MIVACRON 20 mg Enjektabl Damar içine uygulanır.

Etken Madde

:Her ampulde, 20 mg mivakuryuma eşdeğer mivakuryum klorür içerir.

Yardımcı maddeler

pH ayarı için yeterli miktarda hidroklorik asit çözeltisi, 10 ml’ye tamamlanacak miktarda enjeksiyonluk su.

Bu Kullanma Talimatında:

1. MIVACRON nedir ve ne için kullanılır?

2. MIVACRON’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. MIVACRON nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. MIVACRON’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.MIVACRON nedir ve ne için kullanılır?

MIVACRON, her biri 5 adet cam ampul içeren ambalajlardadır.

MIVACRON, kısa etki süreli, geriye dönüş profili hızlı, seçiciliği yüksek bir ilaçtır.

MIVACRON, genel anesteziye ek olarak iskelet kaslarını gevşetmek, soluk borusuna tüp yerleştirilmesini sağlamak ve mekanik hava alış-verişini kolaylaştırmak amacıyla uygulanır.

3.MIVACRON nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.

Uygulama yolu ve metodu

MIVACRON’u kendi kendinize uygulayamazsınız. Mutlaka hastanede ve denetim altında uygulanmalıdır. Damar içine veya serum içine ilave edilerek verilebilir.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

2 ayın altındaki bebeklerde kullanılması önerilmemektedir.

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlı hastalarda dozun ve veriliş süresinin ayarlanması gerekebilir.

Özel kullanım durumları

Böbrek ve karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği görülen hastalarda doz hastaların bireysel klinik cevaplarına göre ayarlanmalıdır. Böbrek yetmezliği görülen hastalarda doz hastaların bireysel klinik cevaplarına göre ayarlanmalıdır.

Eğer MİVACRON’un etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuza veya eczacınız ile konuşun.

Kullanmanız gerekenden daha fazla MIVACRON kullanırsanız

Yüksek dozlarda uzun süreli olarak kasların kontrolünü olumsuz etkiler ve tansiyonun düşmesine neden olur.

MİVACRON’dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

MIVACRON'i kullanmayı unuttuysanız

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi MIVACRON’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• Alerjik reaksiyonlar (kaşıntı, döküntü, solunum güçlüğü, ağız, dil ve boğazda şişme, öksürük, kalp atımında azalma ve kan basıncında düşme)

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

Geçici olarak kalp atımının    hızlanması

Bronşların daralması

Tansiyonun düşmesi

Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.

Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:

Deri üzerinde oluşan kızarıklık, kurdeşen

Deride kızarıklık

Bunlar MİVACRON’un hafif yan etkileridir.

Yan etkilerin raporlanması

2.MIVACRON kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

MIVACRON'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

• Eğer mivakuryuma veya MIVACRON’un içeriğindeki herhangi bir maddeye aşırı duyarlı (alerjik) iseniz,

ı

• Eğer atipik plazma kolinesteraz geni için homozigot iseniz (Bu durumda ilacın etkisi daha uzun sürebilir).
• Hamileyseniz ya da emziriyorsanız.

MIVACRON'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

• Eğer histamine duyarlılığı akla getiren bir durumunuz varsa (örn. astım)
• Eğer diğer nöromusküler blokör ajanlara (bazı kas gevşeticiler) aşırı duyarlılığınız varsa
• Vücutta dolaşan kan miktarınızın az olmasından kaynaklanan kan basıncı düşmelerine (tansiyon düşmesi) fazla duyarlı iseniz
• Eğer myastenia gravis (bir tür kas güçsüzlüğü hastalığı) hastası iseniz
• Eğer vücudunuzda yanık varsa
• Astım hastalığınız varsa.

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

MIVACRON'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Bilinmemektedir.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

MIVACRON gebelikte anneye sağlaması beklenen potansiyel yararları bebek üzerinde olası risklerinden fazla ise kullanılabilir.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

MIVACRON’un anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Araç ve makina kullanımı

Bildirilmemiştir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

MIVACRON’un etkisi, enfluran, izofluran ve halotan gibi anesteziklerle birlikte verildiğinde uzatılabilir.

Aminoglikozidler, polimiksinler, spektinomisin, tetrasiklinler, linkomisin, klindamisin, propranolol, kalsiyum kanal blokörleri, lignokain, prokainamid, kinidin, frusemid ve muhtemelen tiazidler, mannitol ve asetazolamid, magnezyum tuzları, ketamin, lityum tuzları, trimetafan, heksametonyum ile birlikte kullanıldığında MIVACRON’un şiddet ve/veya süresi artabilir.

Antimitotik ilaçlar, monoamin oksidaz inhibitörleri, ekotiyopat iyodür, pankuronyum, organofosfatlar, antikolinesterazlar, bazı hormonlar, bambuterol ile birlikte kullanıldığında MIVACRON’un etkisi artabilir.

Antibiyotikler, beta-blokörler (propranolol, oksprenolol), antiaritmik ilaçlar (prokainamid, kinidin), anti-romatizmal ilaçlar (klorokin, D-pensillamin), trimetafan, klorpromazin, steroidler, fenitoin ve lityum myastenia gravisi şiddetlendirebilir ve böyle bir gelişme sonrasında MIVACRON’a karşı artmış duyarlılık görülebilir.

MIVACRON diğer non depolarizan nöromusküler blokörlerle (bazı kas gevşeticiler) birlikte verildiğinde, etkisinde artma görülür.

Süksametonyum klorür gibi kas gevşetici ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır.

5.MIVACRON'in saklanması

MİVACRON’u çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan koruyunuz. Dondurmayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra MIVACRON'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

GlaxoSmithKline İlaçları San. Ve Tic. A.Ş.

1. Levent Plaza Büyükdere Cad. No: 173 B Blok 34394 1 .Levent / İSTANBUL Üretim yeri:

GlaxoSmithKline S.p.A, İtalya

KISA ÜRÜN BİLGİSİ (KÜB)

1. BEŞERİ TroBİ ÜRÜNÜN ADI

MIVACRON 20 mg Enjektabl
2.

KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Her bir 5 mriik ampul;
Mivakuryum 20 mg
(20 mg Mivakuryuma eşdeğer mivakuryum klorür)

Yardımcı maddeler:

Yardmıcı maddeler İçİn 6.1,'e bakımz.

3. FARMASÖTİK FORM

Ampul

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

MİVACRON, genel anesteziye ek olarak iskelet kaslarmı gevşetmek, trakeal entübasyonu sağlamak ve mekanik ventilasyonu kolaylaştırmak amacıyla uygulamr.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

TÜM NÖROMÜSKÜLER BLOKÖRLERDE OLDUĞU GİBİ, MİVACRON UYGULAMASI SIRASINDA BİREYSEL DOZ İHTİYACINI BELİRLEMEK İÇİN NÖROMÜSKÜLER FONKSİYONUN İZLENMESİ ÖNERİLİR.

MİVACRON ile başlangıç sırasında anlamlı bir dörtlü uyarının sönmesi (train-of-four-fade) görülmez. Genellikle, 'adductor pollicis' kasınm dörtlü uyarı cevabı (train-of-four-response) tamamen kalkmadan trakeanın entübasyonu mümkündür.

Fozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinler;

Enjeksiyon şeklinde:%95

süpresyon (ED95) meydana getirecek ortalama doz 0.07mg/kg'dır (0.06-0.09mg/kg).
Trakeal entübasyon için aşağıdaki dozlar önerilir:
I. 0.2mg/kg'lık doz, 30 saniyede verildiğinde, 2.0-2.5 dakikada trakeal entübasyon için iyi veya mükemmel koşullan sağlar.
II. 0.25mg/kg'lık doz, bölünmüş dozlar şeklinde verildiğinde (0.15mg/kg takiben 30 saniye sonra O.img/kg), ilk doz kısmımn verilmesinin bitişini takiben 1.5-2.0 dakika içinde trakeal entübasyon için iyi veya mükemmel koşullan sağlar.
Sağlıklı yetişkinlerde önerilen bolus dozu 0.07-0.25mg/kg'dır. Nöromusküler blok süresi doza bağlıdır. 0.07, 0.15, 0.20 ve 0.25mg/kg'lık dozlar sırasıyla yaklaşık 13, 16, 20 ve 23 dakika süreyle, klinik olarak etkili blok sağlar, 0.15mg/kg'a kadar olan dozlar 5-15 saniyede verilebilir. Daha yüksek dozlar, kardiyovasküler etkilerin oluşma olasılığını en aza indirmek için 30 saniyenin üzerinde verilmelidir.
Tam blok süresi MlVACRON'un idame dozlanyla uzatılabilir. Narkotik anestezi su-asında uygulanan O.img/kg'lık dozlann her biri yaklaşık 15 dakikalık ilave klinik olarak etkili blok etkisi sağlar. Artarda uygulanan ek dozlar nöromusküler blok etkisinde birikmeye neden ohnaz.
Mivakuryumun nöromusküler blokör etkisi izofluran veya enfluran anestezisiyle kuvvetlendirilir. İzofluran veya enfluran ile kararlı durum anestezisi sağlanmışsa önerilen Q MİVACRON başlangıç dozu %25 azaltılmalıdır.
Halotan mivakuryumun etkisini sadece minimum ölçüde kuvvetlendirdiği için dozda herhangi bir azaltma gerekli olmayabilir.
Spontan düzelme bir kez başlayınca yaklaşık 15 dakikada tamamlanır ve uygulanan doza bağh değildir.
Mivakuryumla oluşturulan nöromusküler blok, antikolinesteraz ajanlarm standart dozlanyla geriye çevrilebilir. Bununla beraber, mivakuryum sonrasında düzelme hızlı olduğu ve geriye çevrihne (düzelme) süresini sadece 5-6 dakika kısalttığı için rutin olarak antikolinesteraz ilaçlar gerekli olmayabilir.
BU İLAÇ SADECE HASTANEDE VE DENETİM ALTINDA KULLANILMALIDIR,

infüzyon şeklinde:

Başlangıç MİVACRON dozundan sonra erken bir spontan düzelme belirtisinde 8-10 mikrogram/kg/dak.'lık (0.5-0.6mg/kg/saat) bir infOzyon hızı önerilir. Başlangıç infüzyon hızı, hastanın periferik sinir stimülasyonuna cevabı ve klinik kriterlere göre ayarlanmalıdır. infüzyon hızı ayarlamalan yaklaşık 1 mikrogram/kg/dak'lık (0.06 mg/kg/saat) artışlarla yapılmalıdır. Genellikle, bir hız değişikliği yapılmadan önce belli bir hız en az 3 dakika idame ettirilmelidir. Narkotik anestezi uygulanan erişkinlerde ortalama olarak 6-7 mikrogram/kg/dak'lık bir infüzyon hızı, uzatılan anestezi sürelerinde nöromusküler bloğu %89-99 aralığında idame ettirecektir. Kararlı durum izofluran veya enfluran anestezisi sırasında infüzyon hızmın %40 kadar düşürülmesi düşünülmelidir. Halotan anestezisinde infüzyon hızında daha küçük azaltmalar gerekebilir. Yapılan bir çalışmada sevofluran ile birlikte MİVACRON verildiğinde, MİVACRON infüzyon hızında %50'ye kadar azaltma gerektiği gösterilmiştir.
MİVACRON infüzyonundan sonra spontan düzelme infüzyon süresine bağımlı değildir ve tek doz uygulaması sonrasında bildirilen düzehne ile karşılaştınlabilir.
MİVACRON'un sürekli infiizyonuna bağlı olarak taşiflaksi veya kümülatif nöromusküler blok gelişimi görülmemektedir.
Enjeksiyonluk MİVACRON (2mg/ml) infüzyon için seyreltilmeden kullanılabilir.
Enjeksİyonluk MİVACRON aşağıdaki infüzyon sıvılarıyla geçimlidir:
Sodyum Klorür intravenöz infüzyon (%0.9 a/h)
Glukoz intravenöz infüzyon (%5 a/h)
Sodyum Klorür (%0.18 a/h) ve Glukoz (%4 a/h) intravenöz infüzyon Q Laktath Ringer Solüsyonu, USP
Yukandaki infüzyon solüsyonlarıyla l'e 3 oranıyla (Öm. 0.5mg/ml elde edilecek şekilde) seyreltildiğİnde MİVACRON enjeksiyonım 30“C'de en az 48 saat kimyasal ve fiziksel olarak stabİl kaldığı gösterilmiştir. Bununla beraber ürün hiçbir antimikrobiyal koruyucu madde içermediği için seyreltme hemen kullamm öncesinde yapılmalı ve uygulamaya mümkün olduğu kadar erken başlanmalı ve artan solüsyon atılmalıdır.

Uygulama şekli:

MİVACRON intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulamr. Nöromüsküler bloğun idame ettirilmesi için sürekli MİVACRON infuzyonu uygulanabilir.
MİVACRON kesinlikle intramusküler uygulanmamalıdır.
özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği; Son dönem hepatik yetersizlik görülen hastalarda O.lSmg/kg'lık dozla meydana gelen klinik etkili blok süresi hepatik fonksiyonu normal olan hastalara nazaran yaklaşık 3 kez daha uznndur. Bu uzama bu hastalarda görülen azalmış plazma kolinesteraz aktivitesine bağlıdır. Bu nedenle doz hastalann bireysel klinik cevaplarına göre ayarlanmalıdır.
Son dönem böbrek yetersizliği görülen hastalarda 0.15 mg/kg'hk dozla meydana gelen klinik etkili blok süresi böbrek fonksiyonu normal olan hastalara nazaran yaklaşık 1.5 kez daha uzundur. Bu nedenle doz hastalann bireysel klinik cevaplarına göre ayarlanmalıdır.
Pediatrik popülasyon:
7

ay-12yaş arası çocuklarda doz:

MİVACRON'un yetişkinlere nazaran 7 ay-12 yaş bebek ve çocuklarda EDgs değeri daha yüksek (yaklaşık O.img/kg), etkinin başlaması hızlı, klinik etkinlik olarak etki süresi daha kısa ve spontan düzelme daha hızlıdır. Önerilen bolus dozu 7 ay-12 yaş arası bebek ve çocuklarda 5-15 saniyede uygulanan 0.1-0.2 mg/kg'dır. Stabil narkotik ve halotan anestezisi altında uygulandığında 0.2 mg/kg ortalama 9 dakikalık klinik olarak etkin blok oluşturur. 7 ay - 12 yaş arası bebek ve çocuklarda trakeal entübasyon için 0.2 mg/kg'lık MtVACRON dozu önerilir. Bu dozun uygulanmasından 2 dakika sonra maksimum bloğa ulaşılır ve bu süre içinde entübasyon yapılması mümkün olabilir.
Çocuklarda ve bebeklerde genellikle erişkinlerde olduğundan daha sık idame dozları gereklidir. Mevcut veriler O.img/kg'lık idame dozlanmn narkotik veya halotan anestezisi sırasında yaklaşık 6-9 dakikalık, klinik olarak etkili ek blok sağlayabileceğini göstermektedir.
O Spontan düzelme bİr kez başlayınca yaklaşık 10 dakikada tamamlanır.

infüzyon şeklinde kullanım:

Çocuklarda ve bebeklerde genellikle erişkinlerdekinden daha yüksek infüzyon hızlan gerekir. Halotan anestezisi sırasında 7-23 aylık hastalarda %89-99 nöromusküler bloğun idame ettirihnesi için gereken infüzyon hızı ortalama 11 mikrogram/kg/dakikadır (Yaklaşık 0.7 mg/kg/saat) [3-26 mikrogram/kg/dakika aralığında] (yaklaşık 0.2-1.6 mg/kg/saat)].
2-12 yaşındaki çocuklarda halotan veya narkotik anestezi altmda eşdeğer ortalama infüzyon hızı 13-14 mikrogram/kg/dakikadır (yaklaşık 0.8 mg/kg/saat) [5-31 mikrogram/kg/dakika aralığında] (yaklaşık 0.3-1.9mg/kg/saat). MİVACRON'un nöromusküler blokör etkisi inhalasyon ajanlarla kuvvetlendirilir. Yapılan bir çalışmada 2-12 yaş arasındaki çocuklarda sevofluran ile kullanıldığında infüzyon hızında %70'e kadar azaltılması gerektiği gösterilmiştir.

2-6 aylık bebeklerde dozaj: 2-6

aylık bebeklerde MİVACRON ED95 değeri yetişkinlerdekine benzer (0.07 mg/kg), fakat etki başlaması daha hızlıdır ve klinik olarak etkİlİ süre daha kısadır ve spontan düzelme daha hızlıdır.
Önerilen bolus doz yayılımı 2-6 aylık bebek ve çocuklarda 5-15 saniyede uygulanan 0.1-0.15 mg/kg'dır. Stabİl halotan anestezisi sırasmda uygulandığında O.lSmg/kg'lık doz ortalama 9 dakikalık klinik olarak etkili blok oluşturur.
2-6 aylık bebeklerde intratrakeal entübasyon için O.lSmg/kg'lık bir MİVACRON dozu önerilir. Bu dozun uygulanmasını takiben yaklaşık 1.4 dakikada maksimum bloğa ulaşılır ve

Ç)

bu süre için entübasyon mümkün olabilir.
2-6 aylık bebeklerde yetişkinlere nazaran daha sık idame dozları gerekebilir. Mevcut veriler, halotan anestezisi sırasında O.img/kg'lık bir idame dozunun yaklaşık 7 dakikalık üave klinik olarak etkili blok vereceğini göstermektedir.
Spontan düzelme bir kez başlayınca, yaklaşık 10 dakikada tamamlanır.

infüzyon şeklinde kullanım:

2-6 aylık bebeklerde genellikle erişkinlerden daha yüksek infiizyon hızları gerekir. Halotan anestezisi sırasında %89-99 nöromusküler blok için gerekli ortalama infuzyon hızı 11 mikrogram/kg/dakikadır (yaklaşık olarak 0.7 mg/kg/saat (4-24 mikrogram/kg/dakika aralığında - yaklaşık 0.2-1.5mg/kg/saat).

Yenidoğan ve 2 ayın altındaki bebeklerde doz:

Yeterli klinik bilgi elde edilinceye kadar ^ yenidoğan ve 2 ayın altındaki bebeklerde herhangi bir doz önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

MİVACRON'un tek bolus dozlan uygulanan yaşlı hastalarda etki başlangıç süresi, etkinin devam süresi ve düzelme hızı genç hastalara nazaran %20-%30 daha uzayabilir. Yaşh hastalara daha küçük veya daha seyrek uygulanan idame bolus dozlan gerekebilir.

infüzyon şeklinde kullanım:

Yaşh hastalarda İnfüzyon hızımn azaltılması gerekebilir.
Diğer;
Kardiyovasküler hastalığı olanlar: Klinik bakımdan önemli kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda MİVACRON'un başlangıç dozu 60 saniye içinde uygulanmalıdır. Bu şekilde MİVACRON, kalp cerrahisi uygulanmakta olan hastalara minimal hemodinamik etkiyle uygulanmaktadır.
Plazma kolinesteraz aktivitesi azalmış hastalar: Mivakuryum, plazma kolinesterazı tarafından metabohze edilir. Plazma kolinesteraz aktivitesi, plazma kolinesterazın genetik anormallikleri mevcudiyetinde (örn. atipik plazma kolinesteraz geni için heterozigot veya homozigot hastalarda) ve çeşitli patolojik durumlarda (Bkz. Böbrek/Karaciğer yetmezliği) ve bazı ilaçlarla birlikte uygulanması (Bkz. Diğer tıbbi ürünler İle etkileşimler ve diğer etkileşim Q şekilleri) durumunda azalabilir. Plazma kolinesteraz aktivitesi azalmış hastalarda
MİVACRON uygulamasım takiben nöromusküler blokta uzama göz önüne almmaiıdır. Plazma kolinesteraz aktivitesinde hafif azalmalara (Öm. normal aralığın alt limitinin %20'si içinde) bağlı olarak etki süresinde klinik önemi olan etkiler görülmez. Atipik plazma kolinesteraz geni için heterozigot hastalarda 0.15 mg/kg'lık MİVACRON'la sağlanan klinik bakmıdan etkili blok süresi kontrol grubu hastalara göre yaklaşık 10 dakika daha uzundur.
Obez hastalar: Obez hastalarda (boylarına göre ideal vücut ağırlıklan %30 veya daha fazla olanlar) MİVACRON başlangıç dozu için gerçek ağırlık değil ideal ağırlık esas alınmalıdır.
4.3. Kontrendikasyonlar
Ç) MİVACRON, mivakuryuma veya yardımcı maddelerine aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalara
uygulanmamalıdır.
MİVACRON, atipik plazma kolinesteraz geni için homozigot olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
MİVACRON gebe kadınlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri

BÜTÜN DİĞER NÖROMÜSKÜLER BLOKÖRLERİ GİBİ, MİVACRON DA DİĞER İSKELET KASLARI İLE BİRLİKTE SOLUNUM KASLARINDA DA FELÇ OLUŞTURUR, ANCAK ŞUUR ÜZERİNDE HERHANGİ BİR ETKİSİ YOKTUR. MİVACRON, SADECE UYGUN GENEL ANESTEZİ İLE BİRLİKTE, ENDOTRAKEAL ENTÜBASYON VE YAPAY SOLUNUM İÇİN UYGUN OLANAKLARIN MEVCUDİYETİNDE UYGULANMALIDIR.

Mivakuryum uygulaması ardından aşağıdaki durum ya da patolojik olaylarda plazma kolİnesteraz aktivitesi azalmasına bağlı olarak uzamış ve yoğun nöromusküler blokaj ortaya çıkabilir:
• Gebelik ve puerperİum gibi fizyolojik değişiklikler (bkz. Gebelik ve Laktasyon).
O • Genetik plazma kolİnesteraz anormallikleri (aşağıya ve Kontrendikasyonlara bakınız)
• Şiddetli yaygın tetanoz, tüberküloz ve diğer şiddetli/kronik enfeksiyonlar
• Kronik yıkıcı hastalık, malignite, kronik anemi ve malnütrisyon.
• Miksödem ve kollajen hastalıklar.
• Dekompanze kalp hastalığı.
• Peptik ülser.
• Yanıklar (aşağıya babmz).
• Son evre karaciğer hastalığı (bkz. Pozoloji ve Uygulama Şekli).
• Akut, kronik ya da son evre böbrek yetmezliği (bkz. Pozoloji ve Uygulama Şekli).
• iyatrojenik: plazma değişimi, plazmaferez, kardiyopulmoner bypass, eşzamanlı ilaç tedavisi (bkz. Etkileşimler) ardından.
O
Atipik plazma kolİnesteraz geni için homozigot olan hastalar (2500 hastada 1 hasta) süksametonyum/süksinilkoline olduğu gibi mivakuryumun nöromusküler bloke edici etkisine de fazla duyarlıdırlar. Böyle üç hastada 0.03mg/kg'lık küçük bir MİVACRON dozu (genotipik bakımdan normal hastalarda yaklaşık EDlO-20) 26-128 dakikalık tam nöromusküler blok oluşturmuştur. Bu hastalarda bir kez spontan düzelme başladığmda nöromusküler blok neostigminin konvansiyonel dozlanyla antagonize edilmiştir.
Histamine duyarlıhğı akla getiren bazı durumlarda (örn. astımlılar gibi) MİVACRON uygulanmasında dikkatli olunmalıdır. Bu gruptaki hastalarda MİVACRON kullanılırsa uygulama sûresi 60 saniye olmalıdır.
Diğer nöromusküler blokör ajanlara aşın duyarlılık gösteren hastalara MİVACRON uygularken nöromusküler blokör ajanlar arasında çapraz-duyarlılık bildirildiğinden dikkatli olmalıdır.
Hipovolemik hastalar gibi arteriyel kan basıncı düşmelerine fazla duyarh hastalarda MlVACRON 60 saniyelik bir sürede uygulanmalıdır.
Yetişkinlerde, MİVACRON >0.2mg/kg (> 3xEDg5) dozlannda hızlı bolus enjeksiyon şeklinde verildiğinde histamin salıverilmesi olabilir. Ancak, 0.2mg/kg MİVACRON'un daha yavaş uygulanması ve 0.25mg/kg MİVACRON dozunun bölünmüş dozlarda verilmesi (Bkz. Pozoloji ve uygulama şekli) bu dozlardaki kardiyovasküler etkileri en aza indirir. Klinik çalışmalarda 0.2mg/kg'lık hızlı bolus doz ile çocuklarda kardiyovasküler güvenilirliğin tehlikeye girdiği görülmemiştir.
Önerilen dozlarda MİVACRON önemli vagal veya gangliyon bloke edici özellikler göstermez. Önerilen dozlarda MİVACRON'un kalp atış hızı üzerinde önemli hiçbir etkisi yoktur ve birçok anestezik ilaç veya ameliyat sırasında vagal stimülasyonla meydana gelen bradikardiye karşı etkili ohnaz.
Diğer nondepolarizan nöromusküler blokörlerle olduğu gibi miyastenia gravis hastalarmda, diğer nöromusküler hastalıkları olan hastalarda ve kaşektik hastalarda mivakuryuma karşı duyarlılığın artması beklenebilir. Ciddi asit-baz veya elektrolit anormallikleri, mivakuryuma duyarlılığı artırabilir veya azaltabilir.
MİVACRON solüsyonu asidiktir (pH yaklaşık 4.5) ve yüksek alkali solüsyonlarla (Öm. barbiturat solüsyonlan) aynı enjektörde kanştmimamalı veya aynı iğneden birlikte uygulanmamalıdır. Yaygm şekilde kullanılan bazı asidik perioperatif solüsyonlarla (Öm. Q fentanil, alfentanil, sufentanil, droperidol ve midazolam) geçimli olduğu gösterilmiştir.
MİVACRON için kullanılan yerleşik iğne veya kanül diğer anestezik ajanlann uygulanması için kullamlacaksa ve geçimlilikleri kanıtlanmamışsa her ilacın serum fizyolojik ile tamamen yıkanması önerilir.
Yamklı hastalarda nondepolarizan nöromusküler blokörlere direnç gelişebilir ve nöromusküler blokör dozunun artırılması gerekebilir. Bununla beraber, bu hastalarda dozun azaltılmasını gerektiren plazma kolinesteraz aktivitesi azalması da olabilir. Bu nedenle, yanıklı hastalara 0.015-0.020mg/kg'hk bir MİVACRON test dozunun arkasından birperiferik sinir stimulamyla bloğun izlenmesine göre ayarlanan uygun dozlama yapılır.
MİVACRON, malİgn hİpertermiye duyarh insanlarda araştınhnamıştır.

Nöromusküier bioğtm geri dönmesi:

Diğer nöromusküler blokör ajanlarda olduğu gibi geri döndürücü bir ajanın (neostigmin gibi) verilmesinden önce spontan düzelme belirtileri gözlenmelidir. Nöromüsküler bloğun geri dönüşünü değerlendirmek için, öncesinde ve düzelmeyi takiben periferik sinir stimülasyonu kullanılması kuvvetle önerilmektedir.
Yoğun bakım ünitesinde mekanik ventilasyon uygulanan hastalarda MİVACRON'un uzun süreli kullanımı üzerinde veri mevcut değildir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Mivakuryum tarafından oluşturulan nöromusküler blok, enfluran, izofluran ve halotan gibi inhalasyon anestezikleriyle birlikte verildiğinde uzatılabilir. MİVACRON, süksametonyumla kolaylaştırılan trakeal entübasyon sonrasında emniyetli şekilde uygulanmıştır. MİVACRON uygulamasmdan önce süksametonyumdan spontan düzelme görüldüğü mutlaka gözlenmelidir. Bütün nondepolarizan nöromusküler blokörlerle olduğu gibi nondepolarizan nöromusküler bloğun şiddet ve/veya süresi aşağıdakilerle etkileşim nedeniyle artabilir ve infuzyon gereksinimleri azalabilir;

Antibiyotikler:

Aminoglikozidler, polimiksinler, spektinomisin,
tetrasiklinler, linkomİsin ve klindamisin

Anti-aritmik ilaçlar:

Propranolol, kalsiyum kanal blokörleri, lidokain,
prokainamid ve kinidin

Diüretikler:

Furosemid ve muhtemelen tiazidler, mannitol ve asetazolamid,
magnezyum tuzları, ketamin, lityum tuzları ^

Gangliyon blokörü ilaçlar:

Trimetafan, hekzametonyum
Plazma kolinesteraz aktivitesini azaltabilen ilaçlar aym zamanda MİVACRON'un nöromusküler blokör aktivitesini de uzatabilir. Bu ilaçlar arasında antimitotik ilaçlar, monoamin oksidaz inhibitörieri, ekotiyopat iyodür, pankuronyum, organofosfatlar, antikolinesterazlar, bazı hormonlar, bambuterol bulunur.
Nadiren bazı İlaçlar miyastenia gravisi şiddetlendirebilir veya gizli miyastenia gravisi ortaya çıkarabilir veya gerçekten bir miyastenik sendromu indükleyebilir; böyle bir gelişme sonrasında MİVACRON'a karşı artmış duyarlılık görülebilir. Bu gibi ilaçlann arasında antibiyotikler, beta-blokörler (propranolol, oksprenolol), antiaritmİk ilaçlar (prokainamid, kinidin), antiromatizmal ilaçlar (klorokin, D-pensillamİn), trimetafan, klorpromazin, steroidler, fenitoin ve lityum bulunur. MİVACRON diğer nondepolarizan nöromusküler
blokörlerle kombinasyon halinde verildiğinde, nöromusküler blokaj etkisinde artma görülür. Bu artış, MİVACRON'un total dozundan beklenen etki gücünden daha fazladır. Değişik ilaç kombİnasyonlannda bu sineıjik etki çeşitlilik gösterir.
Süksametonyum klorür gibi depolarizan bir kas gevşeticinin birlikte uygulanması uzım ve antikolinesteraz ilaçlarla tersine çevrilmesi güç, kompleks bir bloğa neden olabileceği için nondepolarizan nöromusküler blokörlerin nöromusküler blok etkilerini uzatmak için bu gibi depolarizan kas gevşetici ilaçlar uygulanmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim/ve-veya /doğum /ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Gebelik dönemi

Gebelik sırasında plazma kolin esteraz düzeyleri azalır. MİVACRON sezaryende nöromusküler blokajı sürdürmek için kullamlmıştır. Fakat plazma kolin esteraz düzeylerindeki azalma nedeniyle İnfüzyon hızında doz ayarlaması gerekmiştir. Sezaryen sırasında önceden MgSO^ ile tedavi edilen hastalarda Mg'un potansiyalize edici etkisi nedeniyle infüzyon hızında daha da azaltma gerekebilir. MİVACRON gebelikte anneye sağlaması beklenen potansiyel yararlan fetüs üzerinde olası risklerinden fazla ise kullamlabilir. MİVACRON gerekli ohnadıkça gebelik döneminde kullamimamalıdır.
Sezaryen sırasında MİVACRON kullanımıyla ilgili bir tecrübe yoktur.

Laktasyon dönemi

Mivakuryumun anne sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

üreme yeteneği/Fertilite

MİVACRON'nun üreme yeteneği ve fertilite üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Bildirilmemiştir.

4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkilerin sıklık gruplandırması şu şekildedir.
Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 - <1/10); yaygm olmayan (> 1/1000 - <1/100); seyrek (> 1/10,000 - <1/1.000); Çok seyrek (<1/10.000); Bilinmiyor, (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.)

Kardiyak hastalıkları

Yaygın ohnayan: Geçici taşikardi

Vaskttier hastalıkları

Çok yaygın: Deride kızarıklık Yaygm olmayan: Hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastahklan

Yaygın ohnayan: Bronkospazm

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: MtVACRON'u bİr ya da daha fazla anestezik ajanla birlikte kullanan hastalarda çok nadir olarak ciddi anafilaksi veya anafılaktoid reaksiyonlar rapor edilmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Eritem, ürtiker
MİVACRON uygulaması ile ilgili olarak, hafif geçici hipotansiyon, geçici taşikardi veya bronkospazm görüldüğü bildirihniş ve bu durum histamin salmımıyla ilişkilendirilmiştir. Bu etkiler doza bağlıdır ve 0.2mg/kg veya daha yüksek başlangıç dozlanmn hızh verihnesiyle daha sık görülür. Eğer MİVACRON 30-60 saniyede verilirse veya 30 saniyenin üzerinde bölünmüş dozlarda verilirse bu etkiler azalır.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Uzun süreli kas paralizisi ve buna bağlı olarak görülen olaylar nöromusküler blokörler İçin temel doz aşımı bulgularıdır. Bununla beraber, özellikle kan basmcmm düşmesi olmak üzere hemodinamik yan etkilerin riski de artabilir. Spontan solunum yeterli olana kadar hava yolunun açık tutulması ve pozitif basınçlı ventilasyon uygulanması zorunludur. Bilinç yerinde olduğu için tam sedasyon gerekir. Düzelme, spontan düzelme bulgulanmn görülmesi üzerine atropin veya glikopirolat ile birlikte antikolinesteraz ilaçların uygulanmasıyla hızlandınlabilir. Hastanın pozisyonunun uygun şekilde ayarlanması ve sıvı uygulanması veya gereğine göre, vazopresör ilaçlann uygulanmasıyla kardiyovasküler destek sağlanabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER ) 5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup; Kas gevşeticiler, periferik etkili ajanlar ATC-kodu: M03AC10
Mivakuryum, kısa etki süreli, geriye dönüş profili hızlı, seçiciliği yüksek, nondepolarizan nöromusküler blokördür.
Mivakuryum üç stereoizomerin bİr kanşımıdır. Trans-trans ve cis-trans stereoizomerleri mivakuryum klorürün % 92-96'sım oluşturur. Yapılan araştırmalarda bunlann nöromusküler blok oluşturma gücü birbirinden veya mivakuryum klorürünkinden önemli ölçüde farklı bulunmamıştır. Çalışmalarda cis-cis izomerinin nöromusküler blok oluşturma gücünün, diğer iki stereoizomerin onda bhi kadar olduğu hesaplanmıştır.
)

5.2. Farmakokinetik Özellikler Genel özellikler

Emüim

: Mivakuryum intravenöz yoldan uygulanır. Etkisi yaklaşık 3-6 dk. başlar ve 15-30 dk. sürer.

Dağılım:

Esas olarak ekstrasellüler sıvıya dağılır plazmada çok hızlı hidroliz olduğu İçin proteinlere bağlanması araştırılamamıştır.

Bivotransformasvon:

Plazma kolinesterazıyla enzİmatik hidroliz mivakuryumun inaktive edilmesi için primer mekanizmadır ve bir kuatemer alkol ve bir kuatemer monoester metabolit oluşur. Mivakuryumun nöromusküler blokör aktivitesinin sonlanması esas olarak İnsan plazmasmda yüksek seviyelerde bulunan plazma psödokolinesteraz ile hidrolizine baghdır.

Eliminasvon:

Mivakuryumun (öm. karaciğer esterazları ile hidroliz, safra içinde eliminasyon ve böbrek yoluyla atılım gibi) çeşitli eliminasyon yollanmn olduğu görülmektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlİlik verileri

Ç)

Mutaienite:

Mivakuryum kısa dönem mutajenite testlerinde değerlendirilmiştir. Ames Salmonella tayini, fare lenfoma tayini, insan lenfosit tayİnİ ve

in vitro

sıçan kemik iliği sİtogenetik tayininde mutajenik değildi.

Karsinofenite:

Mivakuryumun karsinojenik olup olmadığı hakkında herhangi bir veri bulunmamaktadır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

pH ayan için yeterli miktarda hidroklorik asit çözeltisi, lOml'ye tamamlanacak miktarda enjeksiyonluk su.

6.2. Geçimsizlikler

MİVACRON asidiktir (yaklaşık pH 4.5) ve barbitüratlar gibi yüksek derecede alkalik olan çözeltiler ile kanştınimamalıdır.

6.3. Raf ömrü

18 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklaymız. Işıktan koruyımuz. Dondurmayımz.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

10 mriİk Tip I ampul

6.6Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerTüm kullanılmayan ürün ve atık maddeler “Tıbbi Atıklann Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklanmn Kontrolü Yönetmeliği” ne uygun olarak imha edilmelidir.

Kullanıma hazırlama ve imha talimatlar:

Hiçbir koruyucu madde içermediği için MİVACRON tam aseptik koşullarda kullanılmalı ve seyreltme hemen kullanım öncesinde yapılmalıdır. Açık ampullerde kalan kull

anılmamı

ş solüsyon atılmalıdır. MİVACRON enjeksiyonun, asidİk solüsyonlar şeklinde, yaygın şekilde kullamlan peri-operatif ilaçlarla geçimli olduğu kanıtlanmıştır. Bu gibi ilaçlar MİVACRON için kullamlan yerleşik iğne veya kanülle uygulanacaksa ve geçimlilikleri kanıtlanmamışsa her ilacın serum fizyolojik ile tamamen yıkanması önerilir.

Ampul açma talimatları:

Ampuller OPC (Tek Kırma Noktası) açma sistemi ile donatılmışlardır ve aşağıdaki talimatlar doğrultusunda açılmalıdırlar:
• Ampul, Resim 1 ' de gösterildiği gibi alt kısmından tutulur
• Resim 2'de gösterildiği gibi diğer elinizin başparmağı ampuldeki renkli noktaya bastırılır.

7. RUHSAT SAHİBİ

GlaxoSmithKline ilaçları San. ve Tic. A.Ş., Levent/İstanbul.
Büyükdere cad. No.173, l.Levent Plaza, B Blok 34394 1.Levent/İstanbul
Tel no : 212 - 339 44 00
Faks no : 212-339 45 00

8. RUHSAT NUMARASI

103/93

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk Ruhsat Tarihi: 01.05.1998
Ruhsat Yenileme Tarihi: 16.09.2005

10. KÜB'ün YENİLEME TARİHİ

KÜB 02 28.12.20}}