İSOVİT tablet

Ağız yolu ile uygulama içindir.

•

Etken Madde

Her bir tablette 100.0 mg izonikotinik asid hidrazid (izoniazid), 25.0 mg piridoksin hidroklorür (Vitamin Be).

•

Yardımcı maddeler

Mannitol, mikrokristalin sellüloz (Avicel pH 101), polivinil pirolidon K25, magnezyum stearat.

Bu Kullanma Talimatında:

1. ISOVIT nedir ve ne için kullanılır?

2. ISOVIT’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. ISOVIT nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. ISOVIT’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.ISOVIT nedir ve ne için kullanılır?

• İSOVİT etkin madde olarak her bir tablette 100 mg izonikotinik asid hidrazid (izoniazid), 25 mg piridoksin hidroklorür (Vitamin Bö) içermektedir.

• İSOVİT, beyaz, beyazımsı renkli, kokusuz, yuvarlak, bir yüzü ortadan çentikli, bir yüzü “d” amblemli, homojen görünüşlü tabletlerdir.

• İSOVİT, 100 adet tablet ve bir adet hasta kullanma talimatı ile birlikte karton kutuda kullanıma sunulmaktadır.

• İSOVİT tüberküloz tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.

3.ISOVIT nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

Hastalığınızın türüne ve şiddetine göre doktorunuz dozunuzu artırabilir.

Aktif tüberküloz tedavisinde:

Erişkinlerde günlük doz kg başına 5 mg olarak hesaplanır ve tek doz halinde verilir. Bu durumda günlük doz 300 mg’ı aşmamalıdır, ya da haftada 2-3 kez olmak üzere 15 mg/kg olarak verilebilir. Bu durumda 900 mg geçilmemelidir.

Günlük doz 500 mg’ı aşmamalıdır. İSOVIT klinik ve bakteriyolojik iyileşmeden sonra bile en az altı ay süreyle kullanılmalıdır.

Prevantif tedavi uygulananlarda:

Erişkinlere tek doz halinde günde 300 mg olarak verilir.

Uygulama yolu ve metodu

Ağızdan alınır.

İSOVİT tabletleri çiğnemeden ya da ezmeden yeterli miktarda sıvı ile yutunuz (örneğin 1 bardak su ile). Açken alınız (yemeklerden bir saat önce ya da yemeklerden 2 saat sonra).

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

Aktif tüberküloz tedavisinde:

Çocuklarda günlük doz enfeksiyonun şiddetine göre kg başına 10-20 mg olarak hesaplanır ve tek doz halinde verilir. Günlük doz 300 mg’ı aşmamalıdır. Ya da haftada 2-3 kez olmak üzere 20-40 mg/kg dozda kullanılır. Bu durumda doz 400 mg’ı geçmemelidir.

Prevantif (koruyucu) tedavi uygulananlarda:

Çocuklara kg başına 10 mg (tek doz halinde günde maksimum 300 mg) olarak verilir.

Yaşlılarda kullanımı

Doktorunuz tarafından hangi dozda kaç tablet almanız gerektiği belirtilecektir.

Özel kullanım durumları

Böbrek yetmezliği:

Ciddi böbrek yetmezliğinde normal doz 2/3 onanında azaltılmalıdır.

Doktorunuz tarafından hangi dozda kaç tablet almanız gerektiği belirtilecektir.

Karaciğer yetmezliği:

Doktorunuz tarafından hangi dozda kaç tablet almanız gerektiği belirtilecektir.

Eğer İSOVİT'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla ISOVIT kullanırsanız

Gerekenden fazla İSOVİT kullandığınız takdirde, olası yan etkiler bölümünde bahsedilen etkileri yaşayabilirsiniz. Bunun yanı sıra bazı vakalarda konvülsiyonlar da kasılmalar ortaya çıkabilir.

İSOVİT’ten kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

ISOVIT'i kullanmayı unuttuysanız

Unutulan dozları dengelemek için çift doz uygulamayınız.

ISOVIT ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

Eğer tüberküloz hastalığı taşıyorsanız, tüberküloz mikrobunun çok yavaş öldüğünü dikkate almalısınız. Tüberküloz ilaçlarını kullanmaya başladıktan sonra kendinizi iyi hissediyor olsanız bile, bu durum tüm tüberküloz mikroplarının öldüğü anlamına gelmez.

İlacınızı doktorunuzun size reçete ettiği şekilde her gün kesintisiz almanız gerekmektedir. Doktorunuza danışmadan İSOVİT kullanmayı sonlandırmayınız.

2.ISOVIT kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

ISOVIT'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer,

• Geçmişinizde rifampin, pirazinamid gibi tüberküloz tedavisinde kullanılan diğer ilaçlara karşı aşın duyarlılık öykünüz varsa,

• İzoniazide veya İSOVİT bileşiminde bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine (yardımcı maddeler listesine bakınız) karşı aleıjiniz varsa,

• Ciddi karaciğer problemleriniz varsa,

• 35 yaşın üzerinde iseniz, koruyucu tedavi amaçlı bu ilacı kullanmayınız.

ISOVIT'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

€    Eğer:

• Karaciğer problemleriniz varsa,

• Böbrek problemleriniz varsa,

• Şeker hastalığınız varsa,

• Alkol kullanıyorsanız,

• Hamile iseniz,

• Eş zamanlı olarak devamlı uygulanan herhangi bir ilaç kullanıyorsanız,

• HIV taşıyıcı iseniz,

• El ve ayaklannızda titreme (periferal nöropati) varsa,

Bu uyanlar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen ^    doktorunuza danışınız.

ISOVIT'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

İzoniazid’in tiramin bakımından zengin besinler ile birlikte kullanılması önerilmemektedir. Tiramin içeren besinler (krem peynir dışındaki tüm peynirler, karaciğer, salam gibi fermente sosisler, fermente soya fasulyesi ürünleri, mata ekstreleri, bazı balıklar, çikolata, kahve, bazı bire ve şaraplar gibi)

Hamilelik

• İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• İSOVİT’i çok gerekli olmadıkça hamilelik döneminde kullanmayınız.

• Ancak cenindeki tüberküloz riskinden dolayı önerildiği durumlar da olabilir.

• Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

• İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• İzoniazid anne sütüne geçmektedir, ancak izoniazidin bebeğe zarar verdiğine ilişkin bir bilgi bulunmamaktadır.

• İSOVİT’in alınmasının anne için önemi düşünülerek emzirmeye son verilmesi veya ilacın bırakılması şeklinde bir karar alınmalıdır.

Araç ve makina kullanımı

İSOVİT’in araç ve makine kullanımını etkilediğine dair bilgi bulunmamaktadır.

ISOVIT'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

İSOVİT’in içeriğinde bulunan yardımcı maddelere karşı daha önceden bilinen aşırı duyarlılığınız varsa ilacı kullanmayınız.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

İSOVİT alırken özellikle aşağıdaki ilaçlan kullanıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

• Antitüberküloz ilaçlan (etiyonamid, sikloserin ve rifampin gibi verem tedavisinde kullanılan ilaçlar).

• BCG aşısı. İzoniazid ile tedavi esnasında BCG aşısı yapılması aşının etkinliğini azaltır.

• Sara tedavisinde kullanılan ilaçlar (örn: karbamazepin, fenitoin).

• Antasidler (örn: aluminyum hidroksit).

• Alkol bağımlılığının tedavisinde kullanılan ilaçlar (disülfiram).

• Kan sulandırıcı ilaçlar (varfarin).

• Uyku ilaçlan (diazepam, alprazolam, lorazepam).

• Bazı tür ağrı kesiciler (parasetamol).

• Yüksek miktarda tiramin içeren beslenmeden kaçınılmalıdır. Bunlar eski peynir, maya ekstreleri, mayalanmış soya fasulyesi gibi ürünlerdir.

• Enfluran (genel anestezik) uygulandığında böbrek fonksiyonlan izlenmelidir.

• Klopidogrel ve tramadol gibi ilaçlarla birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

• Prokainamid (kardiyak aritmilerin tedavisinde kullanılan antiaritmik ilaç)

• Haloperidol (güçlü antipsikotik ilaç)

• Teofilin (astım ve bronkospazm tedavisinde kullanılan ilaç)

Eğer reçeteii ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

5.ISOVIT'in saklanması

İSOVİT’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

30 C’nin altındaki oda sıcaklığında ışıktan koruyarak saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra ISOVIT'i kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz ISOVIT'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

Deva Holding A.Ş.

Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad.

No:l 34303 Küçükçekmece-İSTANBUL

İmal Yeri:

Deva Holding A.Ş.

Organize Sanayi Bölgesi Atatürk Mah.

Atatürk Cad. No:32 Karaağaç Çerkezköy/TEKİRDAĞ

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

İSOVİT tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her bir tablette;

Etkin madde:

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet
Beyaz, beyazımsı renkli, kokusuz, yuvarlak, bir yüzü ortadan çentikli, bir yüzü “d” amblemli, homojen görünüşlü tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. TerapÖtik endikasyonlar

İsovit, tüberkülozun bütün şekil, lokalizasyon ve safhalarında tedavi edici, enfekte bir çevrede yaşayan, deri reaksiyonları pozitif olan şahıslarda ise proflaktik olarak kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

Aktif tüberküloz tedavisinde:

Erişkinlerde günlük doz kg başına 5 mg olarak hesaplanır ve tek doz halinde verilir. Bu durumda günlük doz 300 mg’ı aşmamalıdır, ya da haftada 2-3 kez olmak üzere 15 mg/kg olarak verilebilir. Bu durumda 900 mg geçilmemelidir.
İsovit klinik ve bakteriyolojik iyileşmeden sonra bile altı ay müddetle kullanılmalıdır. Müstahzar diğer bütün tüberkülostatiklerle beraber verilebilir.

Prevantif tedavi uygulananlarda:

Erişkinlere tek doz halinde günde 300 mg olarak verilir.

Uygulama şekli:

İsovit tabletler oral olarak alınmaktadır. Bir bardak su ile açken (yemeklerden 1 saat önce ya da 2 saat sonra) alınır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda İsovit dozu 2/3 oranında azaltılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

isovit kullanan ve kronik karaciğer hastalığı veya ağır renal disfonksiyonu olan hastalar yakından takip edilmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Aktif tüberküloz tedavisinde:
Çocuklarda günlük doz enfeksiyonun şiddetine göre kg başına 10-20 mg olarak hesaplanır ve tek doz halinde verilir. Günlük doz 300 mg’ı aşmamalıdır. Ya da haftada 2-3 kez olmak üzere 20-40 mg/kg dozda kullanılır. Bu durumda doz 400 mg’ı geçmemelidir.
Prevantif tedavi uygulananlarda:
Çocuklara kg başına 10 mg (tek doz halinde günde maksimum 300 mg) olarak verilir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda erişkin dozu uygulanmaktadır. Ancak, böbrek ve karaciğer fonksiyonları azalma ihtimaline karşı yaşlı hastalarda doz ayarlarken dikkatli olunmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

isovit aşağıda belirtilen durumlarda kontrendikedir.
- Anamnezde rifampin, izoniazid, pirazinamid ve diğer komponentlere karşı hipersensitivitesi olan bireylerde,
- İsovit kullanımına bağlı ağır karaciğer hasarı, herhangi bir etiyolojiye bağlı olarak gelişmiş akut karaciğer hastalığında,
- İzoniazide karşı ciddi advers reaksiyon (ateş, titreme ve artrit gibi) gösteren bireylerde kontrendikedir.
- isovit’in prevantif kullanımı için sınır yaş 35’ dir. 35 yaşından sonra toksik etkilere tahammül azalacağından, prevantif tedavi yapılmamalıdır.
4.4.

özel kullanım uyanları ve önlemleri

• İzoniazid ile tedaviye başlanmadan evvel oftalmik muayenelerin (oftalmoskopi dahil) yapılması tavsiye edilmektedir.
• Diabetus mellitus hikâyesi olan hastalarda izoniazid dikkatli kullanılmalıdır. Diyabetin kontrolünü güçleştirebilir.
• Hastada aşın duyarlılık görüldüğünde bütün ilaçlar kesilmeli ve hipersensitivite belirtisinin ilk işaretine karşı hasta değerlendirilmelidir.
• İsovit kullanan bazı hastaların aşağıdaki konularda dikkatle takip edilmesi gerekir:
İsovit ile aynı zamanda fenitoin (difenilhidantoin) alan hastalar. İzoniazid fenitoinin itrahım yavaşlatır veya etkisinin uzamasına neden olabilir. Fenitoin intoksikasyonundan kaçınmak için uygun bir antikonvülsan dozu ayarlanmalıdır.

Şiddetli ve bazen ölümcül olabilen hepatit gelişebilir. Risk yaş bağımlı olsa da çocuklarda da bildirilmiştir.

Her gün alkol alanlar. Düzenli alkol kullammı izoniazide bağlı olarak ortaya çıkan hepatitin görülme insidansını arttırabilir.
HIV pozitif hastaların izoniazid ile tedavilerine hastanede başlanması ve başlangıçta karaciğer fonksiyon testlerinin düzenli olarak kontrol edilmesi gerekmektedir.
Kronik karaciğer hastalığı veya ağır renal disfonksiyonu olan hastalar, periferik nöropatisi olan ya da nöropatiye yatkınlığı olan kişiler, hamileler, ilaç bağımlılannda ilaç dikkatli kullamimalıdır ve sık olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
İzoniazid plasentadan rahatlıkla geçer. Ancak çok gerekli olduğu durumlarda gebelerde kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.6).
Her bir İSOVİT tablette 10 g’dan az (140,5 mg) mannitol içermektedir. Bu sebeple, herhangi bir uyan gerektirmemektedir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İzoniazid karaciğerde birçok mikrozomal oksidaz enzim alttiplerini [CYP1A2 (zayıf inhibitör), CYP2C9 (zayıf inhibitör), CYP2C19 (güçlü inhibitör) ve CYP3A4 (güçlü inhibitör)] inhibe eder; bu enzimlerle metabolize olan ilaçların plazma düzeyleri artabilir.
• Antitüberküloz ajanlar:
İzoniazidin sikloserin ve etiyonamid ile birlikte sinir sistemi üzerinde aditif advers etkisi olduğuna dair bazı kanıtlar vardır. Bu nedenle izoniazid kullanan hastaların sikloserin veya etiyonamid alırken dikkatli olması gerekir.
Aminosalisilik asit izoniazidin asetilasyonunu yavaşlatır. Fakat bu etki klinik açıdan pek önem taşımaz.
İzoniazid ile tedavi esnasında BCG aşısı yapılması aşının etkinliğini azaltır.
• Karbamazepin:
Günde 200 veya 300 mg izoniazid alan hastalara karbamazepin uygulanması durumunda karbamazepinin serum konsantrasyonlarında artma gözlenir. Ataksi, baş ağnsı, kusma, bulamk görme, uyuşukluk ve konfüzyon gibi karbamazepinin toksisite semptomları görülebilir. Karbamazepin dozu düşürüldüğünde veya izoniazid kullanımına son verildiğinde toksisite belirtileri kaybolur. Bu etkileşim izoniazidin karbamazepinin hepatik metabolizmasını inhibe etmesinden kaynaklanmaktadır. İzoniazid ve karbamazepinin birlikte kullamiması izoniazidin hepatotoksisite riskini arttırabilir. İki madde birlikte uygulanacağı zaman karbamazepinin serum konsantrasyonları yakından takip edilmelidir.
• Fenitoin:
İzoniazid; fenitoinin hepatik metabolizmasım inhibe eder ve plazma fenitoin seviyelerinde artışa yol açar. Bazı hastalarda buna bağlı toksisite görülebilir. Fenitoin toksisitesi daha çok izoniazidi yavaş inaktive edenler ve aynı zamanda aminosalisilik asit kullanan hastalarda görülür. İzoniazid ve fenitoini aynı zamanda kullanan hastalar fenitoin intoksikasyonu bakımından dikkatle takip edilmeli ve antikonvülsan dozu aşamalı biçimde düşürülmelidir.
• Rifampin:
Anamnezde rifampin, izoniazid, pirazinamid ve diğer komponentlere karşı hipersensitivitesi olan bireylerde kullanılmamalıdır. Rifampinin izoniazid ile birlikte kullemılması hepatotoksisite riskini artırır. Rifampin izoniazidin metabolizasyonıınu değiştirerek toksik metabol itlerinin miktannı artırır,
• Serotoneıjik ajanlar:
İzoniazid, bir miktar MAO inhibitör etki gösterir. İzoniazid, selektif serotonin reuptake inhibitörleri veya serotonerjik ajanlar ile kombine edilecekse serotonin sendromu açısından dikkatli olunmalıdır. Yüksek miktarda tiramin içeren beslenmeden kaçınılmalıdır.
• Benzodiazepinler (Diazepam, aiprazolam, lorazepam, vs):
Benzodiazepinler ile izoniazidin eş zamanlı kullanımı, benzodiazepinlerin atılımım azaltmak ve yan ömürlerini uzatmak suretiyle farmakolojik etkilerinin artmasına sebep olabilir. Bu mekanizma, benzodiazepinlerin CYP450 3A4 hepatik oksidatif metabolizmasını inhibe etmesi ile ilişkilidir. Bu sebeple, bu ilaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
• Haloperidol;
İzoniazid, birlikte kullanılmaları durumunda, haloperidolün metabolizmasını azaltmak suretiyle senmı seviyesini artırabilir. Bu sebeple, bu ilaçların birlikte kullamimasından kaçınılmalıdır.
• Klorpromazin:
İSOVİT ve klorpromazinin birlikte kullanımına ilişkin bir veri bulımmamakta olup yine de kullanmadan önce doktora danışılmalıdır.
• Narkotikler (Meperidin):
İzoniazid ve meperidinin eş zamanlı kullamiması sırasında, hipotansiyon ve merkezi sinir sistemi depresyonu tespit edilmiştir. Bu etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. Bu sebeple, bu ilaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
• Alfentanil:
CYP450 3A4 hepatik metabolizmayı inhibe eden ilaçlar (ör. izoniazid) ile birlikte kullanılması alfentanilin serum konsantrasyonlanmn yükselmesine sebep olabilir. Buna bağlı olarak bazı hastalarda sedasyon ve solunum depresyonu rapor edilmiş olup bu sebeple, bu ilaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
• Antikoagülanlar (Varfarin):
İzoniazid, birlikte kullanılmaları durumunda, varfarinin metabolizmasını azaltarak antikoagülan etkisinin artmasına sebep olabilir. Bu etki, günlük 600 mg izoniazid kullanıldığı durumlarda tespit edilmiştir. Diğer oral antikoagülanlar da benzer şekilde izoniazidden etkilenebilir. Etkileşiminin, CYP450 2C9 hepatik metabolizmayı inhibe etmesi sebebiyle gerçekleştiği öngörülmektedir. Bu sebeple, bu ilaçların birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
• Parasetamol (Asetaminofen):
Bazı raporlar, izoniazidin, birlikte kullanılmalan durumunda, parasetamolün hepatotoksik etkilerinde artışa sebep olduğunu göstermiştir. Mekanizma, eş zamanlı kullanımda asetaminofenin CYP450 2E1 metabolizmasının indüklenmesi sonucu toksik metabolitlerin oluşması veya izoniazidin kullanımının durdurulmasından sonra parasetamolün
metabolizmasındaki geçici artış ile ilişkili olabilir. Her iki madde de ayn ayn hepatotoksik etkilidir- Bu sebeplerle, bu ilaçların birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
• Teofilin:
İzoniazid ile birlikte kullanıldığında teofilin metabolizması azaldığından serum düzeyi artabilir. Serum teofilin düzeyleri izlenmelidir.
• Diğer ilaçlar:
Aluminyum hidroksit jel izoniazidin absorpsiyonunu azaltır. İzoniazid antiasidlerden en az 1 saat önce uygulanmalıdır. Disülfiramla birlikte izoniazid alan hastalarda koordinasyonda güçlük ve psikotik semptomlar ortaya çıkabilir. Dopamin matabolizmasında olabilecek olası değişiklikler nedeniyle bu ilaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
Enfluran uygulandığında hızlı asetilleyicilerde renal fonksiyonlar izlenmelidir.
^ Klopidogrel ve tramadol gibi ilaçlarla birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
Prokainamid: Plazma prokainamid konsantrasyonunu arttırabilir,
İzoniazidin bazı yiyecek ve içecek maddeleri ile de etkileşim gösterdiği bilinmektedir. Bunlar:
• Peynir: İzoniazid kullanan ve peynir tüketen bazı hastalarda al basması şekilde reaksiyonların ortaya çıktığı tespit edilmiştir. Bu durumun, monoamin oksidaz ve histaminin izoniazid tarafından inhibe edilmesi ve histamin intoksikasyonunun ortaya çıkması sebebiyle oluştuğu düşünülmektedir.
• Balık: İzoniazid kullanan ve histamin içeriği zengin olan balıkları (ör. Ton balığı) tüketen bazı hastalarda al basması şekilde reaksiyonlann ortaya çıktığı tespit edilmiştir. Bu durumun, monoamin oksidaz ve histaminin İzoniazid tarafından inhibe edilmesi ve histamin intoksikasyonunun ortaya çıkması sebebiyle oluştuğu düşünülmektedir.
9 • Alkol: Alkolik hastalarda, indüklenmiş izoniazid hepatotoksisitesinin görülme insidansı
yüksektir.
İzoniazid ayrıca bakır sülfat glukoz testinde yalancı pozitif sonuç verebilir.

4.6. Gebelik ve laktasyon G«nel tavsiye

Gebelik kategorisi C’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ve-veya/embriyonal/fetal gelişim/ve-veya/doğum /ve-veya/doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir, (bkz. Bölüm 5.3.) İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
İsovit gerekli olmadıkça gebelik döneminde kulanılmamalıdır.
İzoniazid plasentadan rahatlıkla geçer. Ancak çok gerekli olduğu durumlarda gebelerde kullanılmalıdır. Ancak fetüsdeki tüberküloz riskinden dolayı tedavinin önerildiği durumlar olabilir.

Laktasyon dönemi

İzoniazidin sütteki konsantrasyonu matemal plazma konsantrasyonuyla aşağı yukan aymdır. Süte plazmadakinden daha yüksek konsantrasyonda geçer. Bu nedenle ilacın alınmasının anne için önemi düşünülerek emzirmeye son verilmesi veya ilacın bırakılması şeklinde bir karar alınmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Veri bulunmamaktadır,

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımını etkilediğine dair herhangi bİr bilgi yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Yan etki reaksiyonları daha çok sinir sistemi ve karaciğer üzerinde görülür.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlarKan ve lenf sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Agranülosıtoz, hemolitik, sideroblastik veya aplastik anemi, trombositopeni ve eozinofıli

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Ateş, deride kızarıklık, lenfadenopati, alerjik pnömonit

Kardiyovasküler hastalıklar

Bilinmiyor: Vaskülit, hipertansiyon, palpitasyon, taşikardi

Endokrin hastalıklarıMetabolizma ve beslenme hastahklan

Bilinmiyor: Piridoksin eksikliği, pellegra, hiperglisemi, metabolik asidoz

Psikiyatrik hastalıkları

Yaygın olmayan; Toksik psikoz, hafıza bozukluklan
Bilinmiyor: Kendini kontrol edememe gibi psişik bozukluklar, depresyon, konfüzyon, halüsinasyon

Sinir sistemi hastahklan

Çok yaygın: Periferal nörit, yavaş asetilleyicilerde daha sık görülür.
Yaygın olmayan: Toksik ensefalopati, konvülsiyonlar, öfori.
Bilinmiyor: Baş ağrısı, titreme, vertigo, hiperfleksi, parestezi, uykusuzluk, kaslarda çekilmeler, bilinç bozukluğu

Göz hastahklan

Bilinmiyor: Görmede bozukluk, optik atrofı, nörit

Gastrointestinal hastahklan

Bilinmiyor: Bulantı, kusma ve mide ağnsı, gaz gibi epigastrik rahatsızlıklar, anoreksi, ağız kuruluğu, kabızlık

Hepato-bilier hastalıkları

Çok yaygın: Serum transaminaz seviyelerinde (ALT, AST) yükselmeler Seyrek: Ciddi ve bazen fatal hepatit.
Bilinmiyor: Bilirubinemi, biliribinuri, sanlık, ilerleyici karaciğer haşan genellikle yaş ile artmaktadır.

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Bilinmiyor: Romatik sendrom, el ve ayaklarda titreme ve/veya uyuşma

Böbrek ve idrar hastahklan

Bilinmiyor: Üriner retansiyon, interstisyel nefrit

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Bilinmiyor: Genel prodromal semptomlar yorgunluk, malasi ve güçsüzlük

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Gerekli müdahale yapılmadığı takdirde izoniazidin doz aşımı fatal sonuçlara neden olabilir. Fakat birçok vakaya ilk 1-2 saat içinde müdahele edildiği rapor edilmiştir. 1.5 g izoniazidin yetişkinlerde akut toksisitelere yol açtığı bildirilmiştir. 35-40 mg/kg’lık dozlar nöbetle sonuçlanmıştır. 80-150 mg/kg izoniazid dozuna ciddi toksisiteler eşlik eder ve tedavi edilimezse mortaliteye neden olabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Tüberküloz tedavisinde kullanılan ilaçlar ATCkodu: J04AC01
İzonikotinik asit hidrazidtir. İzoniazid; ilacın enfeksiyon yerinde ulaştığı konsantrasyon ve enfekte edici organizmanın duyarlılığına bağlı olarak bakterisid veya bakteriyostatik etki gösterebilir. İzoniazidin etki mekanizması tam açıklık kazanmamıştır. Bakteriyel proteinlerin, nükleik asitlerin, karbohidratların ve lipidlerin metabolizmalarına müdahale ederek etkili olduğu samimaktadır. Esas etki mekanizmalarından biri de bakterinin majör komponentlerinden olan mukolik asid sentezini inhibe ederek bakterinin aside duyarlı olmasını ve hücre duvarının yıkılmasım sağlamasıdır. Bir başka görüşe göre bakteri içine giren izoniazid orada bir peroksidazm etkisi altında hidrazin ve izonikotinik aside dönüşür. İzonikotinik asit bakteride nikotinik asidin antimetaboliti olarak etki yapar ve bir koenzim A türünün sentezini bozar. Sonuçta hücrede hidrojen peroksid yıkımı olmaz ve fazla miktarda biriken bu madde letal etki yapar. İzoniazid bakteriye ancak bakteri, hücre bölünme durumunda iken etkilidir.
İzoniazid yüksek oranda özgünlük gösteren bir ajan olup özellikle

Mycobacteriumtuberculosis, M. bovisKansaii

'nin bazı suşlanna karşı in-vivo ve in -vitro etkinlik gösterir.

Antibakterivel Spektrumu ve Direne Oluşumu:

İzoniazid,

Mycobacterium

türleri dışındaki diğer mikroorganizmalar üzerinde antibakteriyel etki göstermez. Bu bakımdan çok dar spektrumlu bir ilaçtır. Gerek in vitro ortamda ve gerekse in vivo koşullar ahında mikobakterilerde izoniazide karşı direnç gelişebilmektedir. Bunun hızı streptomisine karşı olduğundan çok daha düşüktür. İzoniazid tüberküloz tedavisinde tek başına kullanılırsa ilaca karşı çok çabuk direnç gelişir. İzoniazidin diğer antitüberküloz ajanlarla beraber kullanılması direnç gelişimini geciktirir veya önler. Rifampin ve/veya etambutol ile ve bazen de ilave olarak pirazinamid veya streptomisin ya da diğer bir ilaç ile birlikte kullanılabilmektedir.
İzoniazid ve piridoksin hidroklorürün yapılanndaki benzerlik, izoniazidin B6 vitaminine karşı antagonist bir tesir göstermesine yol açmakta, bu da uzun süre ve yüksek dozda izoniazid kullananlarda bazı sinir sistemi rahatsızlıklanna (polinevrit) neden olmaktadır. Piridoksin hidroklorür (B6 vitamini) verilen hastalarda bu gibi belirtiler görülmemektedir. Bu durum göz önüne alınarak İsovit tablet’in formülüne piridoksin HCl (B6 vitamini) ilave edilmiştir. isovit uzun süre kesintisiz olarak verilebilir. İlaca dayanç yüksektir ve birikme belirtileri görülmemiştir,

5.2. Farmakokinetik özellikler Genel Özellikler

Emilim:

İzoniazid gastrointestinal sistemden tamamen absorbe olur, biyoyararlammı yaklaşık %90’dır. İlacın yiyeceklerle birlikte alınması absorbsiyonunu ve plazma doruk konsantrasyonunu düşürebilir. Oral uygulamayı takiben ilaç 1-2 saat içinde plazma doruk konsantrasyonuna ulaşır. Yapılan bir çalışmada 9 mg/kg'lık oral tek dozdan 6 saat sonra ölçülen plazma konsantrasyonları, izoniazidi yavaş inaktive edenlerde ortalama 4.5 |.ıg/ml hızlı inaktive edenlerde ise 1 |4g/mrdır.
Piridoksin, oral yoldan verildiğinde absorbsiyonu hızlıdır. Gastrik rezeksiyon yapılmış veya malabsorbsiyon sendrromu olan hastalarda absorbe edilen miktarları azalır.

Dağılım:

İzoniazid tüm doku ve vücut sıvılarına dağılır. Plazmada ancak %10 oranında proteine bağlanır. Serebrospinal sıvıdaki konsantrasyonu plazmadakine aşağı yukarı eşittir. Ciltte bir miktar depolanır.
Bö vitamini karaciğerde depolanır; beyin ve kaslarda da az miktarda depolanmaktadır. Yetişkinlerde vücutta depolanan toplam B6 vitamini miktarı yaklaşık 16-27 mg kadardır. Piridoksal ve piridoksal fosfat B6 vitamininin primer formlarıdır. Piridoksal fosfat proteinlere %100 oranında bağlanır. Piridoksinin yarı ömrü 15-20 gündür.

Bivotransformasvon:

Renal ve hepatik fonksiyonları normal bireylerde izoniazidin plazma yarı ömrü 1-4 saattir. Hepatik fonksiyon bozukluğu veya ciddi renal yetmezliği olan hastalarda bu süre uzayabilir.
İzoniazid karaciğerde asetilasyon ve dehidrazinasyon yoluyla inaktive edilir. İlacın başlıca metabolitleri asetilizoniazid, izonikotinik asit, monoasetilhidrazin, diasetilhidrazin ve izonikotinil glisin’dir. Asetil metaboliti inaktifdir. Asetillenme en önemli biyotransformasyon mekanizmasını oluşturur.
Piridoksinin piridoksal ve piridoksal fosfata dönüşümü eritrositlerde gerçekleşir. Piridoksin karaciğerde de fosforillenmeye uğrar. Piridoksal karaciğerde 4-piridoksik asit oluşturmak üzere oksitlenir.

Eliminasvon:

Asetilizoniazid böbreklerden izoniazide göre daha hızlı itrah edilir. Bu bakımdan ilacın itrah hızı asetilasyon hızı ile orantılıdır. İzoniazidin inaktivasyon hızı bireyin yavaş asetilleyici veya hızlı asetilleyici olma durumuna göre değişebilir.
Renal fonksiyonları normal olan yetişkin bireylerde 5 mg/kg'lık oral izoniazid dozunun yaklaşık % 75-96'sı 24 saat içinde değişmemiş ilaç olarak ve metabolitleri halinde idrarla atılır. İlacın çok küçük bir kısmı da tükrük ve feçesle atılır. İzoniazid hemodiyaliz veya peritoneal diyaliz ile vücuttan uzaklaştınlabilir.
Piridoksinin oluşan metabolitleri idarla atılır.

Doğrusallık/doğrusal olmavan durum

:
Veri bulunmamaktadır.
5.3. Klinik öncesi güvenlüik verileri
Müstahzann içerdiği etkin madde klinikte uzun yıllardır kullanılan bİr maddedir. Hakkmdaki çalışmalar tamamlanmıştır. Kullanımı ile ilgili olarak görülebilecek olumsuz etkiler ilgili bölümlerde yer almaktadır (bkz. Bölüm 4.4,4.6,4.8, 4.9).
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi Mannitol
Mikrokristalin sellüloz (Avicel pH 101)
Polivinil pirolidon K25 Magnezyum stearat
6.2. Geçimsizlikler
Yoktur.

6.3. Raf ömrü

60 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyanlar

30°C’nin altındaki oda sıcaklığında ışıktan koruyarak saklayınız.

6.5. Ambalajm niteliği ve içeriği

Bir yüzü şeffaf PVC, diğer yüzü üzeri baskılı alüminyum folyolar.
Her bir kutu 100 tablet içermektedir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Geçerli değildir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Deva Holding A.Ş.
Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad.
No:l 34303 Küçükçekmece-İSTANBUL

Tel:Faks:

0212 697 00 24

8. RUHSAT NUMARASI

73/60

# 9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 02.09.1964 Ruhsat yenileme tarihi: 04.03.2004

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

İSOVİT tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her bir tablette;

Etkin madde:

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet
Beyaz, beyazımsı renkli, kokusuz, yuvarlak, bir yüzü ortadan çentikli, bir yüzü “d” amblemli, homojen görünüşlü tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. TerapÖtik endikasyonlar

İsovit, tüberkülozun bütün şekil, lokalizasyon ve safhalarında tedavi edici, enfekte bir çevrede yaşayan, deri reaksiyonları pozitif olan şahıslarda ise proflaktik olarak kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

Aktif tüberküloz tedavisinde:

Erişkinlerde günlük doz kg başına 5 mg olarak hesaplanır ve tek doz halinde verilir. Bu durumda günlük doz 300 mg’ı aşmamalıdır, ya da haftada 2-3 kez olmak üzere 15 mg/kg olarak verilebilir. Bu durumda 900 mg geçilmemelidir.
İsovit klinik ve bakteriyolojik iyileşmeden sonra bile altı ay müddetle kullanılmalıdır. Müstahzar diğer bütün tüberkülostatiklerle beraber verilebilir.

Prevantif tedavi uygulananlarda:

Erişkinlere tek doz halinde günde 300 mg olarak verilir.

Uygulama şekli:

İsovit tabletler oral olarak alınmaktadır. Bir bardak su ile açken (yemeklerden 1 saat önce ya da 2 saat sonra) alınır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda İsovit dozu 2/3 oranında azaltılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

isovit kullanan ve kronik karaciğer hastalığı veya ağır renal disfonksiyonu olan hastalar yakından takip edilmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Aktif tüberküloz tedavisinde:
Çocuklarda günlük doz enfeksiyonun şiddetine göre kg başına 10-20 mg olarak hesaplanır ve tek doz halinde verilir. Günlük doz 300 mg’ı aşmamalıdır. Ya da haftada 2-3 kez olmak üzere 20-40 mg/kg dozda kullanılır. Bu durumda doz 400 mg’ı geçmemelidir.
Prevantif tedavi uygulananlarda:
Çocuklara kg başına 10 mg (tek doz halinde günde maksimum 300 mg) olarak verilir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda erişkin dozu uygulanmaktadır. Ancak, böbrek ve karaciğer fonksiyonları azalma ihtimaline karşı yaşlı hastalarda doz ayarlarken dikkatli olunmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

isovit aşağıda belirtilen durumlarda kontrendikedir.
- Anamnezde rifampin, izoniazid, pirazinamid ve diğer komponentlere karşı hipersensitivitesi olan bireylerde,
- İsovit kullanımına bağlı ağır karaciğer hasarı, herhangi bir etiyolojiye bağlı olarak gelişmiş akut karaciğer hastalığında,
- İzoniazide karşı ciddi advers reaksiyon (ateş, titreme ve artrit gibi) gösteren bireylerde kontrendikedir.
- isovit’in prevantif kullanımı için sınır yaş 35’ dir. 35 yaşından sonra toksik etkilere tahammül azalacağından, prevantif tedavi yapılmamalıdır.
4.4.

özel kullanım uyanları ve önlemleri

• İzoniazid ile tedaviye başlanmadan evvel oftalmik muayenelerin (oftalmoskopi dahil) yapılması tavsiye edilmektedir.
• Diabetus mellitus hikâyesi olan hastalarda izoniazid dikkatli kullanılmalıdır. Diyabetin kontrolünü güçleştirebilir.
• Hastada aşın duyarlılık görüldüğünde bütün ilaçlar kesilmeli ve hipersensitivite belirtisinin ilk işaretine karşı hasta değerlendirilmelidir.
• İsovit kullanan bazı hastaların aşağıdaki konularda dikkatle takip edilmesi gerekir:
İsovit ile aynı zamanda fenitoin (difenilhidantoin) alan hastalar. İzoniazid fenitoinin itrahım yavaşlatır veya etkisinin uzamasına neden olabilir. Fenitoin intoksikasyonundan kaçınmak için uygun bir antikonvülsan dozu ayarlanmalıdır.

Şiddetli ve bazen ölümcül olabilen hepatit gelişebilir. Risk yaş bağımlı olsa da çocuklarda da bildirilmiştir.

Her gün alkol alanlar. Düzenli alkol kullammı izoniazide bağlı olarak ortaya çıkan hepatitin görülme insidansını arttırabilir.
HIV pozitif hastaların izoniazid ile tedavilerine hastanede başlanması ve başlangıçta karaciğer fonksiyon testlerinin düzenli olarak kontrol edilmesi gerekmektedir.
Kronik karaciğer hastalığı veya ağır renal disfonksiyonu olan hastalar, periferik nöropatisi olan ya da nöropatiye yatkınlığı olan kişiler, hamileler, ilaç bağımlılannda ilaç dikkatli kullamimalıdır ve sık olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
İzoniazid plasentadan rahatlıkla geçer. Ancak çok gerekli olduğu durumlarda gebelerde kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.6).
Her bir İSOVİT tablette 10 g’dan az (140,5 mg) mannitol içermektedir. Bu sebeple, herhangi bir uyan gerektirmemektedir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İzoniazid karaciğerde birçok mikrozomal oksidaz enzim alttiplerini [CYP1A2 (zayıf inhibitör), CYP2C9 (zayıf inhibitör), CYP2C19 (güçlü inhibitör) ve CYP3A4 (güçlü inhibitör)] inhibe eder; bu enzimlerle metabolize olan ilaçların plazma düzeyleri artabilir.
• Antitüberküloz ajanlar:
İzoniazidin sikloserin ve etiyonamid ile birlikte sinir sistemi üzerinde aditif advers etkisi olduğuna dair bazı kanıtlar vardır. Bu nedenle izoniazid kullanan hastaların sikloserin veya etiyonamid alırken dikkatli olması gerekir.
Aminosalisilik asit izoniazidin asetilasyonunu yavaşlatır. Fakat bu etki klinik açıdan pek önem taşımaz.
İzoniazid ile tedavi esnasında BCG aşısı yapılması aşının etkinliğini azaltır.
• Karbamazepin:
Günde 200 veya 300 mg izoniazid alan hastalara karbamazepin uygulanması durumunda karbamazepinin serum konsantrasyonlarında artma gözlenir. Ataksi, baş ağnsı, kusma, bulamk görme, uyuşukluk ve konfüzyon gibi karbamazepinin toksisite semptomları görülebilir. Karbamazepin dozu düşürüldüğünde veya izoniazid kullanımına son verildiğinde toksisite belirtileri kaybolur. Bu etkileşim izoniazidin karbamazepinin hepatik metabolizmasını inhibe etmesinden kaynaklanmaktadır. İzoniazid ve karbamazepinin birlikte kullamiması izoniazidin hepatotoksisite riskini arttırabilir. İki madde birlikte uygulanacağı zaman karbamazepinin serum konsantrasyonları yakından takip edilmelidir.
• Fenitoin:
İzoniazid; fenitoinin hepatik metabolizmasım inhibe eder ve plazma fenitoin seviyelerinde artışa yol açar. Bazı hastalarda buna bağlı toksisite görülebilir. Fenitoin toksisitesi daha çok izoniazidi yavaş inaktive edenler ve aynı zamanda aminosalisilik asit kullanan hastalarda görülür. İzoniazid ve fenitoini aynı zamanda kullanan hastalar fenitoin intoksikasyonu bakımından dikkatle takip edilmeli ve antikonvülsan dozu aşamalı biçimde düşürülmelidir.
• Rifampin:
Anamnezde rifampin, izoniazid, pirazinamid ve diğer komponentlere karşı hipersensitivitesi olan bireylerde kullanılmamalıdır. Rifampinin izoniazid ile birlikte kullemılması hepatotoksisite riskini artırır. Rifampin izoniazidin metabolizasyonıınu değiştirerek toksik metabol itlerinin miktannı artırır,
• Serotoneıjik ajanlar:
İzoniazid, bir miktar MAO inhibitör etki gösterir. İzoniazid, selektif serotonin reuptake inhibitörleri veya serotonerjik ajanlar ile kombine edilecekse serotonin sendromu açısından dikkatli olunmalıdır. Yüksek miktarda tiramin içeren beslenmeden kaçınılmalıdır.
• Benzodiazepinler (Diazepam, aiprazolam, lorazepam, vs):
Benzodiazepinler ile izoniazidin eş zamanlı kullanımı, benzodiazepinlerin atılımım azaltmak ve yan ömürlerini uzatmak suretiyle farmakolojik etkilerinin artmasına sebep olabilir. Bu mekanizma, benzodiazepinlerin CYP450 3A4 hepatik oksidatif metabolizmasını inhibe etmesi ile ilişkilidir. Bu sebeple, bu ilaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
• Haloperidol;
İzoniazid, birlikte kullanılmaları durumunda, haloperidolün metabolizmasını azaltmak suretiyle senmı seviyesini artırabilir. Bu sebeple, bu ilaçların birlikte kullamimasından kaçınılmalıdır.
• Klorpromazin:
İSOVİT ve klorpromazinin birlikte kullanımına ilişkin bir veri bulımmamakta olup yine de kullanmadan önce doktora danışılmalıdır.
• Narkotikler (Meperidin):
İzoniazid ve meperidinin eş zamanlı kullamiması sırasında, hipotansiyon ve merkezi sinir sistemi depresyonu tespit edilmiştir. Bu etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. Bu sebeple, bu ilaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
• Alfentanil:
CYP450 3A4 hepatik metabolizmayı inhibe eden ilaçlar (ör. izoniazid) ile birlikte kullanılması alfentanilin serum konsantrasyonlanmn yükselmesine sebep olabilir. Buna bağlı olarak bazı hastalarda sedasyon ve solunum depresyonu rapor edilmiş olup bu sebeple, bu ilaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
• Antikoagülanlar (Varfarin):
İzoniazid, birlikte kullanılmaları durumunda, varfarinin metabolizmasını azaltarak antikoagülan etkisinin artmasına sebep olabilir. Bu etki, günlük 600 mg izoniazid kullanıldığı durumlarda tespit edilmiştir. Diğer oral antikoagülanlar da benzer şekilde izoniazidden etkilenebilir. Etkileşiminin, CYP450 2C9 hepatik metabolizmayı inhibe etmesi sebebiyle gerçekleştiği öngörülmektedir. Bu sebeple, bu ilaçların birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
• Parasetamol (Asetaminofen):
Bazı raporlar, izoniazidin, birlikte kullanılmalan durumunda, parasetamolün hepatotoksik etkilerinde artışa sebep olduğunu göstermiştir. Mekanizma, eş zamanlı kullanımda asetaminofenin CYP450 2E1 metabolizmasının indüklenmesi sonucu toksik metabolitlerin oluşması veya izoniazidin kullanımının durdurulmasından sonra parasetamolün
metabolizmasındaki geçici artış ile ilişkili olabilir. Her iki madde de ayn ayn hepatotoksik etkilidir- Bu sebeplerle, bu ilaçların birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
• Teofilin:
İzoniazid ile birlikte kullanıldığında teofilin metabolizması azaldığından serum düzeyi artabilir. Serum teofilin düzeyleri izlenmelidir.
• Diğer ilaçlar:
Aluminyum hidroksit jel izoniazidin absorpsiyonunu azaltır. İzoniazid antiasidlerden en az 1 saat önce uygulanmalıdır. Disülfiramla birlikte izoniazid alan hastalarda koordinasyonda güçlük ve psikotik semptomlar ortaya çıkabilir. Dopamin matabolizmasında olabilecek olası değişiklikler nedeniyle bu ilaçlann birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
Enfluran uygulandığında hızlı asetilleyicilerde renal fonksiyonlar izlenmelidir.
^ Klopidogrel ve tramadol gibi ilaçlarla birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
Prokainamid: Plazma prokainamid konsantrasyonunu arttırabilir,
İzoniazidin bazı yiyecek ve içecek maddeleri ile de etkileşim gösterdiği bilinmektedir. Bunlar:
• Peynir: İzoniazid kullanan ve peynir tüketen bazı hastalarda al basması şekilde reaksiyonların ortaya çıktığı tespit edilmiştir. Bu durumun, monoamin oksidaz ve histaminin izoniazid tarafından inhibe edilmesi ve histamin intoksikasyonunun ortaya çıkması sebebiyle oluştuğu düşünülmektedir.
• Balık: İzoniazid kullanan ve histamin içeriği zengin olan balıkları (ör. Ton balığı) tüketen bazı hastalarda al basması şekilde reaksiyonlann ortaya çıktığı tespit edilmiştir. Bu durumun, monoamin oksidaz ve histaminin İzoniazid tarafından inhibe edilmesi ve histamin intoksikasyonunun ortaya çıkması sebebiyle oluştuğu düşünülmektedir.
9 • Alkol: Alkolik hastalarda, indüklenmiş izoniazid hepatotoksisitesinin görülme insidansı
yüksektir.
İzoniazid ayrıca bakır sülfat glukoz testinde yalancı pozitif sonuç verebilir.

4.6. Gebelik ve laktasyon G«nel tavsiye

Gebelik kategorisi C’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ve-veya/embriyonal/fetal gelişim/ve-veya/doğum /ve-veya/doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir, (bkz. Bölüm 5.3.) İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
İsovit gerekli olmadıkça gebelik döneminde kulanılmamalıdır.
İzoniazid plasentadan rahatlıkla geçer. Ancak çok gerekli olduğu durumlarda gebelerde kullanılmalıdır. Ancak fetüsdeki tüberküloz riskinden dolayı tedavinin önerildiği durumlar olabilir.

Laktasyon dönemi

İzoniazidin sütteki konsantrasyonu matemal plazma konsantrasyonuyla aşağı yukan aymdır. Süte plazmadakinden daha yüksek konsantrasyonda geçer. Bu nedenle ilacın alınmasının anne için önemi düşünülerek emzirmeye son verilmesi veya ilacın bırakılması şeklinde bir karar alınmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Veri bulunmamaktadır,

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımını etkilediğine dair herhangi bİr bilgi yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Yan etki reaksiyonları daha çok sinir sistemi ve karaciğer üzerinde görülür.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlarKan ve lenf sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Agranülosıtoz, hemolitik, sideroblastik veya aplastik anemi, trombositopeni ve eozinofıli

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Ateş, deride kızarıklık, lenfadenopati, alerjik pnömonit

Kardiyovasküler hastalıklar

Bilinmiyor: Vaskülit, hipertansiyon, palpitasyon, taşikardi

Endokrin hastalıklarıMetabolizma ve beslenme hastahklan

Bilinmiyor: Piridoksin eksikliği, pellegra, hiperglisemi, metabolik asidoz

Psikiyatrik hastalıkları

Yaygın olmayan; Toksik psikoz, hafıza bozukluklan
Bilinmiyor: Kendini kontrol edememe gibi psişik bozukluklar, depresyon, konfüzyon, halüsinasyon

Sinir sistemi hastahklan

Çok yaygın: Periferal nörit, yavaş asetilleyicilerde daha sık görülür.
Yaygın olmayan: Toksik ensefalopati, konvülsiyonlar, öfori.
Bilinmiyor: Baş ağrısı, titreme, vertigo, hiperfleksi, parestezi, uykusuzluk, kaslarda çekilmeler, bilinç bozukluğu

Göz hastahklan

Bilinmiyor: Görmede bozukluk, optik atrofı, nörit

Gastrointestinal hastahklan

Bilinmiyor: Bulantı, kusma ve mide ağnsı, gaz gibi epigastrik rahatsızlıklar, anoreksi, ağız kuruluğu, kabızlık

Hepato-bilier hastalıkları

Çok yaygın: Serum transaminaz seviyelerinde (ALT, AST) yükselmeler Seyrek: Ciddi ve bazen fatal hepatit.
Bilinmiyor: Bilirubinemi, biliribinuri, sanlık, ilerleyici karaciğer haşan genellikle yaş ile artmaktadır.

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Bilinmiyor: Romatik sendrom, el ve ayaklarda titreme ve/veya uyuşma

Böbrek ve idrar hastahklan

Bilinmiyor: Üriner retansiyon, interstisyel nefrit

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Bilinmiyor: Genel prodromal semptomlar yorgunluk, malasi ve güçsüzlük

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Gerekli müdahale yapılmadığı takdirde izoniazidin doz aşımı fatal sonuçlara neden olabilir. Fakat birçok vakaya ilk 1-2 saat içinde müdahele edildiği rapor edilmiştir. 1.5 g izoniazidin yetişkinlerde akut toksisitelere yol açtığı bildirilmiştir. 35-40 mg/kg’lık dozlar nöbetle sonuçlanmıştır. 80-150 mg/kg izoniazid dozuna ciddi toksisiteler eşlik eder ve tedavi edilimezse mortaliteye neden olabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Tüberküloz tedavisinde kullanılan ilaçlar ATCkodu: J04AC01
İzonikotinik asit hidrazidtir. İzoniazid; ilacın enfeksiyon yerinde ulaştığı konsantrasyon ve enfekte edici organizmanın duyarlılığına bağlı olarak bakterisid veya bakteriyostatik etki gösterebilir. İzoniazidin etki mekanizması tam açıklık kazanmamıştır. Bakteriyel proteinlerin, nükleik asitlerin, karbohidratların ve lipidlerin metabolizmalarına müdahale ederek etkili olduğu samimaktadır. Esas etki mekanizmalarından biri de bakterinin majör komponentlerinden olan mukolik asid sentezini inhibe ederek bakterinin aside duyarlı olmasını ve hücre duvarının yıkılmasım sağlamasıdır. Bir başka görüşe göre bakteri içine giren izoniazid orada bir peroksidazm etkisi altında hidrazin ve izonikotinik aside dönüşür. İzonikotinik asit bakteride nikotinik asidin antimetaboliti olarak etki yapar ve bir koenzim A türünün sentezini bozar. Sonuçta hücrede hidrojen peroksid yıkımı olmaz ve fazla miktarda biriken bu madde letal etki yapar. İzoniazid bakteriye ancak bakteri, hücre bölünme durumunda iken etkilidir.
İzoniazid yüksek oranda özgünlük gösteren bir ajan olup özellikle

Mycobacteriumtuberculosis, M. bovisKansaii

'nin bazı suşlanna karşı in-vivo ve in -vitro etkinlik gösterir.

Antibakterivel Spektrumu ve Direne Oluşumu:

İzoniazid,

Mycobacterium

türleri dışındaki diğer mikroorganizmalar üzerinde antibakteriyel etki göstermez. Bu bakımdan çok dar spektrumlu bir ilaçtır. Gerek in vitro ortamda ve gerekse in vivo koşullar ahında mikobakterilerde izoniazide karşı direnç gelişebilmektedir. Bunun hızı streptomisine karşı olduğundan çok daha düşüktür. İzoniazid tüberküloz tedavisinde tek başına kullanılırsa ilaca karşı çok çabuk direnç gelişir. İzoniazidin diğer antitüberküloz ajanlarla beraber kullanılması direnç gelişimini geciktirir veya önler. Rifampin ve/veya etambutol ile ve bazen de ilave olarak pirazinamid veya streptomisin ya da diğer bir ilaç ile birlikte kullanılabilmektedir.
İzoniazid ve piridoksin hidroklorürün yapılanndaki benzerlik, izoniazidin B6 vitaminine karşı antagonist bir tesir göstermesine yol açmakta, bu da uzun süre ve yüksek dozda izoniazid kullananlarda bazı sinir sistemi rahatsızlıklanna (polinevrit) neden olmaktadır. Piridoksin hidroklorür (B6 vitamini) verilen hastalarda bu gibi belirtiler görülmemektedir. Bu durum göz önüne alınarak İsovit tablet’in formülüne piridoksin HCl (B6 vitamini) ilave edilmiştir. isovit uzun süre kesintisiz olarak verilebilir. İlaca dayanç yüksektir ve birikme belirtileri görülmemiştir,

5.2. Farmakokinetik özellikler Genel Özellikler

Emilim:

İzoniazid gastrointestinal sistemden tamamen absorbe olur, biyoyararlammı yaklaşık %90’dır. İlacın yiyeceklerle birlikte alınması absorbsiyonunu ve plazma doruk konsantrasyonunu düşürebilir. Oral uygulamayı takiben ilaç 1-2 saat içinde plazma doruk konsantrasyonuna ulaşır. Yapılan bir çalışmada 9 mg/kg'lık oral tek dozdan 6 saat sonra ölçülen plazma konsantrasyonları, izoniazidi yavaş inaktive edenlerde ortalama 4.5 |.ıg/ml hızlı inaktive edenlerde ise 1 |4g/mrdır.
Piridoksin, oral yoldan verildiğinde absorbsiyonu hızlıdır. Gastrik rezeksiyon yapılmış veya malabsorbsiyon sendrromu olan hastalarda absorbe edilen miktarları azalır.

Dağılım:

İzoniazid tüm doku ve vücut sıvılarına dağılır. Plazmada ancak %10 oranında proteine bağlanır. Serebrospinal sıvıdaki konsantrasyonu plazmadakine aşağı yukarı eşittir. Ciltte bir miktar depolanır.
Bö vitamini karaciğerde depolanır; beyin ve kaslarda da az miktarda depolanmaktadır. Yetişkinlerde vücutta depolanan toplam B6 vitamini miktarı yaklaşık 16-27 mg kadardır. Piridoksal ve piridoksal fosfat B6 vitamininin primer formlarıdır. Piridoksal fosfat proteinlere %100 oranında bağlanır. Piridoksinin yarı ömrü 15-20 gündür.

Bivotransformasvon:

Renal ve hepatik fonksiyonları normal bireylerde izoniazidin plazma yarı ömrü 1-4 saattir. Hepatik fonksiyon bozukluğu veya ciddi renal yetmezliği olan hastalarda bu süre uzayabilir.
İzoniazid karaciğerde asetilasyon ve dehidrazinasyon yoluyla inaktive edilir. İlacın başlıca metabolitleri asetilizoniazid, izonikotinik asit, monoasetilhidrazin, diasetilhidrazin ve izonikotinil glisin’dir. Asetil metaboliti inaktifdir. Asetillenme en önemli biyotransformasyon mekanizmasını oluşturur.
Piridoksinin piridoksal ve piridoksal fosfata dönüşümü eritrositlerde gerçekleşir. Piridoksin karaciğerde de fosforillenmeye uğrar. Piridoksal karaciğerde 4-piridoksik asit oluşturmak üzere oksitlenir.

Eliminasvon:

Asetilizoniazid böbreklerden izoniazide göre daha hızlı itrah edilir. Bu bakımdan ilacın itrah hızı asetilasyon hızı ile orantılıdır. İzoniazidin inaktivasyon hızı bireyin yavaş asetilleyici veya hızlı asetilleyici olma durumuna göre değişebilir.
Renal fonksiyonları normal olan yetişkin bireylerde 5 mg/kg'lık oral izoniazid dozunun yaklaşık % 75-96'sı 24 saat içinde değişmemiş ilaç olarak ve metabolitleri halinde idrarla atılır. İlacın çok küçük bir kısmı da tükrük ve feçesle atılır. İzoniazid hemodiyaliz veya peritoneal diyaliz ile vücuttan uzaklaştınlabilir.
Piridoksinin oluşan metabolitleri idarla atılır.

Doğrusallık/doğrusal olmavan durum

:
Veri bulunmamaktadır.
5.3. Klinik öncesi güvenlüik verileri
Müstahzann içerdiği etkin madde klinikte uzun yıllardır kullanılan bİr maddedir. Hakkmdaki çalışmalar tamamlanmıştır. Kullanımı ile ilgili olarak görülebilecek olumsuz etkiler ilgili bölümlerde yer almaktadır (bkz. Bölüm 4.4,4.6,4.8, 4.9).
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi Mannitol
Mikrokristalin sellüloz (Avicel pH 101)
Polivinil pirolidon K25 Magnezyum stearat
6.2. Geçimsizlikler
Yoktur.

6.3. Raf ömrü

60 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyanlar

30°C’nin altındaki oda sıcaklığında ışıktan koruyarak saklayınız.

6.5. Ambalajm niteliği ve içeriği

Bir yüzü şeffaf PVC, diğer yüzü üzeri baskılı alüminyum folyolar.
Her bir kutu 100 tablet içermektedir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Geçerli değildir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Deva Holding A.Ş.
Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad.
No:l 34303 Küçükçekmece-İSTANBUL

Tel:Faks:

0212 697 00 24

8. RUHSAT NUMARASI

73/60

# 9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 02.09.1964 Ruhsat yenileme tarihi: 04.03.2004

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ