MTX 10 IIEXAİ/ tablet Ağız yoluyla uygulanır.

Etken Madde

Yardımcı maddeler:L ukloz monohidrat. mısır nişastası. magnezyum stearat

Bu Kullanma Talimatında:

1. MTX HEXAL nedir ve ne için kullanılır?

2. MTX HEXAL’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. MTX HEXAL nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. MTX HEXAL’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.MTX HEXAL nedir ve ne için kullanılır?

Lütfen PDF Dosyasına bakınız.

3.MTX HEXAL nasıl kullanılır ?

Uygun kıılhınım vc doz/uygulama sıklığı için tulimutlur:

Ağız yoluyla uygulanır.

MTX 10 11l-:XAL’ ı yemeklerden I saat önce veya 1.5-2 saat sonra bir bardak su ile yutunuz. Tabletlerinizi çiğnemeyiniz

Uygulama yolu ve metodu

MTX 10 HEXAI ' ı her zaman dokturunu/un size tavsiye ettiği şekilde kullanmalısınız Eger emin değilseniz doktorunuza ya da eczacınıza danışınız

Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak MTX 10 HEXAI/ ın uygulama sıklığını vc tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir

Eklem iltihabı (romntoid am it) tedavisinde:

Tabletlerinizi genellikle hafta bir. günde bir defa 7.5 mg olarak yu da günde 3 kez 112 saat aralıklarla) 2.5 mg alınız. Haftalık doz. tedaviye yanıtınıza göre 7.5 mg-20 mg arasında değişebilir.

Sedef hastalığı ıpsöriyazis) tedavisinde

Tavsiye edilen doz haftada bir 10-25 mg'dır. Dozaj, hastalığa yanıtınıza vc genel sağlık durumunuza gore doktorunuz tarafından ayarlanacaktır.

Kanser tedavisinde:

Doktorunuz tedaviye başlamadan önce, ilacınızın sizdeki yan etkilerini görebilmek için damardan 5-10 ıng deneme doz uygulaması yapabilir.

MTX 10 HEXAL genellikle birbirini takip eden 5 günden fazla olamayacak ve her doz 30 ıııg/m" yi aşmayacak şekilde günde tek doz olarak verilmektedir Kemik iliği işlevinizin normale dönebilmesi için tedaviler .ırasında en az iki hafta, dinlenme süresi tavsiye edilir.

Değişik yaş gruplan:

Çocuklarda kullanımı

MTX 10 II1IXAL' ın bebek, çocuk ve ergenlerde güvenUtiği vc etkinliği kanıtlanmamıştır.

Yaşlılarda kullanımı

Doktorunuz gerekli doz ayurlaması yapacaktır.

OzcI kullanım durumları:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek bozukluğunuz varsıı doktorunuz gerekli do/ ayarlamasını yapacaktır.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer bozukluğunu/ varsa doktorunuz gerekti doz ayarlamasını yapacaktır

Eğer MTX 10 HEXAL m etkisinin çok guçlıt veya zayıf olduğuna dan bir izle nur,im: valise doktorunu: veya eczacınız ile konuşunu;

Kullanmanız gerekenden daha fazla MTX HEXAL kullanırsanız

M.71V 10 HEXM ' den kullanmanı: gerekenden fazlasını kullanmışsanız hir doklar veya

eczucı He konuşunuz

MTX 10 HEXAL’ ı kullanmayı unutursam/

Eğer. MTX 10 l II-XAl ı almayı unutursanız, hatırladığınız en kısa /amanda ilacı tekrar almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız

Unutulan dozlun dengelemek için çift do; almayınız

MTX 10 HF.XAL ile tedavi .sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

Doktorunuzun onayı olmadan MTX 10 lll'XAI tedavisini durdurmak hastalığınızın daha kötüye gitmesine neden olabilir. Doktorunuzun onayı olmadan tedaviyi sonlondırnı uy ı n ı z

4. Olası yaıı etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi MTX 10 HEXAI ’ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan eikiler olabilir

Olası yan etkiler aşağıdaki kategorilere göre listelenmekledir Çok yaygın: 10 hastanın en az I 'inde görülebilir.

Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.

Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az. fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek: 1000 hastanın birinden az fakat 10.000 hastanm hirinden fazla görülebilir Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Çok yaygın

• Vücut direncinde azalma, boğaz enfeksiyonu

• Karaciğer enzim düzeylerinde anış

Yaygın

• Ateş

• Kemik iliği işlev bozukluğu: kan hücrelerinin sayısında azalma (bcyaz/kirmızı kan höcrcleri veya trombosit)

• Bulanık görme

• İshal

• Ağız iç yüzeyinde yaralar (ülser)

• Deride dökümü, kızarıklık, kaşıntı

•    Üşüme

• Kendini iyi hissetmeme

• Dokularda hasar (nekroz)

Yaygın olmayan

• Tüm kan hücrcrinin sayılarında ve Uombosit «kanın pıhtılaşmasını sağlayan hücreler) sayısında azalma

• Kanda antikor sayısında (vücuda giren yabancı maddelere karşı vücudun meydana getirdiği savunma maddeleri) azalma

• Depresyon mıhsa! bozukluk)

• Düşük doz uygulamada: hafif geçici kavrama bozukluğu vc alışılmadık kraniyal (beyinden vucuda yayılan sinir ile ilgili) hassasiyet. Yüksek doz uygulamada; konuşma bozukluğu, hafif felç, yun felç, vücutta istemsiz kasılmalar

• Gözde ıritasyon (kızarıklık, acıma)

• Kalp dış zarında sıvı birikmesi

• Akciğer hav a keseciklerinde iltihaplanma (alveolit)

• Göğüs /annda sıvı birikmesi

• Karaciğer sirozu, karaciğer fibrÖ2ü < bağ dokunun artması), karaciğer yağlanması

• Zona hastalığı (Herpes zoster virüsünün neden olduğu döküntdlll ve ağnlı bir hastalıktır)

• Deride I lerpese benzer kaşıntı \ e döküntü (berpetiformis den döküntüleri)

•    Kas ve eklem ağnsı

• Kemik kütlesinde azalma (ostooporozl

• Mesane iltihabı vc ülseri

• Böbrek foksiyonlormda bozulma

• idrar vupmada güçlük

• Vajinada iltihap vc Ülser

Seyrek

• Kanda mikroorganizma ve bunlara ait zehirli maddelerin bulunması ($ep$is)

• I ygıılamadan sonıa I -2 gün boyunca idrarın kırmızı renk alması

• Gözde iltihap (konjuktivit)

• Kalp dış zarında sıvı birikmedi sonucunda kalbm basınç alımda kalması (pcrikardiyal tamponad)

• Akciğer lihrözü (bağ doku oluşumu)

• Pnaıımtnysris vurinil (bakteri) enfeksiyonu

• Bronşiyal astım

• Mlde-bağırsak ülserleri

• Deride rcıık değişikliği

• Böbrek yetmezliği

• İdrar azlığı. idrara çıkamama

• Vücutta su ve iuz dengesinin bozulması

• Vara iyileşmede bozulma

Çok seyrek

• Ivcnf kanseri oluşumu (tam olarak kanıtlanmamıştır)

• Ciddi, ilerlemiş kemik iliği işlev bozukluğu, vücutta beyaz kan hücrelerinin ani azalması

• Tüm vücudu etkileyen ciddi alerjik reaksiyonlar (aııafilakük reaksiyonlar), cklenı nodüllcrindc anış

• Uykusuzluk

• Görsel bozukluk, ağrı

• İstemli hareket eden kaslarda yorulma ve güçsüzlük

• Uyuşma, karıncalanma veya yanma hissi gibi duyusal bozukluklar

• l at değişiklikleri (metalik tat)

• Nöbet geçirme

• Menenjizm (menenjite lx:nzer ateşli hastalık)

• Felç

• Yüksek doz uygulamada: akciğer zarından kaynalan ağrı ve zarda kal ınlaşma

• Bağırsaklarda emilim bo/ukluğu

• İltihaba bağlı olıırak bağırsakta şişme (toksik megokolon)

• Kan kusma

• Deri, ağız içi. cinsel organlarda kızarıklık, iltihaplanma, şiddetli döküntü, kabarcıklanma ve ateş (Lyell sendromu, Stevens Jonnson sendorumu)

• Tırnaklarda renk değişikliği, tırnak kenarlarında iltihaplanma

• Koıı çıbanı ftÜronkülo/)

• Koltuk altı vc kasıklardaki ter bezlerinde iltihaplanma

• Sedef hastalığınız varsa; deri ülserleri ve güneş ışığı marüziyetinden dolayı yaralarda kötüleşmeler

• Cinsel istekte azalma

• Sperm sayışında azalma

• Adet bozukluğu

• Vajinal akıntı

• Daha önce manı/ kalınan radyoterapinin deride oluşturduğu, güneş yanığına benzer deri döküntüsü durumu (radyasyon yu da güneşten kaynaklı deri hararı bulunan kişilerde gözlenir.)

Bilinmiyor

• Kandaki kırmızı hücrelerin şeklinde derişiklik

• Diabctin tetiklenmesi, vücut metabolizmasında değişiklikler

Eğer bu kullanımı talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir \an etki ite karılaşırsanız ılo kı uru man veya eczacınızı bilgilendiriniz.

2.MTX HEXAL kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

MTX HEXAL'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Bğcr.

• Metotreksat veya M I X 10 IIHXAI.' m bileşenlerine karşı alerjiniz vatsa

• Ciddi karaciğer hastalığınız vursa; Fibröz. siroz, aktif hepatit gibi

• Aşırı alkol tüketiyorsam*

• Ciddi böbrek hastalığını/, varsa; böbrek divali/i gerektiren durumlar jıibı

• Ciddi kan hastalığınız varsa: önemli derecede kansızlık, kan hflerelerinizin sayısında a/alma gibi

• Ciddi enfeksiyonunuz varsa (Tüberküloz. HIV gibi)

• Ağız boşluğu Ülserleri ve bilinen mide-bağırsak ülserlerini/ (yara) varsa

Hamilelik

• Canlı aşılarla (öm. BCG, kızamık, su çiçeği ) aynı zamanda kullanılması gerektiği durumlarda

MTX HEXAL'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer:

• Yaşlıysanız veya genel sağlık durumunuz kötüyse
• Karaciğer hastalığınız varsa
• Hafif ya do orta dereceli böbrek hastalığını/ varsa
• Kan hastalıklarınız ya da kansızlığınız varsa
• İshalini / ya da mide-bağırsak rahatsızlığını/ varsa
• Ruhsal bozukluğunu/ varsa ya da daha önce olduysa
• İşın tedavisi aldıysanız ya da almaktaysanız
• Enfeksiyon belirtilerini/ varsa
• Vücudunuzda aşın sıvı birikmesi mevcutsa; akeiğcr-gögüs arasında ya da karında şişme varsa
• Eğer aşm su kaybınız (dehidratasyon) tespit edilmişse
• 38 T'den yüksek ateşiniz varsa

önerilen kontrol muayeneleri ve koruyucu önlemler:

MTX 10 HEXAL düşük dozlarda kullanılsa bile ciddi yon etkilere yol açabilir. Bunları zamanında tespit etmek amacıyla doktorunuz si/i kontrol edecek ve laboratuar testleri isteyecektir.

Tedaviye boşlamadan önce ya da tedaviye ara verildikten sonra tekrar başlarken:

• Tedaviye başlamadan önce bazı testler için kanınız alınacak vc tam kan sayımına, kanda protein düzeyine (serum albümin) bakılıp karaciğer ve böbrek fonksiyonlarınız kontrol edilecektir.

• Doktorunuz akciğer kontrolü için göğüs röntgeninizi isteyecek ve fiziksel muayene ile lenf düğümlerinizi (boyundaki bezeler, koltuk altı ve kasık) kontrol edecektir.

Tedavi sırasında (ilk altı ay boyunca en a/ ayda bir kez ve sonrasında et» az üç ayda bir):

• Ağız boşluğu vc boğazınızın incelenmesi

• Kan tcsilcri

• Karaciğer vc böbrek fonksiyonlarınızın izlenmesi

• Solunum yollarının muayenesi ve gerekli durumlarda akciğer fonksiyon testlerinin yapılması.

MTX II) HüXAL alan hastalarda kötü huylu lenf bezleri oluşabilir; böyle bir durumda tedavini/, sonlandınlacaktır.

Herhangi bir cerrahi girişiminden bir lınt'tn önce MTX 10 MEXAL tedavisinin sonlaııdırılması vc cerrahidcn bir ya da iki hafta sonra tekrar başlatılması tavsiye edilir

Bu uyanlar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışını/

MTX 10 HKXAL’ ın yiyecek ve içccck ile kullanılması

MIX 10 HEXAL tedavisi sırasında alkol almayım/ ve aşırı kahve. kafein içeren içecekler vc siyah çay tüketiminden kaçınınız.

Hamilelik

ilacı kullanmadan tince doktorunuza veya eczacınıza danışını:

MTX 10 HEXAL' m hamilelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlanna yol açtığından şflphclenilmektedir.

MTX 10 HMXAI. hamilelik süresince kullanılmamalıdır.

(,'oçuk sahibi olma polnnsiyeli olun kadın vc erkeklerin tedavi süresince ve tedaviden ft ay sonrasına kadar etkin doğum kontrol yöntemi kullanmalıdırlar

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veuı eczacınıza danışınız.

Emzirme

Hacı kullanmadan iince doktorunuza veya eczacınıza danışı/ıız.

MTX 10 HEXAL‘ ı em/irmc döneminde kullanmayım/

MI X 10 II1İXAL ile tedavi süresince emzirme durdurulmalıdır Araç vı¹ makine kullanımı

Baş dönmesi, yorgunluk gibi olası istenmeyen etkilerine bağlı olarak MYX 10 HEXA1 araç vc makine kullanma yeteneğinizi bozabilir

\1TX 10 HKXAL’ ın içeriğinde bulunun bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

MTX 10 HEXA1. tablet yardımcı madde olarak laktoz monohidrat içermektedir. Uğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intolcıansmız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan Önce doktorunuzla temasa geçini/

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

MTX 10 HEXAL’ m bazı ilaçlarla birlikte kullanılması tedavinin etkinliğini bozabilir:

• .Ağrı vc iltihap için kullanılan nonstcroidal juıtiinflnmatuvar İlaçlar yıı cin salisilatlar, (örn: aspirin, ibuprofen, indometazin)
• Probencsid. sülfiııpimzon (gut hastalığında kullanılır)
• İdrar atıhmını artıran ilaçlar, kıvrım diÜTctiklcri gibi zayıf organik asiller ve pirozollcr
• Kemik iliği işlev bozukluğu yapan ilaçlar (öm; sülfonimidler, trimetoprim-sülfomctaksazol, pirimetamin)
• Antiromatizmal ilaçlar (Örn; sülfasalıızin)
• Mide asitinin düzenlenmesinde kullanılan ilaçlar (öm; omeprazol veya pantoprazol)
• Folik asit içeren vitamin ilaçları ya da benzeri ilaçlaj
• Canlı aşılar (öm. BCCi. kızamık, su çiçeği)
• Sam hastalığında kullanılan ilaçlar (öm: difenilhidantoin, fenitoin)
• Şeker seyiyesini düşüren ilaçlar (hipogliscmikler: metformin gibi»
• P-arainobcnzoik asit, asitretin (sedef hastalığı ya da den hastalıklarının tedavisinde kullanılır)
• Nitröz oksit (anestezi esnasında kullanılır)

Eğer reçeteli ya da reçetesi: herhangi bir Hacı şu unda kullanıyorsam: veyu son romanlarda kullandım: ise lütfen daktarumca veya ec:aam:u bunlar hakkında bilgi veriniz.

KISA ÜRf'N BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ İ Rİ Nİ »N ADI

MTX 10 HEXA1.' tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin mııdde:

Her bir tablet 10.00 mg nıetotreksata eşdeğer 10.% mg metotreksat disodvum içerir

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat 263.68 mg

Yardımcı maddeler için bkz. Bölüm 6.1

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet

Sarı, yuvarlak, bir yüzü çentikli tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1.1 erapötik endikiisyonlar

Mctcılreksat romatoid anrit ve psflriyasiiJ tedavisinde kullanılın

• Romatoid artritli yetişkin hastalarda

• Di ¿er tedavilere yanıl vermeyen, ciddi, kontrol edilemeyen psöriyazis tedavisinde

Malign hastalıkların tedav isinde kulluıuhr:

• Akut lösemi

• Non-Hodkin lenforna

• Yumuşak doku ve osteojenik sarkoma

• Sulid tümörler özellikle meme. .ıkciÇier. baş ve boyun, mesane, servikal. över ve testiküler karsinoma

4.2.1'ozoloji ve uygulama şekli

PozuiojiIuygulama sıklığı v e süresi:

Romatoid artrit tedavisinde dozaj:

Yetişkinlerde:

Romatoid artritli yetişkin hastaların tedavisinde haftada bir 7.5 mg oral ya da haftada bir 2.5 mg oral 12 saat aralıklarb 3 doza bölünmüş olarak (7.5 mg) uygulanır. Optimal cevabı elde edebilmek için haftalık tolal doz 20 mg^Tı geçmcyccek şekilde dozlama programı azar azar ayarlanabilir. İlk cevaba ulaşılınca doz programı mümkün olabilecek en düşıik efektif doza düşürülmelidir.

Psöriyasiz tedavisinde dozaj:

( ¡ddı psöriyazis tedavisinde tavsiye edilen doz haftada bir 10-25 ıng'dır. Dozaj. hastanın yanıtına ve hematolojik loksisite durumuna göre ayarlanır.

Malıgn hastalıkların tedavisinde dozaj;

Kişiye özgü yan etkileri tespit etmek için, tedaviye başlamadan 1 hafta önce 5-10 nıg parenlcral lesl doy uygulaması tavsiye edilir. Metotreksat oral olarak 30 mg.m^;'yı aşmayacak, birbirini takip den 5 günden fazla olmayacak şekilde tek do? uygulanır. Kemik iliği işlevlerinin normale dönebilmesi için tedaviler arasında en a/, iki hafta dinlenme periyodu tavsiye edilir Metotreksat 100 mg'ı geçen dozlarda genellikle parcnteral uygulama ile verilir. I tıjeksiyonluk preparatlar tavsiye edilir 70 mg/m² aşan dozlar folinik asit kurtarması olmaksızın verilmemelidir ya da do/lamadan 24-48 saat sonra metotreksat serum düzeyine bakılmalıdır.

Eğer metotreksat diğer kemoterapi rejimleriyle beraber uygulanacaksa diğer ilaç bileşenlerinin birlikte kullanılması nedeniyle oluşabilecek toksisite göz önünde bulundurulurak doz düşürülmelidir.

Uyguluma »ekli:

Oral kullanım içindir

Tablet yemeklerden i saat önce veya 1.5-2 saat sonra alınmalıdır.

Özel popülasyonlura ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Metotreksat böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Dev aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır

Kreatinin klirensi (ml/dak)

>50 %IOO

20-50 %50

<20 Metotreksat kullaıulmamalıdır

Karaciğer yetmezliği:

Metotreksat önceden, özellikle alkole bağlı karaciğer hastalığı geçirmiş veya geçirmekte olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, tğer bilirubin >5 mg/dl (85.5 pmol/l.) ise. metotreksat kontrendikedir.

i'ediyafrik popttlatyon:

Metotıeksatm pediyatrik hastalarda güvenilirliği ve etkinliği belirlenmemiştir (»eriyatrik popülusyon:

Yaşlı hastalında karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının ve folat rezervlerinin azalması nedeniyle doz azaltılmasına gidilebilir.

4.3.Kontrendikasy onlar

• Metotreksat veyu yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşın duyarlılık

• Karaciğer fonksiyon bozukluğu (bkz Bölüm 4.2)

• Aşın alkol kullanımı

• Remil fonksiyon bozukluğu (kreatiıı klirensi 20 mldak'dan az. bkz. Bölüm 4.2).

• Kemik iliğinde hipoplazi. lökopeni. trombositopeııi veya önemli derecede anemi gibi önceden mevcut kan diskrazisi

• Tüberküloz ve IIIV gibi ağır, akut veya kronik enfeksiyonlar

• Ağız boşluğu ülserleri ve bilinen gastroin testi nal ülserler

• Ciebelik ve laktasyon (bkz. Bölüm 4.6ı

• Canlı aşılarla eş zamanlı olarak kullanımı ibkz. Bölüm 4.5)

4.4.özel kullanım uyarılanveÖnlemleri

Metotreksat hematolojik depresyon, böbrek yetmezliği, peptik ülser, ülseratif kolit, ülseratif stomatit. diyareli hastalarda. ergenlerde ve yaşlılarda çok dikkatle uygulanmalıdır.

Assit ya dn plevral cfüzyonu olan hastalarda, eğer uygunsa tedavi öncesinde mevcut sıvı boşaltılmalı ya da metotreksat tedavisi durdurulmalıdır.

Genellikle ilk olarak stomutitle ortaya çıkan gastrointestinal toksisite semptomları tedavinin durdurulması gerektiğini gösterir Aksi takdirde tedaviye devam edildiğinde intestinal perforasyondan kaynaklı henıorajik enteril ve ölünı meydana gelebilir.

Tedavi alımdaki hastalar, olası toksik etki belirtileri veya advcrs reaksiyonların ortaya çıkarılması ve gecikmeksizin değerlendirilmesi bakımından uygun metotlarla izlenmelidir Şiddetli ve hatta ölümcül toksik reaksiyon olasılığı dolayısıyla, hasta doktor tarafından riskler ve tavsiye edilen güvenilirlik ölçümleri hakkında tam olarak bilgilendirilmelidir

Önerilen kontrol muayeneleri ve koruyucu önlemler:

Tedaviye başlamadan Öncc ya da tedaviye ara verildikten sonra tekrar başlarken

• Diferansiyel kan sayımı ve troıııbosit sayımı, karaciğer enzimleri, bilirubin, serum alhümin. göğüs röntgeni ve böbrek fonksiyonu testleri ile birlikte tam kan sayımı vc klinik olarak bulgu varsa tüberküloz ile hepatit olasılığı kontrol edilmelidir

Tedavi sırasında (ilk altı ay boyunca en az ayda bir kez ve sonrasında cn az her üç ayda bir);

Doz arttırılırken, izleme sıklığının da arttırılması düşünülmelidir.

• Mukozal değişiklikler açısından ağız boşluğunun ve boğazın incelenmesi.

• Diferansiyel kan savımı ve trombosil sayımı ile birlikte tam kan sayımı. Metotrcksatm neden olduğu hematopoietik baskılanma, bilinen güvenilir dozlarda ve birden bire ortaya çıkabilir. I.ökosii ya da trombosit düzeyinde anlamlı bir düşüş olması durumundu, tedavi derhal sonlamlırılmalı ve uygun bir destekleyici tedaviye başlanmalıdır Hastalardan, enfeksiyon ile ilgili tüm belirti ve şeınptomlıın bildirmeleri istenmelidir. Eş zamanlı olarak hematotoksik ilaçları (örn. lelluııomid) alan hastalarda kan savımı ve trombositler yakından izlenmelidir.

• Karaciğer fonksiyon testleri: Karaciğer hasarı başlangıcına özellikle dikkat edilmelidir. Karaciğer fonksiyon testlerinde ya da karaciğcr biyopsilerinde normal dışı bir durum olduğunda vu da tedavi sırasında bu dunımlaı geliştiğinde tedaviye başlanmamalı veya tedavi sonluııdınlmalıdır. Bu tip anormallikler iki halta içinde normale döner ve ardından doktorun kararı ile tedaviye devam edilebilir Romatolojik endikasyonlardu. hepntotoksisitenin izlenmesi için karaciğer biyopsisi yapılmasını destekleyen kanıt bulunmamaktadır. Psörivazisi olan hastalarda tedaviden önce ve tedavi sırasında karaciğer biyopsisi yapma gerekliliği, son bilimsel verilere göre değerlendirilmelidir. Bu değerlendirmede: risk faktörü taşımayan lıuslalar ile risk faktörü olan, örneğin daha öncc aşırı alkol tüketen, karaciğer enzimlerinde sürekli artış olaıı. karaciğer hastalık Öyküsü bulunan, ailesinde kalıtsal karaciğer bozuklukları öyküsü olan, diyabeti olan, obez ve daha önce hepatotoksik ilaç veya kimyasallara maruz kalmış hastalar ayrı ayrı değerlendirilmelidir.

Serumda karaciğer ile ilişkili enzimlerin taranması: fransaminaz düzeylerinde, %13 20 sıklıkla, üst normal limitin ikiyada üç katı geçici bir artış bildirilmiştir. Karaciğer ile ilişkili enzimlerde sürekli artış olması durumunda dozun düşürülmesi ya da tedavinin sonlandırılması düşünülmelidir.

Metotreksat tedavisi «masında açıkça gerekli olmadığı sürccc. karacığcr özerindeki olası toksik etkileri nedeniyle adjuvan hepatotoksik ilaçlar verilmemeli ve alkol Tüketilmemeli veya büyük oranda azaltılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5). Ivş zamanlı olarak diğer hepatotoksik ilaçlan (öm. leliuııomid) kullanan hastalarda karaciğer enzimleri yakından izlenmelidir

• Böbrek fonksiyonu testleri \e idrar analizi yoluyla böbrek fonksiyonu izlenmelidir.

Metotreksat büyük oranda böbrek yoluyla atıldığından, böbrek bozukluğunda advcrs olayları arttırabilecek yüksek konsantrasyonlara ulaşabilir

Böbrek bozukluğu olası olgularda (öm yaşlı hastalarda), yakın İzleme gereklidir. Bu durum özellikle metotreksat atılıınım etkileyen, böbrek hasırına neden olan (Om. non-steroidal anti-inflamatuvar ilaçlar) ya do hematopoietik bozukluklara yol açması olası tıbbi ürünler eş zamanlı uygulandığında da geçeriiılir. Aynca dehidraiasyon da metotreksaun toksısitesmi arttırabilir.

• Solunum sisteminin muayenesi: Akciğer fonksiyon bozukluğu semptomları açısından dikkatli olunmalı ve gerekiyorsa akciğer fonksiyon testi yapılmalıdır. Pulmoner bozukluklarda hızla tanı konulması ve metotreksatın kesilmesi gerekir. Metotreksat tedavisi sırasında meydana gelen pulmoner semptomlar (özellikle kuru, balgamsız öksürük) veya spesifik olmayan pnömoni. potansiyel olarak tehlikeli bir lezyonun belirtisi olabilir ve tedavinin askıya alınarak dikkatli bir gözlem yapılmasını gerektirir, klinik tablo değişse de. metotreksattan kaynaklanan bir akciğer hastalığı olan hastalarda ateş, dispııe ile birlikte öksürük, lıipoksemi ve göğüs röntgeninde bir infıltrat görülür, enfeksiyon dışlanmalıdır. Bu lezyon tüm dozlarda oluşabilir.

Metotreksat tedavisinin cerrahi girişimlerden bir hafta önce sonlandırılraafo ve cerrahiden bir ya da iki hafta sonra tekrar başlatılması önerilmektedir.

Ateş (>38 metotreksatın climiııasyonunu anlamlı şekilde uzatabilir

Metotreksat ncoplazma riskinde artışa yol açabilir (çoğunlukla lenfomu).

Düşük doz metotreksat alan hastalarda malign lenfomalar oluşabilir; bu durumda metotreksat kullanımı sonlandtnlmalıdır. Lenfomalar kendiliğinden gerilemezse, sitotok.sik tedavi başlatılması gerekir

MIX 10 HEXAL tablet yardımcı madde olarak laktoz monohidrat içerdiğinden nadir kalıtımsal galaktoz intolcransı. Lapp laktoz yetmezliği va da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalanıl bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5.Diğer tıhbi iiriinlcr ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Alkol, hepatotoksik ve hematotoksik tıbbi ürünler:

Düzenli alkol tüketimi ve diğer hepatotoksik tıbbı ürünlerle aynı zamanda kullanıldığında

metotreksatın hepatotoksik bir etki gösterme olasılığı artar (bkz. Bölüm 4.4). Bu durum başka

hepatotoksik tıbbi ürünleri birlikte ulan hastalarda (öm leliuııomid) göz Önünde bulundurulmalıdır. I eflunomid, metotreksat ile kombine uygulandığında pansitopeni ve hepatotoksisite insidansı artabilir.

Antibiyotikler:

Tetrasikliııler. kloramfenikol ve cmilemeyen geniş spcktrumlu antibiyotikler gibi oral

antibiyotikler, intestinal floranın iıılıibisyonu veya baktcriyel ınetabolizmamn supresyonu

nedeniyle eııtcrohepatik sirkülasyonla etkileşime girebilir.

Bazı bireysel vakalarda, penisilinler, glikopeptidler. sülfanomidler. siprolloksasin vc *e falo! in gibi antibiyotikler metotreksat ın renal klirensini azaltabilir. I>övlccc yükselen metotreksat serum konsantrasyonlarında eş zamanlı olarak hematolojik vc gastrointestinal loksisite olunabilir.

Probenesid, sülfinpinızon, zayıf organik asitler, piraz.ollcr. hipoglisemikler. p-aminobenzoik asit, non-steroidal an t i inflamatuvar ilaçlar:

Metotrcksatın climinasyonunu azaltabilir ve yüksekselen serum konsantrasyonlarının daha yüksek hematolojik toksisiteye yol açtığı varsayılır Ayrıca düşük do/ metotreksat ve non-steroidal anti inflamatuar tıbbi ürünler veya salisilatlann kombinasyonunda toksisite artışı olasılığı bulunmakladır.

Kemik iliği Özerimle advers reaksiyonları olan tıbbi ürünler

Kemik iliği üzerinde advers reaksiyonlara neden olan tıbbi ürünlerle tedavi durumunda. <öm:sülfanomid!cr. trimctroprim-sulfameloksa/ol. klorum fenlkol) belirgin hem ¡i topo ietik

bozukluklann olma ihtimali düşünülmelidir.

Folut eksikliğine yol açaıı tıbbi ürünler:

Folal eksikliğine yol açan tıbbı ürünlerin (öm: sülfanomidler. trimetroprim- sulfametoksazol. nitröz asit) birlikte uygulanması metotreksat toksisitesinin anmasına yol açabilir. Folik asil yetersizliği durumunda btı nedenle de »i/el ünem gösterilmelidir.

Diğer antiromatizmal tıbbi ürünler.

Metotreksat diğer antiromatizmal tıbbi ürünlerle (Om: altın bileşikleri, penisi lanı in.

hidroksiklorokın. sülfasalazin. azatioprin. siklosporin) beraber uygulandığında genellikle metotreksaun toksik etkilerinde bir artış beklenmez.

Sülfasala/in

Metotreksat ve sülfasalazin kombinasyonunda, sülfasalazin folik asil sentezini inhibe ederek metotreksatm etkisinde bir artışa sebep olur ve dolayısıyla advers etkilerde artışa yol açar. Buna rağmen hu etkiler sadece seyrek izole vakalarda bir kaç çalışmada gözlenmiştir

l'rolon-pompası inhibitörü:

Omeprazol veya pantoprazol gibi proton pompası inlıibitörlerinin birlikte uygulanması etkileşimlere yol açabilir Metotreksat ve omeprazolün birlikle uygulaması metotreksaun renal eliminasyonunun gecikmesine yol açar Pantoprazol ile kombinasyonda, bir vakada titreme ve miyalji ile beraber 7-hidrok.simetotreksat nıetabolitinin renal eliminasyonunun inhibe olduğu bildirilmiştir.

Kafein ya da tcoftlin içeren içecekler:

Metotreksat tedavisi sırasında kafein va da teofilin içeren içeceklerin (kahve, kafein içeren alkolsüz içecekler, siyah çay) aşın tüketiminden kaçınılmalıdır.

Asitlesin:

Asitretin (psOriyazis tedavisi içini eretinata mebobolize olur. Fretinatlu beraber metotreksat düzeyi artabilir ve beraber kullanımda ciddi hepatit rapor edilmiştir.

Diğer:

Metotrcksat ile antikolvülsım ilaçlar arasında (metotrcksaün kan seviyesini düşürür) ve metotrcksat ile 5-fluorourusil (5-Jluorounısilin yan ömrünü uzatır) arasında farmakoldnctik etkileşimlerin farkında olunmalıdır.

Oksasilin ve omepra/ol uygulamasının ardından izole olgularda metotreksat değerlerinin anlamlı şekilde antiği belirlenmiştir

l.eliunomid ve metotrcksat arasında etkileşimler (karaciğer sirozu, düşük trombosit sayısı, kus-iskelct enfeksiyonları) bildirilmiştir Özellikle enfeksiyona duyarlılığının yüksek olduğu onopedik cerrahide nıetotrcksnt ile bağışıklık düzenleyici ujanlarto kombinasyonu dikkatli şekilde kullanılmalıdır

Diğer sitotoksik ajanlar ile kombinasyonda, gecikmiş metotrcksat klirensi olduğu dikkate alınmalıdır.

Folık asit içeren vitamin veya oral demir preparallan mototreksala cevabı değiştirebilir.

Metotreksat. bağışıklık sistemi ü/enndeki etkisine göre, aşılan» verilen yanıtı bozabilir ve immünolojik testlerin sonuçlumu etkileyebilir. Canlı aşılar ile aşılama metotreksat kullanımı sırasında yapılmamalıdır

özelpopülasy onlarailişkin ekbildilerl'cdiyutrikpopülasy on:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Grriyutrik popülasy on:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6.Gi'hclik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince ( ve tedavinin ardından 6 aya kadar ) etkili doğum kontrolü uygulamak ¿orundadırlar.

Metotrcksat tedavisi sırasında kadınlar gebe kalmamalıdır. I'edavi sırasında hamile kalınırsa, ınetotrvksat tedavisi ile ilgili fetus üzerinde görülebilecek advcrs reaksiyon riskleri hakkında tıbbi danışma alınmalıdır.

Gebelik dönemi

Metotrcksat gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açtığından şüphelenil inektedir.

Metotreksat gebelik döneminde küiUrcıidikedİr(bkz. Bölünı 4.3).

Laktasyon dönemi

Mctotreksatın yenidogün için risk ötebilecek konsantrasyonlarda anne sülüne geçtiği bilinmekledir ve bu sebeple uygulama öncesi ve uygulama süresince laktasyon durdurulmalıdır

Metotreksat laktnsyoıı döneminde kontrendikedir (hk/ Böliim 4.3)

Üremi; yeteneğiIFcrtilitc

Hayvanlarda yapılan çalışmalarda. metotrcksaı ö/ellikle ilk üç aylık dönemdie reprodUktif toksisile göstermiştir Ibkz Bölüm 5.3). Metotreksat insanlarda tcnüöjenik etki göstermiştir; bunun sonucunda feıal ölüm ve/ veya konjenital anormallikler rapor edilmiştir. Sınırlı sayıda hamile kadmııı (42) metotreksatn maru/.iycti sonucunda molformasyon (kraniyal. kardiyovasküler ve ekstremite ilişkili) insidansında (1:14) artış olmuştur Gebelik öncesinde metotreksat tedavisi durdurulduğundu normal hamilelikler rapor edilmiştir

4.7.Araç ve makine kullanımı Özerindeki etkiler

Tedavi boyunca yorgunluk ve konlüzvoıı gibi merkezi sinir sistemi semptomları oluşabilir Mctotreksatın araç ve makine kullanımı üzerinde minör veya ona dereceli etkisi vardır.

-1.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkilerin ciddiyet dcrcccsi ve ortaya çıkışı dozaj seviyesine ve uygulama sıklığına bağlıdır Yine de. ciddi istenmeyen etkilerin diişfık dozlarda ila ortaya çtkabiltiVrûnden dolayı hastalanıl kısa aralıklarla doktor taralından düzenli olarak izlenmesi gereklidir.

Advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı ve görülme sıklığına göre aşağıdaki gibi sıralanmıştır:

Çok yaygın (¿110). yaygın (¿1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (il '1000 ila • 1 100); seyrek (i 1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek {<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Knfcksiv onlar vc cnfestıısyonlar

Çok yaygın: Enfeksiyon direncinde azalma, laranjit Yaygın: Ateş Seyrek: Sepsis

İyi huylıı vc kötü huylu neoplıızmalar

Çok seyrek: Bir k<ıç vakada metotreksat tedavisi durdunıldugunda gerileyen lenfoma oluşumu bildirilmiştir. Son çalışmalarda, lenl'oma olucum insidansının metotreksat tedavisiyle anıp artmadığı belirlenememiştir

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Yaygın: Kemik iliği depresyonu: lökopcnı. anemi, trOmbositopeni Yaygın olmayan: l'ansitopeni

Çok seyrek: Ciddi, ilerlemiş kemik iliği depresyonu, agraııülositoz

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan, kanda gamma globülin nzlığı

Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar, romatoid nodtil sayısında anış

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: Depresyon, konlüzvon. ruhsal değişiklikler Çok seyrek: Uykusuzluk

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın; Uyku hali, baş ağrısı, yorgunluk.

Yaygın olmayan: Düşük doz meioıreksat uygulama sonrası geçici halli' kognitif bozukluk, alışılmamış kraniyal duyarlılık Yüksek doz uygulandıktan sonra; alazi, parezi. lıenıiparczi. ve konvülsiyon

Çok seyrek Görsel bozukluk, ağrı. ekstremitelerde miyasieni veya parestezı. uu değişiklikleri (metalik tut), nobci. menenjizm. pamliz.

(iii/ bozuklukları

Yaygın: Bulanık görme Yaygın olmayan: Göz irıtasyonu Seyrek Konjuııktiviı

kardiyak bo/.ukluklar

Yaygın olmayan; Perikardiyal effüzyon Seyrek: Perikardiyal tanıpoııad

Y'a.sküler bo/ukluklar

Yaygın: Vaskfllit. çeşitli vücut bölgelerinde k;inama Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal bozukluklar

Yaygın: Kronik ıntcrsiisycl pnömoni. Potansiyel ciddi akciğer lıosannı gösteren semptomlar (interstisyel pnömoni): kum ve balgamsız öksürük, nefes darlığı ve ateş. Oral ve intratekal uygulama sonrası akut pulmoner ödem Yaygın olmayan: lipistaksi. alveolit. plcvral e füzyon

Seyrek: Pulmoner librtlz,PneıınnKys!is cariniipnömonisi. nefes darlığı ve hronşİyal astını Çok seyrek. Yüksek doz uygulamadan sonra plöritik ağrı, plevral kalınlaşması

Gastrointestinal bozukluklar

Çok yaygın: Abdominal ağrı, stomatit. mide bulantısı, nuıkozit. iştah kaybı. dispep>i Yaygın Diyarc, oral mukoza ülserleri Yaygın olmayan: Entcriı. kusmıı Seyrek Gastrointestinal ülserler

Çok seyrek: Malabsorbsiyon. toksik meeakolon. Iıeınatemez.

Ileputobiliyer bozukluklar

Çok yaygın: Karaciğer enzimlerinde anlamlı yükselme (iransaminazlarda yükselme)

Yaygın olmayan: Karaciğer sirozu, hepatik fibröz. ve karaciğer yağlanması

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın: Ekzaııtem, eritem. kaşıntı

Yaygın olmayan: Işığa karşı hassasiyet, alopesi. herpes zoster, herpetiformis den döküntüleri, (irtiker

Seyrek: PigmentasyonIUIIŞI

Çok seyrek: Stevens-Johnşon sendromu. epidermal nekroliz (I.yell's sendromu). unluklarda pigmentasyon artışı, akut paronişya, füronküloz.. hıdradcniı. psöriytcüsli hastalarda deri ülserleri ve UV radyasyon manıziyeti dummunda psöriyazis lezyonlannda kötüleşme

Kas-iskclet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Antralji. miyalji, osteoporoz

Böbrek vc idrar yolu hastalıkları:

Yaygın olmayan: Mesane iltihabı ve ülserasyonu, böbrek fonksiyonlarının bozulması, idrar yapmada bozukluk

Seyrek: Böbrek yetmezliği, oligotlri. aııüri. elektrolit bozukluğu

Üreme sistemi ve meme bozuklukları:

Yaygın olmayan: Vajinal ülser ve enflamasyon

Çok seyrek: 1 ibido kaybı, impotens, oligospemıi, mensturasyem bozukluğu. vajinııl akıntı

(icnel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin ha*tulıkhır:

Yaygın: Üşüme, malazi, nekroz Seyrek: Yara iyileşmesinde bozulma

Araştırmalar

Bilinmiyor: Metotreksat kullanımı ile ilişkili ilave reaksiyonlar, anormal kırmızı hücre morfolojisi (genellikle megaloblaMik'}, diubetin tetiklenmesi. diûcr metabolik değişiklikler ve Ölüm

S aralanma vc zehirlenme

Çok seyrek: Recall fenomeni (radyasyondan ya da güneşten kaynaklı deri tınsan bulunan kişilerde)

4.9.l)oz aşımı ve tedavisi

Doz. aşımı semptomları:

Metotrcksatın toksisitesi başlıca lıematopoietik sistemi etkiler.

Doz aşımında tedav i:

Kalsiyum folinat. metotreksat m toLsik istenmeyen etkilerini nötralize etmek için spesifik bir anlidotuır.

Yanlışlıkla alınması gerekenden fazla doz. alındığında, bir saat içinde intravenöz veya intramüsküler olarak alınan metotreksat dozuna eşit miktarda veya daha/azla miktarda kalsiyum folinat dozu uygulanmalıdır ve bu işleme metotreksat serum seviyeleri 10' mol'I 'nin altına düşene kadar devam edilmelidir.

(,'ok büyük doz aşımı vakalarında, renal tübüllcrde metotreksat ve/veya metabolitlerinin çökmesinin önlenmesi için hidrasyon vc üriner alkalızasyon gerekebilir. Ne hemodiyalizin ne de peritoneal diyalizin metotreksat eliminasyonunu nritırdıgı gözlenmemek!edir. Yüksek akışlı bir diyalizör kullanılarak gerçekleştirilen akut, intemlıant hemodiyaliz ile etkili bir metotreksat klirensi bildirilmiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1.Farmakodinanıik özellikler

l-armakotcnıpotik grup Antimetabolitler: Folik asil anal oğlan ATCkodu L01BA01

Metotreksat antimetabolitler olarak bilinen sitotoksik ajanlar sınıfından bir folik asit türevidir. Özellikle hücre bölünmesinin “S" fazında etki gösterir, dihidroiblut redûklaz enziminin kompetitif inhibisyonuyla dihidrofolatm DNA sentezi ve hücresel replikasyon işlevi basamaklarında gerekli olan tetrahidrofolata dönüşümünü önleyerek etkir Malign hücreler, kcınik iliÿi. total hücreler, bukkal ve intestinal mukoza ve idrar kesesi hücreleri gibi aktif olarak çoğalan dokular metotreksatın etkilerine genellikle daha duvarlıdır. Malign dokulardaki hücresel çoğalma normal dokulardakinden daha fazla olduğunda, normal dokularda irreversibl has.aı olmaksızın malignité gelişimini bozabilir.

Romatoid urtrit tedavisinde etki mekanizması bilinmemektedir: bağışıklık sisçe mini etkileyebilir. Psöriyuziste derideki epitel hücrelerin çoğalma hızı normal deriye göre daha fazladır Bu çoğalma hızı metotreksat kullanımıyla kontrol altını» alınmaktadır.

5.2.Farmakokinctik Özellikler Genel ö/ellikler

Metotreksat san ya da turuncu, kristal, hıdroskopik, tozdur Dilûc nıineral asitler, alkali hidroksitlerin dilüc çözeltilerinde ve karbonatlarda çöziiniir. Pratik olarak suda. %% İtk etanoldc ve metilen klortlrde çözünmez.

Emüimı

Mctotrekrat 2x2.5 nıg oı-al uygulandıktan sonra hızlıca ubsorbe olur 0.83 saatte İmaks'a ulaşır. Ortalama maksimum serum konsantrasyonu l70ng /mi dir.

Dağılım;

Mctotreksatın yaklaşık %50'si pluzma proteinlerine bağlanır. Vöctıt dokularına dağıldığında karaciğerde, böbreklerde ve özellikle dalakta haftalar yada aylar süresince tutulabilen yüksek konsantrasyonlarda poligluuımit formunda bulunmuştur Küçük dozlarda uygulandığında, metotreksat serebrospınal sıvıya minimum miktarda geçer, terminal yan-ömür ortalama 6 -7 saattir ve önemli ölçüde değişim gösterir (3-17 saat). Yarı ömür, üçüncü bir dağılım aralığına sahip olan hastalarda (plevral cfüzyon, asit) normal sürenin -I katına kadar uzayabilir.

Bivotranslbrmasvon:

Uygulanan meıotrcksııtın yaklaşık %10'u karaciğer yoluyla metabolize olur. Başlıca metabolit 7-hidroksımetotrcksattır

t-ijmiı^yon

Atılım, böbreklerden esas olarak değişmeden, glomcnılar filtrasyon ve proksimal tubülden aktif sekresyon yoluyla olur.

Safra ile yaklaşık “iı5-20; metotreksat vc %1- 5: 7-hidroksimeiotreksat olarak atılır. Güçlü enterohepatik dolaşım gözlenir.

Böbrek fonksiyonlarının bozulduğu durumlarda, eliminasyon belirgin bir şekilde uzamaktadır. Azalan karaciğer fonksiyonu olun hastalarda atılınım bozulup bozulmudığı lıeııü/ bilinmemektedir.

Doğrusallık doftrusal olmayan durum:

Veri yoktur.

5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri

Hayvan çalışmaları mctotreksatın fertiliteyi bozduğunu, embriyo tötotoksik ve teratojenik olduğunu göstermektedir Metotreksatin vivoandin vitrnolarak mutajenik etkiye sahiptir. Kodein karsinojenite çalışmaları tümör insidansının arttığım göstermemektedir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1.Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohıdrat Mısır nişastası Magnezyum stearat

6.2.Geçimsizlikler

Mevcut değildir.

6.3. Ruf ömrü48 aydır.

6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler

25^<1C^,nin altındaki odu sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5.Ambalajın niteliği vc içeriği

Kutuda. 30 vc 100 tablet içeren blisterlerde ambalajlanmıştır

6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası vc diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da muteryaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj vc Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönctmeliöi' ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Sandoz İlaç San. Ve l ie. A. Ş KüçükbakkulkÖy Mh. Şehir !>akir l-lkovan Cad.

N:2 34750 Kııdıköy/İstüiıbul

Tel: 0216 570 95 00(l'bx)

Fax : 0262 570 95 12

8.RUHSAT NUMARASI:28.07.2006- 120/58

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİI.KME TARİHİ

İlk ruhsal tarihi: 28.07.2006 Ruhsat yemleme tarihi:

10. KÜB'ON YENİLENME TARİHİ

Kl'LLANMA TALİMATI

MTX 10 MKXAI,' («bitt A^. yoluyla uygulanır.

•Etkin madde:İler bir tablet 10.00 mg mcloireksala eşdeğer 10.% mg mctotrcksâl di.sodyum ivcrir

•Yardıma maddeler:Laklar monohidral. mısır nişastası, nuıgncz) um sicanıt

Bu ilacı kutlanmaya haştamad:in önce hu Kİ. İ.I.AN'MA TALİMATINI dtkkiillicc okuyunuz, çOnkû si/in içıa (İDcmli hilpicr germekledir.

•Bu kuUunma lahmaiım .nakJayımz Daha xtmra tekror okumaya ihtiyaç dııyohiUrsimz.

• Eğer Haw sorularınız olursa, luı/vn doktorunuza \v}v evzaantza Jaıu^ınız

• Bu Haç kifisel olarak sizin için reçete edilmiştir, hafkalartna vermeyiniz.

•Bu ilacın kullanımı sırasında, doktoratr.t'uhastaneye ^itliğinizde doktorunuza bu ilacı kullandıf^mızı .söyleyiniz.

• Bu talimaita yazdunlara aynen uyumc. Hacınız hakkmda size önerilen dozun difinda

yüksektyj>adüşOM doz kullanmayınız_

Hu Kullanma 1 alimatında:

/ il/İTA'10 HEX.AL nedir ve ne için kullanılır?

2. MTX10 HEXAL' ıkullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. MTX 101/EXAL nasd kullanılır?

4. Ola\trawetkiler nelerdir?

5. MTXtO HEXAL'msaklanması

Ballıktan yer almaktadır

I. MTX İfl HF.XAl^ nedir ve ne için kulianıltr?

MTX 10 HF.XAL son. >'uvariok. bir yüzU ı;tfntikii luhlcnir. Kuluüo. 30 vc 100 lablet içeren blister unıbaiullarda sunulmıükimlu'. M1'X 10 K1IX/VL ontimclabotil ularak »diandmlan, tflmör hücrcterinin bölünmesini Önleyen bir ilaçtır.

MIX 1011HXAL yetişkinlerde eklem iltihabı (romaluidanritl tedavisinde kullanılır

MIX 10 III-.XAL diğer tedavilere yanıt vermc.vcn. ciddİ. konirol edilemeyen sedef hastalığı (psdriyazis) toıUıvistndc kullanılır.

MTX 10 HHXA1.. tek başına veya diğer kaaser ilaçlarıyla beraber çeşitli konser türlerinin tedavisinde kullanılır.

• Kan kan.seri (akut loMmi).

• Lenf kanserleri (Non>Hondkin lenfomu I,

• Yumuşak doku ve kemik lümürO (ostcojcnik sarkoma).

• Meme. ııkciğcr. baş ve bo>'un. mesane, ruhim ag:/j. over vc (estis kanserlerinde

2. MTX 10 MFXAL* i kull»nmaüäii öncv dikknl ctlilmr«! )(crekcnkr

MTX 10 IIKXAI/ i a^a£»İMki dunimtitrtJii KI U.ANMAVIM7.

Eğer.

• MctoUvksut veya M I'X 10 MHXAI/ m hücrelerine kar}i uierjini/ vana

• Ciddi kaıaciğcT ha*vtahğınıx vursa: Fİhrf(/. siroz. uk(if hcpatit gibi

• Afin alkol tOketiyonaıu/.

• Ciddi böbrek tutsialı^m/. \'arKa: bObrck diyall/i gerekliretı durumlor gibi

• Ciddi kan haftalığım/ Mina: önemli derccedc kansr/Jık. kon hilcrclerininn sayısında ivalmu gibi

• Ciddi enfeksiyonunu/, v-arsa (TübcriiQio/. İIIV gibi)

• A^ı/ hoşluğu ülserleri ve hititıen mide^bağırsok Qlserlerini/ lyora) vaı^

• Hamilelik ve em/irme döneminde iseniz.

• Canlı aşılarla (örn. BCG. kı/amık. .su çiçeği ) aynı /.aınanda kullonıinıosı gerekliği durumlurdu

MTX 10 HKXAI/ ı a>sgıd>ıt^> durumlarda nİKK'ATl.İ KI KLAMM/.

Eğer:

• Yaşlıysam/ veya genel sağlık durumunu/ kötüyse

• Karaciğer luıstülıgını^ vursa

• Hafif ya da ortıı dereccli böbrek hasl:>lıömı/ vnrsa

• Kan hastalıklanmz ya da kansı/Jığım/ \^a

• İshalini/ yu du mide-huğınuk rahaisı/lığım/ varsu

• Ruhi>nl bozukluğunu/ varsa ya du daha önce olduysa

• İşın tedavisi aldıysanı/ ya da almaktaysam/

• Knlcksİyon belirlilerini/ vana

• VQcudunu/xla n^n sıvı birikmedi mevculM; akciğer-gögüs nraMnda ya da kannda şişme varsa

• Mğerıışm su kaybını/ (dehidrutasyon) tespit edilmişse

• 38 "C'den yüksek ateşini/ vursa

önerilen konimi muuyeneleri ve koruyucu önlemler

MTX 10 HliXAL düşük do/lardu kullanılsa bile ciddi yan etkilere yol açabilir. Bunlan /samanında tespit etmek amacıyla doktorunu/ si/J kuntnıl edecek ve laboratuar testleri istcyeccktir.

Tedaviye boşlumadun önce ya da (edavi>e ura verildikten sonra tekrar başlarken:

• Tedaviye haşlamadan önce ba/ı testler için kanını/ alınacak ve lam kan sa>ımına. kanda protein dOzx'vine (serum albUmin) bakılıp karaciğer vc böbrclı ronksiyonlarını/ konln>İ cdileccktir.

• Doktorunu?, akciğer kontrolü için göğOs röntgenini/i isteyecek ve tl^ıiksel nıuayene ile Icnl'dÛğÜmlcrini/i (boyundaki bcxeler, koltuk al(ı ve kasık) kontrol cdecektir.

•

Tedavi sırasında (İlk allı ay boyunca en o/ ayda bir ke/ vc sonrasında en a/ Oç ayda bir);

• Ağız boşluğu vc boğazınızın incclemncsi

• Kan tentleri

• Karaciğer vc böbrek fonksiyonlannrzın izlenmesi

• Solunum vollannın muayenesi ve gcK'kli durumlarda akciğer İbnksiyon testlerinin yapılması.

MTX 10 liL'iXAL alan hxstalanla kdtQ huylu lenf bc/iefi iiluşabilir; MSylc bir durumda ıcdavint'/. sonlandınlacakttr.

Herhangi bir c«rmhi giri^minden bir luitta öne« MI'X 10 MEXAL tedavisinin sonlondırılmaaı vc ccrrahidcn bir ya da iki hatta wnra ickror başlaiılma&ı tavsiye cdİUr.

Bu uyanlar, gcçmi^ıekı herhangi bir dönemde dulıt olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışını/.

MT\ 10 Ili-'XAL' in yiyecek ve içeeck ile kullanıimuM

MIX lü (inXAL tedavisi .Mrusmda alkol alnuyım/ vc aı^ırı kahve, kalein içeren içeceklcr ve siyuh çay lûketintinden kaçınmi7_

llamiiclik

tlact kulliinmaâan nmu;a vtyv eczacınıza Juniftnt:

MrX10 HHXA1.' ın hamilelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açtığından fQphclcnilmektcdir.

MTX 10 Hi'IXAI. hamilelik süresmce kullunılmamolidır.

Çcıçuk sahibi ıılmu piiUınsivcli ulun küdtn vc erkeklerin tedu\i sQresincc vc tedaviden 6 ay sonnLMnu kadar etkin doğum kontrol yöntemi kullanmalıdırlar.

Tedavini: sıraumta hamiU tylduğııınuTu fark cdctseni: hcntf» dokionoıurd ıvuı cczüL'inıta (/anılınız.

h'.m/irmc

Uaa kullanmadan ünce doktorumcaveyatczüvmtza dam$mtz.

M'I'X 10 HEXAL' ı emzirme döneminde kuUannujyını/.

M IX 10 HHXAL ile tedavi sUresİnce emzirme diuxiurulmalidtr.

Araç ve makine kullanımı

Ba$ dönmesi, yorgunluk gibi ola&ı istenmeyen etkilerine bağlı olarak MTX 10 I1EXAI. araç vc makine kullanma yetcneğini/i bo/ahilir

MTX 10 HKXAl/ m içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında dnemli bilgiler

VtTX 10 HEXAL tablet yurdımcı madde olarak laktoz, monohidrat içermekledir, liğer daha önceden doktorunuz taralından bazı şekerlere kar$) intoleronsını/ olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünu olmadan önce dokıorunu/la temasa geçini/.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

MTX 10 KEXv\L' m bo/.ı ilaçlarla birlikte kullimılması tedavinin etkinliğini bo/abilin

• Agri ve ihihnp için kullanılan nonstcroidal untiinriamutuvar ila<;lur yo da salisilalJar, (drn: aspirin, ibuprufcn. indontcta;jn)

• Pmbcncsİd. sQlflnpira/.on (^ul hiuitalığında kullmııhr)

• İdrar atılıınmı artıran ilaçlar, kıvnm diürrtiklcri gibi /ayıf organik asiller ve piru/oilcf

• Kemik iligi işlev bo/uklugu yapan ilaçlar (Om; sOİfonimidJcr. trimctoprim* sUlfomctaksazol. pirimeuımın)

• .\ntironuiiymai ilaçlar ((kn;sûlfasala/İn>

• Mide asilinin dU/enlenmesindc kullanılan iluvtar (örn: omepra/ol vey4i panlopra/ol)

•Folik asit is*eren vitamin ilaçlarıyada bcıurcri ilaçlar

• Canlı aşılar (dm. BCTi. kı/amık. s-u çiçeği)

•Sanı hastalığımla kullanılan il;^lur (öm: dit'cnilhidanioin. leniloin)

• Şeker seyiye.Hİni dOşOren ilaçlar (hipogliscmiklcr: mctlbrmin gibi)

• P-aminubcnzuİk asit, asitrclin (sedef lıastalıgt ya da deri hastalıklarının tedavisinde kullanılır)

• Nİirn;^ oksit (anestezi esna&ıtıda kullanılır)

Eğer reçı'teU ya da n^çetesiz herhangi bir ilacı4u anJa hıl!anı\y>rsanı: \vya son zamaniarâa kuHundınn h< tiUfen tlaktorumca veya tczMiniia hunhrr fhikkwda hilgt verini:.

3. MTX 10 IIKXAl. na^ıl kullanılırV

tivgun kullanım ve do//uygulama sıklığı İçin tHİimutlar:

Ağı/, yoluyla uygulanır.

MTX 10 MliXAL* 1 yemeklerden 1 saat ftnce veyo 1.5-2 saat sonra bir bardak su ile yutunuz, rabletlerini/i çiğncmeyini/.

l'ygulama yuiu ve metodu:

MTX 10 HL%XAI.* t her ¿aman doktorunuzun si/e tavsiye ettiği şekilde kullanmali-smı?. F.gcr emin değilseniz doktorunu/a yu da ec/acımza danışını/.

Doktorunu/ hastalığmı/a bağlı olarak MTX 10 HEXAI/ tn uygulama sıklığını ve tedavinı/in ne kadar süreceğini si/e bildirecektir

fiklem iltihabı (rumatoid artht) tedavisinde:

'Tabletlerini/i genellikle hat'ta bir. günde bir delà 7.S mg olarak ya da günde 3 kez (12 saat aralıklarla) 2.S mg alını/. Halialık do/, tedaviye yamtmı/a göre 7.5 m^>20 mg antsında değişebilir.

Sedei'haiitulığı (psöriya/is) tedavisinde'

Tavsiye edilen do/ haftada bir 10-25 mg'dır. Do/aj. hastalığa yanıtım/u ve genel sağlık durumunu/a gore doktorunu/, tarafından ayarlanacaktır.

Kanser tedavisinde:

Doktorunuz tedaviye banlamadan önce, ilocını/ın si/dekİ yan etkilerini g<^rcbilmek için damardan 5>I0 mg deneme doz uygulaması yapabilir.

MTX 10 HEXAL genellikle birbirini takip eden 5 gönden fazla olamayacak vc her doz 30 mı^'m* ' yİ aşmayacak şekilde gOnde tek doz olarak verilmektedir Kemik iliği işlevinizin normale denebilmesi için tedaviler orosıiKİa en az iki halU dinlenme süresi tavsiye edilir.

Değişik ya.> gruplan:

ÇorukiıırtJakulUnımı:

\TTX 10 lll'XAL' m bebek, v'oct^ v*c eq:cn)crdc güvcnlitiğiveetkinli^ kanıtianmamıştır.

Yanlılarda kullanımı:

Doktorunu/ gerekli do2 ayarlamASi yapacaktır.

^zcl kullanım durumları:

Bübrck yctmc/Jigi:

Böbrek ^/uklu^unuz varsa doktorunu/ gerekli do/ ayarlamasmı yupiscakitr.

Karaci^cr yctmczJi^i:

Karaciğer bozukluğunu/ varsa dokıorunu/ gerekli do?, ayarlamasını yapacaktır.

AjferMTX JO HEXAL ' m f ikisinin aok gıiçiii»rj'u:ayı/ oldiijijma dair bir izleniminiz var ixe Jokionmıc veyv cczacıntz He konufunuz

KuIlanmanu{>crckrndeDdahaTa/la MT\ 10 HKXAl.kullaDdıy»anı/:

.\iTX 10 HEXAL ' den kullanmanız gerekeruhn fazlasını kullanmışsanız: hir doktor veya cczuii İle kotmiumc

MTX iU HEXAL' ı kullanmayı unulurnanı/

Eğer. MTX 10 IIEXAL' ı almayı unutursam/., hatırladığını/ cn kısa /¡imanda ilacı tekrar olmadan Ance doktorunu/ü veya cc/acınıza danı;;mı/.

Unutulan dozlun dengelemek için çift do: almayınız.

MTX 10 1IFIXAL İle tedavi sonlandınldıgıoda nlu^abİlccck etkiler

Uoktorunu/un onayı olmadan MTX 10 HHXA1. ledavisim durdurmak hastolı^nı/ın daha

kötüye gitmesine neden olabilir. Doktorunuzun onayı olmadan tedaviyi sonlandtrmuyını/.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gihi MTX 10 HEXAI. 'm ıçenğiı>de bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Olası yan etkiler aşağıdaki katcgonlere göre listelenmekledir Çok yaygın: 10 ha.stanın cn a/ I 'inde görülebilir.

Yaygın: 10 ha

Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az. fakat 1000 hastanın biriruten fazla görülebilir. SeyTek: 1000 ha.

Çok seyrek: 10.000 hastotun birinden az görülebilir Bilinmiyor: bldcki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Çok yaygın

• Vücut dircncinde a/jüma, boğaz enfeksiyonu

• Kann ağruı, siirKİirim şikayetleri

• Ağız içi iltihabı

• Mide bulantısı

• İştah kaybı

Yaygm

Alcş

Kemik iliği ıt^Icv boncukluğu: kan hücrelerinin suyısımlu02almu (l)cyaz>^kırmı/ı kan hOcrcIeri veya ırombosit»

Uyku hali Baş ağnüi Yorgunluk hissi Bulanık görme

Damar iltihabı, çeşitli vttcul bölgelerinde kanama

Akciğer enfek-siyonu; kunj ve bolgomsız öksOrUk. nete» darlığı Iba/cn viddi düzeyde)

ve aic$

ishal

Ağ>z iç yû/eyinde yaralar (ülser)

Deride dökflmU. kızarıklık, ka^mı C'şüme

Kendini iyi hisscuncme Dokularda hasar (nekrû/)

aygın olmuyon

Tüm kan hücrcrinin sayıianndu ve irombosil (kanın pıhtılaşmasını sağlayan hücreler) sayısında a/almn

Kunda antikor sayısında (vücuda giren yabana maddelere karşı vücudun me>dona geürdiği aavunnuı maddeleri) a/ülma Depresyon (ruhsal bozukiuk)

Sersemlik, şaşkınlık Ruhsal değişiklikler

Düşük do/ uygulamada: hafif gevicİ kavrama ho/ukluğu ve alışılmadık kraniyal (beyinden vücuda yayılan sinir ile ilgiH) hassasiyet. Yüksek <İ02uygulamada; konuşma bo/ukluğu, hafif felç, yun felç, vücutta istemsiz kasılmalar üö^de iritosyon (kızarıklık, acıma)

Kalp dış zannda sıvı birikmesi Burun kunomusı

Akciğer hava kcscciklerindo iltihaplanma (alveolit)

Göğüs /arında sıvı birikmesi İnce bağırsak iltihabı Kusma

Karaciğer sirozu, karaciğer fıbr&yü (bağ dokunun anması), karociğer yağlanması İşığa kurşı hassasiyet Saç dökülmesi

/.ona hasuüığı (İlerpes zoster Nİrüsünün neden olduğu dökûntülU ve ağnlı bir hastalıktır)

Deride Hcrpese benzer kaşıntı ve döküntü (herpcliformis deri dökünıülenj Kurdeşen

Kas vc eklem ağnsı Kemik küılesinde a/alma (osteoporozl Mesane iltihabı ve ülseri

Böbrek foksiyonlonnda bozulma İdrar yapmada gOçlOk Vajinada iltihap ve Ulscr

e>rek

Kanda miknx>rgomzma vtT biinlam ait /diirti maddelerin bulunması ($cpsis) (.uygulamadan sonra 1 -2 gOn boyunca idmnn kırmı/j reiık alması Gözde ilıihup (konjuktivit)

Kalp dış zannda sıvı birikmesi sonucunda kalbın İKistnç alımda kalması (pchkardiyal lamponad)

Akcigcr librözü (bağ doku oluşumu)

PneıınuH'ysnn carinii(hakleri) enfeksiyonu Bron$iyal aslım Mıde>bagırsak Olscrleri Deride renk değişikliği Böbrek yelmczliği İdrar o/hğı. idrara çıkanıama VGcutta su ve luz dengesinin bozulması Yara iyileşmede bozulma

Çok sc>rek

l^enf konseri oluşumu (lam olarak kanıllanmamıştır)

Ciddi, ilcriemiş kemik iliği i;^cv bozukluğu, vücutlu beyaz kon hücrelerinin uni azalması

Tüm vOcııdu etkileyen ciddi alerjik reaksiyonlar (aımfılakük reaksiyımlar). eklem nodOllerindc aruş tiykus uzluk GAriiel bozukluk, ağn

Islcmli hareket eden kaslarda yorulma ve giİçsüzlUk Uyuşma, karıncalanma veya yanma hissi gibi duyusal bozukluklar Tat değişiklikleri (metalik tat)

Nöbet geçirme

Menenjizjn (meneryiie benzer ate^i hastalık)

Felç

Yüksek doz uygulamada: akciğer zonndan kaynatan ağn vc zarda kalınlaşma Bağırsaklarda emilim bo/ukluğu İltihaba bağlı olurak bağırsakta şişme (toksik megakolon)

Kon kusma

Deri, ağız içi, cinsel organlarda kızjırıkitk. iltihaplanma, şiddetli dökümü, kabunrıklanma ve aicHl>ydİ sendromu. Stevens Junnson scndorumu)

Tırruıklurdu renk değişikliği, tırnak kenarlannda iltihaplanma Kon çıbanı (nironkOlo/l

Kolluk ulti ve kasıklardaki ter bc/Jerinde iitihaplanma

Sedef hastalığım/ varsa; deri ülserleri ve güneş ışığı manlziyetnKİen dolnyı yaralarda kötüleşmeler Cinsel istekte azalma Sperm sayısında a/ulmu Adet bozukluğu

• Vajina] akıntı

• Daha Ancc nıoru/ kalınan roüyolcrapinin derkle oluşturduğu, güneş yanığına ben/er

deri dftküiuüsO durumu (r<ıdyasyon ya da güneşten kaynaklı deri bulunan

kişilerde gözIcıur.)

Bilinmiyor

• Kundak! kırmı/ı hOcrcIerin şeklinde derişiklik

• Diabetin tetiklenmesi. vOcui meiaboti/jmuında deliklikler

E^er bu kullanma lalimatında bcûısi gt'çmeyHin herhangi bir yan etki ite kar^daşırnanız Jokiorumcu vvy<ı eczaantzı bilgileniiiriniz

5. MTX 10 HKXAL* ın »akliinmasi

\fTX 10 flEXAL çocukların y^irL'mey-ecirjii. frifeiwxrce^i \vrleriL'i'iambalujnitia saklintnız.

S°C'nin alundakı oda sıcaklığında saklayım/.

SoD kullanma tarihiyle uyumlu ularak kullumnı/.

AmhaJajiiüki son kullanma tanhinüen sonra \fTX JO HEXAL ' t iu/lanmi^'im:

Huhsat sahibi:

Sandow ilaç San. vc Tİc. A.Ş.

KOçükhakkalköy Mh. Şehit Şakir BIkovun C«uİ.

N:2 34750 KadıkOyı'İMımbul

Vretim yeri:

Salutas Phanna GmbM Oıto-von-İiuericke-.MIce I 39179 B^rlebcn / ALMANYA

Ru kullanma lahman gg>'aay)yy da onaylanmtiiır.

m

Karaciğere zarar veren ilaçlar (öm; letlunomid)

• Antibiyotikler; bakteriyal enfckKİyanlann tedavisinde kullanılan ilaçlar (Om: kloromfcnikol. penisilin, tetrasiklinler)