KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNİiN ADT
PROTOPIC % 0.1 pomad
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
Her 1 g PROTOPIC %0.1 pomad, 1.0 rng takrolirausa eşdeğer miktarda takrolimus monohidrat İçerir.
Yardımcı madde(kr);
Yardımcı maddeler için 6. Te bakmız.
İçeriğinde bulunan yardımcı maddeler ile ilgili ayrıntılı bilgi için
Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri.
3. FARM ASÖTİK FORM
Pomad
Beyaz İla hafif sarı renkte pomad.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER4 ATerupntİkendikasyontar
Topikal kort'kosteroidler gibi konvansiyonel tedavi yöntemlerine yeterince yanıt vermeyen veya tolere edemeyen erişkinlerdeki orta ila şiddetli atopik dermatitin tedavisinde endikedir,
Günde iki kez uygulanan takrolimus pomad ile tedavinin 6. haftasına kadar ilk yanıt ahnmış (tamamen veya çoğunlukla temizlenmiş veya hafifçe etkilenmiş lezyonlar) ve hastalık şiddetlenmesi çok sık olan (örn. yılda 4 veya daha fazla ortaya çıkan) hastalarda alevlenmeyi önlemek ve alevlenmenin olmadığı zaman aralığım uzatmak amacıyla orta ila şiddetli atopik dermatitin idame tedavisinde kullanıhr.
4.2
Posrnloji vc uygûfsınıa şekli PdzoIojİ:
PROTOPIC tedavisi, atopik dermatitin teşhis ve tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlatılmalıdır.
PROTOPIC
kısa süreli ve uzun süreli aralklı tedavide kullanılmalıdır. Tedavi stjrekliolmamalıdır.
PROTOPIC pomad kullanımı, yeni veriler mevcut olana
kadar 2 yaşından küçük çocuklardaö nerilmemektedir ¦
Tedavi:
PROTOPIC tedavisine ilk işaretler ve belirtiler görüldüğü zaman başlanmalıdır. Derinin etkilenmiş bölgesi, lezyonlar tamamen veya çoğunlukla temizlenene ya da hafif bir etki
"^Li sı el la s
göıülene kadar PROTOPIC ile tedavi ediiraelidir. Ancak bundan soma, hastalar idame tedavisi için uygun olmalttadır
(Bkz. İdame Tedavisi),
Hastalık belirtilerinin nüksettiğine (alevlenme) dair İtk işaret görüldüğünde, tedaviye yeniden başlanmalıdır.
İdame Tedavisi:
Günde iki kez uygulanan takrolimus pomad tedavisine 6. haftaya kadar yüjıu veren (tamamen veya çoğunlukla temizlenmiş lezyonlar veya hafifçe etkilenmiş) hastalar idame tedavisi İçin uygundur.
PROTOPIC, alevlenmenin devam etmesini önlemek amacıyla atopik dermatitten olumlu etkilenmiş bölgeye haftada iki kez günde bir kere (örn. Pazartesi ve Perşembe) olmak üzere uygulanmalıdır. Uygulamalar arasmda2-3 gün PROTOPIC tedavisi uygulanmamalıdır.
Erişkin hastalar (16 yaş ve üzeri) PROTOPIC %0.1 pomad kullanmalıdır.
Alevlenme belirtileri nüksederse, günde iki kez uygulanan tedaviye yeniden başlanmalıdır
(Bkz. Tedavi).
Doktor tarafından 12 ay sonra hastamn durumu incelenmeli ve 12 ayın üzerindeki idame tedavisine ait güvenlilik verilerinin olmadığı durumlarda idame tedavisine devam edilip edilmeyeceğine karar verilmelidir. Çocuklarda bu inceleme, tedaviye devam etmenin gerekliliğini araştırmak ve hastalığın seyrini değerlendirmek amacıyla, tedaviye ara verilmesini de içermelidir.
Uygulama sıklığı ve süresi;
PROTOPIC'in iki farklı dozu bulunmaktadır; PROTOPIC %0.03 pomad ve PROTOPIC %0.1 pomad. Tedaviye günde iki kez PROTOPIC %0.1 ile başlanmalıdır ve tedavi lezyon kaybolana dek sürdürülmelidir. Semptomlar yeniden ortaya çıkarsa günde iki kez PROTOPIC %0.1 ile tedaviye tekrar başlanmalıdır. Hastanın klinik durumu izin verirse, uygulama sıklığının azaltılması ya da daha düşük dozdaki PROTOPIC %0.03 pomada geçilmesi denenmelidir.
Genellikle tedavi başlangıcından itibaren bir hafta içerisinde iyileşme gözlenir. Eğer İki haftalık tedaviden sonra iyileşmeye dair hiçbir İşaret gözlenmezse, başka tedavi seçenekleri düşünülmelidir.
Uygulama şekli;
PROTOPIC pomad derinin tamamen veya çoğunlukla etkilenmiş alanlanna ince bir tabaka halinde uygulanmalıdır. PROTOPIC pomad muköz membranlar hariç; yüz, boyun ve fleksör yüzeyler dahil, vücudun herhangi bir bölgesine uygulanabilir. PROTOPIC pomad, üstü kapatılarak uygulanmamalıdır
(Bkz. 4.4 Özel Kullanım Uyanları ve Önlemleri).
Özel pûpülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Bbbrek/Karaciğcr yetmeiHgi;
Özel bir uygulama bulunmamaktadır.
Pcdiyalrik pupitlasyon (2 yaş ve üzeri):
PROTOPIC pomad kullanımı. 2 yasından küçük çocuklarda önerilmemektedir.
Erişkinler (16 yaş ve ü/eri);
Erışkla hastalar (16 yaş ve üzeri) PROTOPIC %0.1 pomad kullanmalıdır.
PROTüPICUn iki farklı dozu bulunm.aktadır; PROTOPIC %0.03 pomad ve PROTOPIC %0.1 pomad. Tedaviye günde iki kez PROTOPIC %0.1 ile başlanmalıdır ve tedavi lezyon kaybolana dek sürdürülmelidir. Semptomlar yeniden ortaya çıkarsa günde iki kez PROTOPIC %0.1 ile tedaviye tekrar başlanmalıdır. Hastanın klinik durumu izin verirse, uygulama sıklığının azaltılması ya da daha düşük dozdaki PROTOPIC %0.03 pomada geçilmesi denenmelidir.
Geriyatrik popülasyon;
Yaşlı hastalai'da, spesifik çalışmalar yürütülmemiştir. Ancak, bu hasta popülasyonu için mevcut klinik çalışmalar herhangi bir doz ayarlamasına ihtiyaç duyulmadığını göstermektedir.
4.3 Kontrendik-asyonl^tr
Genel olarak makrolİdlere, takrolimusa veya bileşiminde bulunan diğer maddelere karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişilerde kontrendikedir.
4.4 Örelkultanım uyanları ve {inEcmieriDoğuştan veya sonradan kazanılmış immün yetmezliği olan hastalarda veya immünosüpresyona neden olan bir tedavi gören hastalarda PROTOPIC kullanılmamalıdır.
PROTOPIC pomad kullanımı sırasında, derinin güneş ışığına maruz kalması en aza indirilmeli ve solaryumdan, UVB veya psoralenler ile kombine UVA tedavisinden (PUVA) gelen ultraviyole (UV) ışığından sakınılmahdır (BAz. J.3 Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri).
Hekimler hastalarına güneş altında kaldıkları sürenin en aza indirilmesi, güneşten koruyucu bir ürünün kullanılması ve derinin uygun giysilerle örtülmesi gibi güneşten korunma yöntemleri önermelidirler. PROTOPIC pomad potansiyel olarak malign ya da pre-malign olduğu düşünülen lezyonlar üzerine uygulanmamalıdır.
PROTOPIC pomad uygulandıktan sonraki 2 saat içerisinde aynı alana deriyi yumuşatıcı merhemler uygulanmamalıdır. Diğer topikal preparatlarla eş zamanlı kullanımı değerlendirilmemiştir. Sİstemik ste.'oidler veya immünosüpresif ilaçlarla eş zamanlı kullanımına ilişkin deneyim yoktur.
PROTOPIC pomad, klinik olarak enfekte olmuş atopik dermatitin tedavisindeki etkinliği ve güvenlİliği yönünden değerlendirilmemiştir. PROTOPIC pomad ile tedaviye başlanmadan önce tedavi bölgelerindeki klinik enfeksiyonlar tem izlenmelidir. Atopik dermatitii hastalar yüzeysel deri enfeksiyonlarına yatkındırlar. PROTOPIC tedavisiyle bağlantılı olarak herpes virüsü enfeksiyonları {herpes simplex[eczema herpeticum], herpes simplexvaricella-henzeri
erüpsiyonu) riski artabilmektedir. Bu enfeksiyonlann varlığında PROTOPIC kullanımına bağlı risklerin ve yararların dengesi değerlendirilmelidir.
Uzun süreli (örn. birkaç yıl) tedavide (muhtemelen enfeksiyonlarla veya deri altı malignitelerle sonuçlanan) lokal immunosüpresyon potansiyeli bilinmemektedir (Bkz. 5.1 Farmakodinamik Özellikler),
PROTOPIC bir kalsinörin inhibİtörü olan takrolimus etkin maddesini içerir. Transplantasyon hastalarında kalsinörin iahibilürlerinirı sistemik uy gularn asını takiben yoğun iramünosüpresyonuu uzatılmış sistemik dağılımının lenfoma ve deri malignite gelişme riskini artırdığı belirtilmiştir, Takrolimus pom.ad kullanan hastalarda deri altı ve diğer lemfoma çeşitlerini içeren malignite ve deri kanseri vakaları rapor edilmiştir (Bkz. 4.8 İstenmeyen Etkiler).
PROTOPIC ile tedavi edilen atopik dermatitlİ hastalarda anlamlı bir sistemik takrolimus seviyesi bulunmamıştır.
Klinik çalışmalarda düşük sıklıkta lenfadenopati bildirilmiştir (%0,8). Bu vakaların çoğunluğu enfeksiyonlara bağlıdır (deri, solunum yolu, diş) ve uygun antibiyotik tedavisiyle geçmektedir, immunosüpresif tedavi alan (örn. sistemik takrolimus) transplantasyon hastalarında lenfoma gelişme riski artmaktadu;, bundan dolayı PROTOPIC kullanan ve lenfadenopati gelişen hastalar, lenfadenopatinin kaybolduğundan emin olmak amacıyla izlenmelidirler. Lenfadenopati oluşumu tedavinin başında araştınimalı ve devamlı gözlenmelidir. Persistant lenfadenopati durumunda lenfadenopatinin etiyolojisi araştırılmalıdır. Lenfadenopati etiyolojisinin belirsiz olduğu durumlarda veya akut enfeksiyöz mononükleoz varlığında PROTOPIC'İn bırakılması düşünülmelidir.
Gözlere ve muköz membranlara temas ettirilmemesine dikkat edilmelidir. Bu bölgelere kazara teması halinde, silinmeli ve/veya suyla yıkanarak tamamen temizlenmelidir. PROTOPIC pomadın, uygulandığı bölgenin üzeri kapatılarak kullammı, hastalarda araştınimamıştır. Üstünün örtülmesi önerilmemektedir.
Herhangi bir topikai ilacın kullanımında olduğu gibi, eğer eller tedavi edilmiyorsa, uygulama sonrasında hastalar ellerini yıkamalıdırlar.
Takrolimus karaciğerde yaygın olarak metabolize edilir ve topikai tedavinin ardmdan kan konsantrasyonlannın düşük olmasına karşın, karaciğer yetmezliği olan kişilerde ilaç dikkatle kullanılmalıdır ( Bakınız 5.2 Farmakokinetik Özellikler).
Nefherton Sendromu gibi genetik epidermal bariyer defektleri olan hastalarda, takrolimusun sistemik emİliminin kalıcı olarak artma potansiyeli bulunduğu için, bu hastalarda PROTOPIC pomad kullanımı önerilmez. Genelleşmiş eritroderması olan hastalarda PROTOPIC güvenliliği kanıtlanmamıştır.
Eğer PROTOPIC geniş bir zaman aralığında, derinin büyük bir bölümü etkilenmiş hastalara, özellikle çocuklara, uygulanıyorsa dikkath olunmalıdır (Bkz. 4.2 Pozoloji ve Uygulama Şekli).
Tedavi edilen bölgede, önceki egzamadan farklı bir değişiklik gelişimi, hekim tarafından incelenmelidir.
4-5 Diğtr tıbbi Srünler Uc efkilcşimkr ve diğer etkileşim çckiUeri
Takrolimus pomad ile resmi topikai ilaç etkileşim çahşmaları yapılmamıştır.
Takrolimus insan derisinde metabolize olmaz, bu da takrolimus metabolizmasını etkileyebilecek perkütan etkileşim potansiyelinin olmadığını gösterir.
Sistemik olarak mevcut takrolimus, hepatik Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) aracılığıyla metabolize edilir. Takrolimus pomadın, topikai uygulamasından kaynaklanan sistemik emilİmi düşüktür (<1.0 ng/ml) ve CYP3A4 İnhibİtörü olarak bilinen maddelerle eş zamanlı kullammmdan etkilemnesi mümkün değildir. Ancak, etkileşim olasılığı göz ardı edilemez ve yaygın ve/veya eritrodemik hastalığı olan kişilerde, biHnen CYP3A4 inhibitörlerinin
cisiell.-
ıs
(eritromisin, itrakoTiazol, ketokonazol ve diltiazem gibi) eş zamanlı sistemik uygulaması dikkatle gerçekle-Ştirİlmelidir.
Aşılama ve PROTOPIC pomad uygulaması arasındaki olası bir etkileşim araşünlmamıştır. Aşılama,başarısızlık olasılığı nedeniyle, tedaviye başlamadan önce veya PROTOPIC'in son uygulaması ile 14 günlük bir ara bırakılarak yapılmalıdır. Canlılığı azaltılmış aşılama durumunda, bu dönem 28 güne uzatılmalı veya alternatif aşıların kullanımı düşünülmelidir.
4.6 Gebelik ve lâkhtsyon Geınf! tavsiye
Gebelik kategorisi; C
Çocuk doğurma potatısiyeti bulunan kaUmtar/Dugum kontrolü (kontrasepsiyoTi)
Hakanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme loksisitesinin bulunduğunu göstermiştir
(Bkz.
5.3 Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri).
İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebelik dönemi
PROTOPIC'in gebe kadınlarda kullanırama ilişkin yeterli veri raevcui değildir.
PROTOPIC pomad gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullamimamalıdır.
Laktüsyon dötıcmi
İnsanlarda yapılan çalışma verileri, sistemİk uygulamadan sonra takrolimusun anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Klinik verilerin, takrolimus pomad uygulamasından kaynaklanan sistemik emilimınin az olduğunu göstermesine rağmen, PROTOPIC pomad ile tedavi sırasında emzirme önerilmez.
Üreme yefeneğl/FcrttIite
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir
(Bkz.
5.3 Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri).
İnsanlara yönelik potansiyel risk bilitımemektedir.
4.7 Araç ve makine kuJlammı u/eriodeki clkikr
Araç ve makine kullanma yeteneği üzenne herhangi bir çalışma yapılmamıştır. PROTOPIC pomad topikal olarak uygulanır ve bu nedenle araç veya makine kullanma yeteneği üzerine bir etkisinin olması beklenmez,
4.S İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %50'sinde yan etki olarak uygulama yerinde bazı derİ iritasyonları gözlenmiştir. Çok yaygın gözlenen yanma hissi ve kaşıntı genellikle hafif İla orta şiddettedir ve tedavinin başlamasından sonraki bir hafta içinde kaybolma eğiliminde olmuştur, Eritem deri iritasyonuna bağlı yaygın gözlenen bir yan etkidir. Sıcaklık hissi, ağrı, parestezi ve uygulama yerinde döküntü de yaygın gözlenmiştir. Alkole dayanıksızlık (alkollü bir içki içilmesini takiben yüzde kızarma veya deri iritasyonu) yaygındır.
Hastalarda folikülit, akne ve herpes virüsü enfeksiyonları riski yüksek olabilir.
^a5tdiq5
Tedaviyle olan ilişkisinden şüphelenilen yan etkiler aşağıda sistem organ sınıfına göre sunulmaktadır. Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
EnfeU^>iyonlar ve enfestasyonlar:
Yaygın: Herpes virüsü enfeksiyonları
{herpes simplex[eczema
herpeticvm], herpes simplexvancelia-henzeti
erupsiyonu).
Metabalirma vc beslenme baNtalıkları:
Yaygın; Alkole dayanıksızlık (alkollü bir içki içilmesini takiben yüzde kızarma veya
deri iritasyonu)
Sinirsisremthust:i]ıklan:
Yaygın: Parestezi, disesiezi (hiperestezi, yanma hissi).
Dert vc deri altı duku hastaUklarr
Yaygın: Folikülit, kaşıntı
Yaygın olmayan: Akne
Cenct bozukluklar ve uygdiama bülgestne ilişkin hastalıklar;
Çok yaygm: Uygulama bölgesinde yanma, uygulama bölgesinde kaşıntı
Yaygın: Uygulama bölgesinde sıcaklık, uygulama bölgesinde eritem, uygulama
bölgesinde acı, uygulama bölgesinde iritasyon, uygulama bölgesinde parestezi, uygulama bölgesinde döküntü
Aşağıdaki yan etkiler pazarlonrası deeyim süresince ratjor edilmiştir:
Deri vc deri aitti doktı hn$talıkiart:
Rosacea
Orta ve şiddetli atopik dcrmaiitii erkinlerde ve çocuklarda idame tedavisiniuygulandığı(haftada iki ke/ tedavi') çalışma süresincağıdaki yan etkilere kontrol grubundan daha fazlarastlanmıştır:
Uygulama hölgesiae ilişkin hantal ıklar:
İmpetigo (çocuJtlarda % 7.7) ve enfeksiyon (çocuklarda % 6.4 ve erişkinlerde % 6.3),
Pazarlama sonrası deneyim:
Takrolİmus pomad kullanan hastalarda, deri altı ve diğer lenfoma çeşitlerini içeren malignite ve deri kanseri vakaları rapor edilmiştir
(Bkz. 4.4 Özel Kullanım Uyanları ve Önlemleri).
4,9 Ooz aşımı ve tedavisi
Topikal uygulama sonrasında doz aşımı gerçekleşmesi mümkün değildir.
Oral yoldan uygulanması durumunda genel destekleyici önlemlerin alınması uygun olabilir. Bunlar yaşamsal belirtilerin izlenmesini ve klinik durumun gözieriiiıesini içerebilir. Pomadın yapısı nedeniyle, kusturma ve gastrik lavaj önerilmemektedir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5,1 Farm^ıkıjdinanıik öidlikler
Farmakoterapötik grup; Diğer dermatolojikler, ATC kodu: D11AX14
Etkianizması ve fannakodinamik etkiler
Takrolimusun atopik dermatitteki etki mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır. Aşağıdakilerin gözlenmesine rağmen, bu gözlemlerin atopik dermatitteki klinik anlamı bilinmemektedir.
Takrolimus, spesifik bir sitoplazmik immunofiline (FKBP12) bağlanarak, T hücrelerindeki kalsiyuma bağımlı sinyal (ransdüksiyon yollanm inhibe eder ve böylece lL-2, IL-3, lL-4, IL-5 ve GM-CSF, TKF-ave IFN-y gibi diğer sitokinlerin transkripsiyon ve sentezini önler. Takrolimus, normal insan derisinden izole edilen Langerhans hücrelerinde, T hücrelerine yönelik stimülatör etkiyi w
vitro
olarak azaltmıştır. Takrolimusun deri mast hücreleri, bazofıller ve eozinofıllerden enflamatuvar mediyatör salimini inhibe ettiği de gösterilmiştir.
Hayvanlarda takrolimus pomad insan atopik dermatitini taklit eden deneysel ve spontan dermatit modellerinde enflamatuvar yanıtlarını basküamıştır. Takrohmus pomad hayvanlarda deri kalmhğında azalmaya ve deri atrofısine neden olmamıştır.
Atopik dermatitli hastalarda, takrolimus pomad tedavisi sırasında deri lezyonlannda iyileşme ile birlikte Langerhans hücrelerindeki Fc reseptörü ekspresyonunda azalma ve bu hücrelerin T hücrelerine yönelik hiperstimulatuvar etkinliklerinde azalma gözlemniştir. Takrolimus pomad insanlardaki kolajen sentezini etkilemez.
Hastalar üzerindeki klinik çalışmalardan sonuçlar
Takrolimusun etkinliği ve güvenliliği, Faz 1-Faz İli klinik çalışmalarda takrolimus pomad ile tedavi edilen 18500'den fazla hastada değerlendirilmiştir. 6 büyük çalışmanın verileri aşağıda sunulmaktadır.
6 aylık çok merkezli, çift-kör, randomize bir çalışmada, orta lia şiddetli atopik dermatiti olan erişkinlere, günde iki kez %0.1 takrolimus pomad uygulanmıştır ve topikal kortikosteroid bazlı bir rejim ile karşılaştınImıştır (gövde ve el ve ayaklar üzerinde %0T hidrokortizon bütirat, yüz ve boyun üzerinde %I hidrokortizon asetat). Primer sonlanım noktası; başlangıç ila 3 ay arasında mEASI'da (modifıye Egzama Alanı ve Şiddet İndeksi) en az %60 düzelmesi olan hastaların oranı olarak tanımlanan 3, aydaki yanıt oranıdır, %0.1 takrolimus grubundaki yanıt oranı (%71,6) topikal kortikosteroid bazlı tedavi grubundakinden anlamlı olarak daha yüksek olmuştur (%50.8, p<0.00l; Tablo 1). 6. aydaki yanıt oranlan 3. aydakilere benzerdir.
Tablo 1 3. ayda etkinlik
Topikal kortikostcTOİd rejimi *
(N=485)
_
mEASt'daki iyileşmede >%60 yanıt oranı
(Primer sonlanım noktası) **
Hekimin Global Değerlendirmesinde >%90
iyileşme
__
*
Topikal konikosteroid rcjifni= Gövde ve ei ve ayaklar tlzerinde %0.1 hıdrokortizon bütirat, yüz ve boyun üzerinde %1 hıdrokortizon asetat.
** Daha yüksek değerler= Daha fazla iyileşme.
Çoğu yan etkinin sıklığı ve yapısı her iki tedavi grubunda da benzer olmuştur. Deri yanması,
herpes simplex,
alkole dayanıksızlık (alkol ahmmdan sonra yüzde kızarma veya deri hassasiyeti), deride karıncalanma, hiperestezi, akne ve fongal dermatit takrolimus tedavi grubunda daha sık ortaya çıkmıştır. Çalışma süresince her iki tedavi grubunda da laboratuvar değerlerinde veya hayati bulgularda klinik olarak ilişkili bir değişiklik olmamıştır.
İkinci çalışmada orta ila şiddetli atopik dermatiti olan 2 ila 15 yaşındaki çocuklar üç hafta boyunca günde iki kez %0.03 takrolimus pomad, %0.1 takrolimus pomad veya %i hıdrokortizon asetat pomad kullanmışlardır. Primer sonlanım noktası tedavi süresince ortalaması ahnmış başlangıç ytizdesi olarak mEASI'nm eğri alımdaki alanıdır (EAA). Bu çok merkezli, çift-kor, randomize çalışmanın sonuçlan % 0,03 ve %0J takrolimus pomadın, %I hidrokortizon asetat pomad'dan anlamlı olarak daha etkin (p<0.001, her ikisi için) olduğunu göstermiştir (Tablo 2).
Tablo 2 3. haftada etkinlik
| Hidrokortizon asetat %1 (N=185)
| Takrolimus %0.03 (N=l 89)
| Takrolimus %0.1 (N=186)
|
iiaşlangıç ortalama RAA'mn jlizdesi olarak medyan mEASI (Prİmer sonlanım noktası) *
| %64.0
| %44.8
| %39.8
|
Hekimin Global Değerlendirmesinde >%90 iyileşme
| %15.7
| %38.5
| %48.4
|
* Daha düşük değerier= Daha fazla iyileşme
Lokal deri yanmasının sıklığı takrolimus tedavi gruplarında, hidrokortizon grubundakinden daha fazla olmuştur. Kaşmtı takrolimus gruplannda zamanla azalmış, ancak hidrokortizon grubunda azalmamıştır. Çalışma süresince her iki tedavi grubunda da laboratuvar değerlerinde ve hayati bulgularda khnik olarak anlamh bir değişiklik olmamıştır.
Üçüncü çok merkezli çift-kör randomize çalışmanın amacı, orta ila şiddetli atopik dermatiti olan çocuklarda günde bir kez veya iki kez uygulanan %0.03'lük takrolimus pomadın etkinliği ve güvenliliğinin, günde ikİ kez uygulanan %İ hidrokortizon asetata göre değerlendirilmesi olmuştur. Tedavinin süresi üç haftaya kadar sürmüştür.
rr'asıclİLis
Tablo 3: 3, haftada etkinlik
Hidroko.tızon asetat %1 Günde iki kez p-T=-207)______
Takrolimus %0.03 Günde bir kez q-!
^2Q7)
_
Tukrolimus %0.03 Günde iki kez
(N-210)
*
Daha yüksek değerler= Daha fazla iyileşme.
Primer sonlamm noktası tedavinin başlangıcından sonuna kadar mEASI'deki düşüş yüzdesi olarak tanımlanmıştır. Günde İki kez hidrokortizon asetat pomad ile karşılaştırıldığında, günde bir ve günde iki kez %0.03 takrolimus pomad ile istatistiksel olarak anlamlı daha çok iyileşme gözlenmiştir (her İkisi için p<0.001). %0.03 takrolimus pomad ile günde iki kez tedavi, günde bir kez uygulamadan daha etkili olmuştur (Tablo 3). Lokal deri yanması sıklığı, takrolimus tedavi gruplannda hidrokortizon grubunda olduğundan daha yüksek olmuştur. Çalışma suresince her iki tedavi grubunda da laboratuvar değerlerinde ve hayati bulgularda klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır.
Açık etiketli, uzun dönem güveni ilik çalışması olan dördüncü çalışmada, 300 hasta en az üç yıl boyunca. 79 hasta da en az 42 ay bolunca tedavi almak üzere yaklaşık 800 hasta (>2 yaş) dört yıl süreyle aralıklı veya sürekh olarak %0.1 takrolimus pomad kullanmışlardır, Başlangıçtaki EASI skorunda ve etkilenen vücut alanlarındaki değişiklikler baz ahndığında, yaşlarına bakılmaksızın birbirini izleyen tüm zaman noktalannda tüm hastaların atopik dennatitlerinde iyileşme görülmüştür. Aynca, klinik çalışma süresi boyunca etkinliğin kaybına ilişkin bir kanıt gözlenmemiştir. Çalışma ilerledikçe yan etkilerin sıklığı, yaşlanndan bağımsız olarak tüm hastalar için azalma eğilimi göstermiştir. Rapor edilen en yaygın üç yan etki, grip benzeri belirtiler (üşütme, nezle, influenza, üst solunum yolu enfeksiyonu vs.), kaşıntı ve deri yanması olmuştur. Kısa süreli çalışmalarda ve/veya Önceki çalışmalarda bildirilmemiş yan etkiler, bu uzun süreli çalışmada gözlemlenmemiştir.
Takrolimus pomadın hafif ila şiddetli atopik dermatitin idame tedavisindeki etkinliği ve güvenliliği, benzer tasarıma sahip, biri erişkin hastalarda (>16 yaş) ve diğeri pediyatrik hastalarda (2-15 yaş) jürütülen 524 hastanın katıldığı iki Faz III çok merkezh klinik çalışmada değerlendirilmiştir.
Her
iki çalışmada da aktif hastalığı bulunan hastalar, etkilenmiş lezyonlann takrolimus pomad ile günde iki kez tedavi edildiği süre boyunca, 6. haftaya kadar Önceden belirlenmiş iyileşme skoruna (Araştırmacının Global Değerlendirmesi [AGD]<2, öm. tamamen veya çoğunlukla temizlenmiş ya da hafif etkilenmiş) ulaşana kadar açık etiketli periyoda (AEP) girmişlerdir.
Daha sonra hastalar, maksimum 12 aya kadar çift-kör hastalık kontrol periyoduna (ÇKP) girmişlerdir. Hastalar, Pazartesi ve Perşembe haftada iki kez günde bir kere takrolimus pomad (erişkinler %0.1; çocuklar %0.03) ya da taşıyıcı madde almak üzere randomize edilmiştir. Has(3İığın şiddetlenmesi durumunda, hastalar AGD skoru <2'ye dönene kadar en fazia 6 hafta boyunca günde iki kez açık etiketh takrolimus pomad ile tedavi edilmiştir.
İki çalışmada da primer sonlanım noktası; ÇKP boyunca alevlenmenin ilk gününde AGD'sİ 3-5 (Öm. orta, şiddetli ve çok şiddetli hastalık) olan ve 7 günden fazla tedavi gerektiren şiddetlenme olarak tanımlanan “önemli terapötik müdahale” gerektiren hastalık şiddetlenme sayısıdır. Her iki çalışmada da, hafif ila şiddetli atopik dermatit hastalarında, primer ve
^asiLlJns
sekoııder sonlanım noktası açısından, haftada iki kez 12 ay ve üzerinde uygulanan takrolimus tedavisi anlamlı bir yarar sağlamıştır, Orta ila şiddetli atopik dermatiüi hastalardan oluşan toplu popülasyon alt analizinde, bu farklılıklar istatistiksel açıdan anlamh olarak kalmaya devam etmiştir (Tablo 4). Önceden rapor edilmemiş hiç bir yan etki b-'.! çalışmalarda gözlenmemiştir.
Tablo 4 Ltkinlik (Orta ila şiddetli alt popülasyon)
| Erişkinler, >16
| Çocuklar, 2-15 yaş 1
|
Takrolimus
%0.1
Haftada iki kez (N-80)
| Taşıyıcı madde Haftada iki kez
(N=73)
| Takrolimus
%0.03
Haftada iki kez (N-78)
| Taşıyıcı madde Haftada iki kez
(N=75)
|
Risk anındaki zamana göre uyarlanmış, önemli müdahale gerektiren hastalık şiddetlenmelerinin medyan sayısı (Hastalık şiddetlenmesi olmaksızın Önemli müdahale gerektiren hastaların %'si)
| 1.0 (%48.8)
| 5,3 (%17.8)
| 1.0 (%46.2)
| 2.9 (% 21.3)
|
Önemli müdahale gerektiren İlk hastalık şiddetlenmesine kadarki medyan süre
| 142 gün
| 15 gün
| 217 gün
| 36 gün
|
Risk anındaki zamana göre uyarlanmış hastalık
şiddetlenmelerinin medyan sayısı (Hastalık
şiddetlenmesi olmayan hastaların %'si)
| 1.0 (%42.5)
| 6.8 (%12.3)
| 1.5 (%41.0)
| 3.5 (%14.7)
|
İlk hastalık
şiddetlenmesine kadar geçen medyan süre
| 123 gün
| 14 gün
| 146 gün
| 17 gün
|
Hastahk şiddetlenmesi için uygulanan tedavi günlerinin ortalama yüzdesi
| 16.1 (23.6)
| 39.0 (27.8)
| 16.9 (22.1)
| 29.9 (26.8)
|
HŞ: hastalığın şiddetlenmesi
P<0.00] primer ve anahtar sekonder sonlanım noktalan takrolimus potnad % 0,1 (erişkinler) ve
%
0.03 (çocuklar) lehine
5.2
F a rmakok inçlik njcUikler Genel
Klinik veriler topikal uygulama sonrasında sistemik dolaşımdaki takrolimus konsantrasyonlarının düşük olduğunu ve ölçülebildiğinde de geçici olduğunu göstermiştir.
^^asıcllas
Ermlim
SağUklı insan çalışmalarından elde edilen veriler, bir kez veya tekrarlanan topikal takrolimus pomad uygulaması sonrasında takrolimusun sistemik emiliniinin az veya hiç olmadığım göstermektedir.
Bir kez veya tekrarlanan takrolimus pomad (%0,03-%0.1) ile tedavi edilen atopik dermatitli hastaların (erişkin veya çocuk) ve takrolimus pomad (%0.03) ile tedavi edilen 5 aydan daha büyük bebeklerin çoğunluğunda, kan konsantrasyonları 1.0 ng/ml'nin altında olmuştur. 1.0 ng/ml'yi aşan kan konsantrasyonları saptansa da geçici olmuştur. Sİstemik emİlim tedavi aİ£.:ilarmın genişlemesiyle artmaktadır. Fakat, deri iyileştikçe, emilen topikal takrolimus mİKtarı ve oranı azalır. Vücudunun ortalama %50'si tedavi edilen erişkin ve çocuk hastalarda, takrolimusun sistemik emilimi (yani EAA), oral immünosüpresif dozlar uygulanan böbrek ve karaciğer transplantasyonu hastalannda gözlenenden yaklaşık 30 kat daha azdır. Sistemik etkileriii gözlendiği en düşük takrolimus kan derişimleri bilinmemektedir.
Takrolimus pomad iie uzun süre (1 yıla kadar) tedavi edilen hastalarda (erişkin ve çocuk) takrolimusun sistemik birikimine dair kanıt bulunmamaktadır.
Dağıl
ım
Tck.rolimus pomadın sistemik emilimi düşük olduğundan, takrolimusun plazma proteinlerine yüksek oranda (>98,8) bağlanmasının klinik olarak Önemli olmadığı düşünülmektedir.
Takrolimus pomadın topikal uygulaması sonrasında, takrolimus seçici olarak deriye dağılır ve sistemik dolaşıma en az seviyede geçer,
B i votransformasyon
Takrolimusun insan derisi tarafından metabolize edildiği saptanmamıştır. Sistemik takrolimus yaygın olarak karaciğerde CYP3A4 aracılığıyla metabolize edilir.
Eliminasyon
İntravenöz olarak uygulandığında takrolimusun klirens hızının düşülf olduğu gösterilmiştir. Ortalama toplam vücut klirensi yaklaşık 2.25 L/saat'tir, Sistemik takrolimusun hepatik klirensi şiddetli hepatik bozukluğu olan hastalarda veya CYP3A4'ün güçiü inhibitörü olan ilaçlarla eşzamanh olarak tedavi edilen hastalarda azalabilir.
Pomadın tekrarlanan topikal uygulaması somasında takrolimusun ortalama yanlanma ömrü erişkinlerde 75 saat, çocuklarda 65 saat olarak belirlenmiştir.
5.3
KlİBik öncesi güvenli i tk vcriJcri
Tekrarlanan doz toksisitesi vc lokal tolerans
Takrolimus pomadın veya taşıyıcı pomadın sıçanlar, tavşanlar ve domuzcuklara (micropig) tekrarlanan topikal uygulaması eritem, ödem ve papüller gibi hafif dermal değişiklikler ile ilışkiiendirilmiştir. Takrolimus ile sıçanların uzun süreli topikal tedavisi sistemik toksisiteye yol açmış ve böbrekler, pankreas, gözler ve sinir sisteminde değişikliklere neden olmuştur. Bu değişikliklerin nedeni, kemirgenlerde takrolimusun transdermal emİliminin vilksek olması nedeniyle takrolimusun sistemik dolaşımda artmasıdır. Dişi domuzcukların ağırlığmdaki hafif artış yüksek pomad konsantrasyonlannda (%3) gözlenen tek sistemik değişiklik olmuştur.
PROTOPrc
% O.l iıomad U /13
' '^disiLİlcis
Tavşanların özellikle takrolimusun üıtravenöz uygulajnasına duyarlı olduğu gösterilmiş ve geri dönüşümlü kardiyotoksık etkiler gözlenmiştir.
Mutajenite
In viirovivoKarsinüienite
Farelerdeki (18 ay) ve sıçanlardaki (24 ay) sİstemik karsinojenisite çalışmaları takrolimusun karsinojenik potansiyeli olmadığım göstermiştir.
Farelerde %0.1 pomad ile yapılan 24 aylık fotokarsinojenisite çalışmasında deri tümörü gözlemnetniştir. Aynı çalışmada, sistemik emilimin yüksekliği ile bağlantılı olarak lenfoma sıklığının arttığı saptanmıştır.
Bir fotokarsinojenisite çalışmasında tüysüz albino fareler kronik olarak takrolimus pomad ve UV ışınlama ile tedavi edilmişlerdir. Takrolimus pomad ile tedavi edilen hayvanlarda deri tümörü (skuamöz hücreli karsinoma) gelişme süresinde azalma ve tümör sayısında artış gözlenmiştir. Takrolimusun bu eti; isinin sistemik immünosüpresyona mı yoksa lokal bir etkiye mi bağlı olduğu belli değildir. Uzun süreli takrolimus pomad kullanımı ile birlikte lokal immünosüpresyon olasılığı biiinmediğinden, insanlar için risk tamamen göz ardı edilemez.
Üreme toksisitesi
Gebe sıçanlarda ve tavşanlarda embriyo/fetal toksisite yalnızca anlamlı toksisiteye neden olan dozlarda gözlemlenmiştir. Takrolimusun yüksek dozlarda deri altı uygulamasında erkek sıçanlarda sperm işlevlerinde azalma görülmüştür.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1 yardımc) maddelerm Ibitesi
Beyaz yumuşak parafın Sıvı parafin Propilen karbonat Beyaz balmumu Sert parafin
6.2 Geçimsİ7İikJer
Geçerli değildir.
6.5 KarömrO
36 ay
6.4 Saklamayatedbirler
25°C'nin altmdaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5 Ambalajın njtdiği ve içeriği
Vidalı beyaz propilen kapaklı, iç duvarı düşük yoğunluktaki polietilen ile kaplı lamine tüp. Ambalaj bü}âiklüğü; 30 g
Tüm ambalaj boyutları paTarlanmayabilir.
6.6 Beşeri hbbJ üründen nrtü kalan maddelerin imlijt^ıyediğer özci dolemier
Özel bir gereklilik yoktur,
Kullamimamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tjhbi Atıklann Kontrolü Yönetmeliği'^ ve '"Ambalaj Atıklarmm Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir,
7. RUHSAT SAHİBİ
Astellas Pharma İlaç Ticaret ve Sanayi A.Ş.
i'ekstilkent Koza Plaza
A Blok Kat: 16 No; 60
34235 Esenler, İstanbul
Tel ; 0212 440 08 00
Faks ; 0212 438 36 71
8. KUHSAT NUMARASI
16.06.2009- 128/7
"^dSlcIlûS
KULLANMA TALİM ATI
PROTOPIC %ö.l potnad
Deri üzerine uygulanır.
Etkin mudtle:1 .0 mg takrolimusa eşdeğer miktarda takrolinuıs monohidrat içermektedirYardımcı m ad ile (tur):Beyaz yumuşak parafın, sıvı parafın, propılerı karbonat, beyaz balmumu, sert puratin
Bu ilacı kullanmaya başlamadım önce bu KULLANMA TALİMATINI dİkkulllct okuyunuz, çftnkû sizin için «nemli bilgiler içermektedir.
Bu kullumun talimatını saklayınız Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz
• Eğer ilave sanılarınız olursa Ittden doktorunuza veya eczacınıza damsınız Bu ilaç kifi.seI olarak size reçele edilmiştir, başkalarına vermeyiniz
Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde bu ilacı kullandığınızı doktorunuza söyleyiniz
Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yiiksek veya düşük doz kullanmayınız
Hu Kullanma Talimarımla:
1. PROTOPIC nedir ve ne için kullanılır?
2. PROTOPJC'i kullanmadım öncc dikkat edilmesi gerekenler
J.PROTOPIC nasıl kullanılır?
4.Ota sı yan etkiler nelerdir?
5. PROTOPJC'in saklanması
Başlıklım yer almaktadır.
1.PROTOPIC nedirvene için kullanılır?
• PROTOPIC, beyaz ila açık san pomad şeklindedir. PROTOPIC vidalı beyaz proptlen kapakü, iv duvarı düşük yoğunluktaki polietilen ile kaplı lamine tüplerde sunulmaktadır. Kutu içerisinde 30 g'lık bir adet tüp bulunmaktadır.
• PROTOPlC'in etkin maddesi olan takıolımus monohidrat, bağışıklık düzenleyici bir ajandır. PROTOPIC%0.1 potnad. topıkal kortikostcroıdlcr (kortizonlu ilaçlar) gibi geleneksel tedavi yöntemlerine yeterince samı vermeyen veya bunları tolere edemeyen erişkinlerdeki orta ila şiddeti» atopik dermaiilın (egzama) tedavisinde kullanılır.
. Alevlenme tedavisinin 6. haftasına kadar, orta ılü şiddetli atopik de rm at il (egzama) lamanı en veya çoğunlukla temizlenirse ve eğer sık sık alevlerime yaşarsanız (örn. yılda 4 veya daha İa2İul PROTOPIC %0 1 pomadı hartada iki kez kullanarak, alevlenmenin yeniden oluçmasım önleyebilir ve alevlenmenin olmadığı zaman aralığım uzatabilirsiniz
Alopık dermatitte (egzama), derinin bağışıklık sisteminin aşın reaksiyonu deri ■jıDamasyonuna (yangısına) neden olmaktadır (kaşıntı, ki/arıklık, kuruma) PROTOPIC ıır.ormal bağışıklık cevabım düzeltir ve den yangısını ve kaşıntıyı dindirir.
2.PROTOPIC'I kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler PROTOPIC! algıdaki durumlarda Kl LLANMAY1M7.
l-ğcr takroiimusa ya da PRO TOPIC'in içeriğinde bulunan herhangi başk.-. bir maddeye va da makrolid antibiyotiklere (om. azitromisin, kİ ari t rom i sin, eritromisin) karşı öleniniz (aşın duyarlılığınız) varsa
PROTOPIC*! abdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
PROTOPIC pomad2yaşından küçük çocukla: için uygun değildir. Bu nedenle bu yaş grubunda kullanılmamalıdır. Lütfen doktorunuza danışınız.
PROTOPICin uzun sürett kullanımının gUvenliüği bilinmemektedir PROTOPIC kullanan kişileıin çok az bir kısmında kötiı huylu tümörler (Ör cilt ya da lenfbma) oluşmuştur.
Ancak PROTOPIC pomad tedavisi ile bağlantısı gösterilmemiştir.
Eğer enfekte olmuş le/yonkınnız varsa. Pomadı enfekte olmuş lezyonlara uygulamayınız.
Karaciğer yetmezliğini/ varsa. PROTOPIC kullanmadan önce doktorunuzla konuşunuz.
• Eğer kötü huylu deri tümörleriniz varsa ya da sebebi ne olursa olsun zarflatılmış bağışıklık5 isteminiz (bağışıklık sistemi baskılanmış) varsa* PROTOP'C kullanmadan önce doktorunuzla konuşunuz.
Nelherton Sendromu gibi kalıtsal cilt bariyer hastalığınız vaısa ya da genelleşmiş entrodermadan (yangılı kızarma ve tüm derinin soyulması) şikayetçimseniz. PROTOPIC kullanmadan önce doktorunuzla konuşunuz.
• Eğer şişmiş lenl nodfllleriniz varsa, tedavinin başlangıcında doktorunuzu bilgilendirmelisiniz. Eğer PROTOPIC tedavisi sırasında lenf nodülleriniz şişrr^e. doktorunuza danışınız.
• Aşı olmadan önce doktorunuza PROTOPIC kullandığınızı söyleviniz. PROTOPIC teda\ısi ^ ^esi ce ve tedaviden sonra belli bir süre aşılama yapılmamalıdır Canlılığı azalnlmış aşı uyguıaması durumunda (öm kızamık kabakulak, kızamıkçık yu da ağızdan verilen çocuk Felci aşısı) bekleme süresi 28 gün. inaktif aşılamada (öm. tetanoz. dilberi, boğmaca ya da grip) ise 14 gündür.
• Cildin uzun sûre güneş ışığı va da solaryum gibi yapay güneş ışığına maruz kalmasından kaçınınız. Eğct PROTOPIC kullandıktan sonra dışarda zaman geçirecekseniz, güneş kremi kullanınız ya da cildi güneşten koruyacak bol giysiler givimz Ayrıca, doktorunuzdan diğer güneşten korunma yolları konusunda tavsiye isteyiniz. Eğer size ışık tedavisi reçete edildiyse, doktorunuza PROTOPIC kullandığınızı ve PROTOPTC ile ışık tedavisinin aynı zamanda uygulanmamasının önerildiğini söyleyiniz
• Eğer doktorunuz nlopik dermatitinizin (egzama) temizlenmesi amacıyla haftada iki kez PROTOPIC kullanmanızı belirttiyse, durumunu/ kontrol altında olsa bile, doktorunuz tarafından en az 12 ayda hir değerlendirilmelidir. Çocuklarda devam!) tedaviye gerçekten ihtiyaç olduğunu belirleyebilmek amacıyla idame (devanı) tedavisine 12 aydan sonra ara verilmelidir.
Derinizin görünümünde herhangi hir değişiklik t ar kederseniz, doktorunuza haber veriniz
Bu uyanlar, seçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
PROTOPIC'ln yiyecek ve içecek ile kullunılmuM
PROTOPIC kullanırken alkol alınması, derinin veya yüzün yanmasına veya kızarmasına ve sıcak hissedilmesine neden olabilir.
Hamilelik
Hacı kullanmada» önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
. Hamileyseniz PROTOPIC kullanmayınız.
Tedaviniz sırasında İnimde olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacımsa danışınız
Kmzirmc
ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya et zatınıza danışınızEmziriyorsanız PROTOPIC kullanmayım/.
Diğer ilııçlar ile birlikte kullanımı
i'RO İ'OPIC tedavisi süresince nemlendirici kremler ya da losyonlar kullanabilirsiniz ancak bu ürünler PROTOPIC uygulamasından sonraki ilk iki saat içerisinde uygulanmamalıdır
PROTOPIC kullanır en, deriye uygulanan diğer prepanıllann ya da ağız yoluyla alınan koriıkosteroidlerin (fini kortizon) ya da bağışıklık sistemini etkileyecek diğer ilaçların eş zamanlı uygulanması ile ilgili biı çalışma yapılmamıştır.
Aşı yaptırmadan önce doktorunuza PROTOPIC kullandığınızı söyleyiniz tBkz PROTOPIC ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ),
Lye* reçeldi ya da rc<,e/esrs herhangi hır ilacı şu anda kullanıyorsunuz veya son zamanlarda kullandıysanız lütfen doktorunuza veya eczacımsa bunlar hakkında bilgi veriniz
i. PROTOPIC nasıl kullanılır?
Uygun kullanım vc doz/uygulama sıklığı için talimatlar.
PROTOPİC'ı her zaman doktorunuzun si/c söylediği gibi kullanınız. Emin olmadığınız durumlarda doktorunuza veya eczacınıza danışım/.
PROTOPİC'in en?kin hastalar (16 yaş vc üzeri) için iki farklı dozu bulunmaktadır; PROTOPIC %0.03 pomad vc PROTOPIC%0I pomad. Sizin için hangi dozun uygun olduğuna
doktorunuz karar verecektir. Genellikle, tedaviye bir sabah ve bir akşam olmak üzere günde ikt kez PROTOPIC %JROTOPTC %0.03 pomadın kullanılmasına karar verecektir.
Egzama kaybolana kadar derinizin etkilenmiş her bölgesine tedaviyi uygulayınız. Genellikle biı haíte içinde iyileşme görülmektedir Eger iki hafta sonra herhangi bir iyileşme görülmezse. di&er olası tedaviler konusunda doktorunuzla görüşmelisini/ Belirtiler yeniden oluşursa PROTOPIC ile tedavi tekrarlanabilir.
Doktorunuz size PROTOPIC pomadı, atopik dermatitınız (egzama) tamamen veva çoğunlukla temizlendikten soma haftada iki kez kullanman»/, gerektiğini söyleyebilir. PROTOPIC pomad haftada iki kez günde bir kere (örn. Pazartesi ve Perşembe) olmak üzere atopik denr.atıtten (egzama) etkilenmiş bölgeye uygulanmalıdır t ygulamalaı arasında 2-3 gün PROIOPIC tedavisine ara verilmelidir, bger belııtiler yeniden oluşursa, yukanda belirtildiği üzere PROTOPIC günde iki kez kullanılmalı ve tedavi, izin değerlendirilmesi konusunda doktorunuzla görüşmelisiniz.
lygulama ynlu ve metodu:
PROTOPlC'i derini/.ın etkilenmiş alanlanna ince bir tabaka olarak uygulayınız.
PROTOPIC yüz. boyun ve dirsek ve dizieriıı kıvrımlı yerleri dahil vücudun büyük bir bölümünde kullanılabilir.
Pomadı ağız, burun ve göz içine uygulamaktan kaçınınız. Eğer pomad bu bölgelere temas ederse, pomad silinmeli ve/veya suyla yıkanarak tamamen tcmizlcnmelidir.
Tedavi edilen deriyi bandaj ya da sargı ile sarmayım/.
Eğer eliertni/ tedavi edilmiyorsa. PROTOPIC uyguladıktan sonra ellerinizi yıkayınız
Banyo ya da duştan sonra PROTOPIC'i uygulamadan önce, derinizin tamamen kuru olduğundan emin olunu/-
Ocğişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
PROTOPIC pomad. 2 yasından kiicük çocuklardakullanılmamalıdır.2 yaşından büyük (2-16 yaş) çocuklar PROTOPIC %0.03 pomad kullanmalıdır.
Yaşlılarda kullanımı:
Özel kullanımı yoktur.
Ö/el kullanım durumları:
Höbrrk/ Karaciğer yetmezliği:
Özci kullanımı yoktur.
.ışı* II.r.
Eğer PROTOPIC in etkisitnn çok güçlü veya zayıf olduğuna da., âir izleniminiz var ise dcklorunıc.vmeczacını: ile komi) unuz
PROTOPIC! kazam y urarvunız
Pomadı kazanı yularsanız, en kısa süıede doktorunuza ya da eczacınıza danışınız Kusmaya çalışmayınız.
PROTOPIC kullanmayı unutursanız
Pomadı zamanında uygulamayı unutursanız, hatırladığınız /aman hemen uygulayınız ve daha sonra önceki gibi devam ediniz.
Unutulan dozları dengelemek, için çift dnz almayınız
PROTOPIC ile tedasi ¿oulandırıldığındu oluşabilecek etkiler
Fger bu ürünün kullanımı ile ilgili başka sorularınız varsa doktorunuza ya da eczacınıza danışınız,
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi PROTOPICin içeririnde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir
PROTOPIC kullanan hastaların yaklaşık yarsmda. pomadı uyguladıkları bölgelerde deride bazı tahrişler olmaktadır.
A$u£ıdukilerden biri olursa. PROTOPIC*! kullanması durdurunuz ve OERIİAL doktorunuzu bildiriniz veya size en yaktn hustauenin acil bülumıioc basurunu/.:
Seyrek yan etkiler
• Rosacca (yüzde kızarıklık ve şişme) ve rosacea benzeri dermanı
• Haftada iki kez uygulanan tedaviyi takiben çocuklarda impetigo {ileride akıntılı ve kabuklu kabarcık)
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir Egerbu" ırdan biri sizde ncvcul ise. sizinPROTOPICV karşı ciddi aleıjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya aastu/ı :vt yatırılmanıza gerek olabilir.
Aşngıdakiferden herhangi birini fark ederseniz, hcnıen doktorunuza bildirini/ veya size eti yakın hastanenin acil bölümüne bu?'-urunu/:
Seyrek van etkiler:
9 m
Haftada iki kez uygulanan tedaviyi takiben erişkinlerde ve çocuklarda uygulama bölgesi enfeksiyonları
Yaygın yan eıkiler (>%1).
Döküntü, folikülit (iltihaplı ) a da enfekte olmuş k»l folikülleri)
• Herpes \ ırüsü enfeksiyonları (6m. uçuk, genelleşmişhtrpes simpleıenfeksiyon lan ı . Alkol aldıktan sonnı yüzde yanma veya deride tahriş
PROTOPIC %0.l pomtd
Xnl.ll.1N
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.
Aşağıdakilcrdcn herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza soy İv) ini/:
Yaygın olmayan yan etkiler
• Akne
Yaygın yan etkiler (>%l)
• Kızarıklık, sıcaklık lııssi. acı. deri hassasiyetinin artması (özellikle sıcağa \e soguga), derinin karıncalanması
Çokyaygın yan etkiler (>%10).
• Pomadın uygulandığı bölgede den iritasyonu Yanma hissi vc kasıntı
Bu belirtiler hafif ila orta şiddettedir ve genellikle PROTOPIC kullanımından itibaren bir hafta içinde kaybolur
Ürünün piyasaya verilmesinden itibaren PROTOPK pomad kullanan birkaç hastada kötü huytu rilmfirler (örn. cilı veya lenfoma) bildirilmiştir. Ancak. PROTOPIC pomad tedavisi ile bağlantısı bu zamana kadarki mevcuf veriler ışığında kesinleşmemiştir veya aksi ispat edilmemiştir
bğ&ı hu kullanma talimatında hahai geçmeyen herhangi hır yan etki ile karşılaşırsam doktorunuzu veya ecıaanızı bilgilendiriniz.
5. PKO'f OPIC'in saklanması
PROTOPIC7çocukların göremeyeceği erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız
•25°C*nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olııruk kullanınız.
Ambalajdaki san kullanma tarihinden sonra PROTOPK I kullanmayan:
Eğer üründe vc/veya ambalajında bozukluklar fark edersenizPROTOPIC tkullanmayınız
ilaçlar atıksu veya ev atığı şeklinde atılmamalıdır Kullanılmayacak ilaçların atıimımm ec/acmıza danışınız Bu önlemler çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır
Ruhsat sahibi:Astellas Pharma İla«; Ticaret ve Sanayi A.Ş.
Tckstilkent Koza Plaza A Blok Kat: 16 No: 60 3423.5 I;sonler, İstanbul Tel: (0212)440 08 00
Faks: (0212)418 V» 71
imalatçı:Astellas lreland Co. Ltd.. Killerdin, Cu. Kerry, İrlandaBu kullanma talimatı 14; 12/201U tarihinde onaylanmıştır
Göz veya muxöz membranlarla (burun veya ağız içi) temasından kaçınınız.
