şekilde 10ml sedimentasyon ajanı içeren CFP'yı (madde 9) işaretlemeyi durdurmak için hücrelere ekleyiniz. Hücreleri çok nazikçe alt üst ederek karıştırınız.
16. 150 g'de 5 dakika süreyle santrifüj ediniz.
17. Tüm supernatantı uzaklaştırınız ve saklayınız. Bu aşamada, bağlanmamış teknesyum-99m eksametazim içeren tüm supernatantın uzaklaştırılması kritiktir. Bu, en iyi şekilde, geniş çaplı bir iğne (19G) takılmış bir enjektörle yapılabilir.
18. Teknesyum-99m ile işaretli karıştırılmış lökosit preparatını 5-10 ml, CFP içeren ACD (6) ile yeniden süspanse ediniz. Karıştırmak üzere yavaşça döndürünüz.
19. Hücrelerdeki ve supernatanttaki (17) radyoaktiviteyi ölçünüz. İşaretleme etkinliğini (LE) hesaplayınız. Bu etkinlik, hücrelerdeki ve supernatanttaki aktivitenin toplamının yüzdesi olarak tanımlanmıştır. LE, hastanın lökosit sayımına bağlıdır ve başlangıçtaki kan örneğinin hacmine göre değişir. Madde 2'deki hacimler kullanılarak LE'nin %55 civarında olması beklenebilir.
20. Bir iğne takmadan, işaretlenmiş hücreleri, plastik, heparin içermeyen bir enjektöre dikkatlice aktarınız ve steril bir kapakla kapatınız. Radyoaktiviteyi ölçünüz.
21. İşaretlenmiş hücreler artık yeniden enjeksiyon için hazırdır. Enjeksiyon derhal yapılmalıdır.
a) Asid-sitrat-dekstroz (ACD) aşağıdaki şekilde hazırlanmalıdır:
NIH Formül A. 1 litre için, 22 g trisodyum sitrat, 8 g sitrik asid, 22.4 g dekstroz ekleyiniz ve daha sonra enjeksiyonluk su ile 1 litreye tamamlayınız. Ürün mutlaka aseptik koşullarda imal edilmelidir. Ürünün ticari müstahzarları da bulunmaktadır. Ürün, üretici tarafından önerilen koşullarda saklanmalı ve sadece üretici tarafından bildirilen son kullanma tarihine kadar kullanılmalıdır.
b) %6 hidroksietil nişasta aseptik koşullarda imal edilmelidir. Ürünün ticari müstahzarları da bulunmaktadır. Ürün, üretici tarafından önerilen koşullarda saklanmalı ve sadece üretici tarafından bildirilen son kullanma tarihine kadar kullanılmalıdır.
Kalite kontrolu
1.
99mTc-Brain-Spect'in radyokimyasal saflığının ölçülmesi (Metod I.-II.)
2. Ayrıştırılmış lökositlerin canlılığı
Metod I.
Radyokimyasal saflığın ölçümü
Hazırlanmış eksametazim enjeksiyonunda üç potansiyel safsızlık bulunabilir. Bunlar; ikincil
99mTc eksametazim kompleksi, serbest perteknetat ve indirgenmiş, hidrolize teknesyum-99m'dir. Enjeksiyonun radyokimyasal saflığının tayini için iki kromatografik sistemin kombinasyonu gereklidir.
Test numuneleri iğne ile iki Gelman ITLC/SG stribinin (2.5 cm x 20 cm) alt kısmından yaklaşık 2.5 cm'lik bir uzaklığa uygulanır. Bu stripler daha sonra hızla, hazırlanmış bulunan asendan kromatografi developman tanklarına yerleştirilir. Bu tanklardan biri bütan-2-one ve diğeri %0.9'luk sodyum klorür solüsyonu (1 cm derinliğinde, taze hazırlanmış solvent) içerir. 15 cm'lik elüsyondan sonra stripler çıkarılır, çözücü yürüme mesafeleri işaretlenir, stripler kurutulur ve uygun ekipman kullanılarak çözücünün aktivite dağılımı tesbit edilir.
Kromatogramların Yorumlanması
Sistem 1
(ITLC: bütan-2-one (metil etil keton))
İkincil
99mTc eksametazim kompleksi ve indirgenmiş hidrolize teknesyum başlangıç noktasında kalır. Lipofilik
99mTc eksametazim kompleksi ve perteknetat Rf 0.8-1.0'e göç eder.
Sistem 2
(ITLC: % 0.9 sodyum klorür)
Lipofilik
99mTc eksametazim kompleks
hidrolize teknesyum başlangıç noktasında kalır. Perteknetat Rf 0.8-1.0'e göç eder.
1. Sistem 1 (%A)'dan gelen, hem ikincil
99mTc eksametazim kompleksinin hem de indirgenmiş hidrolize teknesyum-99m aktivite yüzdesini hesaplayınız.
Sistem 2 (%B)'den gelen perteknetata bağlı aktiviteyi hesaplayınız.
2. Radyokimyasal saflık (lipofilik
99mTc eksametazim kompleksi yüzdesi olarak) şu şekilde verilmiştir:
100 - (%A + %B):
%A, ikincil
99mTc eksametazim kompleksi + indirgenmiş hidrolize uğramış teknesyum-99 düzeylerini ifade eder.
%B, perteknetat düzeyini tanımlar.
Sulandırmadan sonraki 60 dakika içinde alınan ve analiz edilen test örneklerinde radyokimyasal saflığın en az %80 olması beklenebilir.
Metod II.
İşaretlemenin kalitesi (radyokimyasal saflık) organik solvent ekstraksiyon metoduna göre kontrol edilebilir. Lipofilik
99mTc-Brain-Spect yüzdesi bu metod kullanılarak tesbit edilebilir.
Materyaller ve gereçler
1. Salin
2. Kloroform
3. Vorteks Karıştırıcı
4. Doz kalibratörü
Prosedür
1. 0.1 ml işaretlenmiş bileşiği, 3 ml kloroform ve 2.9 ml salin içeren bir flakona koyunuz.
2. Flakonu kapatınız, vortekste 1 dakika boyunca karıştırınız. Daha sonra 1-2 dakika ayrışma fazı için bekleyiniz.
3. Üst katmanı (salin) bir başka flakona alınız ve her iki fazın (salin flakonu ve kloroform flakonu) aktivitelerini bir doz kalibratörü kullanarak ayrı ayrı ölçünüz. Lipofilik
99mTc-Eksametazim kloroform fraksiyonu içinde ve kontaminantlar salin katmanının içinde bulunurlar.
4. Hesaplama
mTc-Eksametazim'in yüzdesini hesaplayınız (radyokimyasal saflık): 60 dakika içinde radyokimyasal saflığın yüzdesi %80'nin altında olmamalıd
