^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
REQUIP XL 4 mg uzatılmış salımlı tablet
2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
Ropinirol (Ropinirol hidroklorür olarak):4 mg
Yardımcı maddeler:
Laktoz monohidrat:44.04 mg
Mannitol:73.16 mg
Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.
3.FARMASÖTİK FORMU
Uzatılmış salımlı tablet.
Açık kahve renkli, kapsül şeklinde, film kaplı tabletlerdir. Tabletlerin bir yüzünde "GS" diğer yüzünde "WXG" baskısı vardır.
4.KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1Terapötik endikasyonlar
REQUIP XL idiyopatik Parkinson hastalığının tedavisinde endikedir.
4.2Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji:
Başka bir dopamin agonisti tedavisinden REQUIP XL'ye geçildiğinde, REQUIP XL'ye başlamadan önce kesilen ilacın üreticisinin, ilacın kesilmesine yönelik tavsiyelerine uyulmalıdır.
Etkililik ve tolerabiliteye göre bireysel doz ayarlaması önerilmektedir.
Hastalarda herhangi bir doz seviyesinde günlük aktiviteyi etkileyen somnolans gelişirse doz azaltılmalıdır. Diğer advers olaylar için dozun azaltılmasından sonra daha yavaş kademeli doz artırımının yararlı olduğu gösterilmiştir.
Yetişkinler
Tedaviye başlama
^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
Doz bireysel olarak verilen klinik yanıta bağlı olarak ayarlanmalıdır.
Tavsiye edilen başlangıç dozu bir hafta boyunca, günde 1 kez alınan 2 mg'dır. Tedavinin ilk dört haftası için önerilen titrasyon şeması aşağıdaki tabloda verilmektedir:
| Hafta12 3 4 |
Toplam günlük doz (mg) | 2 4 6 8
|
Tedavi rejimi:
Yukarıda tarif edilen başlangıç titrasyonu sonrası yeterli semptomatik kontrole ulaşılamaz veya devamlılığı sağlanamazsa günlük doz gerektiğinde her 1 - 2 haftada 4 mg'a kadar olan artışlarla artırılabilir. Doz terapötik yanıta göre ayarlanabilir. Doz günlük maksimum 24 mg'a kadar artırılabilir.
24 mg/gün'ün üzerindeki dozların güvenilirliği ve etkinliği tespit edilmemiştir.
REQUIP XL L-dopa'ya ek olarak uygulandığında, birlikte uygulanan L-dopa dozu klinik yanıta göre kademeli olarak azaltılabilir. Klinik çalışmalarda aynı zamanda REQUIP XL alan hastalarda L-dopa dozu kademeli olarak yaklaşık % 30 azaltılmıştır.
Diğer dopamin agonistlerinde olduğu gibi REQUIP XL, günlük doz kademeli olarak azaltılarak bir haftalık bir süre içinde kesilmelidir.
Eğer tedaviye bir gün ya da daha uzun süre için ara verildiyse doz titrasyonu yapılarak tedaviye yeniden başlanmalıdır (yukarı bakınız).
Çabuk salımlı ropinirol tabletlerden uzatılmış salımlı ropinirol tabletlere geçiş
Hastalar bir gecede çabuk salımlı REQUIP tabletlerden REQUIP XL'ye geçirilebilir. REQUIP XL tablet dozu, alınmakta olan toplam çabuk salımlı REQUIP tablet dozuna bağlıdır.
Aşağıdaki tablo çabuk salımlı REQUIP tabletlerden REQUIP XL tabletlere geçiş yapan hastalarda tavsiye edilen dozu göstermektedir.
Alınan toplam günlük çabuk salimlitablet dozu (mg) | Toplam günlükdozu (m |
0.75 - 2.25
| 2.0
|
3.0 - 4.5
| 4.0
|
6.0
| 6.0
|
7.5 - 9.0
| 8.0
|
12.0
| 12.0
|
15.0 - 18.0
| 16.0
|
21.0
| 20.0
|
24.0
| 24.0
|
^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
REQUIP XL tabletlere geçtikten sonra doz terapötik yanıta göre ayarlanabilir
(bkz.
Tedaviye başlama, Tedavi rejimi).
Uygulama sıklığı ve süresi:
REQUIP XL günlük tek doz şeklinde, her gün aynı saatte alınmalıdır.
Uygulama şekli:
Tabletler bütün olarak yutulmalı, çiğnenmemeli, kırılmamalı ya da bölünmemelidir. REQUIP XL yemeklerle birlikte veya tek başına alınabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer bozukluğu
Hafif-orta şiddette böbrek bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi30 - 50 ml/dk)
ropinirol klerensinde hiçbir değişiklik gözlenmemesi bu popülasyondadoz ayarlaması yapılmasının gerekmediğini göstermektedir.
Şiddetli böbrek bozukluğu (kreatinin klerensi < 30 ml/dk) veya karaciğerbozukluğu olan
hastalarda ropinirol kullanımı araştırılmamıştır. Bu gibi hastalara REQUIPXL uygulanması tavsiye edilmemektedir.
Pediyatrik popülasyon ve adolesanlar
Ropinirolün 18 yaş altı hastalarda kullanımı ile ilgili veri yoktur, bu nedenle bu yaş grubundaki hastalarda REQUIP XL kullanımı tavsiye edilmemektedir.
Geriyatrik popülasyon
65 yaş üzerindeki hastalarda ropinirol klerensi azalmaktadır, ancak yaşlı hastalarda REQUIP XL dozu normal şekilde titre edilebilir.
4.3Kontrendikasyonlar
Ropinirole ve ilacın bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır.
4.4Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Ropinirolün farmakolojik aktivitesi nedeniyle şiddetli kardiyovasküler hastalığı olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.
Halen ya da geçmişte önemli psikotik bozuklukları olan hastalar ancak, potansiyel faydaları risklerine ağır bastığı takdirde dopamin agonistleriyle tedavi edilmelidir.
Senkop: Zaman zaman bradikardi ile birlikte senkop gelişebilir.
^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
Semptomatik hipotansiyon: Özellikle doz artırımı sırasında semptomatik hipotansiyon (postural/ortostatik hipotansiyon) meydana gelebilir.
Halüsinasyon: REQUIP XL kullanan hastalarda halüsinasyon görülebilir.
Ropinirol dahil dopaminerjik ajanlarla tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama ve hiperseksüalite gibi kompülsif davranışlar dahil impuls kontrol belirtileri bildirilmiştir. Literatürlerde de tarif edildiği gibi benzer davranışlar esas olarak, özellikle yüksek dozlarda dopaminerjik ajanlarla tedavi edilen Parkinson hastalarında bildirilmiştir ve genellikle doz azaltıldığında veya tedavi sona erdirildiğinde geri dönüşümlüdür. Bazı ropinirol vakalarında, kompülsif davranış hikayesi veya aynı zamanda dopaminerjik tedavi gibi diğer faktörler mevcuttur.
REQUIP XL laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdırlar.
REQUIP XL, ihmal edilebilir miktarda mannitol ihtiva eder, mannitole bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Nöroleptikler ve sulpirid veya metoklopramid gibi diğer santral etkili dopamin antagonistleri ropinirolün etkililiğini azaltabilirler. Bu nedenle bu ilaçların REQUIP XL ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
Ropinirol ve L-dopa veya domperidon arasında bu ilaçların dozunun ayarlanmasını gerektirecek farmakokinetik bir etkileşim yoktur. Ropinirol ve yaygın olarak Parkinson hastalığının tedavisi için kullanılan diğer ilaçlar arasında hiçbir etkileşim görülmemiştir.
Aynı zamanda digoksin verilen Parkinson hastaları üzerinde yapılan bir araştırmada doz ayarlamasını gerektiren hiçbir etkileşim görülmemiştir.
Ropinirol, esas olarak sitokrom P450 enzim CYP1A2 tarafından metabolize edilir. Parkinson hastalarında yapılan bir farmakokinetik çalışma, siprofloksasinin ropinirolün Cmaks ve EAA değerlerini sırasıyla yaklaşık % 60 ve % 84 oranında artırdığını göstermiştir. Bu nedenle, halen REQUIP XL alan hastalara CYP1A2 inhibitörü olan siprofloksasin, fluvoksamin veya enoksasin gibi ilaçlara başlandığında veya bu ilaçlar kesildiğinde REQUIP XL dozunun ayarlanması gerekebilir.
Parkinson hastalarında ropinirol ve CYP1A2 substratlarından olan teofilin arasındaki farmakokinetik etkileşim çalışmasında, ne teofilin ne de ropinirol farmakokinetiğinde değişiklik görülmemiştir. Bu nedenle diğer CYP1A2 substratl arıyla birlikte verildiğinde ropinirol farmakokinetiğinde değişiklik beklenmemektedir.
Yüksek doz östrojen ile tedavi edilen hastalarda ropinirolün plazma konsantrasyonlarının arttığı gözlenmiştir. Hormon replasman tedavisi (HRT) alan hastalarda REQUIP XL tedavisine normal şekilde başlanabilir. Bununla birlikte, ropinirol tedavisi sırasında hormon replasman tedavisi durdurulursa veya başlatılırsa doz ayarlaması gerekli olabilir.
^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
Ropinirol ve alkol arasındaki etkileşim potansiyeline ilişkin hiçbir bilgi yoktur. Santral sinir sistemi üzerine etkisi olan diğer ilaçlarda olduğu gibi hastalar, alkol ile birlikte REQUIP XL alımı konusunda uyarılmalıdır.
Sigara içmenin CYP1A2 metabolizmasını indüklediği bilindiğinden REQUIP XL tedavisi sırasında hastalar sigara içmeyi bırakırsa veya başlarsa doz ayarlaması gerekli olabilir.
4.6Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye:
Gebelik kategorisi : C.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):
Ropinirolün gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/fötal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebelik dönemi:
Anneye olan potansiyel faydası fetüse olan potansiyel riskinden ağır basmadıkça REQUIP XL'nin gebelik sırasında kullanımı önerilmemektedir
(bkz.
Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).
Laktasyon dönemi:
Laktasyonu inhibe edebileceğinden emziren annelerde REQUIP XL kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği /Fertilite:
Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalarında, ropinirolün prolaktin düzeyini düşürerek implantasyonu etkileyebildiği görülmüştür. Ancak kadınlarda implementasyon için esansiyel olan hormon prolaktin değil koryonik gonadotropindir. Erkeklerde fertilite üzerinde hiçbir etkisi görülmemiştir.
4.7Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Ropinirolün araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri ile ilgili veri bulunmamaktadır. Hastalar REQUIP XL kullanırken, oluşabilecek somnolans ve baş dönmesi (vertigo dahil) nedeni ile araç ve makine kullanımı konusunda uyarılmalıdır.
Hastalar, başlıca Parkinson hastalarında gözlenen ve gün içinde ortaya çıkan somnolans veya çok nadir görülen, önceden bir belirti olmadan, aniden uykuya dalma konusunda bilgilendirilmelidirler
(bkz.
Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler) ve ayrıca araç veya makine kullanırken bu olaylar gerçekleşirse kendi güvenliklerinin ve diğer kişilerin risk altında olabileceği konusunda uyarılmalıdırlar. Eğer hastalarda gün içinde uykuya dalma veya aktif katılım gerektiren aktiviteler sırasında uyku atakları gelişiyorsa araç kullanmamaları ve olası tehlikeli aktivitelerden kaçınmaları konusunda uyarılmalıdır.
^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
4.8 İstenmeyen etkiler
Advers etkiler aşağıdaki tabloda endikasyona göre sıralanmıştır. Ropinirole ait genel güvenilirlik profili, klinik çalışma verileri ve pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen advers reaksiyonları kapsamaktadır.
Advers etkiler organ sistemlerine ve sıklıklarına göre listelenmiştir. Sıklıklar, çok yaygın (>1/10 ), yaygın (>1/100 ve < 1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ve < 1/100), seyrek (>1/10.000 ve < 1/1.000), çok seyrek (< 1/10.000) ve bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor) şeklinde tanımlanmıştır.
Klinik Çalışma Verileri
Parkinson Hastalarında Bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları
Aksi gösterilmedikçe aşağıda bulunan veriler çabuk salımlı ve uzatılmış salımlı formülasyonların her ikisi ile gözlenmiştir.
Monoterapi çalışmalarında kullanım
Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın:Halüsinasyon
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın:Somnolans, senkop
1Yaygın:Baş dönmesi (vertigo dahil)
Vasküler bozukluklar
Yaygın olmayan: Postüral hipotansiyon
2, Hipotansiyon
2Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: Bulantı
Yaygın:Karın ağrısı
1, kusma
1, dispepsi
1, kabızlık
2Genel bozukluklar ve uygulama yeri sorunları
Çok yaygın: Periferal ödem (bacaklarda ödem dahil)
Ek tedavi çalışmalarında kullanım
Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın:Halüsinasyon, konfüzyon
1Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın:Diskinezi
Yaygın:Somnolans
2, baş dönmesi (vertigo dahil)
Vasküler bozukluklar
Yaygın:Postüral hipotansiyon
2, Hipotansiyon
2^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın:Bulantı, kabızlık
2Genel bozukluklar ve uygulama yeri sorunları
Çok yaygın:Periferal ödem
21Çabuk salımlı klinik çalışma verileri
2Uzatılmış salımlı klinik çalışma verileri
Pazarlama sonrası verilerPsikiyatrik bozukluklarYaygın olmayan: Delüzyon, paranoya ve deliryum dahil psikotik
reaksiyonlar (halüsinasyon dışında). İmpuls kontrol belirtileri, hiperseksüalite dahil libido artışı, patolojik kumar oynama(bkz.
Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)
Sinir sistemi bozuklukları
Çok seyrek:Aşırı somnolans, aniden uykuya dalma*
* Diğer dopaminerjik tedavilerde olduğu gibi, pazarlama-sonrası deneyim sırasında, başlıca Parkinson hastalığında çok seyrek olarak aşırı somnolans ve ani uykuya dalma bildirilmiştir. Ani olarak uykuya dalan hastalar uyku bastırmasına direnemezler ve uyandıklarında uykuya dalmadan önceki yorgunluklarını hatırlamayabilirler. Veriler değerlendirildiğinde, tüm olguların ilaç dozu azaltıldığında veya kesildiğinde düzeldiği gözlenmiştir. Bu olguların çoğunda, hastalar birlikte potansiyel sedasyon özellikleri olan ilaçları da kullanmıştır.
Vasküler bozukluklar
Yaygın:Hipotansiyon, postüral hipotansiyon
Diğer dopamin agonistlerinde olduğu gibi ropinirol tedavisi ile de postüral hipotansiyon dahil hipotansiyon gözlenmiştir.
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
Ropinirolün doz aşımı belirtileri genellikle ilacın dopaminerjik aktivitesi ile ilgilidir. Bu belirtiler nöroleptikler veya metoklopramid gibi dopamin antagonistleri ile yapılan uygun tedavi ile hafifletilebilir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler:
Farmakoterapötik grup: Dopamin agonistleri ATC Kodu: N04B C04
^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
Etki mekanizması
Ropinirol, D2 ve D3 dopamin reseptör alt tipleri için yüksek bağıl özgünlük ve tam entrensek aktiviteye sahip olan ve D2 veya D4 reseptör alt tiplerine kıyasla D3 reseptör alt tipine daha yüksek afinite ile bağlanan bir non-ergolin dopamin agonistidir.
Parkinson hastalığı nigral striatal sistemde belirgin bir dopamin eksikliğiyle karakterizedir. Ropinirol, striatal dopamin reseptörlerini stimüle ederek bu eksikliği azaltır. Ropinirolün Parkinson hastalığının tedavisindeki tam etki mekanizması kesin olarak bilinmemekle birlikte beyindeki kaudat-putamen bölgesindeki postsinaptik dopamin D2-tip reseptörlerin uyarılmasına bağlı olduğu düşünülmektedir. Bu sonuç, ropinirolün çeşitli deneysel Parkinson modellerinde motor fonksiyonu iyileştirdiğini gösteren çalışmalarla desteklenmektedir.
Farmakodinamik etkiler
Ropinirol, hipotalamus ve hipofize etki ederek prolaktin salgılanmasını inhibe eder.
5.2 Farmakokinetik özellikler: Genel özellikler
Ropinirolün farmakokinetiği sağlıklı gönüllüler, Parkinson hastaları ve huzursuz bacak sendromu olan hastalar arasında benzerdir.
Emilim
Uzatılmış salımlı Ropinirolün oral yoldan alımını takiben, plazma konsantrasyonları yavaşça yükselerek ortalama 6 saat sonra Cmaks seviyesine ulaşılır.
Uzatılmış salımlı ropinirol uygulamasını takiben ropinirol biyoyararlanımı açlık ve tokluk durumunda benzerdir.
Çabuk salımlı ropinirol ile yapılan klinik çalışmalarda, radyoaktif işaretli dozun %88'inden fazlası idrarda tespit edilmiştir ve mutlak biyoyararlanım %45 ila %55 arasında değişmiş olup yaklaşık %50'lik bir ilk geçiş etkisine işaret etmektedir.
Ropinirol, 24 mg/günlük dozlara kadar doğrusal kinetik sergilemiştir REQUIP XL için, ropinirolün kararlı durum konsantrasyonlarına 4 günlük uygulamadan sonra erişilmesi beklenmektedir.
REQUIP XL Uzatılmış Salımlı Tabletlerin, çabuk salımlı tabletlere kıyasla bağıl biyoyararlanımı yaklaşık olarak %100 idi. Parkinson hastaları ile REQUIP XL 8 mg kullanılarak yapılan bir tekrarlı doz çalışmasında, doza göre normalize edilen EAA(0-24) ve Cmin değerleri REQUIP XL ve çabuk salımlı ropinirol için benzerdi. Doza göre normalize edilen Cmax değeri çabuk salımlı formülasyona kıyasla REQUIP XL için ortalama %12 daha düşük olup doruk plazma konsantrasyonlarına erişmek için gereken ortalama zaman 6 ila 10 saatti. Yapılan bir tek doz çalışmasında, REQUIP XL sağlıklı gönüllülere tok karnına uygulandığında (yüksek yağ içerikli bir öğünü takiben), aç karnına uygulamaya kıyasla EAA değeri yaklaşık %30 ve Cma
x değeri yaklaşık %44 yükselmiştir. Parkinson hastaları ile yapılan bir tekrarlı doz çalışmasında, aç karnına yapılan uygulamaya kıyasla gıdalar (yüksek yağ
^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
içerikli öğün) EAA değerini yaklaşık %20 ve Cma
x değerini yaklaşık %44 artırmış; Tma
x ise 3 saat gecikmiştir (ortalama gecikme)
(bkz.pozoloji
ve uygulama şekli).
Dağılım
Ropinirol, 7.5 L/kg'lık ortalama dağılım hacmi ile tüm vücutta yaygın şekilde dağılmaktadır (cv = %32). Plazma proteinlerine %40 oranında bağlanır ve kan/plazma oranı 1:1'dir.
Biyotransformasyon
Ropinirol büyük oranda karaciğer tarafından metabolize edilmektedir. Başlıca metabolizma yolakları N-despropilasyon ve etkisiz N-despropil metaboliti ve hidroksi metabolitlerinin oluşması için hidroksilasyonu içermektedir. N-despropil metaboliti, karbamil glukuronid, karboksilik asit ve N-despropil hidroksi metabolitlerine dönüştürülmektedir. Ropinirolün hidroksi metaboliti hızla glukuronidasyona maruz kalmaktadır.İn vitro çalışmalar ropinirol metabolizmasında rolü olan majör sitokrom P450 izoziminin CYP1A2 olduğunu göstermektedir.
Eliminasyon
Ropinirolün hastalara oral yoldan uygulanmasının ardından klerensi 47 L/sa (cv = %45) ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 6 saattir. Uygulanan dozun %10'undan daha az bir kısmı idrarda değişmemiş ilaç olarak atılmaktadır. İdrarda bulunan baskın metabolit N-despropil ropinirol dür (%40), bunu karboksilik asit metaboliti (%10) ve hidroksi metabolitinin glukuronidi (%10) takip etmektedir.
Ropinirolün sistemik maruziyetindeki artış (Cmaks ve EAA) terapötik doz aralığıyla oransal olarak bağlantılıdır. Tek ve tekrarlanan oral uygulamadan sonra ropinirolün oral klerensinde değişiklik görülmemektedir.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek bozukluğu:
Orta şiddetli böbrek bozukluğu olan Parkinson hastalarında ropinirolün farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir.
Geriyatrik popülasyon:
Ropinirolün oral klerensi yaşlı hastalarda (65 yaşın üstü) gençlere kıyasla % 30 daha azdır. REQUIP dozu klinik yanıta göre bireysel olarak ayarlandığından, yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Klinik Çalışmalar
161 hasta üzerinde yürütülen 36 haftalık, çift kör, üç periyotlu, çapraz tedavi çalışmasında erken faz parkinson hastalığı olan gönüllülerde monoterapi şeklinde alınan uzatılmış salımlı ropinirol tabletler ile çabuk salımlı ropinirol tabletler etkinlik ve güvenlik yönünden karşılaştırılmıştır. Bu üstünlük çalışmasının birincil sonlanma noktası, Birleşik Parkinson Hastalığı Oran Skalası (UPDRS) motor skorunun (3 puan öncelik marjini belirlenmiştir) başlangıca göre değişimindeki tedavi farklılığıdır. Birincil sonlanma noktasında uzatılmış
^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
salımlı ropinirolün, çabuk salımlı ropinirole göre öncelikli olduğu gösterilmiştir. Sonlanma noktasında uzatılmış salımlı ropinirol ile çabuk salımlı ropinirol arasındaki ayarlanmış ortalama fark -0.7 puandır (% 95 Cl: [-1.51, 0.10], p = 0.0842).
Bir gece içinde alternatif bir tablet formülasyonunun benzer dozuna değiştirildikten sonra advers olay profilinin kötüleştiğine dair bir belirti görülmemiştir ve hastaların % 3'ünden azında doz ayarlamasına ihtiyaç duyulmuştur (bir doz düzeyi artırma).
24 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü, paralel gruplu çalışmada levadopa ile optimum düzeyde kontrol edilemeyen parkinson hastalarında ek tedavi olarak uzatılmış salımlı ropinirolün etkinliği ve güvenliği değerlendirilmiştir. Uzatılmış salımlı ropinirol alan grup, plasebo grubuna kıyasla birincil sonlanma noktası olan uyanık kalma süresinin "off başlangıca göre değişiminde klinik olarak ilişkili ve istatistiksel yönden anlamlı üstünlük sağlamıştır (ayarlanmış ortalama tedavi farkı - 1.7 saat) (% 95 Cl: [-2.34, - 1.09], p< 0.0001).
CGI global gelişim skalasına göre yanıt veren uzatılmış salımlı ropinirol alan hastaların odds oranı plasebo alan hastalara kıyasla 4 kat daha fazladır (PR % 42: IR % 14) (odds oranı 4.4 (% 95 Cl: [2.63, 7.20], p<0.001). L-dopa dozu ve "of^' zamanında başlangıca göre % 20'lik azalma olan birleşik sonlanma noktasında yanıt veren uzatılmış salımlı ropinirol alan hastaların odds oranı plasebo grubundaki hastalarda görülenden 4 kat daha fazladır (PR % 54: IR % 20) (odds oranı 4.3 (% 95 Cl: [2.73, 6.78], p<0.001). Doz ayarlamasını takiben L-dopa ikamesine ihtiyaç duyan uzatılmış salımlı ropinirol alan hastaların odds oranı plasebo grubundaki hastalara göre 5 kat daha fazladır (PR % 7: IR % 28) (ihtimal oranı 0.2 (% 95 Cl: [0.09, 0.34], p<0.001)).
Toplam uyanık kalma süresi ("on") (1.7 saat, % 95 Cl: [1.06, 2.33], p< 0.0001) ve rahatsız edici diskinezi olmaksızın toplam uyanık kalma süresi ("on") (1.5 saat, % 95 Cl: [0.85, 2.13], p< 0.0001) gibi ikincil etkinlik parametrelerinin plaseboya kıyasla klinik olarak anlamlı ve istatistiksel olarak belirgin derecede üstün olması birincil sonlanma noktası ile ilgili sonuçları desteklemektedir. Daha da önemlisi ne günlük kart verilerinde ne de UPDRS öğelerinde rahatsız edici diskinezi ile birlikte uyanık kalma zamanının ("on") başlangıca göre arttığına dair belirti bulunmamaktadır.
24. haftada araştırılan ürünün ortalama dozu ropinirol PR için 18.8 mg/gün ve plasebo grubu içib 20.0 mg/gün'dür.
REQUIP XL dopaminerjik tedavinin gerekli olduğu hastalarda erken tedavi olarak etkilidir. L-dopa tedavisine ek olarak verildiğinde ropinirol, kronik leva dopa tedavisi ile ilişkili "on ve off" dalgalanmaların ve doz sonu etkilerinin kontrolü dahil olmak üzere, L-dopa etkinliğini artırır ve günlük L-dopa dozunun azaltılmasını sağlar.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Karsinojenez, mutajenez
Fare ve sıçanlar üzerinde yapılan ve 2 yıl süren çalışmalarda 50 mg/kg'a kadar dozlar kullanılmıştır. Fareler üzerinde yapılan çalışmada karsinojenik etkilere rastlanmamıştır. Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmada, ilaç ile ilgili görülen tek lezyon ropinirolün hipoprolaktinemik etkisinden dolayı testislerde Leydig hücresi hiperplazisi / adenomudur. Bu
^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
lezyonlar tür spesifik fenomen olarak görülmüştür ve ropinirolun klinik kullanımı yönünden tehlike oluşturmamaktadır.
Yapılan bir seri
in vivoin vitro
testlerde genotoksisite gözlenmemiştir. Üreme toksikolojisi
Sıçanlar üzerinde yapılan fertilite çalışmalarında, ropinirolün prolaktin düzeyini düşürücü özelliğinden dolayı implantasyon üzerinde etkiler görülmüştür. İnsanlarda koryonik gonadotropin, kadınlardaki implamantasyon için esansiyeldir, prolaktin değildir. Erkek fertilitesi üzerinde hiçbir etkisi görülmemiştir.
Gebe sıçanlara maternal olarak toksik dozlarda uygulanan ropinirol, 60 mg/kg dozunda fötal vücut ağırlığında azalmaya, 90 mg/kg dozunda fötal ölümlerde artışa ve 150 mg/kg dozunda da parmaklarda malformasy onlara neden olmuştur. 120 mg/kg dozunda sıçanlar üzerinde teratojenik etki saptanmamıştır ve tavşanlarda gelişim üzerine etki oluştuğuna dair bir belirti yoktur. Ropinirolün kadınlarda gebelik döneminde kullanımı ile ilgili bir çalışma yapılmamıştır.
Hayvan toksikolojisi ve/veya farmakolojisi
Ropinirol 15 mg/kg (maymun), 20 mg/kg (fare) veya 50 mg/kg (sıçan) dozlarında uygulandığında laboratuar hayvanları üzerinde, ciddi veya geriye dönüşsüz bir toksisiteye neden olmamıştır. Toksikoloji profili, ilacın esas olarak farmakolojik aktivitesi (davranış değişiklikleri, hipoprolaktinemi, kan basıncında ve kalp atım hızında azalma, ptozis ve salya artışı) ile belirlenmiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1 Yardımcı maddelerin listesi
Hipromelloz 2208
Hidrojene hint yağı
Karboksimetilselüloz sodyum
Povidon
Maltodekstrin
Magnezyum stearat
Laktoz monohidrat
Kolloidal silikon dioksit
Mannitol (E421)
Sarı demir oksit (E172)
Gliseril behenat
Hipromelloz 2910
Titanyum dioksit (E171)
Polietilen glikol/makrogol 400
Sunset sarısı FCF, Alüniyum lak (E110)
İndigo karmin, Alüminyum lak (E132)
^^pŞr ClaxoSm i th Kline | REQUIP XL 4 mg UzatılmışSalımlılmışSalımlıTablet |
Kısa Ürün Bilgisi |
6.2Geçimsizlikler
Bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.
6.3Raf ömrü
36 ay.
6.4Saklamaya yönelik özel tedbirler
25
oC'nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız.
6.5Ambalajın niteliği ve içeriği
PVC/PCTFE/Al blister ambalajlarda 28 tablet bulunmaktadır.
6.6Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği" ve "Ambalaj ve ambalaj atıklarının kontrolü yönetmeliği"ne uygun olarak imha edilmelidir.
7.RUHSAT SAHİBİ
Adı:GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
Adresi: Büyükdere Cad. No.173, l.Levent Plaza
B Blok 34394 l.Levent/İstanbul Tel. no: 212 - 339 44 00 Fax. no: 212 - 339 45 00
8.RUHSAT NUMARASI
21.07.2009 128/43
9.İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi:Ruhsat yenileme tarihi:
10.KÜB'ün YENİLENME TARİHİ
