PURİ-NETHOL™ 50 mg tablet Ağızdan alınır.

Etken Madde

her tablette; 50 mg merkaptopürin içerir.

Yardımcı maddeler

Laktoz, mısır nişastası, hidrolize nişasta, stearik asit, magnezyum stearat

Bu Kullanma Talimatında:

1. PURINETHOL nedir ve ne için kullanılır?

2. PURINETHOL’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. PURINETHOL nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. PURINETHOL’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.PURINETHOL nedir ve ne için kullanılır?

PURİ-NETHOL merkaptopürin adlı ilacı içerir.

PURİ-NETHOL, çoğalan hücrelerdeki nükleik asit (genetik bilgileri içeren maddeler-DNA, RNA) sentezini engelleryerek hücre çoğalmasını önleyen ilaç grubundandır.

PURİ-NETHOL, içinde 25 tablet bulunan cam şişeler halindedir.

PURİ-NETHOL akut lösemi tedavisinde (ani kan kanseri) kullanılır.

PURİ-NETHOL aynı zamanda kronik granülositik lösemi (bir lösemi tipi) tedavisinde de kullanılır.

3.PURINETHOL nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

Erişkinler ve çocuklarda normal günlük doz 2.5 mg/kg'dır. Ancak, uygulamanın dozu ve süresi PURİ-NETHOL ile birlikte alınan diğer kanser ilaçlarının türleri ve dozlarına bağımlıdır. Doz size özel    şekilde, dikkatle ayarlanmalıdır. Allopurinol ile aynı zamanda uygulandığında PURİ-

NETHOL’ün normal dozunun sadece dörtte birinin almanız gerekir.

Uygulama yolu ve metodu

Ağızdan alınır. Bu tabletleri ellerken ya da yarıya bölerken ellere bulaştırmamaya ve ilacın solunumla alınmamasına özen gösteriniz. İlaca dokunduktan sonra ellerinizi yıkayınız.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

Özel bir kullanımı yoktur.

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlı hastalann karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi ve herhangi bir yetmezlik durumda PURİ-NETHOL dozunun azaltılması gerekir.

Özel kullanım durumları

Böbrek/ Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon yetmezliğiniz varsa dozun azaltılması düşünülmelidir.

Eğer PURİ-NETHOL’iin etkisinin çok güçlii veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuza veya eczacınız ile konuşun.

Kullanmanız gerekenden daha fazla PURINETHOL kullanırsanız

Aşırı dozun ilk belirtileri bulantı, kusma, iştah azalması ve ishaldir.

PURİ-NETHOL ile doz aşımı için bilinen bir antidot/ilaç bulunmamaktadır.

PURİ-NETHOL’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız derhal doktorunuza söyleyiniz veya doğnıca bir hastaneye gidiniz. İlaç kutusunu yanınızda götürünüz.

PURINETHOL'i kullanmayı unuttuysanız

Doktorunuza söyleyiniz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

PURINETHOL ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

Veri bulunmamaktadır.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi PURINETHOL’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa, PURI-NETHOL’ü kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• Aşırı duyarlılık reaksiyonlan

- deri döküntüleri

- yüksek vücut ısısı

- eklem ağnsı

- yüzde şişme

• Ateş veya enfeksiyon belirtileri (boğaz ağnsı, ağızda yara veya ürüiner problemler)

Beklenmeyen berelenme ve kanamalar. Bu durumlar, belirli bir tip kan hücresinin çok az miktarda üretildiği anlamına gelmektedir.

Aniden kendinizi kötü hissederseniz.

• Göz beyazlannda veya deride sararma (sarılık) varsa

• İshaliniz varsa

• Eğer hasta olduğunuzu hissederseniz (mide bulantısı) veya hasta olursanız (kusma)

Bu ilaçla da olabilen aşağıdaki yan etkilerden herhangi birine sahipseniz doktorunuzla konuşunuz:

Çok yaygın (10 kişide l’den fazlasını etkiler)

• Kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısında azalma

Yaygın (10 kişide l’den azını etkiler)

• Hasta hissetme veya olma (mide bulantısı veya kusma)

• Karaciğer problemleri- bu durum kan testlerinizle ortaya çıkarılabilir

Yaygın olmayan (100 kişide l’den azı etkilenir)

• Kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma, bu durum yorgun, güçsüz ve nefessiz kalmanıza sebep olabilen anemi (kansızlık) olarak adlandırılır

• İştahsızlık

Seyrek (1.000 kişide l’den azı etkilenir)

• Ağız ülserleri (yaraları)

• Pankreas iltihaplanması, bu durum karın ağrısına veya hasta olmanıza sebep olabilir

• Saç dökülmesi

• Karaciğerde nekroz (karaciğer hücrelerinin ve dokusunun ölümü)

Çok seyrek (10.000 kişide l’den azı etkilenir)

• Lösemi (bir kan hastalığı)

• Bağırsak ülserleri (yaraları)

• Erkeklerde: düşük sperm sayısı

Eğer bu yan etkilerden herhangi biri daha ağır bir hal alırsa ya da kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

2.PURINETHOL kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

PURINETHOL'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;

Merkaptopürin veya PURİ-NETHOL’ün diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (yardımcı maddeler listesine bakınız).

PURINETHOL'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;

• Sarılığınız, karaciğeriniz ile ilgili bir probleminiz varsa

• Kalıtımsal tiyopürin metiltransferaz enzim(TPMT) eksikliğiniz varsa

• Eğer hamile kalmayı planlıyorsanız

• Aşı yaptıracaksanız - çünkü PURİ-NETHOL kullanırken yapılan bazı aşılar (çocuk felci, kızamık, kabakulak, kızamıkçık) sizde enfeksiyona sebep olabilir-

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

PURINETHOL'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

PURINETHOL'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Eğer hamileyseniz, hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız PURİ-NETHOL kullanmayınız. Böyle bir durumda acilen doktorunuza danışınız.

PURİ-NETHOL, hamile kalmadan önce, hamilelik sırasında veya tedavinin hemen sonrasında doğmamış bebeklere zarar verebilir. Bu hem kadınlar hem de erkekler için geçerlidir. Eşlerden herhangi biri PURİ-NETHOL alıyorsa uygun doğum kontrol önlemlerinin alınması tavsiye edilmektedir.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

PURİ-NETHOL ile tedaviye başladığınızda emzirmeyiniz. PURİ-NETHOL’ün içeriğindeki maddeler anne sütüne geçebilir ve bebeğinize zarar verebilir. Doktorunuz güvenli olduğunu söyleyene kadar emzirmeye yeniden başlamayınız.

Araç ve makina kullanımı

Bilinmemektedir.

PURINETHOL'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

PURİ-NETHOL laktoz içerir, bu nedenle eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı dayanıksız olduğunuz söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

• Diğer sitotoksik ilaçlar (kemoterapi) ile birlikte PURİ-NETHOL kullanıyorsanız nefes alma problemleri gibi yan etkilerle karşılaşma ihtimaliniz daha fazladır.

• PURİ-NETHOL kullanırken aşı yaptırmanız önerilmez.
• Allopurinol (gut tedavisinde kullanılan bir ilaç) ile birlikte kullanıyorsanız, PURİ-NETHOL dozunun azaltılması gerekir.
• PURİ-NETHOL ile birlikte varfarin (kan pıhtılaşmasını önleyen bir ilaç) kullanıyorsanız, varfarinin pıhtılaşamayı önleyici etkisi engellenebilir.
• PURİ-NETHOL ile birlikte olsalazin veya mesalazin (ülseratif kolit isimli bağırsak hastalığında kullanılan ilaçlar) ya da sulfasalazin (romatoid artrit veya ülseratif kolit adlı hastalıkların tedavisinde kullanılan bir ilaç) kullanıyorsanız dikkatli bir uygulama yapılmalıdır.

5.PURINETHOL'in saklanması

PURİ-NETHOL’ü çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız.

Işıktan koruyunuz.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra PURINETHOL'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

VLD Danışmanlık, Tıbbi Ürünler ve Tanıtım Hizmetleri Ltd. Şti. Büyükdere Cad No 127

Astoria İs Merkezi A Blok K9 Esentepe 34394 İstanbul

Tel: 0212 340 76 84

Faks: 0212 340 76 01

e-posta:

Üretici:

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

PURİ-NETHOL™ 50 mg tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Bir tablette;
Merkaptopürin BP 50 mg

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat 59.0 mg
Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet; bikonveks çentikli, GX baskılı tabletler.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlar

PURİ-NETHOL akut lösemi tedavisinde endikedir. Remisyon indüksiyonunda yararlıdır ve akut lenfoblastik lösemi ile akut miyeloid lösemide idame tedavisinde özellikle endikedir.PURİ-NETHOL aynı zamanda kronik granülositik lösemi tedavisinde de kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinler ve çocuklarda normal günlük doz 2.5 mg/kg'dır. Ancak, uygulamanın dozu ve süresi PURİ-NETHOL ile birlikte verilen diğer sitotoksik ilaçların türleri ve dozlarınabağımlıdır. Doz her hastaya özel şekilde, dikkatle ayarlanmalıdır. PURİ-NETHOL akutlösemide çeşitli kombinasyon tedavi şemalarında kullanılmıştır ve ayrıntılar için bu konudakiyayınlara başvurulmalıdır. Allopurinol ile aynı zamanda uygulandığında 6-merkaptopürininnormal dozunun sadece dörtte birinin verilmesi gerekir; çünkü allopurinol, merkaptopürininkatabolizma hızını azaltır.

Uygulama şekli:

Oral olarak alınır. Bu tabletleri ellerken ya da yarıya bölerken ellere bulaştırmamaya ve ilacın solunumla alınmamasına özen gösterilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/ Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon yetmezliği bulunan hastalarda dozun azaltılması düşünülmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Özel bir kullanımı yoktur.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda yapılmış spesifik çalışmalar bulunmamaktadır. Bununla birlikte, en doğrusu yaşlı hastaların karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi ve herhangi bir yetmezlikdurumda, 6-merkaptopurin dozunun azaltılmasıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

PURİ-NETHOL, içeriğindeki maddelere karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir. Endikasyonların ciddiliğine bakıldığında, başka mutlak kontrendikasyonları yoktur.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

PURİ-NETHOL ANCAK BU TÜR İLAÇLARIN UYGULANMASINDA DENEYİMLİ HEKİMLERİN KONTROLÜ ALTINDA KULLANILACAK BİR AKTİF SİTOTOKSİKAJANDIR. BU TABLETLERİ ELLERKEN YA DA YARIYA BÖLERKEN ELLEREBULAŞTIRMAMAYA VE İLACIN SOLUNUMLA ALINMAMASINA ÖZENGÖSTERİLMELİDİR.

İmmunizasyonda kullanılan canlı organizma aşısının, immunokompetanslı kişilerde, enfeksiyona neden olma potansiyeli vardır. O yüzden, canlı organizma aşıları ileimmunizasyon önerilmez.

Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

İzleme:

PURİ-NETHOL yüksek derecede miyelosüpresif olduğundan remisyon indüksiyonu sırasında her gün tam kan sayımları yapılmalıdır. Hastalar tedavi süresince dikkatle izlenmelidir. 6-merkaptopürin tedavisi, lökopeni ve trombositopeniye, daha az sıklıkta anemiye yol açankemik iliği baskılanmasına neden olur. Lökosit ve trombosit sayıları tedavi durdurulduktansonra da düşmeye devam eder; bu nedenle sayılardaki ilk anormal derecede büyük bir düşüşbelirtisinde tedavi hemen kesilmelidir. PURİ-NETHOL yeterli derecede erken durdurulursa,kemik iliği baskılanması geri dönüşümlüdür. Akut miyeloid lösemide remisyon indüksiyonusırasında hastaların genellikle relatif bir kemik iliği aplazisi süresi geçirmesi gerekebilir. Bunedenle yeterli destekleyici olanakların bulunması önemlidir. PURİ-NETHOL hepatotoksiktirve tedavi sırasında her hafta karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Daha önce karaciğerhastalığı bulunan ya da hepatotoksisite potensi bulunan başka tedaviler de uygulanmakta olanhastalarda daha sık kontroller önerilebilir.
Sarılık görülürse hastaya hemen PURİ-NETHOL'ü durdurması söylenmelidir. Remisyon indüksiyonu sırasında hızlı hücre yıkımı oluşurken kan ve idrardaki ürik asit düzeyleriizlenmelidir; çünkü ürik asit nefropatisi riskiyle hiperürisemi ve/veya hiperürikozüri meydanagelebilir.
Kalıtımsal tiyopürin-metiltransferaz enzim(TPMT) eksikliği olan kişilerde, 6-merkoptopürin ile tedaviyi takiben, alışılmışın dışında 6-merkoptopürinin miyelosupresif etkisine hassasiyetve hızlı kemik iliği depresyonuna eğilim olabilir. Bu durum TPMT'yi inhibe eden ilaçlarla(örn; olsalazin, mesalazin veya sülfasalazin) birlikte kullanımda daha da kötüye gidebilir.Sitotoksik diğer ilaçlarla kombinasyon halinde 6-merkoptopürin alan kişilerde TPMTaktivasyonunun azalmasıyla ikincil lökopeniler ve miyelodisplazi arasında muhtemel bir ilişkiolduğu rapor edilmiştir. Bazı laboratuvarlar TPMT eksikliği için test yapılmasını önerse de,
bu testler bütün hastalarda ciddi toksisite riskinin saptandığını göstermemiştir. Bu nedenle kan sayımının yakın takibi hala gereklidir.
6-merkoptopürin ve 6- tiyoguanidin arasında olağan olarak çapraz direnç söz konusudur. Birincil ve ikincil toksisitesi miyelosupresyon olan diğer ilaçlarla bu ilaç kombineedildiğinde, 6-merkoptopürin dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

Mutajenite ve karsinojenite:

Diğer antimetabolitler gibi, PURİ-NETHOL de potansiyel olarak mutajeniktir ve sıçanlar ve insanlarda kromozom hasarı yaptığı bildirilmiştir. Lösemili hastaların periferiklenfositlerinde ve 6-merkaptopürinin belirtilmeyen bir dozunun uygulandığı hipernefromalıbir hastada kromozomal anomalisinde bir artış görülmüştür. 6-merkaptopürinin selülerdeoksiribonükleik asit (DNA) üzerindeki etkisi göz önünde tutulunca potansiyel olarakkarsinojenik olduğu ve bu tedaviyle teorik olarak karsinojenisi-te riski bulunduğudüşünülmelidir. Neoplastik olmayan hastalıklar için 6-merkaptopürin uygulanmış hastalardaakut non-lenfatik löseminin oluştuğu 3 vaka kaydedilmiştir. Hodgkin hastalığı bulunan birhasta 6-merkaptopürinle ve ek olarak multipl sitotoksik ilaçlarla tedavi edilmiş ve kendisindeakut miyeloid lösemi meydana gelmiştir. Myastenia gravis için 6-merkaptopürin tedavisinden12.5 yıl sonra bir kadın hastada kronik miyeloid lösemi meydana gelmiştir.

Teratojenite ve üreme üzerinde etkiler:

PURİ-NETHOL sıçanlarda embriyotoksiktir. Bu etki doza bağımlıdır. İnsanlarda gebelik süresinde uygulanan 6-merkaptopürin tedavisinden sonra normal bebekler doğmuştur.Bununla birlikte düşük, prematürite ve malformasyon da kaydedilmiştir. Gebelik süresincegünde 100 mg 6-merkaptopürin (ve dalak radyasyonu) ile tedavi edilmiş lösemili bir hastanormal prematüre bir bebek doğurmuştur. Önceki tedaviyle birlikte günde 4 mg busulfanuygulanan aynı annenin doğurduğu ikinci bebekte ise, korneada opasite, mikroftalmi, damakyarığı ve tiroid ve overlerin hipoplazisini içeren çeşitli ciddi anomaliler görülmüştür. Bukonudaki hasta sayısının az olması gebelik süresince PURİ-NETHOL tedavisinin riskderecesinin değerlendirilmesine olanak vermez. Her vakada fetusa gelebilecek muhtemeltehlike ile hastaya sağlanması beklenen yarar arasında tercih yapılmalıdır. Akut lösemi içingünde 150 mg 6-merkaptopürin ile 80 mg prednizon uygulanan genç bir erkekte geçici aşırıoligospermi görülmüştür. Kemoterapinin durdurulmasından 2 yıl sonra bu hastanın spermsayısı normale dönmüş ve normal bir çocuğu olmuştur.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İmmunokompetansı sağlanmış kişilerde canlı organizma aşıları ile aşılama önerilmez. Allopurinol 6-merkaptopürinin katabolizma hızını azalttığından, birlikte uygulandıklarında, 6-merkaptopürinin normal dozunun sadece dörtte birinin verilmesi şarttır.
6-merkaptopürin ile birlikte verilince varfarinin antikoagülan etkisinin engellendiği kaydedilmiştir.
Aminosalisilat türevlerinin TPMT enzimini inhibe ettiğini gösteren kanıtlar mevcuttur. Bu ilaçları 6-merkoptopürin ile aynı zamanda alan hastalarda dikkatli bir uygulama yapılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Veri bulunmamaktadır.

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: D

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

PURİ-NETHOL'ün gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır.
Bütün sitotoksik kemoterapilerde olduğu gibi, eğer eşlerden biri 6-merkaptopürin kullanıyorsa, uygun doğum-kontrol önlemleri tavsiye edilmelidir.

Gebelik dönemi

Hamilelik döneminde, özellikle ilk trimestrede, 6-merkoptopürin kullanımından mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Anneye sağlayacağı yarar ile fetüse yapabileceği potansiyel zarararasında tercih yapılmalıdır.
Hayvanlarda yapılan 6-merkoptopürin çalışmalarında, üreme toksisitesi görülmüştür. Insanlardaki potansiyel risk tam olarak bilinmemektedir.

Maternal maruziyet:

Hamilelik esnasında, özellikle hamile kalmadan önce veya ilk trimesteden sonra verildiğinde, tek bir kemoterapik ilaç olarak 6-merkoptopürinuygulamasından sonra normal çocuklar doğmuştur. Maternal maruziyet sonrasında düşüklerve prematüre doğumlar rapor edilmiştir. Diğer kemoterapi ilaçları ile kombinasyon halinde 6-merkoptopürin tedavisini takiben çoklu konjenital anormallikler rapor edilmiştir.

Paternal maruziyet:

6-merkaptopürine paternal maruziyet sonrasında konjenital anormallikler ve spontan düşükler rapor edilmiştir.
PURİ-NETHOL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Azatiyoprin ile birlikte immunospresif tedavi alan böbrek nakli olmuş hastaların sütünde 6-merkoptopürin saptanmıştır. Bu nedenle 6-merkaptopürin alan anneler emzirmemelidirler.

Üreme yeteneği/Fertilite

Puri-nethol tedavisinin insan fertilitesi üzerine etkisi tam olarak bilinmemektedir, ancak çocukluk veya ergenlik çağında tedavi aldıktan sonra başarılı babalık/annelik raporları vardır.Akut lösemi için 150 mg/gün 6-merkaptopürine ilaveten prednisolon 80 mg/gün tedavisi alangenç bir erkekte geçici profound oligospermia gözlendi. Kemoterapinin sonlandırılmasındaniki yıl sonra normal sperm sayısına erişti ve normal bir çocuğa sahip oldu.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

6-merkaptopürinin araç ve makine kullanımını etkilediğine dair veri bulunmamaktadır. İlacın farmakolojisinden, bu aktiviteler üzerine zararlı bir etkisinin tahmin edilmesi mümkündeğildir.

4.8. İstenmeyen etkiler

6-merkaptopürin için modern klinik dokümantasyon yetersizliği vardır. Bu dokümantasyonlar istenmeyen etkililerin sıklığının doğru bir şeklide belirlenmesi için destekleyici olabilir.
Rapor edilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir:
Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 - < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1000 - <1/100); seyrek (> 1/10.000 - < 1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor. (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor.)

(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar

Çok seyrek: İkincil lökopeni ve miyelodisplasti

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Kemik iliği baskılanması; lökopeni ve trombositopeni. 6-merkaptopürin ile tedavinin esas yan etkisi, lökopeni ve trombositopeniye yol açan kemik iliği baskılanmasıdır.Yaygın olmayan: Anemi.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Manifestasyonları takiben aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir.
Seyrek: Artralji, deri döküntüsü, ateş Çok seyrek: Yüzde görülen ödem

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın olmayan: Anoreksi

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Bulantı, kusma ve 6-merkaptopürinin endikasyonlarında yer almayan enflamatuar bağırsak hastalığında kullanılması ile bağlantılı pankreatit.
Seyrek: Oral ülserasyon, pankreatit ( onaylı endikasyonlarda)
Çok seyrek: Bağırsak ülserasyonu

Hepato-bilier hastalıkları

Yaygın: Safra kesesi stazları, hepatotoksisite Seyrek: Hepatik nekrozis
6-merkaptopürin insan ve hayvanlarda hepatotoksiktir. İnsanlardaki histolojik bulgularda hepatik nekroz ve biliyer staz görülmüştür. Hepatotoksisite insidansı çok değişkendir veherhangi bir dozda meydana gelebilir; fakat bir gün için önerilen 2.5 mg/kg vücut ağırlığıdozu veya 75 mg/m2 vücut yüzey alanı aşıldığı zaman daha sık görülür. Karaciğer fonksiyontestlerinin izlenmesi, karaciğer toksisitesinin erken ortaya çıkmasına olanak sağlar.Merkaptopürin tedavisi yeterince erken durdurulursa bu genellikle reversibldir; fakat öldürücükaraciğer hasarı da meydana gelmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Seyrek: Alopesi

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Çok seyrek: Geçici oligosperm

Belirti ve bulgular

6-merkaptopürinin aşırı yüksek dozları alındığı zaman agresif önlemlerin gerekmediği düşünülür.
Doz aşımında erken olarak görülen semptomlar bulantı, kusma, anoreksi ve ishalin dahil olduğu gastrointestinal etkilerdir. Başlıca toksik etki kemik iliği üzerinedir ve hematolojiktoksisitenin, PURİ-NETHOL'un tek bir oral dozundan çok, devamlı aşırı yüksek dozları iledaha fazla olduğu görülür. Karaciğer yetmezliği ve gastroenterit de görülebilir. Aşırı yüksekdoz riski aynı zamanda PURİ-NETHOL ile birlikte allopurinol verildiğinde de yükselir.

Tedavi

Bilinen bir antidot bulunmadığından kan tablosu dikkatle izlenmeli ve gerektiğinde uygun kan transfüzyonlarıyla birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Aktif tedbirler ( aktifkömür kullanımı) aşırı doz 6-merkaptopürinin aktivitesinde, ilacı aldıktan sonraki 60 dakikaiçinde uygulanmadığı takdirde etkili olmayabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Pürin analogları ATC-kodu: L01BB02

Etki mekanizması

6-merkaptopürin pürin bazlı hipoksantinin bir analogudur ve sitotoksik bir antimetabolit gibi davranır.
6-merkaptopürin, pürin antagonisti gibi davranan inaktif bir ön ilaçtır. Sitotoksisite için tiyoguanidin nükleotidleri için intraselüler anabolizmaya ve hücresel uptake'e ihtiyaç duyar.6-merkaptopürin metabolitleri pürin sentezlerini ve değişmiş pürin nükleotidlerini inhibe eder.Tiyoguanidin nükleotidleri de, nükleik asitlerin içinde birleştirilmişlerdir ve ilacın sitotoksiketkilerine katkıda bulunurlar.
6-merkaptopürin, hipoksantin-guanidin fosforiboziltransferaz enzimi tarafından aktif tiyoguanidin nükleotidlerine dönüştürülür. 6-merkaptopürinin aktif tiyoguanidinnükleotidlerine dönüşümü, tiyoinozinik asit yolu ile adım adım gerçekleşen bir prosesdir. 6-merkaptopürin, tiyopürin metiltransferaz enzimi tarafından metilasyona (metilleme)uğrayabilir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

14 pediyatrik hastada, ortalama plazma doruk konsantrasyonlarına ulaşma saati 2.2 saattir( 0.5-4 saat6-merkaptopürinin serebrospinal sıvıya geçişi düşüktür.
6-merkaptopürinin sitotoksik etkisi kırmızı kan hücrelerinin sayısına bağlı olabilir.

Emilim

:
Oral 6-merkaptopürinin biyoyararlanımı bireyler ararsında önemli ölçüde değişkenlik gösterir. 7 pediyatrik hastaya 75 mg/m 'lık dozda verildiğinde, biyoyararlanımı ortalama olarakuygulanan dozun %16'sıdır(%5-37). Değişken biyoyararlanım muhtemelen, 6-merkaptopürinin karaciğerde ilk geçiş etkisine uğramasının sonucudur.

Dağılım:

6-merkaptopürinin i.v. infüzyonu (100 mg/m2/h) sonrasındaki 1 ile 4 saatte, serebrospinal sıvı seviyeleri, plazma seviyelerine tekabül eden miktarın %10-25 ararsındadır. 50-165mg/m2 arasındaki oral uygulama sonrasındaki serebrospinal sıvı seviyeleri algılanamamıştır.

Biyotransformasyon:

Büyük ölçüde metabolize edilir.

Eliminasyon:

7 pediyatrik hastada, 6-merkaptopürinin eliminasyon yarılanma ömrü 90 ± 30 dakikadır, fakat aktif metabolitlerinin yarılanma ömrü daha uzundur (yaklaşık olarak 5 saat) ve total klerensi719 ± 610 ml/min/m 'dir. 6-merkaptopürinin esas eliminasyon yolu metabolik değişimdir.Uygulanan ilacın %7'si 12 saat içinde böbreklerden elimine edilir.Ksantin oksidaz, 6-merkaptopürini inaktif metabolitine ( 6-tiyoürik asit) dönüştürür. Bu metabolit idrarla atılır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenite, mutajenite

Diğer antimetabolitler ile yaygın kullanımda 6-merkaptopürin insanlarda potansiyel olarak mutajeniktir ve insanlarda, farelerde ve sıçanlarda kromozonm hasarı rapor edilmiştir.Hücresel DNA üzerine olan etkisine bakıldığında, 6-merkaptopürin potansiyel olarakkarsinojeniktir ve bu tedavi ile teorik karsinojenite riskine önem verilmelidir.

Teratojenite

6-merkaptopürin, toksik olmayan dozlarda, tavşanlarda, hamsterlarda, sıçanlarda ve farelerde embriyo ölümüne neden olmuştur. Bütün türlerde, embriyotoksisite derecesi ve malformasyontürü, doza ve uygulama zamanındaki gebelik durumuna bağlıdır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat Mısır NişastasıHidrojenize NişastaStearik asitMagnezyum stearat

6.2. Geçimsizlikler

Bilinmemektedir.

6.3. Raf ömrü

60 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız.
Işıktan koruyunuz.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

PURİ-NETHOL 50 mg tablet, 25 adet, şişede

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tüm kullanılmayan ürün ve atık maddeler “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

VLD Danışmanlık, Tıbbi Ürünler ve Tanıtım Hizmetleri Ltd Şti.
Büyükdere Cad. No. 127 Astoria İs Merkezi A Blok K9 Esentepe 34394 İstanbul Tel: 0212 340 76 84Faks: 0212 340 76 01e-posta:

8. RUHSAT NUMARASI

132/13

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

04.10.2011

10. KÜB 'ün YENİLEME TARİHİ

8