DELİX DUO 2.5 mg / 2.5 mg film kaplı tablet Ağı/dan alınır.

Etken Madde

: Her bir tablet 2.5 mg ramipril ve 2.5 mg felodipin içerir.

• Yardıma maddeler: Mikrokristalize selüloz, hiproloz, hipromelloz, laktoz (susuz), makrogol 6000, makrogolgliserol hidroksistearat, mısır nişastası, parafın, propil gallat, sodyum alüminyum silikat, sodyum stearil fumarat, demir oksitler (E 172), titanyum dioksit (E171)

Bu Kullanma Talimatında:

1. DELIX DUO nedir ve ne için kullanılır?

2. DELIX DUO’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. DELIX DUO nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. DELIX DUO’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.DELIX DUO nedir ve ne için kullanılır?

• DELİX DUO, 30 adet film kaplı tablet içeren blister ambalajda takdim edilmektedir.

• Tabletler kayısı rengindedir, yuvarlaktır ve bir yüzünde "Hod" diğer yüzünde "2.5" baskısı bulunmaktadır.

• Etkin madde olarak anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) grubundan ramipril ve kalsiyum antagonistleri adı verilen gruptan felodipin içermektedir. DELİX DUO, yüksek kan basıncını (hipertansiyon) düşürmek için kullanılır.

• Yüksek kan basıncınızın olması durumunda kalp krizi, böbrek yetmezliği veya inme gibi olayları yaşama riski yüksektir. Yüksek kan basıncının düşürülmesi ile bu riskler azalmaktadır.

3.DELIX DUO nasıl kullanılır ?

DELİX DUO'yu daima doktorunuzun belirlediği miktarda alınız. Doktorunuzun belirlediği miktardan fazlasını almayınız. Şüphe duyduğunuz anda alınanız gereken miktarı, doktorunuz veya eczacınızla kontrol ediniz.

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

DELİX DUO için başlangıç dozunuz doktorunuz tarafından daha önceki tansiyon tedaviniz dikkate alınarak belirlenecektir. Alabileceğiniz en yüksek DELİX DUO günlük dozu 5 mg/5 mg'dır.

Uygulama yolu ve metodu

DELİX DUO düzenli olarak, günde bir kez alınmalıdır. Genellikle günlük dozun sabahları tek doz halinde aç iken veya fazla yağ ya da karbonhidrat içermeyen hafif bir yemekten sonra, en az yarım bardak su ile alınması önerilmektedir.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda ve ergenlerdekullanımı: Etkinlik ve güvenilirliği değerlendirilmediğinden DELİX DUO'nun bu yaş grubunda kullanımı önerilmemektedir.

Yaşlılarda kullanımı

Bu yaş grubunda doz ayarlaması gerekmemektedir. Yetişkinlere verilen dozlar uygulanabilir.

Özel kullanım durumları

Böbrek yetmezliği: Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 20-60 ml/dak) ve diüretik tedavisi gören hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastalarda tedavi süresince böbrek fonksiyonları yakından izlenmelidir. DELİX DUO ciddi derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 20 ml/dakika'nın altında olan) kullanılmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

Yaşlılarda kullanımı

Eğer DELİX DUO 'nun etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla DELIX DUO kullanırsanız

DELIK DUO dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmasanız derhal doktorunuza ya da en yakın hastaneye başvurunuz.

Kazayla ilaç alma durumlarında kullandığınız DELİX DUO ambalajını da yanınıza alarak derhal doktorunuza veya en yakın hastaneye başvurunuz.

DELIX DUO'i kullanmayı unuttuysanız

İlacınızı almayı unuttuğunuzu farkettiğiniz an, aynı günde olduğu sürece ilacınızı alınız. Ertesi

günkü dozunuzu zamanında alınız.

Unutulan dozkırı dengelemek için çift doz almayınız.

DELİX DUO ile tedavi sonlandırıldığıııdaki oluşabilecek etkiler

Doktorunuz aksini belirtmedikçe, iyi hissediyor olsanız bile, ilacınızı kullanmaya devam ediniz. DELİX DUO tedavisini sonlandırmak, şikayetlerinizin yeniden ortaya çıkmasına neden olabilir.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi DELIX DUO’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın: 10 hastanın en az birinde görülebilir.

Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az. fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek: 1000 hastanın birinden az. fakat 10000 hastanın birinden fazla görülebilir. Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir. Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Felodipiıı kullanımına bağlı istenmeyen etkiler:

Yaygın görülen yan etkiler

• Başağrısı

• Kızarıklık, ödem

• Bulantı, karın ağrısı

Yavgııı olmayan yan etkiler

• Başdönmesi, uyuşma

• Hızlı kalp atışı, çarpıntı

• Döküntü, kaşıntı

• Yorgunluk

Seyrek görülen yan etkiler:

• Cinsel işlev bozukluğu

• Baygınlık

• Kusma

• Kas ağrısı

Çok seyrek görülen yan etkiler:

• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

• Kan şekeri artışı

• Diş etinde şişme

• Artan karaciğer enzimleri

• İşığa karşı duyarlılık

• Yüz, dudak, göz veya boğazda şişme

• Gün içinde sık idrara çıkma

• Ateş

Ramipril kullanımına bağlı istenmeyen etkiler:

Yaygın görülen yan etkiler

• Kuru gıcıklı öksürük

• Bulantı

Yaygın olmayan yan etkiler

• Serum üre ve serum kreatininde artış

• Başağrısı, denge bozukluğu, tepki bozuklukları

• Göz kapağının iç yüzünde iltihap

• Kulakta çınlama, işitme bozukluğu

• Kalp atım hızının artması

• Karaciğer enzimlerinde ve/veya billirubin serum düzeylerinde artış, safra kanallarının tıkanmasında bağlı sarılık

• Yüz, dudak, göz veya boğazda şişme , döküntü, kaşıntı

• Güçsüzlük, sersemleme, baş dönmesi

Seyrek görülen yan etkiler

• Serum potasyumda artış, pankreatik enzim düzeylerinde artış

• Alyuvar sayısında ve hemoglobin içeriğinde azalma, akyuvar ve kan trombosit sayımında azalma

• Hayatı tehdit eden alerjik reaksiyonlar

• İştah kaybı

• Sinirlilik, depresyon hali, huzursuzluk, uyku bozuklukları, endişe hissi, uykusuzluk, azalan cinsel istek

• Başdönmesi, geçici baygınlık, titreme, tat ve koku almada bozukluk, tat kaybı

• Görüş bozuklukları

• Ciddi düşük kan basıncı, çarpıntı

• Sinüzit, bronşit, bronşlarda daralma, nefes darlığı, astımın şiddetlenmesi, burun mukozasında iltihap

• Ödem. kızarıklık

• Ağızda kuruluk, karında rahatsızlık, mide ağrısı, sindirim rahatsızlıkları, kabızlık, ishal , kusma

• Kas krampları

• Geçici iktidarsızlık

• Yorgunluk, terleme

Çok seyrek görülen yan etkiler

• Serum sodyumda azalma, antinükleer antikorlarda artan titre

• Kanda eritrosit, lökosit ve trombosit sayısının normalin altına düşmesi

• Uyuşma

• Kalp kasında nekroz oluşması

• Barsak problemleri

• Karaciğer yetmezliği

• Döküntü. ışığa karşı duyarlılık reaksiyonları

• Kas ağrısı

Eğer bu kullanma talimatımla bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

2.DELIX DUO kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

DELIX DUO'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;

• Felodipine (veya diğer dihidropiridinlere), ramiprile. diğer anjiyotensin dönüştürücü enzinı (ADE) inhibitörlerine veya tablet bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı alerjiniz var ise,

• Anjiyoödem olarak isimlendirilen yüzünüzde, dudaklarınızda, gözlerinizde veya boğazınızda şişme hikayeniz var ise. böylesi bir durumda DELİX DUO kullanımı daha ciddi olaylara sebep olma riskini artırır

• İnme veya kalp krizi, anjina. kalp kapaklarında daralma veya kalp kası hastalığı dahil diğer ciddi kalp hastalığınız var ise,

• Her iki böbrekte damar daralması gibi ciddi bir böbrek damar hastalığınız var ise, böylesi bir durumda DELİX DUO kullanımı böbrek fonksiyonlarını önemli ölçüde kötüleştirebilir

• Diyaliz hastası iseniz, beklenmeyen bir şekilde diyalize veya hemofıltrasyona (benzer bir işlem) ihtiyaç duyulur ise, döktürünüz DELİX DUO kullandığınızı bilmelidir , böylece ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarının önlenmesi için farklı bir teknik seçilebilir

• Kandaki yağ oranınızın düşürülmesi için özel bir tedavi görüyor iseniz (düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi olarak isimlendirilir), DELİX DUO kullanımı bu işlem sırasında alerjik tipte reaksiyonlara neden olabilir.

• Hamile iseniz, hamile olduğunuzu düşünüyorsanız ya da hamile kalmayı planlıyorsanız,

• Emziriyorsanız,

• Doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı toleransınız olmadığı söylenmiş ise,

• Ciddi böbrek yezmezliğiniz var ise,

• Ciddi karaciğer yetmezliğiniz var ise,

• Yetişkin değil iseniz

DELIX DUO'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;

• Ciddi derecede yüksek kan basıncınız (hipertansiyon) , kalp yetmezliği, böbrek hastalığı veya şeker hastalığınız var ise,

• Kalp veya beyni besleyen damarlarda herhangi bir probleminiz var ise,

• Diüretik adı verilen idrar söktürücü bir ilaç kullanıyor iseniz,

• Şiddetli kusma, ishal veya aşırı terleme nedeniyle vucüdunuzda tuz ve su kaybı var ise,

• Özel dikkat gerektiren görevleriniz var ise (örn: bir araç ya da makine kullanımı),

Özellikle böbreklerinizin düzgün çalışmaması durumunda kan potasyum düzeyinizin düzenli olarak izlenmesi gerekmektedir. Aynı zamanda kanınızdaki beyaz kan hücre sayısının da düzenli olarak kontrol edilmesi gerekmektedir.

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa, sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

DELIX DUO'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

DELİX DUO fazla yağ ya da karbonhidrat içermeyen hafif bir yemekten sonra veya aç karna alınabilir. Tabletinizi çiğnemeyiniz veya ağzınızda emmeyiniz. Tabletinizi bir bardak su yardımıyla alınız.

DELİX DUO tedavisi süresince alkol almamanız önerilebilir. Alkol kan basıncınızı değiştirebilir ve/veya başdönmesi ve bayılma riskini artırabilir.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamile iseniz veya hamile olduğunuzu düşünüyorsanız DELİX DUO kullanmayınız. Hamile kalmayı planlıyorsanız, önce doktorunuzla konuşunuz. DELİX DUO'nun hamilelik süresince kullanımı, doğmamış çocuğunuza ciddi hasar verebilir. Bu nedenle, hamile iseniz ya da hamile olduğunuzu düşünüyorsanız doktorunuzu bilgilendirmeniz önemlidir.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

DELİX DUO bir mikrar anne sütüne geçmektedir. Bu nedenle emziriyorsanız DELİX DUO kullanmamalısınız ya da DELİX DUO kullanırken emzirmemelisiniz. Emziren bir anne iseniz doktorunuzu bilgilendiriniz.

Araç ve makina kullanımı

Yüksek kan basıncının tedavisinde kullanılan diğer birçok ilaç gibi DELİX DUO da bazı hastalarda baş dönmesine neden olabilir ve konsantrasyonu olumsuz etkileyebilir. Bu nedenle araç ve makine kullanımından önce veya diğer konsantrasyona ihtiyaç duyulan durumlarda. DELIX DUO'nun üzerinizde yapabileceği olumsuz etkinin düzeyinden emin olunuz.

DELIX DUO'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

İçeriğindeki laktoz nedeniyle doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı toleransınız olmadığı söylenmiş ise DELİX DUO kullanmamalısınız. Ayrıca sodyum alüminyum silikat ve sodyum stearil fumarat içermektedir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini kullanıyorsanız, mutlaka doktorunuzu bilgilendiriniz. DELİX DUO bazı ilaçların etkilerini, bazı ilaçlar da DELİX DUO'nun etkisini değiştirebilir.

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda DELİX DUO'nun kan basıncı üzerindeki etkisi daha da artabilir:

• Yüksek kan basıncını düşürmek için kullanılan idrar söktiirücüler (diüretikler)

• Yan etki olarak kan basıncını düşüren ilaçlar

• Mantar tedavisi için kullanılan ketokonazol ve itrakonazol

• Antibiyotik tedavisi olarak kullanılan eritromisin

• Greyfurt veya greyfurt suyu

• Alkol

• Tuz

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda DELİX DUO'nun kan basıncı üzerindeki etkisi azalabilir:

• Sara ve nöbetlerinin tedavisinde kullanılan fenitoin, karbamazepin ve barbitüratlar (barbitüratlar aynı zamanda uyku ilacı olarak da kullanılır)

• Ağrı ve ateş tedavisinde kullanılan aspirin, ibuprofen ve diğer nonsteroidal antiinflamatuar (NSAII) ilaçlar

• Kalp ve kan damarları üzerinde etkili olan ve sempatomimetikler adı verilen gruba ait olan efedrin (burun tıkanıklığı için verilir), adrenalin (genellikle astım tedavisinde kullanılır) ve diğer ilaçlar

• Enfeksiyonların tedavisi için kullanılan rifampisin

• St. John's Wort bitkisi

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda DELİX DUO kan hücrelerinizi etkileyebilir:

• Gut tedavisi için kullanılan allopurinol

• Romatoid artrit için ve organ naklinden sonra kullanılan bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçlar (immunosepresifler)

• Glukokortikoidler (steroidler)

• Ritim bozukluklarının tedavisi için kullanılan prokainamid

• Kan hücrelerinin sayısını düşüren diğer ilaçlar

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda kandaki potasyum seviyesi artabilir:

• Potasyum tuzları

• Amilorid, spironolakton. triamteren gibi yüksek kan potasyum değerine neden olan idrar söktürücüler (diüretikler)

• Kanın sulandırılması için kullanılan lıeparin

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması antidiyabetik tedavi etkisini artırabilir:

• Şeker hastalığı için kullanılan insülin. glibenklamid ve diyabet için kullanılan diğer ilaçlar

Psikolojik rahatsızlıklar olan mani, depresyon ve manik-depresyonların tedavisinde kullanılan lityum seviyesi DELİX DUO kullanımı ile birlikte artar.

Desensitizasyon tedavisi sırasında zehirli etki oluşturan ısırmalar (örn: arı veya eşek arısı) sonucu ani alerjik reaksiyonların şiddeti artabilmektedir.

5.DELIX DUO'in saklanması

DELİX DUO 'yu çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra DELIX DUO'i kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz DELIX DUO'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi: SANOFİ AVENT1S İLAÇLARI LİMİTED ŞİRKETİ Büyükdere Cad. No : 193 Levent 34394 Şişli-İstanbul

Üretici: Astra-Zeneca AB. İsveç

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI DELİX DUO 2.5 mg/2.5 mg film kaplı tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her film kaplı tablette:


Yardımcı maddeler:


Yardımcı maddeler için 6.Te bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet
Kayısı renkli, yuvarlak (yaklaşık 9 mm çapında), bikonveks, bir yüzünde H/OD, diğer yüzünde 2.5 baskısı bulunan film kaplı tablet
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik cndikasyonlar
Esansiyel hipertansiyon tedavisi; Felodipin ya da ramipril monoterapisi ile kan basıncı yeterli düzeyde düşürülemeyen hastalarda endikedir.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji /uygulama sıklığı ve süresi:
Önerilen günlük doz günde bir tablettir. Doz gerektiğinde artırılabilir. Kullanılabilecek en yüksek doz günde bir defa alınan iki tablettir.
Herbir etkin madde için dozun titre edilmesi önerilmektedir. Ancak klinik olarak uygun olduğunda, hastaların monoterapiden doğrudan sabit doz kombinasyon tedavisine geçirilmesi düşünülebilir.
Uygulama şekli:
DELİX DUO oral kullanım içindir. Tabletlerin aç iken veya fazla yağ ya da karbonhidrat içermeyen hafif yemeklerden sonra, yeterli miktarda su ile bütün olarak alınması önerilmektedir. Tabletler bölünmemeli, ezilmemeli ve çiğnenmemelidir.
özel popiilasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği:
ADE inhibitörleri ile tedaviye başlandığında özellikle ilk haftalarda hastaların böbrek fonksiyonları izlenmelidir. Aktif renin-anjiyotensin sistemine sahip hastalarda dikkatli olunmalıdır. Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 20-60 ml/dak) ve diüretik tedavisi gören hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastalarda tedavi süresince böbrek fonksiyonları yakından izlenmelidir. DELİX DUO ciddi derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 20 ml/dakika*nın altında olan) kullanılmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği:
ADE inhibitörleri nadiren kolestatik sarılık ile başlayan ve fulminant karaciğer nekrozu ve bazen ölüme neden olan bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. ADE inhibitörleri alan ve sarılığın geliştiği veya karaciğer enzimlerinde belirgin artışın olduğu hastalarda, ADE inhibitörlerinin kullanımına son verilmeli ve hastalara uygun tedavi belirlenmelidir.
Hatif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda temel karaciğer fonksiyon testleri yapılmalı ve tedavi süresince tedaviye cevap ve metabolik etkiler izlenmelidir. DELİX DUO film kaplı tablet ciddi derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Pediyatrik popülasyon ve ergenlerde:
Yeterli veri bulunmadığından DELİX DUO'nun çocuklarda kullanımı önerilmemektedir. Geriyatrik popülasyon:
Bu yaş grubunda doz ayarlaması gerekmemektedir. Yetişkinlere verilen dozlar uygulanabilir.
4.3 Kontrendikasyonlar
DELİX DUO;
• Felodipine (veya diğer dihidropiridinlere), ramiprile, diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörlerine veya tablet bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı duyarlı olduğu bilinen hastalarda,
• Anjiyoödem hikayesi bulunan hastalarda,
• Hemodinamik olarak stabil olmayan durumlarda, örn: kardiyovasküler şok. tedavi edilmeyen kalp yetmezliği, akut miyokard infarktüsü, stabil olmayan anjina pektoris, felç
• AV Blok II veya III hastalarında,
• Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda,
• Ciddi böbrek yetmezliğinde (kreatin klerensi <20 ml/dak) ve diyaliz hastalarında,
• Gebelikte,
• Emzirme döneminde kontrendikedir

4.4 Özel kullanmı uyarıları ve önlemleri

Anjiyoödem
ADE inhibitörleri ile tedavi sırasında hastalarda anjiyoödem gelişimi, tedavinin hemen sonlandırılmasını gerektirir. Anjiyoödem dil, glotis veya larinkste (gırtlak) oluşabilir ve böyle bir durumda, acil önlemlerin alınması gerekir.
ADE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda, yüz, ekstremiteler, dudak, dil, glotis veya larinkste anjiyoödem bildirilmiştir. Bu tip durumlarda hastalara verilen tedavi, EKG ve kan basmcmm kontrolü ile birlikte subkutan yoldan hemen uygulanan adrenalin 1:1000 çözeltisi (0.3-0.5 mİ) veya 1 mg/ml adrenalinin (seyreltme talimatlarma bakmız) yavaş intravenöz uygulammmı içermelidir ancak tedavi bununla smırlı değildir. Hasta derhal hastaneye kaldırılmalı ve en az 12-24 saat süreyle izlenmelidir. Hastalar semptomlar tamamen kayboluncaya kadar taburcu edilmemelidirler.
ADE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda, intestinal anjiyoödem bildirilmiştir. Bu hastalarda (mide bulantısı veya kusmanın eşlik ettiği veya etmediği) karın ağrısı rapor edilmiştir, ancak bu hastaların bazılarında yüz anjiyoödemi hikayesi bulunmamaktadır ve Cl-esteraz düzeyleri normaldir. Anjiyoödem, aralarında CT-tarama veya ultrasonun da bulunduğu prosedürler veya cerrahi işlemlerde teşhis edilmekte ve bu semptomlar ADE inhibitörlerinin sonlandırılması ile düzelmektedir. İntestinal anjiyoödem, karın ağrısı bildirilen ADE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda diferansiyal diagnoza ilave edilmelidir.
Siyah ırktan olmayan hastalar ile karşılaştırıldığında. ADE inhibitörleri ile tedavi edilen siyah hastalarda anjiyoödem olasılığının daha yüksek olduğu bildirilmiştir.
Böbrek fonksiyonları
ADE inhibitörleri ile tedaviye başlandığında özellikle ilk haftalarda, hastaların böbrek fonksiyonları izlenmelidir. Aktif renin-anjiyotensin sistemine sahip hastalarda, dikkatli olunmalıdır.
Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatin klerensi 20-60 ml/dak) ve diüretik tedavisi gören hastalarda, dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastalarda tedavi süresince böbrek fonksiyonları yakından izlenmelidir.
Hiperkalemi
Ramipril dahil ADE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyum düzeylerinde artış bildirilmiştir. Hiperkalemi geliştirme riski bulunan hastalar arasında, böbrek yetmezliği, diabetes mellitus hastalığı olanlar veya birlikte potasyum tutucu diüretikler veya potasyum destekleyicileri veya potasyum içeren tuz bileşenleri kullananlar veya serum potasyum düzeyindeki artış ile ilintili diğer ilaçları (örn: heparin) alan hastalar yer alır. Yukarıda bahsi geçen ilaçların birlikte kullanımı gerekmekteyse, serum potasyum düzeyinin düzenli olarak izlenmesi önerilmektedir.
Proteinüri
Özellikle böbrek fonksiyon yetmezliği olan veya yüksek dozlarda ADE inhibitörleri kullanan hastalarda görülür.
Renovasküler hipertansiyon / renal arter stenozu
Renovasküler hipertansiyonlu hastalar ve var olan bilateral renal arter stenozu veya soliter böbrek arter stenozu ADE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda ciddi hipotansiyon ve böbrek yetmezliğinde artma riski bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonlarında kayıp, tek taraflı böbrek arter stenozlu hastalarda bile, serum kreatininde hafif değişikliklerle başlayabilir.
Yakın zamanda böbrek nakli yaptıran hastalarda DELİX DUO uygulamasına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.
Karaciğer yetmezliği
Nadiren, ADE inhibitörleri kolestatik sanlıkla başlayan ve fulminan karaciğer nekrozu ve (bazen) ölüm ile seyreden sendrom ile ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık görülen veya karaciğer enzimleri belirgin oranda artan ADE inhibitörleri alan hastalarda, ADE inhibitörü kullanımı bırakılmalı ve hastalar uygun olarak takip edilmelidir.
Cerrahi işlem/Anestezi
Cerrahi işlem ya da kan basıncını azaltan anestetik ilaçların uygulandığı hastalarda hipotansiyon gelişebilir. Hipotansiyon oluşursa hacim genişleticilerle düzeltilebilir.
Aortik Stenoz / Hipertrofik kardiyomiyopati
ADE inhibitörleri. sol ventriküler giriş ve çıkışın engellendiği hcmodinamik hastalarda (örneğin ; mitral ve aort kapağı stenozu. obstrüktif kardiyomiyopati) dikkatle uygulanmalıdır. Tedavinin başında özel medikal gözetim gerekmektedir.
Semptomatik Hipotansiyon
Yüksek dozlarda loop diüretikleri ile tedavi edilen hastalarda ya da hiponatremili veya azalan böbrek fonksiyonu olanlarda, başlangıç dozunun uygulanmasından sonra, özellikle kalp yetmezliği olan hastalarda (böbrek yetmezliği olan veya olmayan) semptomatik hipotansiyon gözlenebilir. Bu nedenle DELİX DUO bu tip hastalara dikkatle değerlendirildikten ve herbir etkin madde dozu ayarlandıktan sonra verilmelidir. DELİX DUO stabil dolaşıma sahip hastalarda uygulanmalıdır (Bkz. 4.3. Kontrendikasyonlar). Kalp ve böbrek yetmezliği olan hipertansif hastalarda, özellikle diüretik tedaviye, tuz kısıtlamasına, diyare veya kusmaya bağlı olarak kan basıncının azaldığı hastalarda hipotansiyon oluşabilir.
Kan basıncında istenmeyen miktarda azalma riskine sahip hastalar (örn: koroner veya serebrovasküler yetmezliği olanlar) tek başına ramipril ve felodipin ile tedavi edilmelidirler. Eğer DELİX DUO içeriğindeki dozlarla yeterli ve stabil kan basıncı elde edilirse, hastalar bu kombinasyon tedavisine geçirilebilir. Bazı durumlarda felodipin taşikardi ile birlikte hipotansiyona neden olabilir ve bu durumda anjina pektoris oluşumuna neden olabilir.
Nötropeni/ Agranülositoz
DELİX DUO, agranülositoz ve nötropeniye neden olabilir. Bu istenmeyen etkiler diğer ADE inhibitörleri kullanan hastalarda da belirlenmiştir. Bu etkiler nadir olarak komplike olmayan hastalarda fakat özellikle kolajen vasküler hastalık (örneğin sistemik lupus eritematoz, skleroderma) ve immunosupresif ajanlar ile ilişkili olduğunda, daha sık olarak belli derecede renal yetmezliğe sahip hastalarda belirlenmiştir. Kolajen vasküler hastalığı olan ve özellikle bu hastalığı bozulan böbrek fonksiyonları ile ilişkilendirilen hastalarda, akyuvarların izlenmesi düşünülmelidir. ADE inhibitörlerinin kullanımının sonlandırılması ile nötropeni ve agranülositoz düzelmektedir. DELİX DUO ile tedavi sırasında ateş, lenf nodüllerinde şişme ve/veya boğazda inflamasyon olması durumunda tedavi eden doktora bilgi verilmeli ve hemen beyaz kan hücreleri sayımı değerlendirilmelidir.
Öksürük
ADE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda, tedavinin sonlandırılması ile yokolan kuru öksürük oluşabilmektedir.
ADE inhibitörleri ve antidiyabetiklerle birlikte kullanımı
ADE inhibitörlerinin antidiyabetiklerle (insülin ve oral antidiyabetikler) birlikte kullanımı hipoglisemi riski ile birlikte artan hipoglisemik etkiye neden olmaktadır. Bu etki tedavinin başında ve böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalarda daha belirgindir.
Felodipin CYP3A4 ile metabolize olur. Bu nedenle DELİX DUO'nun CYP3A4 inhibitörü ve indükleyicisi olan diğer tıbbi ürünlerle kullanımından kaçınılmalıdır. Aynı sebepten ötürü, greyfurt suyu ile birlikte alımından da kaçınılmalıdır (Bkz. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
Lityum
Lityum ve ADE inhibitörlerinin birlikte kullanımı önerilmemektedir (Bkz. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
LDL- aferez
ADE inhibitörlerinin ekstrakorporeal tedavilerle birlikte kullanımından, bu tip uygulamalar kanın negatif yüklü yüzeylerle etkileşmesine ve bu da ciddi anafılaktif reaksiyonlara neden olabileceğinden, kaçınılmalıdır. Bu tip ekstrakoroperal tedaviler diyaliz veya belli yüksek akışlı (örn: poliakrilonitril) membranlar ve dekstran sülfatla düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi ile birlikte hemofiltrasyonu içermektedir.
Desensitizasyon tedavisi
Diğer ADE inhibitörleri ile olduğu gibi ; zehirli etki oluşturan ısırmalar (örn: arı veya eşek arısı) sonucu anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonların şiddeti artabilmektedir.
Etnik farklılıklar
Diğer ADE inhibitörleri ile olduğu gibi; ramiprilin siyah insanlardaki kan basıncı düşürücü etkisi, siyah olmayan insanlara göre daha azdır. Bu durum büyük bir olasılıkla siyah hipertansif popülasyonda oldukça sık gözlenen düşük renin fazı ile ilişkilidir.
Çocuklar, kreatinin klerensi 20 ml/dakikanın altında olan hastalar ve diyaliz hastalan Herhangi bir deneyim bulunmadığından. DELİX DUO bu hasta gruplarında kullanılmamalıdır.
Laktoz
Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetersizliği veya glukoz galaktoz malabsorbsiyonu gibi nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır.
Sodyum
Bu ürün 47mg sodyum alüminyum silikat 4.1mg sodyum stearil fumarat içermektedir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tsbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Birlikte kullanımı önerilmeyen ilaçlar
Potasyum tuzları, potasyum tutucu diüretikler: Serum potasyum konsantrasyonlarında artış beklenmelidir. Potasyum tutucu diüretiklerle (örn: spironolakton, triamteren veya amilorid) veya potasyum tuzları ile birlikte kullanımı, serum potasyum düzeylerinin yakından izlenmesini gerektirir.
Felodipin CYP3A4 substratıdır. CYP3A4'ü indükleyen veya inhibe eden ilaçlar felodipin plazma konsantrasyonu üzerinde etkilidir.
Sitokrom P450 3A4'ü indükleyerek felodipinin metabolizmasını artıran ilaçlar arasında karbamazepin, fenitoin, fenobarbital ve rifampinin yanı sıra St. Johns Wort

(Hypericum perforatıım)%

82 artar. St. Johns Wort ile birlikte kullanımında benzer bir etki beklenir. CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
Sitokrom P450 3A4 potent inhibitörleri ; azol antifungalleri, makrolid antibiyotikleri, telitomisin ve HIV proteaz inhibitörlerini içermektedir. Felodipin ve itrakonazolün birlikte kullanımı süresince, Cmak 8 kat ve EAA 6 kat artmıştır. Felodipinin eritromisin ile birlikte kullanımında Cmak ve EAA yaklaşık 2.5 kat artmaktadır. Potent CYP3A4 ile kombinasyondan kaçınılmalıdır.
Greyfurt suyu sitokrom P450 3A4'ü inhibe eder. Felodipinin greyfurt suyu ile birlikte uygulanması felodipinin Cmaks ve EAA'yı 2 kat artırmaktadır. Bu nedenle birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
Birlikte kullanımında dikkat gerektirenler Lityum:
Lityum atılımı ADE inhibitörleri ile azalabilir. Bu durum lityum toksisitesine neden olabilir. Bu nedenle lityum seviyeleri izlenmelidir.
Antihipertansif ajanlar ve kan basıncını düşüren diğer bileşenler (örn: nitratlar, antipsikotikler, narkotikler, anestetikler):
DELİX DUO'nun antihipertansif etkiyi artırma etkisi dikkate alınmalıdır.
Kan basıncını değiştiren, allopurinol, immünosupresanlar, kortikosterodler, prokainamid, sitostatikler ve diğer bileşenler:
Hematolojik reaksiyonların olasılığında artış.
Nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAII):
Ramiprilin etkisinde azalma beklenmelidir. Ayrıca, ADE inhibitörleri ve benzeri ilaçlar ile birlikte uygulandığında, böbrek fonksiyonları daha da bozulabilir ve serum potasyum düzeyleri artar.
Vazopresör sempatomimetikler:
Vazopresör sempatomimetikler DELİX DUO'nun antihipertansif etkilerini artırabilir. Kan basıncının izlenmesi önerilmektedir.
İnsülin, metformin, sülfonilüreler:
ADE inhibitörleri ve antidiyabetik ajanlarla birlikte kullanımı, hipoglisemi riski ile birlikte artan hipoglisemik etkiye neden olmaktadır. Bu etki daha çok tedavinin başında görülür.
Teofilinler:
Felodipin ve oral teofilinlerin birlikte uygulanması teofllin absorbsiyonunu yaklaşık % 20 artırmaktadır. Bu klinik olarak çok önemli değildir.
Takrolimus:
Felodipin takrolimus konsantrasyonunu artırabilir. Birlikte kullanıldığında takrolimus serum konsantrasyonu takip edilmeli ve takrolimus dozu ayarlanmalıdır.
Heparin:
Serum potasyum konsantrasyonunda artış görülebilir Tuz:
Artan diyet tuzu alımı DELİX DUO'nun antihipertansif etkisini artırabilir.
Alkol:
Artan vazodilatasyon. DELİX DUO'nun antihipertansif etkisi artabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye Gebelik kategorisi

Gebelik kategorisi; D.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve-veya embriyonel/fetai gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
DELİX DUO gebelik veya gebe kalmayı planlayan kadınlarda kullanılmamalıdır Gebe kalma potansiyeli olan kadınlara DELİX DUO dahil, bu gruptaki ilaçların gebelik süresince ortaya çıkabilecek potansiyel riskleri konusunda bilgi verilmelidir. Tedavi sırasında gebelik fark edilecek olursa, DELİX DUO kullanımı mümkün olan en kısa zamanda durdurulmalıdır.

Gebelik dönemi

DELİX DUO'nun gebelikte kullanımı kontrendikedir. Kalsiyum antagonistleri doğum sırasında uterusun kasılmalarını inhibe edebilir. Doğumun uzun dönem gebelikte geciktiğini gösterir veri bulunmamaktadır. Anne hipotansif ise ve periferal vazodilatasyon yoluyla kan akımının dağılımı nedeniyle uterus perfüzyonunun azalması mevcut ise fötal hipoksi riski bulunabilir.
Ramiprilin insanlarda gebelikte kullanımına ilişkin kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. ADE inhibitörleri, gebe kadınlara uygulandığında, plasentayı geçer ve total ve doğum sonrası morbidite ve mortaliteyi artırabilir.
ADE inhibitörlerinin ikinci ve üçüncü trimesterlerde gebe kadınlara uygulanması, yeni doğanda hipotansiyon, böbrek yetmezliği, yüz veya kemik anormallikleri ve/veya ölüme neden olabilmektedir. Fetusün renal fonksiyonunda azalmayı yansıtan maternal oligohidramniyoz da bildirilmiştir. Hamileliğin ilk dönemiyle sınırlı olarak DELİX DUO kullanımının fetus üzerinde istenmeyen etkilerinin olup olmadığı bilinmemektedir.

Laktasyon dönemi

Ramiprilin insanlarda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekledir, ancak felodipin insan sütüne geçmektedir.
Bu nedenle DELİX DUO emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan çalışmalarında kalsiyum antagonistleri embriyotoksik ve/veya teratojenik etkiler göstermektedir. Özellikle bazı türlerde distal iskelet bozuklukları oluşumu rapor edilmiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Diğer antihipertansif ilaçlarla olduğu gibi, araç veya makine kullanırken dikkatli olunması önerilir. Kan basıncının düşmesi hastanın konsantrasyonunu, hareketini ve dolayısıyla şehir trafiğine etkin olarak katılmasını veya makinaların kullanımını güçleştirebilir. Hastalar bu durumlarda, araç ve makine kullanmamaları yönünde uyarılmalıdırlar.

4.8. İstenmeyen etkiler

DELİX DUO kullanımına bağlı olarak bildirilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık sıralamasına göre listelenmiştir:
Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000)
Felodipin kullanımına bağlı istenmeyen etkiler:

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Hipersensitivite reaksiyonları

Metaboli/nia ve beslenme hastalıkları

Çok seyrek: Hiperglisemi

Psikiyatrik hastalıklar

Seyrek: Empotans / Cinsel işlev bozukluğu

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Başağrısı
Yaygın olmayan: Başdönmesi, parestezi Seyrek: Senkop

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Taşikardi, palpitasyon

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Kızarıklık, periferik ödem Çok seyrek: Lökositoklastik vaskülit

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Bulantı, karın ağrısı Seyrek: Kusma
Çok seyrek: Gingival hiperplazi, gingivit

Hepato-biliyer hastalıklar

Çok seyrek; Artan karaciğer enzimleri

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Döküntü, kaşıntı Seyrek: Ürtiker
Çok seyrek: Fotoduyarlılık reaksiyonları, anjiyoödem

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Seyrek: Artralji, miyalji

Renal ve Uriner hastalıklar

Çok seyrek: Polaküri

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Yorgunluk Çok seyrek: Ateş
Ramipril kullanımına bağlı istenmeyen etkiler;

Tetkik ve Elektrolit Dengesi

Yaygın olmayan: Serum üre ve serum kreatininde artış
Seyrek: Serum potasyumda artış, pankreatik enzim düzeylerinde artış
Çok seyrek; Serum sodyumda azalma, antinükleer antikorlarda artan titre

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Seyrek: Alyuvar sayısında ve hemoglobin içeriğinde azalma, akyuvar ve kan trombosit sayımında azalma
Çok seyrek: Agranülositoz, pansitopeni, kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, eozinotlli, SR artışı, lökositoz

Endokrin hastalıkları

Çok seyrek: Jinekomasti

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Seyrek: İştah kaybı

Psikiyatrik hastalıklar

Seyrek: Sinirlilik, depresyon hali, huzursuzluk, konfüzyon, uyku bozuklukları, endişe hissi, somnolans, azalan libido

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Başağrısı, denge bozukluğu, tepki bozuklukları Seyrek: Başdönmesi, senkop. tremor, tat ve koku almada bozukluk, tat kaybı Çok seyrek: Parestezi

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: Konjunktivit Seyrek: Görüş bozuklukları

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Seyrek: Tinitus, işitme bozukluğu

Kardiyak hastalıklar

Seyrek: Ciddi hipotansiyon, palpitasyon, bozulmuş ortostatik düzen, anjina pektoris, kardiyak aritmiler
Çok seyrek: Miyokard iskemisi, miyokard infarktüsü. kardiyovasküler şok, koroner yetmezlik

Solunum, torasik ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Kuru öksürük
Seyrek: Sinüzit, bronşit, bronkospazm, dispne, astımın şiddetlenmesi, rinit

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan: Taşikardi Seyrek: Periferal ödem, kızarıklık
Çok seyrek: Vasküler stenozise bağlı pertüzyon bozukluklarında artış. Raynaud fenomeninde artış ya da presipitasyon, vaskülit, geçici iskemik atak, iskemik felç, serebral iskemi

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Bulantı
Seyrek: Ağızda kuruluk, glosit, oral kavite ve gastrointestinal kanalda inflamatuvar reaksiyonlar, karında rahatsızlık, gastrik ağrı, sindirim rahatsızlıkları, konstipasyon, diyare, kusma Çok seyrek: Ileus, intestinal anjiyoödem
Hepato-biliyer hastalıklar
Yaygın olmayan: Karaciğer enzimlerinde ve/veya billirubin serum düzeylerinde artış, kolestatik sarılık
Çok seyrek: Pankreatit. karaciğer yetmezliği, hepatoselüler veya kolestatik hepatit
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Anjiyoödem. döküntü, kaşıntı, ürtiker
Çok seyrek: Makülopapuler döküntü, pemt'igus, psoriazisin artışı, psoriaziform, pemfigoid veya likenoid egzantema, enantema, eritem multiform, Steven-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz, alopesi, onikoliz, foto hassasiyet reaksiyonları
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
Seyrek: Kas krampları
Çok seyrek: Miyalji, artralji, miyozit
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Seyrek: Gecici empotans
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan: Güçsüzlük, sersemleme, başdönmesi Seyrek: Yorgunluk, terleme Çok seyrek: Ateş
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımı, aşırı periferik vazodilatasyonla birlikte belirgin hipotansiyon, bradikardi, şok, elektrolit bozuklukları ve böbrek yetmezliğine neden olabilir.
Doz aşımı durumunda, gastrik lavaj, adsorban ve/veya sodyum sülfat uygulanımı (mümkünse ilk 30 dakikada) gibi primer detoksifikasyon düşünülmelidir. Hipotansiyon durumunda, sıvı ve tuz verilmesinin yanı sıra aı-adrenerjik sempatomimetikler ve anjiyotensin II uygulanması düşünülmelidir. Bradikardi ve aşırı vagal reaksiyonlar atropin uygulaması ile tedavi edilebilir.
Diüreze zorlamanın, üre pH'nı değiştirmenin, hemofıltrasyonun veya ramipril veya ramiprilatın eliminasyonunu hızlandırmak için diyalizin etkileri üzerine veri bulunmamaktadır. Diyaliz ya da hemofıltrasyon düşünülmekteyse, yüksek akıntılı membrandan anafilaktik reaksiyon riski düşünülmelidir (Bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antihipertansif İlaçlar ATC kodu: C09B BOS
Etki Mekanizması
DELİX DUO bileşiminde yer alan kalsiyum antagonisti felodipin ve ADE inhibitörü ramipril, periferik kan damarlarını genişleterek, kan basıncını düşürür. Kalsiyum antagonistleri arteriyal kanalları genişletirken ADE inhibitörleri hem arteriyal hem de venöz kanalları genişletir. Vazodilatasyon ve buna bağlı olarak kan basıncındaki azalma, sempatik sinir sisteminin ve renin anjiyotensin sisteminin aktivasyonuna neden olabilir. ADE'nin inhibisyonu plazma anjiyotensin irde düşüş ile sonuçlanır.
Tek doz DELİX DUO'nun antihipertansif etkisi, uygulamadan 1 - 2 saat sonra başlar. En yüksek antihipertansif etkiye 2-4 hafta içinde ulaşılır ve uzun süreli tedavilerde bu etki devam eder. Kan basıncındaki azalma, 24 saat süresince sağlanır. Morbidite ve mortalite verileri bulunmamaktadır.
Felodipin, vasküler düz kaslar üzerindeki direkt gevşetici etkisiyle periferik vasküler direnci azaltarak, arteriyal kan basıncını düşüren, seçici bir vasküler kalsiyum antagonistidir. Arteriyollerdeki düz kaslara yönelik seçiciliği nedeniyle, terapötik dozlardaki felodipinin, kalp kasılmasına veya iletime direkt etkisi bulunmamaktadır. Renal vasküler direnç, felodipin kullanımı ile azalır. Normal glomerüler filtrasyon hızı felodipin kullanımından etkilenmez, ancak böbrek yetmezliği olan hastalarda, glomerüler filtrasyon hızı artabilir. Felodipin hafif natriüretik/diüretik etki gösterir ve sıvı birikimi oluşmaz.
Ramipril, aktif metaboliti güçlü ve uzun etkili ADE inhibitörü ramiprilata hidrolize olan bir ön ilaçtır. Plazma ve dokuda ADE, anjiyotensin I'in vazokonstrüktör anjiyotensin ll'ye dönüşümünü ve vazodilatör bradikininin yıkımını katalize eder. ADE inhibitörü ile başlayan vazodilatasyon yükleme öncesi ve sonrası kan basıncını düşürür. Anjiyotensin II aynı zamanda aldosteron salimim stimüle ettiğinden ramiprilat aldosteron salimim azaltır. Ramipril renal plazma akışında veya glomerüler filtrasyon hızında majör değişikliğe neden olmaksızın periferik arteriyal direnci azaltır. Hipertansif hastalarda ramipril, supin ve ayaktaki pozisyondaki kan basıncını kalp atışında herhangi bir artış olmaksızın düşürür.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Felodipin

Emilim:

Felodipinin biyoyararlanımı yaklaşık %15'dir ve yiyeceklerle birlikte alımı biyoyararlanımını etkilemez. Doruk plazma konsantrasyonuna 3-5 saat sonra ulaşılır.

Dağılım:

Plazma proteinlerine bağlanma oranı % 99'undan fazladır. Kararlı durumdaki dağılım hacmi 10 1/kg'dır. Eliminasyon fazındaki felodipinin yarılanma ömrü yaklaşık 25 saattir ve kararlı duruma 5 gün sonra ulaşılır. Uzun dönem tedavide birikme riski bulunmamaktadır.

Bivotransformasvon:

Felodipin karaciğerde metabolize olur ve tanımlı tüm metabolitlerinin vazodilatör etkisi bulunmamaktadır.

Eliminasvon:

Ortalama klerensi 1200 ml/dakika'dır. Yaşlı hastalardaki azalan klerens felodipinin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olur. Bununla beraber yaş, plazma konsantrasyonları arasındaki bireysel farklılığı kısmen açıklar. Verilen dozun yaklaşık %70M metabolitleri halinde idrarla ve %10'u feçesle atılmaktadır. Dozun % 0.5'inden daha azı değişmeden idrarla atılmaktadır. Böbrek fonksiyonlarındaki yetmezlik, felodipinin plazma konsantrasyonunu etkilememektedir.
Ramipril
Ramiprilatın farmakokinetik parametreleri ramiprilin intravenöz uygulamasını takiben belirlenmektedir.

Emilim:

Ramiprilin oral alimini takiben ramiprilatm biyoyararlanımı yaklaşık % 28'dir. 2.5 mg ramiprilin intravenöz uygulamasını takiben dozun yaklaşık % 53'ü ramiprilata dönüşür. Ramiprilatm en yüksek .serum konsantrasyonuna uygulamadan 2-4 saat sonra ulaşılır. Yiyeceklerle birlikte alımı emilim ve biyoyararlanımmı etkilemez.

Dağılım:

Ramiprilatm protein bağlama oranı yaklaşık %55'dir. Dağılım hacmi yaklaşık 500 litredir. 5-10 mg tekrarlanan günlük dozda, etkin yarılanma ömrü 13-17 saattir. Kararlı duruma yaklaşık 4 gün sonra ulaşılır.

Bivotransformasvon:

Ramipril karaciğerde metabolize olur ve aktif metaboliti ramiprilatm yanı sıra farmakolojik olarak inaktif metabolitler de belirlenmiştir. Karaciğer fonksiyonlarında yetmezlik olan hastalarda aktif metabolit ramiprilat oluşumu azalabilir.

Eliminasvon:

Metabolitleri esas olarak böbrekler yoluyla atılır. Renal klerensi 70-100 ml/dakika'dır ve toplam klerens yaklaşık 380 mi/dakika'dır. Böbrek fonksiyonlarındaki yetmezlik ramiprilatm eliminasyonunu ve idrarla atılımmı yavaşlatır.
Kombinasyon ürününün özellikleri
DELİX DUO'da ramipril. ramiprilat ve felodipinin farmakokinetikleri tek başına alman felodipin uzatılmış salimli tablet ve ramipril tablete göre temelde değişmemiştir. Felodipin ramiprilatm neden olduğu ADE inhibisyonunu etkilememektedir. Sabit dozda kombine tabletler serbest dozda kombinasyonlarla biyoeşdeğer kabul edilir.

5.3. Klinik öncesi güveniiiik verileri

Sıçan ve maymunlar üzerinde felodipin ve ramipril kombinasyonu kullanılarak yürütülen tekrarlanan doz toksisite çalışmaları sonucunda sinerjistik bir etki görülmemiştir.
Felodipin ve ramipril için klinik dışı veriler, genotoksisitesi ve kan.ser oluşturma potansiyeli üzerine konvansiyonel çalışmalar temelinde insanlar için özel bir tehlike içermemektedir.
Üreme toksisitesi
Felodipin: Sıçanlarda fertilite ve genel üreme performansı üzerine yapılan çalışmalarda, zor doğum /artan fetal ölüm ve erken postnatal ölümle sonuçlanan uzayan partürisyon gözlenmiştir. Tavşanlarda üreme toksisite çalışmaları anne/baba hayvanların meme bezlerinin doza bağlı olarak geri dönüşümlü genişlemesini ve fetuslarda doza bağlı dijital anomalileri göstermiştir.
Ramipril: Sıçanlar, tavşanlar ve maymunlar üzerindeki çalışmalar teratojenik bir etki göstermemektedir. Gebelik ve laktasyon sırasında verilen günlük dozlar döllerde geri dönüşümü olmayan renal pelvis dilatasyonu oluşturmuştur.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER

6.L Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalize selüloz Hiproloz Hipromelloz Demir oksitler (El 72)
Laktoz, susuz Makrogol 6000
Makrogolgliserol hidroksistearat Mısır nişastası Parafin Propii gallat
Sodyum alüminyum silikat Sodyum stearil fumarat Titanyum dioksit (E171)

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3.Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

SO'C'nin altındaki oda sıcaklığında orijinal ambalajında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajm niteliği ve içeriği

30 tablet içeren Al/PVC/PVDC blister ambalajda

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği'* ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7.

RUHSAT SAHİBİ

SANOFI AVENTIS İLAÇLARI LİMİTED ŞİRKETİ Büyükdere Cad. No : 193 Levent 34394 Şişli-İstanbul
Tel: 212 339 1000 Fax: 212 339 1089

8. RUHSAT NUMARASI

132/69

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 09.02.2012 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ