NEOSET 3 mg / 3ml İ.V. infüzyon için çözelti içeren ampul Damar içine (intravenöz) uygulanır.

Etken Madde

Her bir 3 ml' lik ampul, 3 mg Granisetron' a eşdeğer 3.36 mg Granisetron HCl içerir.

Yardımcı maddeler

Sodyum klorür, sitrik asit monohidrat, sodyum hidroksit/hidroklorik asit, enjeksiyonluk su

Bu Kullanma Talimatında:

1. NEOSET nedir ve ne için kullanılır?

2. NEOSET’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. NEOSET nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. NEOSET’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.NEOSET nedir ve ne için kullanılır?

NEOSET, damar içine uygulanan, ampul formunda bir ilaçtır. Renksiz, kokusuz, homojen, partikül içermeyen bir çözelti görünümündedir.

NEOSET, 3 ml' lik cam ampullerde, kullanma talimatını da içeren karton kutularda ambalajlanır. Her bir ambalajda 1 ampul veya 5 ampul bulunabilir.

NEOSET, 5-hidroksitriptamin3 (5-HT3) adlı kimyasal maddenin reseptöre bağlanmasını engelleyici etkisi olan Granisetron içermektedir.

Granisetron antiemetik (bulantı ve kusmayı önleyen) ilaçlar grubundandır.

NEOSET,

• Kanser tedavisine bağlı bulantı ve kusmanın tedavisinde

• Ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın tedavisinde kullanılır.

3.NEOSET nasıl kullanılır ?

NEOSET doktorunuz ya da bir sağlık personeli tarafından uygulanacaktır ve daima tam olarak doktorunuzun belirlediği miktarda uygulanmalıdır. Şüphe duyduğunuz anda doktorunuz veya eczacınızla kontrol etmelisiniz.

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

Kanser tedavisine bağlı bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisi

Bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisi için önerilen doz, kanser tedavisine başlamadan önceki 30 dak içinde intravenöz uygulanan, 10 mcg/kg' dır.

NEOSET seyreltilmeden 30 saniyede intravenöz yolla uygulanmalı ya da 15 ml infüzyon sıvısı (% 0.9 sodyum klorür) içinde 30 saniyenin altında olmamak kaydıyla intravenöz bolus olarak veya 20-50 ml olacak şekilde doktorunuz tarafından belirlenmiş infüzyon sıvısı ile seyreltilerek 5 dakikada infüze edilmelidir. Ek dozlar en az 10 dakika arayla uygulanmalıdır.

Ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisi

Ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın önlenmesi için NEOSET, 1 mg' lık dozda doktorunuz tarafından seyreltilmeden, damar içine (intravenöz) 30 saniye içinde, anesteziye girişten önce veya anesteziden çıkıştan hemen sonra uygulanacaktır.

Ameliyat sonrasında görülen bulantı ve/veya kusmanın tedavisi için NEOSET 1 mg' lık dozda seyreltilmeden, damar içine 30 saniye içinde, uygulanması önerilmektedir.

Uygulama yolu ve metodu

NEOSET bir sağlık personeli tarafından sadece damar içine (intravenöz) uygulama içindir. Kas içine (intramusküler) uygulanmamalıdır.

İnfüzyon Çözeltileri

NEOSET infüzyon yoluyla da uygulanabilir. Doktorunuz NEOSET' i, % 0.9 sodyum klorür ile 30 saniyenin altında olmamak kaydıyla intravenöz bolus olarak veya 20-50ml % 0.9 sodyum klorür enjeksiyonluk çözeltisi, % 5 dekstroz enjeksiyonluk çözeltisi, % 0.18 sodyum klorür ve % 5 dekstroz enjeksiyonluk çözeltisi, enjeksiyonluk Hartmann çözeltisi, sodyum laktat çözeltisi, % 10 mannitol enjeksiyonluk çözeltisinden (infüzyon için) biri ile seyrelterek size 5 dakikada infüze edecektir

NEOSET 24 saatlik süre içerisinde en fazla üç kez uygulanabilir. Kullanılacak maksimum doz 9 mg' ı geçmemelidir.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

Kanser tedavisine bağlı bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisi için 2-16 yaş arası çocuklarda NEOSET' in 10 mcg/kg dozda kullanılması önerilmektedir. Ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisindeki etkinliği ve güvenliliği ise kanıtlanmamıştır.

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlı hastalar için özel bir uygulama gerekmez. Bu yaş grubunda, yetişkinlere verilen doz uygulanabilir.

Özel kullanım durumları

Böbrek/karaciğer yetmezliği: Özel bir uygulama gerekmez. Bu gruptaki hastalarda yetişkinlere verilen doz uygulanabilir.

Eğer NEOSET' in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla NEOSET kullanırsanız

NEOSET' den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmış sanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla NEOSET kullanırsanız

NEOSET'i kullanmayı unuttuysanız

İlacınız bir sağlık personeli tarafından uygulanacağından kullanmanız gereken dozun unutulması beklenmez. Ancak uygulanması gereken dozun size verilmemiş olabileceğini düşünüyorsanız, sağlık personelini bilgilendirmeniz gereklidir.

NEOSET ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

NEOSET ile tedavi sonlandırıldığında herhangi bir olumsuz etki beklenmez.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi NEOSET’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa, NEOSET' i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• Alerjik reaksiyonlar

• Tansiyon düşmesi, nefes almada zorluk, deride döküntü Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.

Eğer bunlar dan biri sizde mevcut ise, sizin NEOSET' e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• Kalp atışınızda değişikler (hızlı ya da yavaş attığını hissedersiniz),

• Göğüs ağrısı,

• Hareket ederken zorlanma,

• Kan basıncınızda (tansiyon) değişiklik (artma ya da azalma),

• Kendi vücut ritminize göre daha az idrara çıkmaya başlama,

• Bayılma,

• Fiziksel zayıflık,

• Enfeksiyon

Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir. Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:

• Baş ağrısı

• Kabızlık

• İshal

• Şişkinlik, karın ağrısı

• Hazımsızlık

• Tat alma bozuklukları

• Hafif cilt kızarıklıkları

• Uykusuzluk

• Uyuklama hali

• Gerginlik

• Tedirginlik

• Öksürük

• Sıcak basması

Bunlar NEOSET' in hafif yan etkileridir.

Yan etkilerin raporlanması

5.NEOSET'in saklanması

NEOSET' i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C' nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Dondurmayınız. Işıktan ve nemden koruyunuz.

Ürün açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır.

NEOSET seyreltildikten sonra 2-8^oC'de ve doğrudan gün ışığından korunarak 24 saat süreyle muhafaza edilebilir. Bu süreden sonra kullanılmamalıdır.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra NEOSET'i kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz NEOSET'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

Deva Holding A.Ş.

Halkalı Merkez Mah. Basın Ekpres Cad. 343003 No:1

Küçükçekmece/İSTANBUL

Tel : 0212 692 92 92

Fax: 0212 697 00 24

İmal Yeri:

Deva İlaç San. ve Tic. A.Ş

Ulus Mah. Ankara Cad. No:2 41135

Köseköy/Kocaeli

KISA URUN BILC;iSI
1. BEŞERt TIBBİ ÜRÜNÜN ADİ
NEOSET 3 mg / 3 mİ i.v. infüzyon için çözelti içeren ampul
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
Her bir 3 ml 'llk ampul, 3 mg Granisetron'a eşdeğer 3.36 mg Granisetron HCl içerir. Yardımcı maddeler:
Sodyum klorür 27 mg, sodyum hidroksit/hidroklorik asit (pH 5.3'e ayar için)
Diğer yardımcı maddeler için 6,1'e bakmız.
3. FARMASÖTİK FORM İnfiizyon için çözelti içeren ampul
Renksiz, kokusuz, homojen, partikül içermeyen çözelti.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
NEOSET yetişkinlerde;
- Kemoter^ ve radyoterapiye bagb olarak ortaya çıkan akut bulantı ve kuananm önlenmesi ve tedavisiiKİe
- Postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisinde endikedir.
NEOSET kemoterapi ve radyoterapiye bagb olarak ortaya çıkan gecikmiş bulantı ve kusmanın önlenmesinde endikedir.
NEOSET 2 yaş ve üzeri çocuklarda kemoter^iye b^ı olarak ortaya çıkan akut bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisinde endikedir.

4.2.Pozoioji ve uygulama şekli Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:Kemoterapi ve radyoterapiye bağlı bulantı ve kusma Önleme (akut ve gecikmiş bulantı):
1-3 mg (10-40 mikiDgram/1^) NEOSET dozu kemoterapiye başlamadan Önce yavaş i.v. enjeksiyon olarak (30 saniyede) ya da 20 ila 50 mL infuzyon sıvısında sulandırılarak kemoterapiye başlamadan 5 dakika önce uygulanmalıdır. Solüsyon mg başına 5 mL'ye seyreltilmelidir.
Tedavi (akut bulantı):
1-3 mg (10-40 mikrDgram/kg) NEOSET dozu yavaş i.v. enjeksiyon olarak (30 saniyede) ya da 20 ila
^ 50 mL inliizyon sıvısında sulandırılarak 5 dakikalık bir sürede uygulanmalıdır. Solüsyon mg başına 5
nıL'ye seyreltilmelidir. Ek NEOSET tedavi edici dozlan, gerekli ise en az 10 dakikalık aralarla
uygulanabilir.
Maksimum günlük doz: 24 saatlik bİr süre içinde, 3 mg NEOSET infuzyonlan 3 kereye kadar uygulanabilir. 24 saatlik süre içinde uygulanan maksimum NEOSET dozu, 9 mg*! aşmamalıdır.
Adrenokortikal steroid ile kombinasyon:
Parenteral olarak uygulanan granisetron'un etkinliğj, İlave bir adrenokortikal steroid intravenöz dozu ile artınlabilir (örneğin sitostatik tedavinin başlar^cından önce uygulanan 8-20 mg deksametazon veya kemoterapi başlangıcından önce ya da kemoterapi bitiminden hemen sonra uygulanan 250 mg metil prednizolon).
^ Pediyatrik popülasyon:
NEOSETin 2 yaş ve üzeri çocuklarda güvenliliğj ve etkililik, kemoter^ kaynaklı akut bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisi (kontrolü) ile kanoterapi kaynaklı gecikmiş bulantı ve kusmanın önlenmesinde anlaşılmıştır.
10-40 mikrogram/kg vücut ağırlığına eşdeğer (toplam 3 mg'a kadar) tek bir doz, kemoter^İ öncesinde 10-30 mL infilzyon sıvısı içinde sulandınbp, 5

dakik

a süreyle intravenöz İnflizyon olarak uygulanmalıdır.
Ek bir doz, 24 saatlik bir zaman zarfinda uygulanabilir. Bu ek doz, ilk inflizyon uygulamasından en az 10 dakika sonra verilmelidir.
Postoperdtifbulajitı ve kusma:
1 mg (!0 mikrogranvkg) NEOSET dozu j'avaş i.v. enjeksiyon olai'ak uygulanmalıdır. 24 saatlik süre içinde uygulanan maksimum NEOSET dozu, 3 mg'ı aşmamalıdır,
Postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesi için, NEOSET uygulaması anestezinin başlamasından önce tamamlanmalıdır.

Uygulama şekli:

Uygulama yavaş i.v. enjeksiyon (30 saniyede) şeklinde veya 20 ila 50 mL infiizyon sıvısında sulandmiarak 5 dakikalık bir sürede uygulanan i.v. infiizyon şeklinde olabilir. Yetişkinler: Uygun doz toplam hacmi 20 ile 50 nıL olacak şekilde, aşağıdaki infiizyon smlanndan biriyle sulandınlın % 0.9 a/h enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi B.P.; % 0.18 a/h enjeksiyonluk sodyum klorür ve % 4 a/h enjeksiyonluk dekstroz çözeltisi B.P.; % 5 a/h enjeksiyonluk dekstroz çözeltisi BP; enjeksiyonluk Hartmann çözeltisi B.P.; enjeksiyonluk sodyum laktat çözeltisi BP; enjeksiyonluk mannitol çözeltisi B.P. (infiizyon için). Diğer sulandmcılar kuUamlmamalıdır.
Çocuklar Uygun doz, infiizyon sıvısı (yetişkinlerde olduğu gibi) içinde toplam hacmi 10 ile 30 mL olacak şekilde sulandmiır.

Özel uyardan

Granisetron hidroklorür ve deksametazon sodyum fosfat kanşımlan, 10-60 mikrogram/mL granisetron ve 80-480 mikrogram/mL deksametazon fosföt konsantrasyonlannda, %0.9 sodyum klorür veya %5 glukoz i.v. itıfÜ2yon sıvılarından biri İle geçimlidirler. Karışımın raf ömrü 24 saattir.
özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda özel bir önlem alınması gerekmez.
Karaciğer yetmezliği: Karaciğer hastahğı olan hastalarda advers olay görülme sıklığında artış görüldüğüne dair kamt bulunmamaktadır. NEOSET kinetiklerine dayanarak, doz ayarlaması gerekli değilken, NEOSET bu hasta grubunda dikkatli olarak kullamlmalıdu- (bkz. bölüm 5.2)
Pediyatrik popülasyon: Mevcut veriler bölüm 5,l'de verilmiştir, ancak dozlama için herhangi bir öneride bulunulamaz. Çocuklarda postoperatif bulantı ve kusmanm önlenmesi ve tedavisinde NEOSET kullanımını önennek için yeterli

klinik kanı

t bulunmamaktadır,
Geriyatrik popülasyon: Yaşb hastalarda özel bir önlem alınması gerekmez.

4.3. Kontrendikasyonlar

Graniselron veya diğer yardımcı maddelerden heriıaııgi binne kaişı

4.4. Özel kullanım uyarılan ve Önlemleri

NEOSET baısak hareketlerini azaltabileceğinden, subakut intestinal obstrüksiyon belirtileri olan hastalar, NEOSET uygulamasını takiben izlenmelidir.
Diğer 5HT3 antagonisti ile olduğu gibi, NEOSET kullanan hastalarda EKG değerlerinde QT uzamasını da içeren değişiklikler rapor edilmiştir. Bu değişiklikler minördür ve genel olarak klinik açıdan önemsizdir, proaritmiye işaret etmemiştir. Bununla birlikte, önceden aritmisi veya kardiyak ileti bozukJuklan olan hastalarda klinik sonuçlara sebep olabilmektedir. Bu nedenle, kaıdiyotoksik kemoter^i alan ve/veya eş zamanlı elektrolit anormallikleri olan kardiyak komorbiditeli hastalarda dikkatli olunmabdır.
Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes'e neden olabilir. Bu nedenle tamsı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalannda kullanılmamalıdır.
5HT3 ant^onistleri (örneğin dolasetron, ondansetron) arasında

çapraz

duyarlılık bildirilmiştir.
Bu tıbbi ürün her bir dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az (% 0.9) sodyum ihtiva eder; yani sodyum içermediği kabul edilebilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkiteşim şekilleri

Granisetron, kemirgoı hayvanlar üzerinde yollan çabşmalarda sitokrom P450 ilaç metabolizması enzim sistanini indüklemoniş veya inhibe etmemiştir.

İn vitroiyi

karakterize edilmiş P450 alt gmplannm aktivitesini inhibe etmemiştir.
Fenobarbitat ile hepatik enzim indüksiyonu, Granisetron'un total plazma kterensinde yaklaşık dörtte birlik bir artışa neden olur. Yapılan mikrozomal çalışmalarda, ketokonazol Granisetron'un halka oksidasyonunu inhibe etmiştir. Ancak, Granisetron fermakokinetik/fermakodinamik ile ilişkili olmadığmdan, bu değişikliklerin klinik olarak öneminin olmadığına i

nanılmakt

adır.
Sağlıklı gönüllüler ile y^ılan çalışmalarda, Granisetron ile benzodiazepinler (lorazepam), nöroleptikler (haloperidol) ve antiülser ilaçlar (simetidin) arasında etkileşim olduğuna dair herhan^ bir kanıt bulunmamaktadır. Granisetron, sıklıkla antiemetik tedaviler ile reçete ediloı benzodiazepinler, nöroleptikler ve antitilser ilaçlar ile biriikte güvenle kullanılmaktadır. Ek olarak, Granisetron emetojenik kanser kanoter^ileri ile herhangi bir ilaç etkileşimi göstermemiştir.
Narkoz verilen hastalarda spesifik ilaç etkileşmesi çalışmaları yapılmamıştır, ancak Granisetron yaygın olarak kullanılan anestezik ve analjezik ajanlarla güvenle kullanılmak

tadır

, tlave olarak, Granisetron sitokrom P450 3A4 enzimlerinin aktivitesini değiştirmez.
Diğer 5HT3 aııt^onistlerde olduğu gibi, Granisetron kullanan lıastalarda EKG değerlcıinde Q l' uzamasını da içeren değişiklikler rapor edilmiştir. Bu değişiklikler minördür ve genel oiaj'ak klinik açıdan önemsizdir, proaritnıiye işaret etmemiştir. Bununla birlikte, QT aralığmı uzattığı ve/veya aritmojenik olduğu bilinen ilaçlarla aynı zamanda tedavi edilen hastalarda klinik sonuçlara sclx:p olabilir (bkz. bölüm 4.4).

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye:

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanıldığında üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

Gebelik dönemi

NEOSET için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin limitli klinik veri mevcuttur.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyona] / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. NEOSET gebelik sırasında, sadece anneye sağlayacağı faydalar fetusun maruz kalacağı potansiyel riski karşıladığı takdirde kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

NEOSET'in veya metaboiitlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tedbir olarak, NEOSET'in emzirme sırasında kullanılması önerilmemelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Farelerde yapılan çalışmalarda, üreme performansı veya fertilite üzerine herhangi bir zararlı etki gözlenmemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Sağlıklı gönüllülerde test edilen herhangi bir dozda i.v. NEOSET uygulaması sonrası (200 mikrogram/kg'a kadar), istirahat EEG'si (elektroensefalografısi) üzerinde veya psikometrik testler üzerinde klinik olarak anlamlı etkisi gözlenmemiştir. Yapılan çalışmalarda, NEOSET'in araç ve makine kullanımı üzerine etkisini gösteren herhangi bir veri bulunmamaktadır,

4.8. İstenmeyen etkiler

Güveılilik profilinin özeti:
NEOSET kullanımı sırasında cn sık rapor edilen advers reaksiyonlar, geçici olabilen baş ağnsı ve konstipasyondur. NEOSET k

ullanım

ı sırasmda QT uzamasını da içeren EKG değişiklikleri rapor edilmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5)
Aşağıda NEOSET ve diğer 5-HT3 antagonistleri ile ilişkili olarak, kliııik çalışrnalai'dan ve pazarlama sonrası verilerden elde edilen advers reaksiyonlar listelenmektedir.
Sıklık kategorileri aşıdaki şekildedir:
Çok yaygın (>1/10);
Yaygın ^1/100 ileYaygın olmayan ^1/1,000 ile <1/100);
Seyrek (>1/10,000 ile <1/1,000);
Çok seyrek (< 1/10,000)

Bağışıklık sistemi hastabklan;

Yaygın olmayan: Anafilaksi gibi aşın duyarlılık reaksiyonlan, ürtiker

Psikiyatrik hastalıklar:

Yaygın: İnsomnia

Sinir sistemi hastalıktan:

Çok yaygın: Baş ağrısı
Yaygın olmayan: Ekstrapiramidal reaksiyonlar

Kardiyak hastabklan

Yaygın olmayan: QT uzaması

Gastrointestinal hastalıklar:

Çok yaygın: Konstipasyon Yaygın: Diyare

Hepato-bilier hastahklan

Yaygın: Karaciğer transaminazlarmda artışlar

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın olmayan: Döküntü
* Karşılaştmcı tedavi alan hastalarda ben2er sıklıkta görülmüştür.
Di^ 5HT3 antagonistler ile olduğu gibi, NEOSET kullanan hastalarda EKG değerierinde QT uzamasını da içeren değişiklikler r^r edilmiştir, (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

NEOSET için spesifik bİr antidot yoktur. Doz aşınu halinde, semptomadk tedavi uygulanmahdır. 38.5 mg'a kadar aşın dozda NEOSETin tek bir enjeksiyon şeklinde uygulanması sonucu yalnızca

hafif

bir baş ağnsı bildirilmiştir, bunun haricinde sekel r^r edilmemiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.L Farmakodinamik özellikler

Farmakoteiiçjötik grubu: Antiemetikler vc Bulantıya Karşı Kullanılan İlaçlar, Scrotonin (5-HT3) Antagonistleri
ATCkodu: A04AA02

Nörolojik mekanizmalar, setptonine baŞlı bulantı ve kusma

Serotonin, kemoter^i veya radyoterapi sonrasında kusmaya neden olan temel nörotransmitterdir. reseptörleri üç bölgede bulunurlar: Gastrointestinal sistemde vagal sinir terminallerinde,

area postremadatraetus soütarius(nucleus traetus solitarius).(area postrema)

bulunmaktadır. Bu yapı kan-beyin bariyerinden yoksundur ve hem sistemik siıkülasyonda hem de serebrospinal sıvıdaki emetik ajanlan saptar. Kusma merkezi, beyinsapı meduller yapılarında bulunmaktadır. Kusma merkezi, majör uyanlan kemoreseptör triger zonundan, vagal ve sempatik uyanlan barsaklardan alır.
Radyasyon veya katotoksik maddelere maruziyet sonrası, özerlerinde 5-HT3 reseptörlerinin bulunduğu vagal afferent nöronlara komşu oian ince barsak mukozasındaki enterokromafin hücrelerinden, serotonin (5-HT) salgılanır. Salgılanan serotonin 5-PTT3 reseptörleri aracılığıyla vagal nöronlan aktive eder, bu da area postremadaki kemoresq)tör triger zonun aracı olduğu şiddetli bir emetik cevaba neden olur.

Etki mekanizması

NEOSET potKit bir antiemetiktir ve 5-HT3 reseptörlerinin oldukça selektif antagonistidir. Radyoligand bağlama çahşmalan NEOSETin diğer 5-HT ve dopamin £>2 tipi reseptörler de dahİl olmak Üzere diğer reseptörİCTB bağlanma affinitesinin Önemsiz olduğunu göstermiştir.
Kemoterapi ve radyoterapiye bağh bulantı ve kusma
İ.v. olarak uygulanan NEOSETin yetişkinlerde ve 2-16 yaş arası çocuklarda kanser kemoter^isine bağlı bulantı ve kusmayı önlediği gösterilmiştir.
Postoperatif bulantı ve kusma
İ.v. olarak uygulanan NEOSETin yetişkinlerde postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisinde etidli olduğu gösterilmiştir.
Granisetron'un farmakolojik özellikleri
Nörotropik ve aktivitesi P450-sitokrom üzerine olan diğer etkin maddelerie etkileşimi r^r edilmiştir (bkz. bölüm 4.5).

in vitroin vitro

ortamda granisetron'un halka oksidasyonunu inhibe ettiği göstcıilmiş olsa da, bu olay klinik olarak ilişkili kabul edilmemektedir.
5-HT3 reseptör ant^onistleri ile QT uzaması gözlenmiş olsa da (bkz bölüm 4.4), bu etki sağlıklı gönüllülerde klinik önem oluşturmayacak sıklık ve büyüklüktedir. Bununla birlikte hastalar, QT uzamasına neden olan ilaçlarla eş zamanlı olarak tedavi edildiklerinde hem EKG'nin hem de klinik anormalliklerin gözlemlenmesi önerilmektedir (bkz. bölüm 4.5).
Pediyatrik kullanım:
Granisetron'un klinik uygulaması, 2-16 yaş arası elektif cerrahi geçiren 157 çocuk üzerinde, prospektif, çok merkezli, randomize, çift kör paralel gmp çalışmasında,

Candiotti ve ark.

tarafından rapor edilmiştir. Cerrahiden sonraki ilk iki saat boyunca hastaların çoğunda postoperatif bulantı ve kusmanın kontrol altına alındığı gözlemlenmiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler

Oral uygulamanın fermakokinetikleri yetişkinlerde önerilen dozun 2.5 katına kadar lineerdir. Kapsamlı doz belirleme çalışmalarına göre, antiemeiik etkililik granisetron'un uygulanan dozlanyla veya plazma konsantrasyonlanyla ilişkili değildir.
Granisetron'un başlangıç profilaktik dozunda 4 katlık bir artış, tedaviye cev^ veren hasta oranı veya semptomların kontrol allına aluıma süresi bakımmdan feıklılık yaratmamıştır.

Emilim:

Geçerli değil.

Da&lim:

Granisetron yaklaşık ortalama 3 L/kg'lık bir d^lım hacmi iie geniş oranda dağılır. Plazma proteinlerine yaklaşık %65 oranında bulanır.

Bivotransfonnasvon:In vitroalışmalar

ı granisetron'un majör metabolizma yolunun ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermiştir, bu da metabolizmamn sitokrom P4503A ait grubu aracılığıyla olduğuna işaret etmektedir (bkz. bölüm 4.5).

Eliminasvon:anı

%12'dir. Kalanı feçesle metabolitleri halinde atılır. Ortalama plazma yanlanma ömrü oral ve i.v. yollarla verildiğinde hastalarda yaklaşık 9 saattir ve kişiler arası faridılıklar gösterebilir.
Hastalanlaki karakteristik özellikler:

Böbrek yetmezliği:

Ağır böbrek yetmezliği olaıı hastalardan elde edilen veriler, ick bir inlı-aveııöz dozdan sonraki fermakokiııetik paraınetrelcrin sağlıklı insaıılardcMuc yakın oklıığımu göstenniştir.

Karaciğer yetmezliâi:

Neoplastik karaciğer tutulumu nedeniyle kaitıciğer yetmezliği bulunan hastalarda, bir i.v. dozun toplam plazına klerensi, karaciğer tutulumu olınaj-an hastalara göre yaklaşık yanya inıniştir. Bu değişikliğe rağmen, doz ayarlaması gerekli değildir.

Gerivatrik popülasvon:

Yaşlı hastalarda, tek bir i.v. dozdan sonra farmakokinetik parametreler yaşlı olmayan hastalar için bulunan aralık içindedir.

Pedivatrik popülasvon:

Çocuk hastalarda, tek bir intravenöz dozdan sonra farmakokinetik, uygun parametreler (dağılım hacmi, toplam plazma klerensi) vücut ağırlığına göre ayariandığmda yetişkinlerdekine benzerdir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanmış doz toksisitesi, üreme toksisitesi ve genotoksisiteye ilişkin konvansiyonel çalışmalara dayanılarak, klinik öncesi veriler insanlar için özel bir tehlike olmadığını ortaya koymaktadır. Karsinojenisite çalışmalan, Önerilen insan dozunda kullanıldığında, insanlar için özel bir tehlike olmadığım ortaya koymaktadır. Bununla birlikte, daha yüksek dozlarda ve uzam süre boyunca kullanıldığında karsinojenisite riski göz ardı edilemez.
Klonlanmış insan kardiyak iyon kanallannda y^ılmış bir çahşma, granisetran'un HERG potasyum kanallan blokajı yoluyla kardiyak repolarizasyonu etkileme potansiyelinin olduğunu göstermiştir. Gıanisetron'un, sodyum ve potasyum kanallarını bloke ederek, PR, QRS ve QT aralıklarını uzatma yoluyla depolarizasyon ve repolarizasyonu etkilediğj gösterilmiştir. Bu veri, bu sınıf bileşiklerle ilişkili olarak meydana gelen bazı EKG değişikliklerinin (özellikle QT ve QRS uzaması) moleküler mekanizmaiannm daha iyi anlaşılmasına yardımcı olur. Bununla birlikte, kaJp hızında, kan basmcında veya EKG'de modifikasyon bulunmamaktadır. D^şiklikler meydana gelse de, genel olarak klinik açıdan önemsizdir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum klorür Sitrik asit monohidrat Sodyum hidroksit/Hidroklorik asit Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Genel bir tedbir olaral^ NEOSET, diğer ilaçlarla biri ilete solüsyon halinde karıştırılmamalıdır. NEOSET'in profılaktik uygulaması, sitostatik tedaviden veya anestezi başlangıcından önce tamamlanmalıdır.

63. Raf ömrü

25°C 'nin altındaki oda sıcaklığında, orijinal ambalajında, 24 ay

Açıldıktan sonra raf ömrü

Mikrobiyolojik açıdan ürün açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır.
İnfDzyon sıvılan ile seyreltilmiş NEOSET, etkinliğini kaybetmeden 2-8”C'de ve doğrudan gün ışığından korunarak 24 saat süreyle muhafaza edilebilir. Bu süreden sonra kullanılmamalıdır. ^ Seyreltildikten sonra uygun aseptik koşullarda saklanmalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C' nin altında, orijinal ambalajında saklanmalıdır. Dondurulmamalıdır.
Doğrudan güneş ışığından korunmalıdır.

6.5. Ambalajm niteliği ve içeriği

Tip 1 cam, renksiz, halkalı 3 ml'lik çözelti içeren ampul.
NEOSET 3 mg/3 mİ i.v. infuzyon için çözelti İçeren ampul, 1 veya 5 ampul içeren karton kutuda.

^ 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

İdeal olanı, NEOSET'in intravenöz infıizyonunun uygulama anında hazırlanmasıdır. Sulandınidıktan sonraki (bölüm 4.2'de, Uygulama şeklİ'nde belirtilen infuzyon sıvılanndan herhangi birinin içinde) raf ömrü, 2'^C-8°C'de saklamak koşulu ile 24 saattir. 24 saatten sonra kullanılmamalıdır. Hazırlandıktan sonra bekletilecekse, NEOSET infilzyonları uygun aseptik koşullarda hazırlanmalıdır.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj Atıklannm Kontrolü Yönetmelik"ierine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHIBI

Deva Holding A.Ş.
Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. 343003 No:l Küçükçekmece/İ STANBUL Tel; 0212 692 92 92 Fax: 0212 697 00 24

8. RUHSAT NUMARASI (LARI)

227/85

^ 9. İLK RUHSAT TARİH / RUHSAT YENLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 16.12.2010 Son yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

. KULLANMA TALİMATI

NEOSET 3 mg / 3ml İ.V. infüzyon için çözelti içeren ampui Damar içine (intravenöz) uygulanır.

Etkin madde:

Her bir 3 mİ' lik ampul, 3 mg Granisetron' a eşdeğer 3.36 mg Granisetron HCl içerir.

Yardımcı maddeler:

Sodyum klorür, sitrik asit monohidrat, sodyum hidroksit/hidroklorik asit, enjeksiyonluk su

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

L NEOSET nedir ve ne için kullanılır?

2. NEOSET' i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. NEOSET nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. NEOSEr İn saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

L NEOSET nedir ve ne için kullanılır?

• NEOSET, damar içine uygulanan, ampul formunda bir ilaçtır. Renksiz, kokusuz, homojen, partikül içermeyen bir çözelti görünümündedir.
• NEOSET, 3 mİ' lik cam ampullerde, kullanma talimatmı da içeren karton kutularda ambalajlanır. Her bir ambalajda 1 ampul veya 5 ampul bulunabilir.
• NEOSET "5-HT3 reseptör aniagonistleri" veya "anti-emetilcler" olarak isimlendirilen ilaç grubuna dahil olan granisetron adlı etkin maddeyi içermektedir.
• NEOSET kanser kemoterapisi veya radyoterapisi gibi medikal tedavilerden veya ameliyattan kaynaklanan bulantı ve kusmanm (kendini kötü ve hasta hissetme) önlenmesinde veya tedavisinde kullanılmaktadır.
• Enjeksiyon solüsyonu yetişkinlerde ve 2 yaş üzerindeki çocuklarda kullanım içindir.

2.NEOSET' i kullanmadan Önce dikkat edilmesi gerekenler

NEOSET' i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer,
• Granisetron veya NEOSET'in içeriğindeki herhangi bir maddeye karşı alerjik iseniz (yardımcı maddeler listesine bakınız)
Eğer emin değilseniz, enjeksiyonu almadan önce doktorunuzla, hemşirenizle veya eczacınızla konuşunuz.

NEOSET' i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer,
NEOSET kullanmadan önce doktorunuzla, hemşirenizle veya eczacınızla aşağıdaki durumların sizin için geçerli olup olmadığını kontrol ediniz:
• Eğer barsak tıkanıklığından kaynaklanan barsak hareketlerinde problemleriniz varsa
• Kalp problemleriniz varsa, kanseriniz için kalbinize zarar verdiği bilinen bir ilaçla tedavi ediliyorsanız veya vücudunuzda potasyum, sodyum veya kalsiyum gibi tuzlann düzeylerinde prolemleriniz varsa (elektrolit anormallikleri)
• Diğer "5-HT3 reseptör antagonisti” ilaçlarla tedavi ediliyorsanız. Bu ilaçlar NEOSET gibi bulantı ve kusmanın tedavisi ve önlenmesinde kullanılan dolasetron ve ondansetron'u içerir.

Hamüeük

• İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Eğer hamile iseniz veya hamile kalmaya çalışıyorsanız, doktorunuz size söylemedikçe NEOSET kullanmayınız,

• Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

• İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

•

Eğer emziriyorsanız, doktorunuz size söylemedikçe NEOSET kullanmayınız.

Araç ve makine kulianmu

NEOSETm araç veya makine kullanma yeteneğinİ2İ etkilemesi beklenmemektedir.

NEOSET 'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkmda önemli bilgiler

NEOSET, ampul başına 27 mg sodyum klorür ihtiva eder. Düşük sodyum içeren veya kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için bu durum göz önünde bulundurulmalıdır.

Diğer Uaçlar ile birlikte kullanımı

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullamyorsamz veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkmda bilgi veriniz.

NEOSET bazı ilaçların etkisini değiştirebilir. Aynı şekilde diğer bazı ilaçlar da NEOSETin etkisini değiştirebilir.
Aşağıdaki ilaçlan alıyorsanız doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza söyleyiniz:
• Düzensiz kalp atışını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar
• Dolasetron ve ondansetron gibi diğer "5-HT3 reseptör antagonisti" ilaçlar ("NEOSETi aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanınız" bölümüne bakınız)
• Epilepsi tedavisinde kull

anılan

fenobarbital
• Mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan ketokonazol
• Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan mtibiyotik eritromisin.

3. NEOSET nasıl kullanılır?

NEOSET size doktorunuz veya hemşireniz tarafından uygulanacaktır. NEOSET dozu hastadan hastaya değişkenlik göstemıektedir. Doz, yaşınıza, ağırlığmıza ve İlacı kusma ve bulantının önlenmesi veya tedavisi için kullanmanıza göre değişkenlik gösterir. Doktorunuz hastalığımza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.
NEOSET damarlara enjeksiyon şeklinde verilebilir (intravenöz).
Radyoterapi veya kemoter^i sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin önlenmesi:
Enjeksiyon size radyoterqjinizin veya kemoterapinizin başlangıcından önce verilecektir. Damarınızın içine uygulanan enjeksiyon 30 saniye ila 5 dakika süresince devam eder ve doz genellikle 1 mg ila 3 mg arasındadır. NEOSET enjeksiyondan önce seyreltilebilir.

Radyoterapi veya kemoter^i sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin tedavisi:
Enjeksiyon 30 saniye ila 5 dakika arasında sürer ve doz genellikle 1 mg ila 3 mg arasındadır. NEOSET damarmıza enjekte edilmeden önce seyreltilebilir. İlk dozdan sonra hastalığınızı durdurmak için size daha fâzla enjeksiyon yapılabilir. Her bir enjeksiyon arasında en az 10 dakika süre olacaktır. Günde alacağınız en yüksek NEOSET dozu 9 mg'dır.
Steroidlerle kombinasyon:
Adrenokortikal steroid olarak bilinen ilaçların kullanımı NEOSET enjeksiyonunun etkisini artırabilir. Steroid size radyoter^i veya kemoterapi öncesinde 8 ila 20 mg deksametazon olarak ya da; radyoterapi veya kemoterapi öncesinde ve sonrasında 250 mg metİlprednizolon olarak verilir.
Çocuklarda radyoterapi ve kemoterapi sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin önlenmesi veya tedavisi:
NEOSET çocuğun kilosuna bağlı olarak belirlenen dozda ve yukarda anlatıldığı şekilde damar içine enjeksiyon yoluyla verilir. Enjeksiyonlar seyreltilerek radyoterapi veya kemoterapi öncesinde 5 dakika süresince verilecektir. Çocuklara günde maksimum 2 doz en az 10 dakika arayla verilecektir.
Ameliyat sonrası kendim kötü veya hasta hissetmenin tedavisi: .
Damarlarınıza NEOSET enjeksiyonunun verilmesi 30 saniye ila 5 dakika arasında sürecek ve doz genellikle 1 mg olacaktır. Size günde en tâzla 3 mg NEOSET dozu vKİlecektir.
Çocuklarda ameliyat sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin Önlenmesi ve tedavisi:
Cerrahiden sonra kendini kötü veya hasta hissetmenin tedavisi için çocuklara NEOSET enjeksiyonu verilmemelidir.

Eğer NEOSET'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

C

Kullanmanız gerekenden daha fazla NEOSET kullandıysanız

NEOSET size doktorunuz veya hemşireniz tarafindan uygulanacağından, kullanmanız gerekenden daha fâzla NEOSET kullanmanız oiası değildir. Yine de endişeleniyorsanız, doktomnuz veya hemşireniz ife konuşunuz. Doz aşımının semptomlan arasında hafif baş ağnsı bulunmaktadır. Semptomlarınıza bağlı olarak tedavi edileceksiniz.

Bu ilacın kullanımına ilişkin ilave sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya

eczacınıza sorunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla NEOSET kuUandıysanız

^ NEOSET size doktorunuz veya hemşireniz tarafindan uygulanacağından, kullanmanız gerekenden daha fazla NEOSET kullanmanız olası değildir. Yine de endişeleniyorsanız, doktorunuz veya hemşireniz ife konuşunuz. Doz aşımının semptomlan arasında hafif baş ağnsı bulunmaktadır. Semptomlarınıza bağlı olarak tedavi edileceksiniz.

Bu ilacın kullanımına ilişkin ilave sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya

eczacınıza sorunuz.

NEOSET ite tedavi sonlanduildığında oluşabilecek etkiler

NEOSET tedavisini bırakmayı düşünüyorsanız, önce doktorunuza danışınız.

4. Olası yan etidler nelerdir? . ...

Diğer tüm ilaçlar g?bi, NEOSET yan etkilere neden olabilir, bununla birlikte yan etkiler herkeste görülmeyebilir. Aşağıdaki problem sizin için geçerliyse derhal bir doktora görünmelisiniz:
• Aleıjik reaksiyonlar (anafilaksi). Belirtiler arasında boğazın, yüzün, dudakların ve ağzın şişmesi ve nefes almada ve yutkunmada zorluk olabilir.
NEOSET kutlammı sırasında görülebilecek diğer yan etkiler
Çok yaygın: 10 hastadan 1 hastayı veya daha fazlasını etkiler ^ »Baş ağnsı
• Kabızlık (konstipasyon). Doktorunuz durumunuzu gözlemleyecektir.
Yaygın: 100 hastadan l'i ile lO'unu etkiler
• Uyuma problemleri (insomnia)
• Karaciğerinizin işlevlerinde kan testleri ile gösterilen değişiklikler
• İsha! (diyare)
Yaygın olmayan; 1000 hastadan l'i ile lO'unu etkiler
• Deri döküntüleri veya aleıjik den reaksiyonu veya kurdeşen (ürtiker). Kırmızı, artmış kaşıntılı şişlikler işaretler arasındadır.
^ • Kalp atışında (ritim) değişiklikler ve EKG'de (kalbin elektriksel kayıtlan) değişiklikler
• Titreme, kas katılığı ve kas çekilmelerini de içeren anormal istemsiz hareketler

Eğer bu yan etkiler ciddileşirse veya bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu, hemşirenizi veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. NEOSET' in Saklanması

NEOSET' i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

25“C' nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Dondurmayınız. Işıktan ve nemden koruyunuz.
Ürün açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır.
NEOSET seyreltildikten sonra 2-8''C'de ve doğrudan gün ışığından korunarak- 24 saat süreyle muhafaza edilebilir. Bu süreden sonra kullanılmamaiıdır.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanmız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra NEOSET'i kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz NEOSET 'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

Deva Holding A.Ş.
Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. 34303 No: 1
Küçükçekmece/İSTANBUL
Tel: 0212 692 92 92
Fax: 0212 697 00 24

imal Yeri:

Deva Holding A.Ş.
Ulus Mah. Ankara Cad. No:2 Kartepe/Kocaeli

Bu kullanma talimatıtarihinde onaylanmıştır.

ın