METHOTREXAT “EBEWE” 2,5 mg tablet Ağız yoluyla uygulanır.

Etken Madde

Her bir tablet 2,5 mg metotreksat içerir.

Yardımcı maddeler

Laktoz monohidrat, mısır nişastası, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat, kolloidal silikon dioksit

Bu Kullanma Talimatında:

1. METHOTREXATE EBEWE nedir ve ne için kullanılır?

2. METHOTREXATE EBEWE’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. METHOTREXATE EBEWE nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. METHOTREXATE EBEWE’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.METHOTREXATE EBEWE nedir ve ne için kullanılır?

METHOTREXAT “EBEWE” sarı, yuvarlak, bir yüzü çentikli tablettir (sarıdan kırmızıya doğru metotreksattan kaynaklı lekelenmeler görülebilir).

Kutuda 1 adet, plastik (polipropilen) şişede 50 veya 100 tablet içerecek şekilde ambalajlanmıştır. METHOTREXAT “EBEWE” antimetabolit olarak adlandırılan, tümör hücrelerinin çoğalmasını önleyen bir ilaçtır.

METHOTREXAT “EBEWE” yetişkinlerde eklem iltihabı (romatoid artrit) tedavisinde kullanılır.

METHOTREXAT “EBEWE” diğer tedavilere yanıt vermeyen, ciddi, kontrol edilemeyen sedef hastalığı (psöriyazis) tedavisinde kullanılır.

METHOTREXAT “EBEWE”, tek başına veya diğer kanser ilaçlarıyla beraber çeşitli kanser türlerinin tedavisinde kullanılır:

• Kan kanseri (akut lösemi),
• Lenf kanserleri (Non-Hondgkin lenfoma),
• Yumuşak doku ve kemik tümörü (osteojenik sarkoma),
• Meme, akciğer, baş ve boyun, mesane, rahim ağzı, över ve testis kanserlerinde

METHOTREXAT “EBEWE” yi aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

3.METHOTREXATE EBEWE nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

Ağız yoluyla uygulanır.

METHOTREXAT “EBEWE” yi yemeklerden 1 saat önce veya 1,5-2 saat sonra bir bardak su ile yutunuz. Tabletlerinizi çiğnemeyiniz.

METHOTREXAT “EBEWE” haftada bir kez kullanılmalıdır.

Uygulama yolu ve metodu

METHOTREXAT “EBEWE” yi her zaman doktorunuzun size tavsiye ettiği şekilde kullanmalısınız. Eğer emin değilseniz doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak METHOTREXAT “EBEWE” nin uygulama sıklığını ve tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir.

Eklem iltihabı (romatoid artrit) tedavisinde:

Tabletlerinizi genellikle hafta bir, günde bir defa 7,5 mg olarak ya da günde 3 kez (12 saat aralıklarla) 2,5 mg alınız. Haftalık doz, tedaviye yanıtınıza göre 7,5 mg-20 mg arasında değişebilir. Her gün almanız halinde çok ciddi zararlı etkilere yol açar.

Sedef hastalığı (psöriyazis) tedavisinde:

Tavsiye edilen doz haftada bir 10-25 mg’dır. Dozaj, hastalığa yanıtınıza ve genel sağlık durumunuza göre doktorunuz tarafından ayarlanacaktır.

Kanser tedavisinde:

Doktorunuz tedaviye başlamadan önce, ilacınızın sizdeki yan etkilerini görebilmek için damardan 5-10 mg deneme doz uygulaması yapabilir.

METHOTREXAT “EBEWE” genellikle birbirini takip eden 5 günü aşmayacak sürede ve her doz vücudunuzun yüzey alanının 1 m²’si başına 30 mg’ı aşmayacak şekilde günde tek doz olarak verilmektedir. Kemik iliğinizin kan hücrelerinizi üretme işlevinin normale dönebilmesi için tedavileriniz arasında en az iki hafta ilaç alınmayan süre bırakılması tavsiye edilir.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

METHOTREXAT “EBEWE”nin çocuklarda güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmamıştır.

Yaşlılarda kullanımı

Doktorunuz gerekli doz ayarlaması yapacaktır.

Özel kullanım durumları

Böbrek yetmezliği:

Metotreksat böbrek işlevleri zayıf olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Böbrek bozukluğunuz varsa doktorunuz gerekli doz ayarlamasını yapacaktır.

Karaciğer yetmezliği:

Metotreksat özellikle alkole bağlı ciddi karaciğer hastalığı geçirmiş veya geçirmekte olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Karaciğer bozukluğunuz varsa doktorunuz gerekli doz ayarlamasını yapacaktır.

Eğer METHOTREDCAT “EBEWE”nin etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla METHOTREXATE EBEWE kullanırsanız

Doktorunuzu bilgilendiriniz veya size en yakın hastaneye gidiniz. İçinde metotreksat tablet kalmış ya da kalmamış olmasına bakmadan ilacınızın kutusunu yanınıza alınız. METHOTREXAT ‘EBEWE”den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

METHOTREXATE EBEWE'i kullanmayı unuttuysanız

Eğer, METHOTREXAT “EBEWE”yi almayı unutursanız, hatırladığınız anda en kısa zamanda ilacı tekrar almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Eğer unuttuğunuz dozdan iki günden fazla bir süre geçmiş ise, doktorunuza danışınız.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

METHOTREXATE EBEWE ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

2.METHOTREXATE EBEWE kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

METHOTREXATE EBEWE'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

METHOTREXATE EBEWE'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;

Kemik iliği işlev bozukluğunuz varsa

Yaşlıysanız veya genel sağlık durumunuz kötüyse

Karaciğer hastalığınız varsa

Özellikle alkol nedeniyle geçmişte karaciğer rahatsızlığı geçirdiyseniz

Birlikte karaciğer zararı olma ihtimali olan başka ilaçlar kullanıyorsanız

Hafif ya da orta dereceli böbrek hastalığınız varsa

Birlikte romatizmanın tedavisinde kullanılan diğer ilaçlar gibi böbreklere zararı olma ihtimali olan ilaçlan kullanıyorsanız

Kan hastalıklannız ya da kansızlığınız varsa

Kusmanız, ishaliniz ya da mide-barsak rahatsızlığınız varsa

Kan kusmanız varsa, dışkınız siyah renkli veya dışkınızda kan bulunursa

Ruhsal bozukluğunuz varsa ya da daha önce olduysa

Işın tedavisi aldıysanız ya da almaktaysanız

Enfeksiyon belirtileriniz varsa

Vücudunuzda aşırı sıvı birikmesi mevcutsa (akciğer zarında ya da kannda şişme varsa)

Eğer aşırı su kaybınız (dehidratasyon) tespit edilmişse

İnsülin ile tedavi edilen şeker hastalığınız varsa

Önerilen kontrol muayeneleri ve koruyucu önlemler:

METHOTREXAT “EBEWE” düşük dozlarda kullanılsa bile ciddi yan etkilere yol açabilir. Bunları zamanında tespit etmek amacıyla doktorunuz sizi kontrol edecek ve laboratuvar testleri isteyecektir.

Tedaviye başlamadan önce ya da tedaviye ara verildikten sonra tedaviye tekrar başlarken:

Tedaviye başlamadan önce bazı testler için kanınız alınacak ve tam kan sayımına, kanda protein düzeyine (serum albümin) bakılıp karaciğer ve böbrek fonksiyonlarınız kontrol edilecektir.

Doktorunuz akciğer kontrolü için göğüs röntgeninizi isteyecek ve fiziksel muayene ile lenf düğümlerinizi (boyundaki bezeler, koltuk altı ve kasık) kontrol edecektir.

Tedavi sırasında (ilk iki hafta haftada bir, ardından bir ay boyunca her iki haftada bir, daha sonra lökosit (akyuvar) sayımına ve hastanın durumuna bağlı olarak ilk altı ay boyunca en az ayda bir kez ve sonrasında en az her üç ayda bir):

Kontrol muayenelerinin sıklığının arttırılması doz artışında göz önünde bulundurulmalıdır. Özellikle yaşlı hastaların zararlı etkilerin erken belirtilerinin denetimi için kısa aralıklarla takip edilmesi gerekir.

Ağız boşluğu ve boğazınızın incelenmesi

Kan testleri.

Uzun süreli tedavi durumunda, gerektiğinde kemik iliği biyopsisi (özel bir iğne yardımıyla kemik iliğinden örnek alınması) yapılabilir.

Karaciğer işlevlerinizin izlenmesi (kanınızda ölçülen karaciğer ile ilişkili enzimlerinizde sürekli artış olması ve / veya kanınızdaki bir protein türünde düşüş olması durumunda ilaç dozunuzun düşürülmesi ya da tedavinizin sonlandırılması düşünülebilir)

Böbrek işlevlerinizin izlenmesi (kanınızın ve /veya idrarınızın incelenmesi ile ilaç dozunuzun düşürülmesi ya da tedavinizin sonlandırılması düşünülebilir)

Solunum yollarının muayenesi ve gerekli durumlarda akciğer fonksiyon testlerinin yapılması. Metotreksat ile tedaviniz sırasında akciğerle ilgili belirtiler (özellikle kuru, balgamsız öksürük) veya belirgin olmayan akciğer iltihabı, olası tehlikeli bir anormal doku belirtisi olabilir. Bu durumda tedavinize ara verilerek dikkatli bir gözlem yapılması gerekebilir. Akciğer iltihabı riskleri hakkında bilgi almak üzere ve kalıcı bir öksürük veya nefes darlığı oluşması durumunda derhal doktorunuza başvurmalısınız.

METHOTREXAT “EBEWE” alan hastalarda kötü huylu lenf bezleri oluşabilir; böyle bir durumda tedaviniz sonlandırılacaktır. Bu lenf bezleri kendiliğinden gerilemezse, kanser tedavisinin başlatılması gerekir.

Karın boşluğu ya da göğüste sıvı toplanmanız varsa, tedaviniz öncesinde mevcut sıvı boşaltılmalıdır ya da tedaviniz durdurulmalıdır.

Kusma, ishal veya ağız içi iltihabı gibi aşırı su kaybı ile sonuçlanan koşullarınız mevcutsa, artan ilaç miktarı ile ilacın zararlı etkileri artabilir. Bu durumda, belirtiler kaybolana kadar tedaviniz kesilmelidir.

Geri dönüşümü mümkün olmayan zararlı etkileri olabileceği için metotreksat uygulamasından sonraki ilk 48 saatte metotreksat düzeyleri belirlenmelidir.

Mide-barsak kanalınızda, ilk olarak ishal ve ağız içi iltihap ile ortaya çıkabilen olumsuz belirtiler söz konusu olursa tedaviniz durdurulmalıdır. Aksi takdirde, tedavinize devam edilmesiyle barsak delinmesinin neden olduğu kanamalı barsak iltihabı ve ölüm meydana gelebilir. Kan kusmanız varsa, dışkınız siyah renkli veya dışkınızda kan bulunursa tedaviniz durdurulmalıdır.

Metotreksat tedavisi sırasında, daha önce maruz kalınan ışın tedavisi sonucunda oluşan egzama ve güneş yanığı durumu tekrar oluşabilir. Işın tedavisi ile metotreksatın birlikte kullanımı deri döküntülerinin kötüleşmesine yol açabilir. Metoteraksatın ışın tedavisi ile eş zamanlı olarak uygulanması yumuşak doku ve kemik dokusu hasarı riskinizi artırabilir.

Metotreksat ile tedavi görmüş olan kanser hastalarında, bazı beyin dokusu hastalıkları (ensefalopati/lökoensefalopati) görülmüş olduğundan, aynısının kanser olmayan hastalıklar nedeniyle tedavi edilen hastalarda da görülmesi göz ardı edilemez.

Yüksek dozlar, metoteraksatın ya da metabolitlerinin böbrek kanallarınızda çökelmesine neden olabilir. Önleyici bir yöntem olarak doktorunuz ağızdan ya da toplardamar yoluyla sodyum bikarbonat ya da asetazolamid adlı ilaçların uygulanmasını ve sıvı vererek yüksek miktarda idrar çıkışı sağlanmasını önerebilir.

Metoteraksat ile tedavi edilen erkeklerin tedavi süresince ve tedaviden sonraki 6 ay içerisinde baba olmamaları önerilir. Metotreksatla tedavi sperm oluşumunda şiddetli hastalıklara neden olabileceği için, erkeklerde tedavi öncesinde olası sperm korunması hakkında tıbbi destek almaları önerilir.

Doğurganlık yaşındaki kadınlarda tedaviye başlamadan önce gebelik testi gibi uygun görülen testler yapılarak bir gebelik olasılığı varsa metotreksat alınması kesinlikle önlenmelidir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince (ve tedavinin ardından 6 aya kadar) etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar. Metotreksatın anne karnındaki bebek üzerine olumsuz etkileri olduğu görülmüştür, bu düşüklere ve / veya doğum kusurlarına yol açabilir. Metotreksatın gebelik öncesinde kesildiği hastalarda, normal gebelik gelişmiştir.

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

METHOTREXATE EBEWE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

METHOTREXAT “EBEWE” tedavisi sırasında alkol almayınız ve aşırı kahve, kafein içeren içecekler ve siyah çay tüketiminden kaçınınız.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

METHOTREXAT “EBEWE” hamilelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açabilir.

METHOTREXAT “EBEWE” hamilelik süresince kullanılmamalıdır.

Çocuk sahibi olma potansiyeli olan kadın ve erkeklerin tedavi süresince ve tedaviden 6 ay sonrasına kadar etkin doğum kontrol yöntemi kullanmalıdırlar.

Erkekler tedaviye başlamadan önce sperm depolama olasılığı konusunda tavsiye almalıdır.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Deney hayvanlannda süte geçtiği gösterilmiştir.

METHOTREXAT “EBEWE”yi emzirme döneminde kullanmayınız.

METHOTREXAT “EBEWE” ile tedavi süresince emzirme durdurulmalıdır.

Araç ve makina kullanımı

Baş dönmesi, yorgunluk gibi olası istenmeyen etkilerine bağlı olarak METHOTREXAT “EBEWE” araç ve makine kullanma yeteneğinizi bozabilir. Bu gibi durumlarda araç ve makine kullanmayınız.

METHOTREXATE EBEWE'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

METHOTREXAT “EBEWE” tablet yardımcı madde olarak laktoz monohidrat içermektedir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı dayanıksızlığınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

METHOTREXAT “EBEWE” nin bazı ilaçlarla birlikte kullanılması tedavinin etkinliğini bozabilir;

Karaciğere veya kan sayımına zarar veren ilaçlar (örn; leflunomid)

Azatiyoprin (bazen eklem iltihabının şiddetli formlarında kullanılan bağışıklık sistemini baskılayan ajanlar)

Retinoidler (sedef ve diğer deri hastalıkları için kullanılan ilaç)

Antibiyotikler (belirli enfeksiyonların önlenmesinde/enfeksiyonların tedavisinde kullanılan ilaçlar). Tetrasiklinler, kloramfenikol ve emilemeyen geniş spektrumlu antibiyotikler, penisilinler, glikopeptidler, sülfonamidler (belirli enfeksiyonların önlenmesinde/enfeksiyonların tedavisinde kullanılan sülfür içeren ilaçlar), siprofloksasin ve sefalotin gibi antibiyotikler)

Steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar olarak bilinen ağrı ve/veya iltihap tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (örn. ibuprofen, asetil şali silik asit gibi salisilatlar ve metamizol gibi pirazoller)

Probenesid, sülfınpirazon (gut tedavisinde kullanılan ilaçlar)

İdrar atıhmmı artıran ilaçlar (furosemid, triamteien v.b.)

Sakinleştirici ilaçlar (pentobarbital, v.b.)

Ağızdan alınan doğum kontrol hapları (etinil estradiyol, progesteron levonorgestrel, v.b.)

Trimetoprim-sülfometaksazol (ko-trimoksazol içeren antibiyotikler), pirimetamin gibi kemik iliği üzerinde istenmeyen etkilere neden olan ilaçlar

Anti-romatizmal ilaçlar (örn; sülfasalazin)

Mide hastalıklarının tedavisinde kullanılan ilaçlar (örn; omeprazol veya pantoprazol gibi proton pompası inhibitörleri)

Folinik asit içeren ilaçların veya folik asit ya da benzerlerini içeren vitamin ilaçlan (doktorunuz yan etkileri azaltmak üzere vermediği sürece)

Canlı aşılar (örn. BCG, kızamık, su çiçeği)

Sara hastalığında kullanılan ilaçlar (örn; difenilhidantoin, fenitoin)

Kan şekerini düşürmek için kullanılan ilaçlar (metformin gibi)

P-aminobenzoik asit (deri hastalıklarının tedavisinde kullanılır)

Nitröz oksit (anestezi esnasında kullanılır)

Kolestrol tedavisinde kullanılan ilaçlar (örn; kolestiramin)

Kanser tedavisinde kullanılan ilaçlar (örn; 5-florourasil, merkaptopürin)

Eşzamanlı ışın tedavisi

Teofılin (bronşiyal astım ve diğer akciğer hastalıkları için kullanılan ilaç)

Siklosporin (organ nakillerinden sonra vücudun nakledilen organı kabul etmesi için kullanılan bir ilaç)

Alkol

5.METHOTREXATE EBEWE'in saklanması

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra METHOTREXATE EBEWE'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

Sandoz İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Küçükbakkalköy Mah. Şehit Şakir Elkovan Cad.

No: 15A 34750 Ataşehir/İstanbul

Üretim yeri:

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG Mondseestrasse 11 A-4866 Unterach Avusturya

KISA ÜRÜN Hil.<;lsl

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI METHOTREXAT "EBEWI-" 2.5 mg tablet

2. KAI İTA I İK VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:

I lor bir tablet 2.5 mg metotreksat içerir

\ ardıma müdürler:

lotktoz monohidrut 78.6(1 mg

Yardımcı maddeler iyin hkz. Bölüm 6.1

3. FARMASÖTİK FORM

Tablci

Sarı, yuvarlak, hır yÜzD çentikli lahlcl (sandan kırmızıya doğru metotreksaitan kaynaklı lekelenmeler görülebilir, i

4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1 .Terapütik endikasyonlar

Mctotrcksai romatoid artrıl ve psûtiyosiz. tedavisinde kullanılır

• Romatoid artriıli yetişkin hastalarda

• Diğer ledavilere yanıl vermeyen, ciddi, kontrol edilemeyen psörlyazis tedavisinde

Malign hastalıkların tedavisinde kullanılın

• Akul lösemi

• Non-Hodkin lenfoma

• Yumuşak doku ve osteojenik stırkoma

• Solid tümörler özellikle meme, akciğer, baş ve boyun, mesane, sen¹ i kal. över ve lesliküler karsinoma

4.2.1'ozoloji ve uygulama şekli

Pozuloji / uy gulu mu sıklığı ve süresi:

Romatoid artrit tedav isinde dozaj:

Yetişkinlerde:

Romatoid artritli yetişkin hastaların tedavisinde taftada bir 7.5 mg oral ya da hartada bir 2.5 mg oral 12 saaı aralıklarla 3 doza bölünmüş olarak (7.5 mg) uygulanır. Optimal cevabı elde edebilmek için haftalık total do/ 20 mg'ı geçmeyecek şekilde do/lama programı azar azar ayarlanabilir. İlk cevaba ulaşılınca do/ programı mümkün olabilecek en düşük efektif doza düşürülmelidir

Psöriyasiz tedavisinde dozaj:

Ciddi psöriyazis tedavisinde tavsiye edilen doz haftada bir 10-25 mg'dır. Dozaj, hastanın yanıtına ve hematolojik toksisite durumuna göre ayarlanır

Malign hastalıkların tedavisinde dozaj:

Kişiye özgü yun etkileri tespit etmek için, tedaviye başlamadan 1 hafta Once 5-10 mg parenteral test do/ uygulaması tavsiye edilir. Melotreksai oral olarak 30 mg/m'yi aşmayacak, birbirini takip den 5 günden fazla olmayacak şekilde tek doz uygulanır. Kemik iliği işlevlerinin normale dönebilmesi için tedaviler anısında en az iki hafta dinlenme periyodu tavsiye edilir Metotreksat 1(H) mg*ı geçen dozlarda genellikle |wrentenıl uygulama ile verilir, Eııjeksiyonluk preparatlar tavsiye edilir. 70 mg/m² aşan dozlar folinik asit kurtarması olmuk.stzm verilmemelidir ya da do/.lamadan 24-48 saat sonra metotreksat serum düzeyine bakılmalıdır.

Eğer metotreksat diğer kemotenıpi rejimleriyle beraber uygulanacaksa diğer ilaç bileşenlerinin birlikte kullanılması nedeniyle oluşabilecek toksisite göz önünde bulundurularak doz düşürülmelidir.

t y sulumu şekli:

Oral kullanım içindir.

I'ablet yemeklerden 1 saat önce veya 1.5-2 snat sonra alınmalıdır.

Özel popülasyonlura ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Metotreksat böbrek fonksiyonu lx>zuk hastalurda dikkatle kullanılmalıdır Doz aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır:

Kreatinin klirensi (ml/dak)

>50 %100

20-50 %50

<20 Metotreksut kullanılmamalıdır

Karaciğer yetmezliği:

Metotreksat önceden, özellikle alkole bağlı karaciğer hastalığı geçirmiş veya geçirmekte olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır Eğer bilirubin >5 mg/dl (85.5 ptnol/L) ise. metotreksat koııtreııdikedir.

Pcdlyatrik popülasyun:

Metotreksatm pediyatrik hastalarda güvenilirliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

(¿criyutrik pnpülasyon:

Yaşlı hastalarda karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının ve folat rezervlerinin azalması nedeniyle doz. azaltılmasına gidilebilir.

4J.Kontmıdlkasyonlar

• Metotreksat veya yurdımct maddelerden herhangi birine knrşı aşırı duyarlılık

• Karaciğer fonksiyon bozukluğu (bkz Bölüm 4 .2)

• Aşın alkol kullanımı

• Renal fonksiyon bozukluğu (kreatin klirensi 20 mt dak'dan az. bkz. Bolüm 4.2).

• Kemik iliğinde hipoplazi, lökopeni. trombositopeni veya önemli derecede anemi gibi önceden mevcut kaıı diskru/isı

• Tüberküloz ve 111V gibi ağır, akut \ eya kronik enfeksiyonlar

• Ağız hoşluğu ülserleri ye bilinen gastrointestinal ülserler

• (»ebelik ve hıktasyon tbkz. Bölüm 4.6)

• Canlı aşılarla eş zamanlı olarak kullanımı (bkz Bölüm 4.5)

4.4.0/d kullanım uyarılan ve Önlemleri

Mctotreksat hematolojik depresyon, böbrek yetmezliği, peptik ülser, ülseratif kolit, ülseratif sıomatıt, diyareli hastalurda. ergenlerde ve yaşlılarda çok dikkatle uygulanmalıdır

Assit ya da plevral cfüzyonu olan hastalarda, eğer uygunsa tedavi öncesinde mevcut Sıvı boşaltılmalı ya da mctotreksat tedavisi durdurulmalıdır

Genellikle ilk olarak stouıatitlc ortaya çıkan gastroinlestinal toksisite semptomları tedavinin durdurulması gerektiğini gösterir. Aksi takdirde tedaviye devam edildiğinde intcstinal perforasy ondan kaynaklı hemorajik enleri t ve ölüm meydana gelebilir.

Tedavi altındaki hastalar, olası toksik elki belirtileri veya advers reaksiyonların ortaya çıkarılması ve gecikmeksizin değerlendirilmesi bakımından uygun metotlarla izlenmelidir Şiddetli ve hatta ölümcül toksik reaksiyon olasılığı dolayısıyla, hasta doktor tarafından riskler ve tavsiye edilen güvenilirlik ölçümleri hakkında lam olarak bilgilendirilmelidir.

Önerilen kontrol muayeneleri ve koruyucu önlemler:

Tedaviye başlamadan önce ya da tedaviye ara verildikten sonra tekrar başlarken;

• Diferansiyel kan sayımı ve trombosit sayımı, karaciğer enzimleri, hilirubin. serum ulbümin. göğüs röntgeni ve böbrek fonksiyonu testleri ile birlikte tam kan sayımı ve klinik olarak bulgu varsa tüberküloz ile hepatit olasılığı kontrol edilmelidir.

Tedavi sırasında (ilk altı ay boyunca en az ayda bir kez ve sonrasında en az her üç ayda bir):

Doz arttırılırken, izleme sıklığının da arttırılması düşünülmelidir

• Mukozal değişiklikler açısından ağız, boşluğunıuı ve boğazın incelenmesi.

• Diferansiyel kan sayımı ve trombosit sayımı ile birlikte tam kan sayım t. Metotreksatın neden olduğu hematopoietik baskılanma, bilinen güvenilir dozlarda ve birden bire ortaya çıkabilir, Lökosit ya da trombosit düzeyinde anlamlı bir düşüş olmıısı durumunda, tedavi derhal soıılandınİmalı ve uygun bir destekleyici tedaviye başlanmalıdır Hastalardan, enfeksiyon ile ilgili tüm belirti ve semptomları bildirmeleri istenmelidir. Eş zamanlı olarak hematotoksik ilaçları (örn. lcflunomid) alan hastalarda kan sayımı ve trombositler yakından izlenmelidir.

Mctotreksal tedavisi sırasında açıkça gerekli olmadığı sürece, karaciğer özerindeki olası toksik etkileri nedeniyle adjuvan hepatotoksik ilaçlar verilmemeli ve alkol tüketilmemeli veya hiiyük oranda azaltılmalıdır (bkz. Bölürn 4.5). İ ş zamanlı olarak diğer hepatotoksik ilaçları (örn. lefiunoınid) kullanan hastalarda karaciğer enzimleri yalcından izlenmelidir.

• Böbrek fonksiyonu testleri ve idrar analizi yoluy la böbrek İbnksiyomı izlenmelidir.

Metotreksat büyük oranda böbrek yoluyla atıldığından, böbrek bozukluğunda advers olayları arttırabilecek yüksek konsantrasyonlara ulaşabilir

Böbrek bozukluğu olası olgularda (örn. yaşlı hastalarda), yakın izleme gereklidir. Bu durum özellikle metotreksat atıhmını etkileyen, böbrek hasarına neden ulan (örn. non-steruidal anti-infiamaluvar ilaçlar) ya da hematopoietik bozukluklara yol açması olası tıbbı ürünler eş zamanlı uygulandığında da geçenidir Aynea dchidratasyoıı da ıneuıtreksatın toksisitesini arttırabilir.

• Solunum sisteminin muayenesi: Akciğer fonksiyon bozukluğu semptomları açısından dikkatli olunmalı ve gerekiyorsa akciğer fonksiyon testi yapılmalıdır. Pulmoner bozukluklarda hızla tanı konulması ve metotreksatm kesilmesi gerekir. Meıotreksaı tedav;sı sırasında meydana gelen pulmoner semptomlar (özellikle kuru, balgamsız öksürük) veya spesifik olmayan pnomoni. potansiyel olarak tehlikeli bir lezyonun belirtisi olabilir ve tedavinin askıya alınarak dikkatli bir gözlem yapılmasını »crektirır. Klinik tablo değişse de. mctoüvksattan kaynaklanan bir akciğcr hasıalığı ölün hflSKtlâı'du iılcş. dıspııc ile birlikte öksürük, hipoksemi ve göğüs röntgeninde bir infiltrat görülür, enfeksiyon dışlanmalıdır. Bu lezyon tüm dozlarda oluşabilir,

Metotreksat tedavisinin cerrahi girişimlerden bir hafta öııce sonlandınlması ve cerrahiden bir ya da iki hafta sonra tekrar başlatılması önerilmekledir.

Ateş (-38 -C),metotreksatm eliminasy onunu anlamlı şekilde uzatabilir.

Metotreksat neoplazma riskinde artışa yol açabilir (çoğunlukla lenloma).

Düşük doz metotreksat alan hastalarda malign lenfomalar oluşabilir, bu durumda metotreksat kullanımı sonlandırılmahdır. Lenfomalar kendiliğinden gerilemezse, sitotoksik tedavi başlatılması gerekir

MKrHOTREXAl “RBENVE"tablet yardımcı madde olarak laktoz monohidrat içerdiğinden nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı. l^ıpp laktoz yetmezliği ya da glikoz*goIaktaz malobsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5.Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Alkol, hepatotoksik ve hemalotok.sik tıbbi ürünler:

Düzenli alkol tüketimi ve diğer hepatotoksik tıbbi ürünlerle aynı zamanda kullanıldığında metotreksatm hepatotoksik bir etki gösterme olasılığı artar (bkz. Bölüm 1.4). Bu durum başka hepatotoksik tıbbi ürünleri birlikte alan hastalarda (örn: leflunomid) göz önünde bulundurulmalıdır. Leflunomtd. metotreksat ile kombine uygulandığında pansitopeni vc hepatotoksisite insidansı artabilir.

Antibiyotikler.

Tetrasiklinler, kloramfenikol ve emi İçmeyen geniş spektrumltı antibiyotikler gibi oral antibiyotikler, intestinal floramn inhibisyonu veya bakterivcl metabolizmanın supresyonu nedeniyle enterohepatik sirkülasyonla etkileşime girebilir

Bazı bireysel vakalarda, penisilinler, gükopcptidlcr. sülfanomidlcr. siprofloksasin vc sefaletin gibi antibiyoiikier metotreksatm rcnal klirensini azaltabilir, böylcce yükselen metotreksat serum konsantrasyonlarında cş zamanlı olarak hematolojik vc gastrointestmal toksisite oluşabilir

Probenesid, sülfinpırazon. zayıf organik asitler, pirazollcr. hipoglisemikler. p-aminoben/oik ¿işit, non-steroidal anti inllumııiuvar ilaçlan

Metotreksatm eliminasyonunu azaltabilir vc yüksekselcn serum konsantrasyonlarının daha yüksek hematolojik toksisiıeye yol açlığı varsayılır. Ayrıca düşük doz metotreksul vc non-sicroida! anti ıtıflamatuar tıbbi ürünler veya snlisilatlann kombinasyonunda toksısite artışı olasılığı bulunmaktadır.

Kemik iliği üzerinde advers rcaksiyonlan olan tıbbi ürünler

Kemik iliği üzerinde advcre reaksiyonlara neden olan tıbbi ürünlerle tedavi durumunda. (öm:sülfanamidler. ırimciroprım-sulfamctoksazol. kloramİenikol) belirgin hematopoietik bozuklukların olma ihtimali düşünülmelidir.

Folat eksikliğine yol açan tıbbi ürünler:

Folat eksikliğine yol açan tıbbi ürünlerin (örn sülfanomidler. trımetropnm- sultametoksazol. nitröz asit) birlikte uygulanması metotreksat toksisitesinin artmasınıı yol açabilir, lolik asit yetersizliği durumunda bu nedenle de Ö/el flnem gösterilmelidir.

Diğer antinunati/mal tıbbi ürünler:

Metotreksat diğer antiromatizmal tıbbi ürünlerle (örn: altın bileşikleri, penisilamin.

hidroksiklorokın. süllasalazm, azatıoprın. sıklosporınl beraber uygulandığında genellikle metotreksatm toksik etkilerinde bir artış beklenme/

Sülfasalıızin:

Metotreksat ve sülfosalazin kombinasyonunda, sülfasala/in folik asit Sentezini inhibe ederek metotreksatm etkisinde bir artışa sebep olur ve dolayısıyla advcrs etkilerde anışa yol açar Buna rağmen bu etkiler sadccc seyrek izole vakalarda hır kaç çalışmada gözlenmiştir.

Proton-pompası inhibitörü:

Omeprazol veya pantoprazol gibi proton pompası inlıibitörlerinin birlikte uygulanması etkileşimlere yol açabilir: Metotreksat ve omeprazolün birlikte uygulaması metotreksatm rcnal eliminasyonunun gecikmcsinc yol açar. Pantoprazol ile kombinasyonda, bir vakada titreme \e miyalji ile beraber ?*hidroksimctotrek.sai mctabolitinin rcnal climinasyonunun inhihe olduğu bildirilmiştir

Kalcın ya du tcofılin içeren içecekler:

Metotreksat tedavisi sırasında kafein va da teolilin içeren içeceklerin (kahve, kafein içeren alkolsüz içcccklcr. siyah çay) aşın tüketiminden kaçınılmalıdır.

Asittesin:

Asitretin (psöriyazıs teduvisi için) eretinata mebobolize olur l^;,retinada beraber metotreksat düzeyi artabilir ve beraber kullanımda ciddi lıepatit rapor edilmiştir.

Diğer:

Metotreksat ile ontikoh-ûlsün ilaçlar anısında (metotreksatın kuıt seviyesini düşürür) ve metotıcksat ile 5-fluorourusil (5-Huoruurusilin yan Ömrünü uzatır) arasında fiıimak»»kinetik etkileşimlerin Çarkında olunmalıdır

Oksasilm ve omcprazol uygulamasının ardından izole olcularda metotreksat değerlerinin anlamlı şekilde arttığı belirlenmiştir.

Leflunomid ve metotreksat arasında etkileşimler (karaciğer sirozu, düşük troınbosit sayısı, kas-iskelet enfeksiyonları) bildirilmiştir. Özellikle enfeksiyona duyarlılığının yüksek olduğu ortopedik cerrahide metotreksat ile bağışıklık düzenleyici ajanların kombinasyonu dikkatli şekilde kullanılmalıdır.

Diğer sitotoksik ajanlar ile kombinasyonda, gecikmiş metotreksat klirensi olduğu dikkate alınmalıdır

Folik asit ¡veren vitamin veya oral demir preparatları metotrck.suta cevabı değiştirebilir.

Metotreksat. bağışıklık sistemi üzerindeki etkisine göre, aşılara verilen yanın bozabilir ve immünolojik testlerin sonuçlarını etkileyebilir Canlı aşılar ile aşılama metotreksat kullanımısırasında yapılmamalıdır

O/.ci popülıısyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülusyon:

l-itkileşim çalışması yapılmamıştır.

Gcriyutrik popülasyon:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6.G ebelik ve laktasyon

Genel tavsiye (»ebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli buiıınan kndınlar/Dngunı kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince (ve tedavinin ardından 6 aya kadar)etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

Metotreksat tedavisi sırasında kadınlar gebe kalmamalıdır. Tedavi sırasında hamile kalınırsa, metotreksat tedavisi ile ilgili fetus üzerinde görülebilecek advers reaksiyon riskleri hakkında tıbbi danışma alınmalıdır.

(¡ebelik dönemi

Metotreksat gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açtığından şüphelenilmektedir.

Metotreksat gebelik döneminde kontrendikedir (bk/. Bölüm 4.3).

Laktasyon dönemi

Metotreksatın ycnidogan ivin risk olnbilccck konsantrasyonlarda anne sütüne gcvtigi bilinmektedir ve bu sebeple uygulama öncesi ve uygulama süresince laktasyon durdurulmalıdır.

Metotreksat laktasyon döneminde kontrendikedir (bkz Böliim 4.3)

Üreme yeteneği / Fcrfililc

lluyvanlnrda yapılan çalışmalarda, metotreksat özellikle ilk üç aylık dönemde reprodöktif loksisite göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) Metotreksat insanlarda tcratöjenik etki göstermiştir: bunun .sonucunda fetal ölüm vc. veya konjeniıal anonnullikler rapor edilmiştir. Sınırlı sayıda humile kadının (42) ınetotreksata maruziyeti sonucunda mal formasyon tkranıyal. kardiyovasküler ve ekstremite ilişkili) insidnnsındıı (1:14) artış olmuştur. Gebelik öncesinde metotreksat tedavisi durdurulduğunda normal hamilelikler rapor edilmiştir.

4.7.Araç ve nıakıııe kullanımı ii/erindeki etkiler

Tedavi boyunca yorgunluk vc konluzyon gibi merkezi sinir sistemi semptomları oluşabilir Mctotreksatın araç vc makine kullanımı üzerinde minör veya orta dereceli etkisi vardır

4.8.İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkilerin ciddiyet derecesi ve ortaya çıkışı dozaj seviyesine vc uygulama sıklığına bağlıdır Yine de. ciddi istenmeyen etkilerin düşük dozlarda da ortaya yıkabilmesinden dolayı, hastaların kısa aralıklarla doktor tarafından düzenli olarak izlenmesi gereklidir

Advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı ve görülme sıklığına göre aşağıdaki gibi sıralunmışttr Çok yaygın (>1 lüj: yaygın (£l/|00 ila <1/10); yaygın olmayan (¿1/1000 ila <1/100); seyrek (£ 1/10.000 ılu -1/1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tuhmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar \ e enfestasy uıılar

Çok yaygın: Enfeksiyon direncinde azalma, faranjit Yaygın: Ateş Seyrek; Sepsis

İyi huylu ve kötü huylu ncuplu/.ınalur

Çok seyrek: Birkaç vakada metotreksat tedavisi durdurulduğunda gerileyen lentöma oluşumu bildirilmiştir Son çalışmalarda, lentöma oluşum ınsidansımn metotreksat tedavisiyle artıp artmadığı belirlenememiştir.

Kan vc lenf sistemi bo/ukluklan

Yaygın: Kemik iliği depresyonu; lökopeni. anemi, trombositopeni Yaygın olmayan: Pansıtopcni

Çok sey rek: Ciddi, ilerlemiş kemik iliği depresyonu, agranülositoz

Bağışıklık sistemi bozukluktan

Yaygın olmayan: Kanda gamma globülin azlığı

Çok seyrek: Anafılaktik reaksiyonlar, romatoid nodül sayısında artış

l'sikiy atrik bo/.ukluklar

Yaygın olmayan: Depresyon, konluzyon. ruhsal değişiklikler Çok seyrek: Uykusuzluk

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın: Uyku hali, baş ağrısı, yorgunluk,

Yaygın olmayan: Düşük doz metotrcksat uygulama sonrası geçici hafif kognitif bozukluk, alışılmamış kraniyol duyarlılık. Yüksek doz uygulandıktan sonra: afazi, parezi. hemiparezi, ve konvülsiyon

Çok seyrek. Görsel bozukluk, oğn. ekstrcmitclcrde miyasteni veya parestezi, tat değişiklikleri (metalik lal), nöbet, menenjizm, paraliz

Göz bozuklukları

Yaygın: Bulanık görme Yaygın olmayan: Göz iritasyonıı Seyrek: Konjuııkiivit

Kardiyak bozukluktur

Yavgırı olmayan: Pcrikardiyal ettü/y on Seyrek: Pcrikardiyal lamponad

Vaskülcr bozukluklar

Yaygın: Vaskülit, veşitli vücut bölgelerinde kanamaSolunum, iiögih ha^talıklnn ve mcdixMinal hu/ukluklıır

Yaygın: Kronik inlerstisyel pnömoni. Potansiyel ciddi akciğer hasarını gösteren semptomlar (interstisyel pnömoni): kuru ve balgamsız öksürük, nefes darlığı ve ateş Oral vc intratekal uygulama sonrası akut pulmoner Ödem Yaygın olmayan: Episuıksi, alvcolh. ple\ral e füzyon

Seyrek: Pulmoner libro/.Pm-umocyxth carimipnömonlşi. nefes darlığı ve bronşiyal asımı Çok seyrek: Yüksek doz uygulamadan sonra plöritik ağrı, plevral kalınlaşması

Gastrointestinal bozukluklar

Çok yaygın Abdominal ağrı, stomatit. mide bulantısı, mukoz.it. iştah kaybı, dispepsi Yaygın: D i yare, oral mukoza Ülserleri Yaygın olmayan: Entcrit. kusma seyrek: Gastrointestinal ülserler

ÇokseyTek:Malabsorbsiyon. loksik megakolon. hematemez.

Ilepatohiliycr bozukluklar

Çok yaygın: Karaciğer enzimlerinde anlamlı yükselme (tran sam i nazlarda yükselme)

Yaygın olmayan: Karaciğer sirozu, hepoiik lıbröz. ve karaciğer yağlanması

Deri ve deri allı doku bozuklukları

Yaygın. Kkzantcm, eritem. kaşıntı

Yaygın olmayan: Işığa kıır^ı hassasiyet, alopesi. herpes zo.ster, herpetifonnis deri döküntüleri, ûniker

Seyrek: Pigmentasyon ariışı

Çok seyrek: Stevcns-Johnson sendromu. epıderm3İ nekroliz (Lyell's sendromu), tırnaklarda pigmentasyon artışı, akut paronişya. türonkllloz, hidradenit. psö riyazisi i hastalarda deri ülserleri ve UV radyasyon manı/iyeti durumunda psöriyazis lez.yonlunnda kötüleşme

kas-iskelct bozuldukları. ha¿ «loku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmay an: Antnüjı, miyalji, osteoporoz

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Yaygın olmayan: Mesane iltihabı ve ülserasyonıu böbrek fonksiyonlarının bozulması, idrar yapmada bozukluk

Seyrek: Böbrek yetmezliği, oligoüri. amiri. elektrolit bozukluğu

Üreme sistemi ve meme hozukhıklan:

Yaygın olmayan; Vajinal ülser ve enflamasyon

Çok seyrek: Libido kaybı, impoten.v oligospemıi, mcnstıırasyon bozukluğu, vajina! akıntı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın: üşüme, malazı, nekroz Seyrek: Yara iyileşmesinde bozulma

Araştırmalar

Bilinmiyor: Meioıreksal kullanımı ile ilişkili ilave reaksiyonlar; anormal kırmızı hücre morfolojisi (genellikle 'megaloblastık'). diabetio tetiklenmesi, diğer metabolik değişiklikler ve ölüm

^ aralanma vc zehirlenme

Çok seyrek: Rccall fenomeni (radyasyondan yu da güneşten kaynaklı deri haşan bulunan kişilerde!

4.9.D07 aşmıı ve tedavisi

Doz aşımı semptomlun

Metotreksatın toksisitesi başlıca hematopoictik sistemi etkiler Doz aşımında tedavi:

Kalsiyum folinat. metotreksatın toksik istenmeyen etkilerini nötralize eımck için spesifik bir antidottur

Yanlışlıkla alınması gerekenden fazla doz ¡ılındığında, bir saat içinde intravenöz veya intramflsküler olarak ultnan metotreksat dozunu eşit miktarda veya daha fazla miktarda kalsiyum folinat dozu uygulanmalıdır ve bu işleme metotreksat serum seviyeleri 10 tnol'l.'nin ultına düşene kadar devam edilmelidir

Çok büyük doz aşımı vakalarında, renal tübüllerde metotreksat ve/yeya mctabolitlerinin çökmesinin önlenmesi için hidrasyon ve üriner alkalizasyon gerekebilir. Ne hemodiyalizin ne de peritoneal diyalizin metotreksat eliminasyonunu arttırdığı gözlenmemcktedir. Yüksek akışlı bir diyalizör kullanılurak gerçekleştirilen akut, intemitant hemodiyaliz ile etkili bir metotreksat kliren.si bildirilmiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5. LFarmakodinamik özellikler

l'annakoterapötik grup: Antimetabolitler: Folik asit anuloglan ATCkodu: L01BA01

Vletotreksat antimetabolitler olarak bilinen sitotoksik ajanlar sınıfından bir folik asil türevidir. Özellikle hücre bölünmesinin ''S" fazında etki gösterir, dihidrofolat redüktaz enziminin kompelitif inhtbisyonuyln dihidrofolatın DNA sentezi ve hücresel replikasyon işlevi basamaklarında gerekli olan tctrahidrofolata dönüşümünü önleyerek etkit Malign hücreler, kemik iliği, fötal hücreler, bukkal ve inteshnal mukoza ve idrar kesesi hücreleri gibi aktif olarak çoğalan dokular metotreksatın etkilerine genellikle daha duvarlıdır Malign dokulardaki hücresel çoğalma normal dokulardakinden daha fazla olduğunda, normal dokularda irrevcrsibl hasar olmaksızın malignite gelişimim bozabilir

Romnioid artrit tedavisinde etki mekanizması bilinmemekledir; bağışıklık sistemini etkileyebilir. Psörjyazisie derideki epitel hücrelerin çoğalma hızı normal deriye yöre daha fa/ladır. Bu çoğalma hızı metotreksat kullanımıyla kontrol altına alınmaktadır.

5.2.Farnıakokinctik özellikler Cicncl özellikler

Metotreksat sari ya da turuncu, kristal, hidroskopik. tozdur. Dilde mineral asitler, alkali hidroksitlerin dilile çözeltilerinde ve karbonatlarda çözünür Pratik olarak suda. %% lık etanolde ve metilen kiorürde çözünme/

JL-milim:

Metotrekrai 2x2.5 mg oral uygulandıktan sonra hızlıca absorbe olur 0.X3 .saatte iınaks'a ulaşır Ortalama maksimum serum konsantrasyonu nOng/ml'dir.

Paûılım

Metotreksatin yaklaşık %50'si plazma proteinlerine bağlanır. Vücut dokularına dağıldığımla karaciğerde, böbreklerde vc özellikle dalakta haftalar yada aylar süresince tutulabilen yüksek konsantrasyonlarda poligluıamıt formunda bulunmuştur. Küçük dozlarda uygulandığında, metotreksat serebrospmal sıvıya minimum miktarda geçer. Terminal yan-ömür ortalama 6 -7 saattir ve önemli ölçüde değişim gösterir (3-17 saat). Yan ömür, üçüncü bir dağılım aralığına «üihıp olan hastalarda (plcvral elil/.ynn. usitj normal sürenin ■* kalına kadar uzayabilir

Bi yoiranş.lorm-^in.

Uygulanan metotrclçsatın yaklaşık %10'u karaciğer yoluyla metabolize olur. Başlıca metabolit 7-lıidroksimeioUeksaltır

Hliminasvon:

Atılım, böbreklerden esas olarak değişmeden, glomerular filtrosyon vc proksimal tubülden aktif sekresyon yoluyla olur.

Safra ile yaklaşık %5-20. metotreksat ve "»I- 5: 7-hidroksimetotreksiit olarak atılır, Güçlü cııterohepatik dolaşım gözlenir.

Böbrek foııksiyoıılarmm bozulduğu durumlarda, eliminosyon belirgin bir şekilde uzamaktadır Azalan karaciğer fonksiyonu olan hastalarda atılımın bozulup bo/ulmadığı henüz bilinmemektedir.

l>tığ.ruşi>lhkJ.d.o£nkSÜ olmayan durum:

Veri yoktur.

5J.KIinik öncesi güvenlilik verileri

Hayvan çalışmaları metotreksatm fenıliteyı lx>zduğunu. embriyo/lötotoksik vc teratojenik olduğunu göstermektedir. Metoüek.satin vivoandin vitroolarak muiajcnik etkiye sahiptir Rodcııt karsinöjeıtite çalışmaları tümör insidansınm antiğim göstermemektedir.

6. FARMASÖTİK Ö/J- İ LİKLER

6.l.\urdırncı maddelerin listesi

l aıktoz monohidrat Mısır nişastası Mikrokristalin selüloz Magnezyum stearat Kolloidal silikon dioksit

6.2.Geçimsizlikler

Mevcut değildir.

63.Raf ömrü

36 aydır.

6.4.S»klum:ıvu yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır

<>.5.Ambalajın niteliği ve ¡veriği

Kutuda I adet, beyaz polietilen spiralli kapaklı, beyaz polipropılcn şişede 50 tablet

6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler yu da materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" \e "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yûnetmelıgi~ne uygun olarak ınıluı edilmelidir

7. RUHSAT SAHİBİ

EBV Sağlık Ürünleri Sanayi ve Tic. A.Ş.

Küçükbakkalköy Mah. Şehit Şakir El kovan Cad. No:2 Tel: 0216 570 950«

Faks

02165709512

8. RUHSAT NUMARASI 10.12.2009-129/45

9. İLK Rl USA I' TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

ilk nıhsat tarihi: 10.12.2009 Ruhsal yenileme tarihi:

10.KUB'ÜN YENİLENME I ARİIIİ

KULLANMA TALİMATI

METHOTREXAT "EBENVE" 2.5 mg tablet Ağız yoluyla uygulanır.

•Etkin maıltle:

Her bir tnblci 2.5 mg metotreksat içerir

•Yardımcı maddeler:

Laktoz moriohidnıt. mısır nişastası, mikrokristalin selüloz, magnezyum steanıt. kolloidal silikon dioksit

Bu ilacı kullanmaya haşlamadan fince bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunu/-, çünkü sizin ivin önemli bilgiler içermektedir.

•Ihı kullanma talimatım saklayınız Daluı \anra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz ¦ Eğer ilave umdarmız ulursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza dangınız

•Hu Hut, kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

•Hu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza hu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

•Hu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. Hacınız hakkında size Önerilen dozun dışındayüksekveya düjilk dozkullanmayınız_

Bu Kullanma Talimatında:

/ METHOTREXA T ^U

2.METHOTREXA T "EBEH E"yi kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3.METHOTREXA T "EBEWE" nasıl kutlanılır?

4.Olası yun etkiler nelerdir?

5.METHOTREXA T "EBEHE" nin saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

I. METHOTREXAT "EBEWE" nedir ve ne için kullanılır?

METHOTREXAT "E8EWE** sarı. yuvarlak, bir yüzü çentikli tablettir (sarıdan kırmızıya doğru metotreksııttan kaynaklı lekelenmeler görülebilir). Kutuda I adet. plastik (polipropilen) şişede 50 tablet içcrccek şekilde ambalajlanmıştır METHOTRKXAT ~EBEWE" antimetabolit olarak adlandırılan. lümör hücrelerinin bölünmesini önleyen bir ilaçtır.
METHOTREXAT "EBEWE" yetişkinlerde eklem iltihabı (romatoid arlrit) tedavisinde kullanılır
METHOTREXAT "F-BJYWE" diğer tedavilere yanıt vermeyen, eiddi. koıurol edilemeyen sedef hastalığı (psöriyazis) tedavisinde kullanılır.
METHOTREXAT "EBK W E". tek başına veya dıger kanser ilaçlarıylu beraber çeşitli kanser türlerinin tedavisinde kullanılır:
•Kan kanseri (akut lösemi).
•Lenf konserleri {Non-Hondk in Ictifoma).
•Yumuşak doku ve kemik tümörü (osleojenik sarkoma).
•Meme. akeiiet. baş ve boyun, mesane, rahim ag/ı. över ve teslis kanserlerinde

2. METHOTRF.XAT "EBEWE" yi kullanmadan öncc dikkat edilmesi gerekenler

M Ki IIOTREXAT ^M

Eğer.
•Metotrcksat veya MHTHOT REXAT "EBEWIT nin bileşcnlcnnc karşı alcıjiniz varsa
•Ciddi karaciğcr haşinliğim/, varsa: Hbröz. siroz, aktif hepatit gibi
•Aşın alkol tüketiyorsam/
•Ciddi böbrek hastalığım/ varsa; böbrek diyalizi gerektiren durumlar gibi
•Ciddi kan hastalığınız varsa; önemli derecede kansızlık, kan hücrelerinizin sayısında azalma gibi
•Ciddi enfeksiyonunu/ varsa (Tüberküloz. HIV gibi)
•Ağız boşluğu ülserleri ve bilinen m ide-bağırsak ülserleriniz (yara) varsa
•I hımilclik ve emzirme döneminde iseniz
•Canlı aşılarla (öm. BCG, kızamık, su v^ıÇCğ< ) aynı zamanda kullanılması gerektiği durumlarda

METHOTREXAT "EBEWE" yi aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;
•Yaşhy şanız veya genel sağlık durumunuz kötüyse
•Karaciğcr hastalığınız varsa
•Hafif ya da orta dereceli böbrek hastalığınız varsa
•Kan hastalıklarını/, ya da kansızlığınız varsa
•İshaliniz ya da mide-bağirsak rahatsızlığınız varsa
•Ruhsal bozukluğunuz varsa ya da daha öncc olduysa
•Işın tedavisi aldıysanız ya da almak tavşanız
•Enfeksiyon belirtileriniz varsa
•Vücudunuzda ıışın sıvı birikmesi mevcutsa: akciğer-gögüs arasında ya da karında şişme varsa
•Eğer aşırı su kaybınız (dehidratasyon) tespit edilmişse
•38 T'den yüksek ateşiniz varsa
Önerilen kontrol muayeneleri ve konıyucu önlemler:
METHOTREXAT "EBEWE" düşük dozlarda kullanılsa bile ciddi yan etkilere yol açabilir Bunlan zamanında tespit etmek amacıyla doktorunu/ sizi kontrol edecek ve lahoratunr testleri isteyecektir
Tedaviye başlamadan öncc ya da tedaviye ara verildikten sonra lekrar başlarken:
•Tedaviye başlamadan Öncc bazı testler için kanınız alınacak ve tam kan sayımına, kanda protein düzeyine (serum aibümin) bakılıp karaciğer ve böbrek fonksiyonlarınız kontrol edilecektir.
•Doktonınuz akciğer kontrolü için göğüs röntgeninizi isteyecek ve fiziksel muayene ile leııf düğümlerinizi (boyundaki bezeler, koltuk altı ve kasık) kontrol edecektir
•
Tedavi sırasında {ilk .ıltı ay boyunca en az ayda bir kez ve sonrasında en az üç ayda bir):
•Ağız boşluğu ve boğazınızın incelenmesi
•Kan testleri
•Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarınızın izlenmesi
•Solunum yollarının muayenesi vc gerekli durumlarda akciğer fonksiyon testlerinin yapılması.
METHOTREXAT "EBEWE" ulun hastalarda kötü huylu lenf bezleri oluşabilin böyle hir durumdu tedaviniz sonhındınlacaktır.
Hcrhangi bir cerrahi girişiminden bir halta önce Mi l IIOTREXAT "EBKNVI:" tedavisinin sonlandmlması ve ccrrahiden bir ya da iki hafta sonra tekrar başlatılması tavsiye edilir
Bu uyanlar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa si/in için geçerliyse lütfen doktorunuza danışını/

MEIHOTREXAT "EBEWE" nin yiyecek ve içecek ile kullanılması

METIIOTREXAT "EBEWE" tedavisi sırasında alkol almayınız ve aşın kahve, kafein içeren içecekler ve siyah çay tüketiminden kaçınınız.
Hamilelik

İlacı kutlanmadım once doktorunuza veya eczacınıza danışım:

METHOTREXAI "EBEWE" nin hamilelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açlığından şüphelenilmektedir.
METHOTREXAT "EBEWE" hamilelik süresince kullanılmamalıdır.
Çocuk sahibi olma polansiyeli olan kadın

VB

erkeklerin tedavi süresince ve tedaviden 6 ay Sonrasına kadar etkin doğum kontrol yöntemi kullanmalıdırlar

Tedaviniz sırasında ham ıh- olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuzaeczacınıza danışınız.

Em/irme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınızAraç ve makiııc- kullanımı
Baş dönmesi, yorgunluk gibi olası istenmeyen etkilerine bağlı olarnk M"E'I IIOTREXAT "EBE W t'" araç ve makine kullanma yeteneğinizi bozabilir
METIIOTREXAT "EUF.W'K"oin içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında Önemli bilgiler
METHOTREXAI "EBF.WE" tablet yardımcı madde olarak laktoz monohidrat içermektedir Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intolcransınız olduğu söylcnmişse bu tıhbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kıılluııııııı
METHOTREXAT "EBEWE" nin bazı ilaçlarla birlikte kullanılması tedavinin etkinliğini bozabilin
•Ağrı ve iltihap için kullanılan nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar ya da saiisılaılar. (örn: aspirin, ibuprofcn, indometazin)
•Probenesid, sültinpira/oıı (gut hastalığında kullanılır)
•İdrar atılımını artının iiaçlar: kıvrım diürcliklcri gibi zayıf organik usiıler vc pirazoller
•Kemik iliği işlev bozukluğu yapan ilaçlar (örn; sQItbnimidler, trimcloprinv-süllbmetaksazol. pirimetamin)
•\nıiromutizmal ilaçlar (Örn; sülfasalazin)
•Mide asiühin düzenlenmesinde kullanılan ilaçlar (örn: omeprazol veya pantoprazoh
•Folik asit içeren vitamin ilaçlan ya da ben/eri ilaçlar
•Canlı aşılar (örn. BCG, kızamık, .su çiçeği)
•Sara hastalığında kullanılan ilaçlar (örn; ditenilhidıuıtoin. fenitoin)
•Şeker seviyesini düşüren ilaçlar (hipogliseınikler; metformin gibi)
•P-amitıobcnzoik ıısit. usitretin (sedef hastalığı ya da deri hastalıklarının tedav isinde kullanılır)
•Nitröz oksit (anestezi esnafında kullanılır)

Eğer rıeçeteli ya da reçetesiz herhangi hır Hacı y.ı undu kullanıyorsamr \vya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza hımftır hakkında hilgi veriniz.

J. MKTHOTREXAT "EBEWE¹

Ağız yoluyla uygulanır
MEHIOTRIXAT "EBF.NV'E" yi yemeklerden 1 saat önce veya I 5-2 saat sonra bir burduk su ile yutunuz. Tabletlerinizi çiğnemeyiniz.
l'vgulanıu yolu vc metodu:
METHOTREXAT "EBEWI" yi her aman doktorunuzun size tavsiye ettiği şekilde kullanmalısınız. Egcr emin değilseniz doktorunuza ya da eczacınıza danışınız
Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak MI IHOTREXAT "EBEWE" nın uyguluma sıklığını ve tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir
Eklem iltihabı (romatoid artrit) tedavisinde:
I abletlerıııizi genellikle halta bir, günde bir defa 7.5 mg olarak ya du günde 3 kez (12 saat aralıklarla) 2.5 mg alınız. Haftalık doz. tedaviye yanıtınıza göre 7.5 mg-20 mg arasında değişebilir
Sedef hastalığı (psüriyazis) tedav isinde
Tavsiye edilen doz. hahada bir 10-25 mc'dır. Dozaj, hastalığa >anıtınıza ve genel sağlık durumunuza gore doktorunuz tarafından ayarlanacaktır
Kanser tedavisinde:
Doktorunuz tedaviye başlamadan Önce. ilacınızın sizdeki yan etkilerini görebilmek için damardan 5-10 mg deneme doz uygulaması yapabilir.
METHOTREXAI "EBEWE" genellikle birbirini takip eden 5 günden Tuzla olamayacak ve her doz 30 rag/m*' yi aşmayacak şekilde günde tek doz. olarak verilmektedir. Kemik iliği işlevinizin normale dönehUmcsi için tedaviler arasında en az iki hatta dinlenme süresi tavsiye edilir.
Değişik yaş grupları: Çocuklardn kullanımı:
METHOTRHXAT "EBEWI:" nin bebek. çocuk vc ergenlerde güvcnliliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır.
Yaşlılarda kullanımı:
Doktorunu/ gerekli do/ ayarlaması yapacaktır
Özel kullanım durumları: Böbrek yelme/ligi:
Böbrek bozukluğunuz varsa doktorunuz gerekli do/ ayarlamasını yapacak tır. Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer bozukluğunuz varsa doktonınuz gerekli do/ ayarlamasını yapacaktır

Eğer UETHOTREXAT EBEWE nin cikisıııin çok gtiçlû veya saytj olduğuna dair hır izlenimini: varise doktorunuz veya eczacınız ile konusunuz

Kullanmanı/ gerekenden daha fazla MKTIIOTREXAT "E BE W E" kullandıysanız:

MEWOTREXAT EHEIVE den kullanmanız gerekenden fazlasını kuUanmışsanız bir doktor vçyu eczuu ile kamışunuz.

METHOTREXAT "EBEVS E"yl kullanmayı unuiunanız

Eğer, ME'I IIOTREXAT "EBHWE" yi almayı unutursanız. hatırladığınız cn kısa zamanda ilacı tekrar almadan önce dokıonınuza veya eczacınıza danışınız.

Unutulan dozları dengelemek için çift dıız almayınız.

MF.THOTREXAT "EBEWE" ile tedavi »onlandınldıgındR oluşabilecek etkiler
Doktorunuzun onayı olmadan METHOTREXAT "EBEWE" tedavisini durdurmak hastalığınızın daha kötüye gitmesine neden olabilir Doktorunuzun onayı olmadan tedaviyi sonlandırmay iniz
4. Olası vaıı etkiler nelerdir?
I'üm ilaçlar gibi MI THOTREXAI "EBEWE" nin içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Olası yan etkiler aşağıdaki kategorilere göre listelenmektedir. Çok yaygın 10 hastanın en nz 1 'inde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın birinden az, takat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az. fakat KKMı hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek 1000 hastanın binnden az fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir Çok seyrek: 10.000 lıastanın birinden az görülebilir. Bilinmiyor: Kldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor
Çok yaygın
•Vücut direncinde azalma, boğaz enlcksiy onu
•Kann ağrısı, sindirim şikayetleri
•Ağız içi iltihabı
•Mide bulantısı
İştah kaybı
Karaciğer en/im düzeylerinde artış
Yaygın Ateş
Kemik iliği işlev bozukluğu: kan hücrelerinin sayısında .ızalma (beyaz/kırmızı kan
hücreleri veya tnımbosit)
Uyku hali
Baş ayrısı
Yorgunluk hissi
Bulanık görme
Damar iltihabı, çeşitli vücut bölgelerinde kaııaıııa
Akciğer enfeksiyonu; kuru vc balgamsız öksürük, nefes darlığı (bazen ciddi düzeyde)
ve ateş
İshal
Ağız iç yüzeyinde yaralar (ülseri Deride döküntü, kızarıklık, kaşıntı Üşüme
Kendini iyi hissetmeme Dokularda hisar (nekroz)
Yaygın olmayan
Iüm kan hücrelinin sayılarında ve trombosit ikanın pıhtılaşmasını sağlayan hücreler) sayısında azalma
Kanda antikor sayısında (vücuda giren yabancı maddelere karşı vücudun meydana
getirdiği savunma maddeleri) azalma
Depresyon ı ruhsal bozukluk)
Sersemlik, şaşkınlık
Ruhsal değişiklikler
Düşük doz uygulamada; hafif geçici kavrama bozukluğu ve alışılmadık kraniyal
(beyinden vucuda yayılan sinir ile ilgili) hassasiyet. Yüksek doz uygulamada;
konuşma bozukluğu, hafif felç, yan felç. vücutta istemsiz kasılmalar
Gözde iritasyon (kızarıklık, acıma ı
Kalp dış /.arında sıvı birikmesi
Burun kanaması
Akciğer hava keseciklerinde iltihaplanma (alveolit) Gügüs zarında sıvı birikmesi İnce bağırsak iltihabı Kusma
Karaciğer sirozu, karaciğer librözü (bağ dokunun artması), karaciğer yağlanması Işığa karşı hassasiyet Saç dökülmesi
Zona hastalığı (Herpes zoster virüsünün neden olduğu döküntülü ve ağrılı bir hastalıktır)
İleride l lerpese Ivnzcr kaşıntı ve döküntü thcrpeiiformis deri döküntüleri) Kurdeşen
Kas ve eklem ağnsu
Kemik kütlesinde azalma (osteoporoz)
•Mesane iltihabı ve ülseri
•Böbrek friksiyonlarında bozulma
•idrar yapmada güçlük
•Vajinada iltihap ve ülser
Seyrek
•Kanda mikroorganizma ve banlara ait zehirli maddelerin bulunması (.sepsts)
•I lygulamadan .sonra I -2 gün boyunca idrarın kırmızı renk alması
•Gözde iltihap l konjuktivit)
¦Kalp dış zarında sıvı birikmesi sonucunda kalbin basınç altında kalması (pcrikaıdiyııl tamponad)
•Akciğer fibrözü (bağ doku oluşumu)

•Pneumocystis carini i

(bökterij enfeksiyonu
•Bronşiyol astım
•Mide-hağırsak ülserleri
•l)endc renk değişikliği
•Böbrek yetmezliği
•İdrar azlığı, idrara çıkanıama
•Vücutta su ve tuz dengesinin bozulması
•Yara iyileşmede bozulma
Çok seyrek
•Lenf kanseri oluşumu (tam olarak kanıtlanmamıştır)
•Ciddi, ilerlemiş kemik iliği işlev bozukluğu, vücuttu beyaz kan hücrelerinin ani azalması
•Tüııı vücudu etkileyen ciddi alerjik reaksiyonlar (anufilaktik reaksiyonlar), eklem nodüllerindc artış
•Uykusuzluk
•Görsel bozukluk, ağrı
•İstemli hareket eden kaslarda yorulma vc güçsüzlük
•Uyuşma, karıncalanma veyu yanma hissi gibi duyusal bozukluklar
•Tat değişiklikleri (metalik tat)
•Nöbet geçirme
•Menenjizm (menenjite benzer ateşli hastalık)
•Felç
•Yüksek doz uygulamada: akciğer zarından kaynalan ağrı ve zarda kalınlaşma
•Bağırsaklarda cmilim bozukluğu
•İltihaba bağlı olarak bağırsakta şişme (toksik megakolon)
•Kan kusma
•Deri. ağız içi. cinsel organlarda kızarıklık, iltihaplanma, şiddetli döküntü, kabarcıklarıma ve ateş (l.ycll sendrnmu, Slevens Jonnson sendorumu)
¦Tırnaklarda renk değişikliği, tırnak kenarlarında iltihaplanma
•Kan çıbanı (lıironküloz)
•Koltuk altı ve kastklurdaki ter bezlerinde iltihaplanma
•Sedef hastalığınız varsa: deri ülserleri ve güneş ışığı marüziyetinden dolayı yaralarda kötüleşmeler
•Cinsel istekte azalma
•Sperm sayısında azalma
•Adcı bozukluğu
•Vajina! akmü
•Daha önce maruz kalınan radyoterapinin deride oluşturduğu, güneş yanığına benzer deri döküntüsü durumu (radyasyon ya ila güneşten kaynaklı deri hasan bulunan kişilerde gözlenir.)
Bilinmiyor
•Kandaki kırmızı hücrelerin şeklinde derişiklik
¦ Diabetin totiklenmesi, vücut metabolizmasında derişiklikler

Eğerbu kullu/una lalimanuda halisigeçmeyenherhangi biryaneıkiHakarşılaşırsam: doktorunuzu veya eczacı tu: t bilgilendiriniz

5. METIIOTREXAT *EBEWE"nin »aklanmanı

METUOTREXAT "EBEWE" çocukların göremeyeceği erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Son kııilanııi:i tarihiyle uvumlu ulurak kullanınız.

Ambalajdaki son 'kullanma tarihinden sonra METHOTRFMT EMME "yi kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

EBV Sağlık Ürünleri Sanayi ve Tic. A.Ş. Küçükbakkalköv Malı. $ehit Şakir I-lkovan Cad No:2

Üretim veri:

Kbevve

Pluırmn

Ges.m.b.H NfgKG Mondsocstrasse 11 A-4866 Uııterach Avusturya

Hu kullanma talimatı gg/aa yyyy 'da onaylanmıştır

Karaciğere zarar \ eren ilaçlar (Örn; lellunomid)
•Antibiyotikler, bakteriyal enfeksiyonların tedavisinde kullanılan ilaçlar (örn; klorotnfcnikol, penisilin. (ctrasikliııler)