2.MAXCOTIL kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
MAXCOTIL'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer;
• Kas veya kaslann görev yapamaması (kasılamaması) durumu varsa,
• Tiyokolşikoside, tenoksikama ya da yardımcı maddelerden herhangi bibine aşın duyarlılığınız varsa,
• Kanama problemleriniz varsa ve/veya antikoagülan (pıhtılaşmayı önleyici ilaç) pullanıyor iseniz,
• Gebelik döneminde iseniz,
• Mide, on iki parmak barsağı (duodenum) ülseri, gastrointestinal kanama ve kronik gastrit öyküsü veren olgular varsa,
• İleri böbrek ve karaciğer yetmezliğiniz varsa.
MAXCOTIL'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
• Sara hastası iseniz veya sara nöbeti riskiniz var ise,
• Asprin ve diğer iltihap giderici ilaçlann astım, saman nezlesi (rinit), deri (föküntüsü (ürtiker) ve ciltte sıvı birikmesi (anjiyoödem) oluşturduğu durumlarda,
• Antikoagülanlar (pıhtılaşmayı önleyici ilaçlar) veya oral antidiyabetik alıyor iseniz,
• Yaşlı iseniz,
• Böbrek hastalığı geçirmiş iseniz,
• Ciddi karaciğer yetmezliği var ise,
• Konjestif kalp yetmezliği, kan hacminde azalma (hipovolemi) var ise,
• Diüretik (idrar söktürücü) ve nefrotoksik (böbrekler üzerinde zararlı etkisi j^lan) ilaç kullanıyorsanız.
Ayrıca MAXCOTİLMn çocuklarda ve emziren annelerde kullanımı önerilmemektedir, j
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
MAXCOTIL'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
MAXCOTIL'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamile iseniz bu ilacı kullanmayınız.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya afzaçınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Eğer emziriyorsanız bu ilacı kullanmayınız.
Araç ve makina kullanımı
Tedavi paketindeki ürünlerin kullanımı sırasında araç ve makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.
MAXCOTİL’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında Önemli bilgiler
Her bir tenoksikam flakon ve her bir tiyokolşikosid ampul 1 mmol (23 mgfdan daha az sodyum içermektedir; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmez. j
Her bir tenoksikam flakon 80 mg mannitol içermektedir; kullanım yolu nedeniyle herhangi bir uyan gerektirmemektedir.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
• MAXCOTİL’in kas iskelet sistemi üzerinde kas gevşetici etki gösteren diğe:* ilaçlarla birlikte alınması, birbirlerinin etkisini arttırabileceklerinden dolayı önerilmemektedir. Aynı sebepten ötürü düz kaslar üzerine etkili olan bir diğer ilaçla birlikte kullanılması durumunda istenmeyen etkilerin görülme sıklığının artması ihtimaline karşı dikkatli olunmalıdır.
• Kanın pıhtılaşmasını geciktiren veya önleyen (antikoagülan) ilaç kullanıyorsanız MAXCOTlL’i kullanmayınız.
• Yakın zamanlı klinik tecrübeler göz önüne alınarak, steroid olmayan iltihap giderici ilaçlar (NSAİ), fenilbutazon (NSAİ), analjezikler (ağn kesiciler) ve sinir iltihabı (nörit) tedavisinde kullanılan preparatlar, anabolik steroidler (erkek cinsel hormjonu olan testosteron ile ilgili sentetik ilaçlar), sedatifler (sakinleştiriciler), barbitüratlar (bir tür sakinleştirici ilaç) ve süksinil kolin (kas gevşetici ilaç) ile başanlı ve güvenli ij ir şekilde birlikte uygulanmaktadır.
• Terapötik dozlarda antiasitler (asit gidericiler), simetidin (ülser tedavisinde kullanılan bir ilaç), oral antidiyabetikler (kan şekerini dengeleyen ilaçlar) ve oral antikoagülanlar (pıhtılaşmayı önleyici) ile farmakokinetik bir etkileşme yapmaz; ancak kurrarin gibi antikoagülanların (pıhtılaşmayı önleyici ilaçlar) etkisini artırabilir.
• Probenesid (gut hastalığının tedavisinde kullanılan bir ilaç), tenoksikamın eliminasyon hızını artırır. Kardiyotonik (kalp güçlendirici ilaç) ve antihipertansif (tansiyon!düşürücü ilaç) ilaçlarla bir etkileşme söz konusu olmamakla beraber potasyum tutucu dii retiklerle (idrar söktürücü) birlikte kullanılmamalıdır.
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
MAXCOTİL tedavi paketi
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ
Her bir MAXCOTİL kutusunda bulunan
Tenoksikam flakonda:
Etkin madde:
Tenoksikam........................................20 mg
Yardımcı maddeler:
Mannitol........................................80.00 mg
Disodyum edetat..............................
0.22
mg
Sodyum hidroksit............................3.68 mg
Tiyokolşikosid ampulde:
Etkin madde:
Tiyokolşikosid...................................4.0 mg
Yardımcı maddeler:
Sodyum klorür.................................16.8 mg
Sodyum sitrat dihidrat.................0.0056 mg
Diğer yardımcı maddeler için 6. Te bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM Tenoksikam içeren flakon
Enjektabl liyofilize toz içeren flakon. Yeşil-sarı renkte liyofilize toz içeren flakon.
Tiyokolşikosid içeren ampul
Ampul.
Berrak görünüşlü solüsyon içeren ampul.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
MAXCOTİL tedavi paketi, kas spazmlarının eşlik ettiği ağrılı enflamatuvar ve olguların semptomatik tedavisinde endikedir.
4,2,Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresiSabah dozu, 4 mg/2 mİ tiyokolşikosid çözeltisi içerisinde çözülerek uygulanan 20 mg tenoksikamdır.
Akşam dozu ise 4 mg/2 mİ tiyokolşikosiddir.
Uygulama şekli:
Tenoksikam içeren flakon, tiyokolşikosid içeren 1 adet ampul ile çözülerek (intf'amüsküler yoldan) sabahları uygulanır.
Tiyokolşikosid içeren 1 adet ampul sadece kas içine (intramüsküler yoldan) uygulanır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
İleri derecede böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
MAXCOTİL'in 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanımı uygun değildir.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalardaki güvenilirlik ve etkinliği incelenmemiştir. Yaşlı hastalar BUN, serum kreatinin, kilo alma ve periferal ödem oluşturma durumları açısından dikkatle izlerin e
elidir.
4.3. Kontrendikasyonlar
• Gevşek paralizide; adale hipotonisinde,
• Tiyokolşikoside, tenoksikama ya da yardımcı maddelerden herhangi duyarlılığı olanlarda,
• Kanama problemleri olan ve antikoagülan kullanan hastalarda,
• Gebelikte ve emzirme döneminde,
• Mide, duodenum ülseri, gastrointestinal kanama ve kronik gastrit öy olgularda,
• İleri derecede böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalı
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
BU TEDAVİ PAKETİNDE BULUNAN İLAÇLAR, ÖNERİLEN KULLAN DIŞINDA KULLANILMAMALIDIR.
Tüm non-steroid antienflamatuar ilaçlar için gerekli uyarı ve önlemler tenoksik geçerlidir. Aspirin ve diğer non-steroid antienflamatuar ajanların astım, rinit,
anjioödem oluşturduğu hastalara verilmemelidir. Antikoagülan ilaç ve oral antidiyâbetik alan hastalar yakinen izlenmeli eğer izleme olasılığı yoksa birlikte uygulanmamalıdır.
Yaşlılar, böbrek hastalığı geçirmiş olanlar, diyabetik nefropati, ciddi karaciğer yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, hipovolemi, diüretik ve nefrotoksik ilaç kullanımı gibi böbrek yetmezliği riskini artıracak olgularda BUN, serum kreatinin, kilo alma ve perilferal ödem oluşma durumları dikkatle izlenmelidir.
Tiyokolşikosid epilepsisi olan hastalarda ya da nöbet riski olan hastalarda nöbetleri hızlandırabilir.
Her bir tenoksikam flakon ve her bir tiyokolşikosid ampul 1 mmol (23 mg)'ddn daha az sodyum içermektedir; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.
Her bir tenoksikam flakon 80 mg mannitol içermektedir; kullanım yolu nedeniyle hjprhangi bir uyarı gerektirmemektedir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Tenoksikam terapötik dozlarda antıasitler, simetidin, oral antidiyabetikler antikoagülanlar ile farmakokinetik bir etkileşme yapmaz; ancak kumarin gibi ar ilaçların etkisini artırabilir. Probenesid tenoksikamın eliminasyon hızını artırır. Kard antihipertansif ilaçlarla bir etkileşme söz konusu olmamakla beraber potasyum tutucu diüretiklerle birlikte kullanılmamalıdır.
Yakın zamanlı klinik tecrübeler göz önüne alınarak, steroid olmayan antienflamatu fenilbutazon, analjezikler ve nörit tedavisinde kullanılan preparatlar, anabolik sedatifler, barbituratlar ve süksinil kolin ile başarılı ve güvenli bir şekilfe birlikte uygulanmaktadır.
Tiyokolşikosid'in kas-iskelet sistemi üzerinde kas gevşetici etki gösteren diğer ilaçk alınması, birbirlerinin etkisini artırabileceklerinden dolayı önerilmemektedir. Ayr ötürü, düz kaslar üzerine etkili olan bir diğer ilaçla birlikte kullanılması c istenmeyen etkilerin görülme sıklığının artması ihtimaline karşı, daha dikkatli o hastanın gözlemlenmesi gerekmektedir.
Tiyokolşikosid antikoagülanlarla birlikte kullanılmamalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyona ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi, X'tir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
MAXCOTİL gebelik döneminde kontrendikedir (''4.3 Kontrendikasyonlar” bölümün|s bakınız). Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.
Gebelik dönemi
Tenoksikam ve Tiyokolşikosid ile hayvanlar üzerinde yürütülen çalışmalarda üreme
toksisitesi
görülmüştür (bkz. Bölüm 5.3 “Klinik öncesi güvenilirlik verileri”). Gebelik sırasında kullanım güvenilirliğini değerlendirebilmek amacıyla yeterli klinik veri bulunmamaktadır. NSAİ ilaçlar, prostoglandin sentezi üzerinde inhibitör etki gösterir ve bu etki, ilaç gebeliğin son iöneminde verildiğinde fetal ductus arteriosus'un kapanmasına ve doğumu uzatarak partürisyonu geciktirmeye neden olabilir. Gebeliğin üçüncü trimesterinde tedavide lenoksikam uygulamasından kaçınılmalıdır.
Tiyokolşikosid kullanımı ile embriyo ve fetüs için oluşabilecek potansiyel zararlar bilinmemektedir. Sonuç olarak, tiyokolşikosidin gebelikte kullanımı kontrendilf.edir (bkz. Bölüm 4.3 “Kontrendikasyonlar”).
Laktasyon dönemi
Tenoksikam ile tek doz uygulama sonuçları, çok düşük miktarda tenoksikamın (yaklaşık
%
0.2) anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Bugüne kadar tenoksikam uygulanan annelerin çocuklarında hiç bir advers etki bildirilmemiştir. Bununla birlikte olası bir advers etki göz ardı edilmemeli ve şüphelenilen durumda bebeğin emzirilmesi veya ilacın uygulanması durdurulmalıdır Tiyokolşikosid anne sütüne geçtiği için, emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Tenoksikam ile klasik üreme çalışmalarında araştırılan dozların herhangi biri ile (2,4,8,12 mg/kg/gün oral), günde 8 ve 12 mg/kg dozlarda gebe hayvanlar üzerinde açık toksik etkiler (GI lezyonlar, uterus kanaması) bulunmasına rağmen, sıçan fetüsleri ya da neona tal sıçanlar üzerinde veya F. jenerasyonun çiftleşme ya da üreme performansları üzerinde hiçbir toksik ya da teratojenik etki kanıtı yoktu.
Perinatal sürede günde 0.25, 0.5, 1 ve 2 mg/kg oral dozlarda uygulama doğumun gecikmesi ve uzamasına neden olmuş ve düşük doz grubu dışındaki tüm dozlar, diğer NSAİ ilaçlar ile kaydedildiği gibi, neonatal hayvanların yaşamasını olumsuz şekilde etkilemiştir. Bunun, büyük
bir olasılıkla, prostaglandin biyosentezinin inhibisyonu ile bağlantılı olduğu düşünü
Bir fertilite çalışmasında sıçanlara tenoksikam (günde 2, 4 ve 8 mg/kg oral) uygulanmıştır.
Gebe hayvan başına ortalama korpus luteum, emplantasyon ve canlı fetüs (sayısı) grubunda azalmıştır. İlaç ile ilgili başka etkiler belirtilmemiştir.
Tavşanlarda herhangi bir dozda (2-32 mg/kg/gün) teratojenik etki kaydedilmemiştir fakat 16 ve 32 mg/kg/gün'de hamile hayvanların kilo almasında ve 32 mg/kg/gün'de de j;anlı fetüs sayısında düşüş görülmüştür. !
Tenoksikamın standart Ames testi ya da diğer in vitro sitojenik taramalarda (S. Cerevisia “treat and plate” test, Çin Kobay hücreleri, insan lenfositleri) hiçbir mutajenik potensi bjılunmadığı görülmüştür.
Tiyokolşikosidin metabolitinin anojenik aktivitesine rağmen fertilite üzerinde adfvers etkisi olmadığı görülmüştür.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Tenoksikamın istenmeyen etkileri arasında baş dönmesi olduğundan araç ve makin^ı gibi dikkat gerektiren durumlarda bu etkisi göz önüne alınmalıdır. Klinik tiyokolşikosidin psikomotor performans üzerine etkisi olmadığında birleşmiştir. A somnolans vakaları bildirilmiştir.
MAXCOTİL uygulandıktan sonra araç ve makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.
4.8. İstenmeyen etkiler
Advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiştir:
Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1000 ik seyrek (> 1/10000 ila <1/1000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (eldeki hareketle tahmin edilemiyor)
Tenoksikam:
Tenoksikam ile yapılan bir yıl gibi uzun süreli klinik çalışmalarda önerilen günlük hastaların ilacı iyi tolere ettiği saptanmıştır.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları:
Çok seyrek: Hemoglobin azalması, granülositopeni, anemi, agranülositoz trombositopeni.
Bağışıklık sistemi hastalıkları:
Çok seyrek: Dispne, astım, anafılaksi, anjiyoödem.
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi.
Yaygın olmayan: Yorgunluk, uyku bozukluğu, iştah kaybı, ağız kuruluğu, vertigo. Çok seyrek: Görme bozuklukları.
Kardiyak hastalıkları
Yaygın olmayan: Çarpıntı.
Vasküler hastalıkları:
Çok seyrek: Özellikle kardiyovasküler ilaç tedavisi gören hastalarda kan basıncında ^rtış.
Gastrointestinal hastalıkları:
Yaygın: Gastrik, epigastrik ve abdominal rahatsızlık, dispepsi, yanma, bulantı.
Yaygın olmayan: Konstipasyon, diyare, stomatit, gastrit, ülser, hematemez ve mglena dahil mide-barsak kanaması.
Çok seyrek: Mide-barsak perforasyonu.
Hepatobilier hastalıkları:
Yaygın olmayan: SGOT, SGPT, gama GT ve bilirubin yükselmeleri.
Çok seyrek: Hepatit.
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Yaygın olmayan: Kaşıntı, eritem, ekzantem, döküntü, ürtıker.
Çok seyrek: Fotodermatoz, Stevens-Johnson sendromu, Lyell sendromu, fotfjsensitivite reaksiyonları, vaskülit.
Böbrek ve idrar bozuklukları:
Yaygın olmayan: BUN ve serum kreatinin yükselmeleri, ödem.
Tedavi süresince yaygın psikiyatrik ve metabolik bozukluklara dair yan etkiler de izlenebilir.
Tiyokolşikosid:
Klinik çalışmalarda gözlemlenen ve tiyokolşikosid alımına bağlı olan advers etkiler aşağıda listelenmiştir:
Bağışıklık sistemi hastalıkları:
Seyrek: Kaşıntı, ürtiker, anjiyonörotik ödem gibi anaflaktik reaksiyonlar Çok seyrek: Anaflaktik şok
Sinir sistemi bozuklukları:
Seyrek: Somnolans, vazovagal senkop, geçici bilinç bulanıklığı veya eksitasyon, |jitasyon ve uykuya eğilim
Kardiyovasküler sistem bozuklukları:
Seyrek: Hipotansiyon
Gastrointestinal bozukluklar:
Seyrek: Diyare, gastralji, bulantı, kusma
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Seyrek: Allerjik deri reaksiyonu
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Tenoksikamın doz aşımında destekleyici semptomatik tedavi uygulanmalıdır.
Tiyokolşikosid ile tedavi edilen hastalarda aşırı dozun spesifik bir semptomu bildirilinemiştir. Doz aşımı olduğunda, tıbbi gözlem ve semptomatik tedbirler önerilmektedir (bkz. İBölüm 5.3 “Klinik öncesi güvenlilik verileri”).
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinaraik özellikler Tenoksikam:
Farmakoterapötik grup: Kas-iskelet sistemi il aç lan-Non-selekti f COX inhibitörleri ATC Kodu: M01AC02
Oksikam grubundan bir tienotiazin türevi olan tenoksikam non-steroid antienflalmatuar bir maddedir. Antienflamatuar, analjezik ve antipiretik etkisi yanında trombosit agregaşyonunu da önlemektedir. Tenoksikam, araşidonik asit metabolizmasında siklooksijenaz efıztmını ve dolayısıyla prostogtandin oluşumunu inhibe ederek antienflamatuar etkisini gösterir; lipo-oksijenaz enzimi üzerine tedavi edici düzeyde etkili değildir. Fagositoz ve histardin salınımı dahil çeşitli lökosit fonksiyonlarını önleyerek ve enflamasyon bölgesindeki aljtif oksijen radikallerini ortadan kaldırarak antienflamatuar aktiviteye katkıda bulunur.
Tiyokolşikosid:
Farmakoterapötik grup: Kas-iskelet sistemi ilaçlan-Santral etkili kas gevşetici ilaçlar ATC Kodu: M03BX05
Tiyokolşikosid, kas gevşetici farmakolojik etkinliğe sahip, yarı-sentetik sülfuşenmiş bir kolşikosid türevidir.
Tiyokolşikosid,
in-vitro
ortamda yalnızca GABAerjik ve striknine-duyarlı glisinerjik reseptörlere bağlanır. Bir GABAerjik reseptör antagonisti olarak etkinlik gösteren tiyokolşikosid, kas gevşetici etkilerini supraspinal düzeyde düzenleyici kompleks mekanizmalarla gösteriyor olabilir; bununla birlikte glisinerjik etki mekanizfnası hariç tutulamaz. Tiyokolşikosidin GABAerjik reseptörleriyie etkileşim özellikleri, dolaşimdaki ana metaboliti olan glukuronid türeviyle kalitatif ve kantitatif olarak ortaktır (bkz. Fam|[akokinetik özellikleri).
Tiyokolşikosid ve ana metabolitinin kas gevşetici özellikleri,
in vivo
olarak sıçan ve tavşanlarda gerçekleştirilen çeşitli prediktif modellerde gösterilmiştir. Tiyokolşikosidin spinalize sıçanlarda kas gevşetici etkisinin bulunmaması, bu bileşiğin baskın supraspinal etkisini göstermbktedir. Ayrıca, elektroensefalografık çalışmalar, tiyokolşikosidin ve ana metabolitinin hiç bir sedatif etkisinin olmadığım göstermiştir.
5.2. Farmakokinetik özellikler Tenoksikam:
Emilim:
Tenoksikamın parenteral uygulamalardan sonraki farmakokinetik verileri oral uygu amalardan sonra elde edilen verilerden farklı olmadığı saptanmıştır; yalnız parenteral uygulamadan sonraki ilk iki saat içinde daha yüksek plazma konsantrasyonu oluşmuştur. Tenoksikamın biyoyararlılığı %100'dür.
Dağılım:
Önerilen standart doz olan günde tek doz 20 mg tenoksikam uygulamasını takiben beklenmedik bir birikme olmaksızın 10-15 gün içerisinde kararlı hal plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Kan proteinlerine bağlanma oram yaklaşık %99'dur.
Bivotransformasyon:
Tenoksikam vücuttan, tamamen inaktif metabolitlerine dönüştükten sonra atılır.
Eliminasyon:
Ortalama eliminasyon yarı ömrü 72 saattir (42-100 saat). Uygulanan dozun 2/3 i| idrarla ve 1/3 ü feçesle atılır.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Tenoksikamın farmakokinetiği araştırmalarda 10-100 mg arasındaki dozlarda lir eer özellik göstermiştir (dozdan bağımsızdır).
Tiyokolşikosid:
Genel özellikler
Tiyokolşikosid, santral etkili miyorelaksan olup sarı renkli kristal tozdur.
Emilim:
Tiyokolşikosid intramüsküler yoldan uygulandıktan sonra iyi bir şekilde absorte edilir ve uygulamayı takiben 0.25-0.75 saat arasında doruk kan konsantrasyonuna ulaşır. İn :ramüsküler yoldan uygulanan 4 mg tek doz 172 ng x saat/mHik bir EAA değeri oluşturur. Etki süresi 24 saat devam eder ve tedavinin devamlılığı kümülatif etki oluşturur; ilaç kesilse bile litki bir süre daha devam eder. Sağlam gönüllülere uygulanan 8 mg oral doz ortalama % 24 oranında bir biyoyararlanım oluşturmuştur.
Dağılım:
Tiyokolşikosid insanlarda serum proteinlerine düşük düzeyde bağlanır (%13) ve bju bağlanma terapötik tiyokolşikosid konsantrasyonuna bağımlı değildir; serum protein bağlanmasında esas olarak serum albumini rol oynamaktadır.
Sağlıklı gönüllülerde intramüsküler uygulama sonrası hem tiyokolşikosid hen| de aktif glukuronid metabolıti mevcuttur. Doruk plazma düzeylerine tiyokolşikosid için yakışık yarım saatte, aktif glukuronid metabolit için ise yaklaşık 5 saatte ulaşılır.
Biyotransformasvon:
Kan dolaşımındaki iki temel şekli, tiyokolşikosid aglikon ve aktif glukronid türeyidir. Aktif glukronid türevi, intramüsküler uygulama sonrasında da görülmüştür.
Eliminasvon:
Eliminasyon yarılanma süresi 2.5-5 saat arasında değişmektedir.
Atılım, böbrek yoluyla %20 oranında, değişmeden ve metabolitleri ile birlikte oluşmaktadır. Feçes ile atılım ise %75-81 oranındadır.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri Tenoksikam:
Klinik Öncesi Emniyet Değerlendirmesi:
Akut, subakut ve kronik toksisite değerlendirmesi ve reprodüktif toksikoloji ve kanıinojenisite araştırmaları için tenoksikam kemiricilere (fare ve sıçan) ve diğer hayvanlara (tavşar, köpek ve maymun) uygulanmıştır.
Akut toksisite:
Akut toksisite çalışmalarının sonuçları tenoksikamın (diğer oksikamlar gibi) oldukça güvenli bir ilaç olduğunu göstermektedir (Tablo-I).
(% 95 güven aralığı)
Uygulamadan 24 saat sonra Uygulamadan 10 gün sonra
Subkronik ve kronik toksisite:
Aşağıdaki subkronik ve kronik toksisite çalışmaları yapıldı:
- köpekte 4 hafta;
- sıçanda 13+80 hafta;
- maymunda 13+52 hafta.
Tüm çalışmalarda tenoksikam ile görülen yan etkiler, NSAİ ilaçlardan çok iyi ^ilinen yan etkilerdir (gastrointestinal erozyonlar, mükoz membranların ülserasyonu ve rerjal papiller nekroz). Bu etkiler en fazla kemiricilerde görülmüştür. Karşılaştırma çalışmalarında tenoksikam'ın toksisitesinin piroksikam ile aynı olduğu fakat test edilen diğer NSAİ ilaçlara (indometasin, diklofenak sodyum) oranla daha iyi tolere edildiği kaydedilmiştir Tüm yan etkiler doz ile bağlantılı bulunmuştur ve ilaç uygulaması durdurulunca kaybolmuştur Köpekler ve kemiriciler, yaygın enteroterapötik dolaşım ile başlıca biliyer itrah nedeniyle tenoksikama özellikle duyarlıdır. Bu 2 tür hayvanın aksine maymunlarda tenoksikam, insanlarda olduğu gibi, başlıca böbreklerden itrah edilir.
Üreme çalışmaları:
Klasik üreme çalışmalarında araştırılan dozlann herhangi biri ile (2,4,8,12 mg/kd/gün oral), günde 8 ve 12 mg/kg dozlarda gebe hayvanlar üzerinde açık toksik etkiler (GI lezyo ılar, uterus kanaması) bulunmasına rağmen, sıçan fetüsleri ya da neonatal sıçanlar üzerine e veya F. jenerasyonun çiftleşme ya da üreme performansları üzerinde hiçbir toksik ya da tera ojenik etki kanıtı görülmemiştir.
Perinatal sürede günde 0.25, 0.5, 1 ve 2 mg/kg oral dozlarda uygulama doğumun gdeikmesi ve uzamasına neden oldu ve düşük doz grubu dışındaki tüm dozlar, diğer NSAİ I ilaçlar ile kaydedildiği gibi, neonatal hayvanların yaşamasını olumsuz şekilde etkilenmişi ir. Bunun, büyük bir olasılıkla, prostaglandin biyosentezinin inhibisyonu ile bağlant lı olduğu düşünülmektedir.
Bir fertilite çalışmasında sıçanlara tenoksikam (günde 2, 4 ve 8 mg/kg oral) uygulanmıştır. Gebe hayvan başına ortalama korpus luteum, emplantasyon ve canlı fetüs (sayısı) ; grubunda azalmıştır. İlaç ile ilgili başka etkiler görülmemiştir.
Tavşanlarda herhangi bir dozda (2-32 mg/kg/gün) teratojenik etki kaydedilmemiş fakat 16 ve 32 mg/kg/gün de hamile hayvanların kilo almasında ve 32 mg/kg/gün'de de sayısında düşüş görülmüştür.
Tenoksikam'ın standart Ames testi ya da diğer in vitro sitojenik taramalarda (S. Cere and plate” test, Çin Kobay hücreleri, insan lenfositleri) hiçbir mutajenik potansı bfilunmadığı görülmüştür.
Gastrointestinal tolerebilite:
Bir nonsteroid antienflamatuar ilacın tolerebilitesi ve özellikle gastrointestinal to erebilitesi, uygun hayvanlardaki enflamasyon ve analjezi modellerinde ilacın akut toksisitesi ile potansı arasındaki bağlantıdan elde edilebilir.
Sıçanlara tenoksikam'm çeşitli oral dozlarının uygulanmasından sonra toplajıan mide, duodenum ve jejunumda ülser, hemoraji ve erozyon araştırılmıştır. Medyan ülseratif doz
yfalO/13
(UD50) değerine göre tenoksikam'ın ülserojenik aktivitesi indometasin'den zayıf vej ve diklofenak sodyum ile aynı bulunmuştur (Tablo-II). Bu son 2 ilaç rümen bölg^ ülser formasyonuna neden olmuştur.
Tablo-II. Sıçanlara aç kamına tek doz tenoksikam ve diğer nonsteroid antienflamatıjar ilaçların uygulanmasından sonra ülser formasyon insidansı.
Bileşik
| mg/kg"1 oral de UD 50 (% 90 emniyet sınırları) Gastrik glandüler bölge
|
Tenoksikam
| 53 (38 = 87)
|
Piroksikam
| 38 (21 = 89)
|
Naproksen
| 55 (36 = 113)
|
Diklofenak sodyum
| 51 (35 = 87)
|
İndometasin
| 17(12 = 26)*
|
Sıçanlar 48 saat aç bırakıldıktan sonra % 1 CMC solüsyonu içine karıştırılmış ilaçlar oral yoldan verildi ve 18 saat daha aç bırakıldıktan sonra hayvanlar öldürülmüştür. Her grupta 3-5 hayvan kullanıldı.
* tenoksikam'dan anlamlı şekilde farklı, p< 0.05.
Tiyokolşikosid:
Akut toksisite:
Tiyokolşikosid, yüksek dozlarda, oral yoldan akut uygulamayı takiben köpeklerde şiddetli
kusmaya, sıçanlarda diyareye ve hem rodentlerde hem de rodent-olmay ani arda konv sebep olmuştur.
Kronik toksisite:
Hem sıçanlarda <2 mg/kg/günlük tekrarlayan dozlarda hem de insan-olmayan primatlarda <2.5 mg/kg/günlük tekrarlayan dozlarda, 6 aylık dönemlere kadar oral yoldan I uygulanan tiyokolşikosid ile, primatlarda 0.5 mg/kg/güne kadar tekrarlayan dozlarda 4 ha|fta süreyle intramüsküler yoldan uygulanan tiyokolşikosid iyi tolere edilmiştir.
Tiyokolşikosid, tekrarlayan uygulamalarda, oral yoldan uygulandığında gaslrointestinal rahatsızlıklara (enterit, kusma), intramüsküler yoldan uygulandığında ise kusmaya sebep olmuştur.
Karsinoienite:
Karsinojenik potansiyeli değerlendirilmemiştir.
yfall / 13
Mutaienite:
Majör metaboliti anojenik olmasına rağmen, tiyokolşikosidin terapötik dozda kullanıldığında mutajenik potansiyeli olmadığı gösterilmiştir.
Teratoienite:
Çok yüksek dozlarda teratojenik etki ve perinatal toksisite gösterilmiştir. Tiyokolşikosidin 3 mg/kg/gün dozlarına kadar teratojenik etkilerine dair bir kanıt gösterilememiştir. |
Fertilite bozuklukları:
Bu bileşik metabolitinin anojenik aktivitesine rağmen fertilite üzerinde
a.&
göstermemiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER:
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
MAXCOTİL
,i oluşturan ürünlerdeki yardımcı maddeler:
Tenoksikam flakon:
Mannitol Askorbik asit Disodyum edetat Sodyum hidroksit Trom etamin Hidroklorik asit
Tiyokolşikosid ampul:
Sodyum klorür Sitrik asit monohidrat Sodyum sitrat dihidrat Enjeksiyonluk su
6.2. Geçimsizlikler
Tiyokolşikosid veya tenoksikamın bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.
6.3. Raf ömrü
24 ay.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Tiyokolşikosit ampulün primer ambalaj malzemesi Tip I camdan yapılmış, üzeıi baskılı 2 mLTik renksiz, halkalı ampul; Tenoksikam flakonun primer ambalaj malzemesi] ise beyaz renkli flip-off kapaklı, şeffaf renkli Tip I cam flakondur.
MAXCOTİL tedavi paketi, uygun bir separatör içinde 2 adet tiyokolşikosit ampul ve 1 adet tenoksikam flakon içerecek şekilde kullanma talimatı ile birlikte karton kutuda sunuljmaktadır.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü YönetmeliklerP'ne uygun olarak imha edilmelidir.
1.RUHSAT SAHİBİDEVA Holding A.Ş.
Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. 34303 No:l Küçükçekmece-İSTANBUL
8. RUHSAT NUMARASI
255 / 73
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi:Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
S^yfa 13/13
