SIMULECT liyofilize toz içeren 20 mg flakon

Damar içine uygulanır.

•

Etken Madde

Her bir flakon 20 mg basiliksimab içerir.

•

Yardımcı maddeler

Potasyum dihidrojen fosfat, disodyum fosfat susuz, sodyum klorür, sükroz, mannitol, glisin, enjeksiyonluk su.

Bu Kullanma Talimatında:

1. SIMULECT nedir ve ne için kullanılır?

2. SIMULECT’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. SIMULECT nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. SIMULECT’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.SIMULECT nedir ve ne için kullanılır?

SIMULECT, intravenöz enjeksiyon ya da infuzyon için kullanılan, cam bir flakon içerisinde bulunan dondurularak kurutulmuş beyaz renkli steril bir tozdur. Her bir flakon 20 mg basiliksimab adı verilen etkin maddeyi içerir. Flakon içindeki toz sulandırıldıktan sonra renksiz ve berraktan opağa değişen bir görünüm alır.

SIMULECT, bağışıklık sistemini baskılayan (immünosupresan) olarak bilinen bir ilaç tipidir. Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar (immünosupresanlar), vücudun “yabancı” olarak tanıdığı maddelere (örneğin nakledilen organlara) karşı yanıtını azaltır. SIMULECT, bağışıklık sisteminizin nakledilen organa saldıran ve vücudun bunu reddetmesine yol açan özel hücreler üretmesini önleyerek etki gösterir. SIMULECT, lenfosit adı verilen belirli bir beyaz kan hücresi tipine bağlanır. Bu özel lenfositler, reddetme reaksiyonunda en önemli rolü üstlenen hücrelerdir.

SIMULECT, böbrek nakli yapılan erişkinlere, ergenlere ve çocuklara verilir. İlaç, vücudun böbreği reddetme olasılığının en yüksek olduğu dönemde (böbrek naklinden sonraki ilk 4-6 hafta) nakledilmiş olan böbreğin reddinin önlenmesine yardımcı olur. Size bu süre boyunca yeni böbreğinizin korunmasına yardımcı olacak başka ilaçlar verilecek (örneğin mikroemülsiyon siklosporin) ve bu ilaçların bazılarını hastaneden çıktıktan sonra da her gün almaya devam etmeniz gerekecektir. SIMULECT, yalnızca nakil ameliyatına yakın tarihlerde verilecektir.

3.SIMULECT nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

Normalde size iki doz SIMULECT verilecektir. İlk doz böbrek nakli başlatılmadan hemen önce, ikinci doz ise operasyondan 4 gün sonra verilecektir. SIMULECT’in damara enjekte edilmesi gerektiğinden, tedavi bir doktor ya da hemşire tarafından uygulanacaktır.

Erişkinlere ve vücut ağırlığı 35 kg ya da daha yüksek olan çocuk ve ergenlere her infüzyon ya da enjeksiyonda verilen SIMULECT dozu 20 mg’dır.

SIMULECT’e şiddetli alerjik reaksiyon gösterdiyseniz ya da ameliyatınız sonrasında graft kaybı gibi komplikasyonlarınız (hastalık ile birlikte ortaya çıkan rahatsızlıklar) olduysa, size ikinci SIMULECT dozu verilmemelidir.

Uygulama yolu ve metodu

Bir enjektör kullanılarak damar içine doğrudan enjekte edilebileceği gibi, 20-30 dakika süren bir infüzyonla yavaş yavaş da verilebilir.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

SIMULECT çocuklara ve ergenlere (1 ila 17 yaş arası) verilebilir. Vücut ağırlıkları 35 kg’dan düşük olan çocuklara, genellikle erişkinlere verilen doza göre daha düşük bir doz uygulanacaktır. Vücut ağırlığı 35 kg’dan düşük olan çocuk ve ergenlere her infüzyon ya da enjeksiyonda verilen SIMULECT dozu 10 mg’dır.

SIMULECT yaşlılara (65 yaş ve üstü hastalara) verilebilir. SIMULECT kullanımıyla ilgili deneyim halen sınırlı olsa da, yaşlıların tedavisi sırasında özel bir tedbir alınması gerektiğini düşündürecek herhangi bir kanıt bulunmamaktadır.

Özel kullanım durumları

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek/Karaciğer yetmezliğinde kullanımına ilişkin mevcut veri bulunmamaktadır.

Doktorunuz ayrı bir tavsiyede bulunmadıkça, bu talimatları takip ediniz.

Eğer SIMULECT ’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğunu dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla SIMULECT kullanırsanız

SIMULECT’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

SIMULECT dozunun aşılmasının hemen yan etkilere neden olması beklenmez, ama bağışıklık sisteminin aktivitesinin azaldığı süre uzayabilir. Size çok fazla SIMULECT verildiyse, doktorunuz bu etkinin bağışıklık sisteminiz üzerinde yarattığı tüm sonuçları takip edecek ve gerekiyorsa tedavi uygulayacaktır.

SIMULECT'i kullanmayı unuttuysanız

Uygulama yöntemi nedeniyle geçerli değildir.

SIMULECT ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

SIMULECT tedavisinin sonlandırılması hastalığınızın daha kötüye gitmesine neden olabilir. Doktorunuz söylemediği sürece iki dozdan oluşan tedavinizi yarıda kesmemelisiniz.

2.SIMULECT kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

SIMULECT'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer:

• Eğer daha önce basiliksimaba (SIMULECT’in etkin maddesi) ya da SIMULECT’in bu kullanma talimatının başında listelenen yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı normal olmayan bir hassasiyet gösterdiyseniz (deri döküntüsü ya da diğer alerji bulguları gibi) veya geçmişte bu bileşenlerden herhangi birine karşı alerjik reaksiyon geçirmiş olabileceğinizden şüpheleniyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz.

• Gebeyseniz veya emziriyorsanız.

SIMULECT'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer:

• Daha önce size kısa bir süre sonra başarısız olan bir nakil yapıldıysa ya da

• Daha önce ameliyathaneye bir nakil ameliyatı için girdiniz ve sonuçta ameliyat gerçekleştirilmediyse.

• Basiliksimab, daklizumab veya diğer monoklonal antikorların kullanılması ile ilişkili istenmeyen olaylar öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

• Basiliksimab sadece diğer immünosupresanlarla (siklosporin kortikosteroidler) birlikte kullanılır. Bu ajanlar için tüm kullanılmaması gereken durumlar ayrıca her basiliksimab uygulamasında da geçerlidir.

• SIMULECT yaşlı hastalara reçete edilirken dikkat gösterilmelidir.

Böyle durumlarda size SIMULECT verilmiş olabilir. Doktorunuz durumun böyle olup olmadığını kontrol edecek ve SIMULECT ile tedavinin tekrarlanma olasılığını sizinle tartışacaktır.

Böbrek durumunuza ilave olarak diğer hastalıklarınız ile ilgili olarak da doktorunuzla konuşmalısınız.

Bu uyanlar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

SIMULECT'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Uygulama yolu nedeniyle geçerli değildir.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamileyseniz ya da hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız, böbrek nakli yapılmadan önce bunu doktorunuza söyleyiniz. Hamileyseniz, SIMULECT verilmemelidir.

Hamileliği önlemek için uygun bir doğum kontrol yöntemi kullanınız ve buna son SIMULECT dozundan sonra 4 ay daha devam ediniz.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Bebeğinizi emziriyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz. SIMULECT’in etkin maddesi basiliksimab sütünüze geçip bebeğinizi etkileyebilir. SIMULECT aldıktan sonra ya da son dozdan sonraki 4 ay içinde bebeğinizi emzirmeyiniz.

Araç ve makina kullanımı

SIMULECT’in araç ya da makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi beklenmez.

SIMULECT'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

SIMULECT, sodyum (sodyum klorür, susuz disodyum fosfat) ve potasyum (potasyum dihidrojen fosfat) içerir. SIMULECT her dozunda 23mg’dan daha az sodyum ve 39mg’dan daha az potasyum içerir. Yani sodyum ve potasyum içermediği kabul edilebilir. Sodyum ve potasyuma bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

SIMULECT’in başka ilaçlarm etki gösterme şeklini değiştirmemesi gerekir, aynı durum başka ilaçlarm SIMULECT’in etki gösterme şeklini değiştirmemesi konusunda da geçerlidir.

SIMULECT’i ekinezya ve takrolimus ile beraber kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

5.SIMULECT'in saklanması

SIMULECT’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

SIMULECT, 2-8°C’deki soğutucuda saklanmalıdır. Sulandırılarak hazırlanmış çözelti 2-°C’de 24 saat ya da oda sıcaklığında 4 saat saklanabilir, mümkün olan en kısa sürede kullanılmalıdır.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra SIMULECT'i kullanmayınız.

34912 Kurtköy - İstanbul

Üretimyeri:    Novartis    Pharma    Stein    AG

Schaffhauserstrasse CH-4332 Stein-İsviçre

İnfüzyon/enjeksiyon çözeltisini hazırlamak için, ilaçla birlikte gelen ampulden 5 mİ enjeksiyonluk su alarak SIMULECT toz içeren flakona olarak ekleyiniz.

Flakonu yavaşça çalkalayarak tozun çözülmesini sağlayınız. Sulandırılmış çözeltiyi bakteriyolojik nedenlerden dolayı mümkün olan en kısa sürede kullanınız, ancak bu çözelti 2-°C’de 24 saat ya da oda sıcaklığında 4 saat saklanabilir. Sulandırılmış çözelti 24 saat içinde kullanılmadıysa atınız.

Kullanıma hazırlanan SIMULECT, 20-30 dakikada tamamlanacak intravenöz infüzyon veya bolus enjeksiyon şeklinde uygulanabilir. Sulandırılmış çözelti izotoniktir. İnfüzyon için serum fizyolojik ya da %5 dekstroz ile 50 mİ ya da daha büyük bir hacme seyreltilebilir. İlk doz transplantasyon cerrahisinden önceki 2 saat içinde verilmelidir ve ikinci doz transplantasyondan 4 gün sonra verilmelidir. Greft kaybı gibi ameliyat sonrası komplikasyonlar meydana gelirse ikinci doz verilmemelidir.

SIMULECT’in başka intravenöz maddelerle geçimliliği ile ilgili hiçbir veri bulunmadığından, SIMULECT başka ilaçlarla/maddelerle karıştırılmamalıdır ve her zaman ayrı bir infüzyon hattı yoluyla verilmelidir.

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SIMULECT liyofilize toz içeren 20 mg flakon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Yardımcı maddeler:

Potasyum dihidrojen fosfat Susuz disodyum fosfatSodyum klorür
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Flakon
Dondurularak kurutulmuş intravenöz infüzyonluk ya da enjeksiyonluk steril beyaz liyofilize toz halde 20 mg basiliksimab içeren cam flakonlardır.
Flakon içindeki toz sulandırıldıktan sonra renksiz ve berraktan opağa değişen bir görünüm alır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlar

SIMULECT, erişkin ve pediyatrik hastalarda

de novo4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:

Standart toplam doz, her biri 20 mg'lık iki doz halinde verilen 40 mg'dır. İlk 20 mg doz transplantasyon cerrahisinden önceki 2 saat içinde verilmelidir. SIMULECT, hastaya greftve eşlik eden immünosupresyon uygulaması yapılacağı kesin olmadığı takdirdeverilmemelidir. İkinci 20 mg doz transplantasyondan 4 gün sonra verilmelidir.SIMULECT'e şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları ya da greft kaybı meydana geldiğitakdirde ikinci doz verilmemelidir (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Uygulama şekli:

Sulandırılmış SIMULECT, 20-30 dakikada intravenöz infüzyon olarak ya da bolus enjeksiyon olarak uygulanabilir.
SIMULECT'in sulandırılmasıyla ilgili sağlık personellerine yönelik bilgi için bkz. Bölüm 6.6.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek/karaciğer yetmezliğinde kullanımına ilişkin mevcut veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda ve ergenlerde kullanım (1 -17 yaş): Vücut ağırlığı 35 kg'dan düşük olan pediyatrik hastalarda önerilen toplam doz, her biri 10 mg'lık iki doz halinde verilen 20mg'dır. Vücut ağırlığı 35 kg'dan yüksek olan pediyatrik hastalarda önerilen doz, erişkindozudur; yani her biri 20 mg'lık iki doz halinde verilen 40 mg'dır. İlk doz transplantasyoncerrahisinden önceki 2 saat içinde verilmelidir. SIMULECT, hastaya greft ve eşlik edenimmünosupresyon uygulaması yapılacağı kesin olmadığı takdirde verilmemelidir.İkinci doztransplantasyondan 4 gün sonra verilmelidir. SIMULECT'e şiddetli aşırı duyarlılıkreaksiyonları ya da greft kaybı meydana geldiği takdirde ikinci doz verilmemelidir (bkz.Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Geriyatrik popülasyon:

SIMULECT'in yaşlılarda kullanımıyla ilgili veriler sınırlıdır, ama yaşlı hastalarda daha genç erişkin hastalardan farklı bir dozaj kullanılması gerektiğiyle ilgili herhangi bir kanıtbulunmamaktadır.

4.3. Kontrendikasyonlar

SIMULECT, basiliksimab veya formülasyondaki diğer herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 6.1 Yardımcı maddelerin listesi).
Gebelik ve laktasyon (bkz. Bölüm 4.6 Gebelik ve laktasyon)

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Genel:
SIMULECT yalnızca, organ transplantasyonundan sonra uygulanan immünosupresif tedavi alanında deneyim sahibi doktorlar tarafından reçete edilmelidir.
SIMULECT kullanan hastalarda şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları görüldüğü takdirde bununla başa çıkabilecek yeterlilikte laboratuvar ve destek olanaklarının ve personelininbulunduğu hastanelerde uygulanmalıdır.
İlaç kombinasyonları da dahil olmak üzere immünosupresif rejimler, aralarında fırsatçı enfeksiyonlar, ölümcül enfeksiyonlar ve sepsisin de yer aldığı enfeksiyonlara duyarlılığıartırır; risk toplam immünosupresif yükle artmıştır.
SIMULECT hasta için greft ve eşzamanlı immünosupresyon kesinleşmedikçe
uygulanmamalıdır.
Aşırı duyarlılık reaksiyonu:
SIMULECT'e hem ilk maruziyette, hem de daha sonraki tedavi sırasındaki maruziyette 24 saatten daha kısa sürede ortaya çıkan, şiddetli akut aşırı duyarlılık reaksiyonlarıbildirilmiştir. Bunlara, deri döküntüsü, ürtiker, kaşıntı, hapşırma, hırıltılı solunum,hipotansiyon, taşikardi, dispne, bronkospazm, pulmoner ödem, kalp yetmezliği, solunumyetmezliği ve kapiler sızdırma sendromu gibi anafilaktoid tipte reaksiyonlardanoluşmaktadır. Eğer şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişirse, SIMULECT tedavisinekesin olarak son verilmeli ve bir daha kullanılmamalıdır. Daha önce SIMULECT uygulananhastaların daha sonra bu ilaçla tedaviye yeniden maruz kalması durumunda dikkatliolunmalıdır.
Bir hasta alt grubunda aşırı duyarlılık reaksiyonlarının gelişme riskinin artmış olduğuna dair kanıtlar artmaktadır. Bunlar, ilk SIMULECT uygulamasından sonra eşlik edenimmünosupresyonun -örneğin transplantasyonun yarıda kesilmesi ya da greftin erken kaybınedeniyle- erken sonlandırıldığı hastalardır. Bu hastaların bazılarında, daha sonraki birtransplantasyon için tekrar SIMULECT uygulandığında akut aşırı duyarlılık reaksiyonlarıgözlenmiştir.
Neoplazmalar ve enfeksiyonlar:
SIMULECT içeren ya da içermeyen kombinasyonların uygulandığı bağışıklık sistemi baskılayıcı rejimler almakta olan transplantasyon hastaları, lenfoproliferatif bozukluklar(LPD'ler) (örneğin lenfoma gibi) ve fırsatçı enfeksiyonlar (örneğin sitomegalovirüs, CMVgibi) geliştirme açısından daha yüksek risk altındadır. Klinik çalışmalarda fırsatçıenfeksiyonların insidansı, SIMULECT içeren ya da içermeyen bağışıklık sistemi baskılayıcırejimler alan hastalar arasında benzer olmuştur. Beş yıllık iki uzatma çalışmasınınbirleştirilmiş analizinde, SIMULECT içeren ya da içermeyen bağışıklık sistemi baskılayıcırejimler arasında maligniteler ve LPD'lerin insidansı bakımından herhangi bir farklılıkbulunmamıştır (bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler)
Aşılama:
SIMULECT almakta olan hastalarda canlı veya inaktif aşıların etkilerine ya da canlı aşılar ile enfeksiyon bulaşmasına dair veri mevcut değildir. Yine de bağışıklık sistemi baskılanmışolan hastalarda canlı aşılar önerilmez. Bağışıklık sistemi baskılanmış olan hastalara inaktiveaşılar uygulanabilir ancak aşıya verilecek yanıt, immünosupresyonun derecesine bağlı olarakdeğişiklik gösterebilir.
Basiliksimab, daklizumab veya diğer monoklonal antikorların kullanılması ile ilişkili istenmeyen olaylar öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Basiliksimab sadece diğer immünosupresanlarla (siklosporin kortikosteroidler) bağlantılı olarak endikedir; bu ajanlar için tüm nispi/mutlak kontrendikasyonlar ayrıca herbasiliksimab uygulamasında da geçerlidir.
SIMULECT yaşlı hastalara reçete edilirken dikkat gösterilmelidir.
Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ve 1mmol (39mg)'dan daha az potasyum ihtiva eder; yani sodyum ve potasyum içermediği kabul edilebilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

SIMULECT'in bir immünoglobülin olması nedeniyle, metabolik bir ilaç-ilaç etkileşimi beklenmemektedir.
Organ nakillerinde rutin olarak kullanılan ilaçlarla beraber kullanım:
Klinik çalışmalar sırasında, mikroemülsiyon siklosporin, steroidler, azatiyoprin ve mikofenolat mofetilin yanı sıra, organ transplantasyonunda rutin olarak kullanılan diğerilaçlar da advers reaksiyonlarda herhangi bir artış olmaksızın kullanılmıştır. Birliktekullanılan bu ilaçlar, sistemik antiviral, antibakteriyel ve antimikotik ilaçlar, analjezikler,beta-bloker ajanlar veya kalsiyum kanal blokerleri gibi antihipertansif ilaçlar ve diüretikleriiçermektedir.
Transplantasyonu izleyen ilk 3 ay içerisinde yapılan orijinal faz 3 çalışmalarında; SIMULECT grubundaki hastaların %14'ünde ve plasebo grubundakilerin %27'sinde, antikor(OKT 3 veya ATG/ALG) tedavisiyle tedavi edilen akut rejeksiyon gelişmiş; SIMULECTgrubundaki advers olaylarda veya enfeksiyonlarda, plasebo grubuna kıyasla artışgözlenmemiştir.
SIMULECT'in, azatiyoprin veya mikofenolat mofetil içeren üçlü bir tedavi rejimiyle birlikte kullanılması, 3 klinik çalışmada incelenmiştir. Mikroemülsiyon siklosporin vekortikosteroidleri içeren tedavi rejimine azatiyoprin ilave edildiğinde, SIMULECT'in totalvücut klerensi, ortalama %22 oranında azalmıştır. Mikroemülsiyon siklosporin vekortikosteroidleri içeren tedavi rejimine mikofenolat mofetil ilave edildiğindeSIMULECT'in total vücut klerensi ortalama %51 oranında azalmıştır. Azatiyoprin veyamikofenolat mofetil içeren üçlü tedavi rejiminde SIMULECT kullanılması, SIMULECTgrubunda, plasebo grubuna kıyasla advers olayların ya da enfeksiyonun artmasına nedenolmamıştır (bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).
Ekinezya basiliksimabın etkililiğini azaltabilir.
Eşzamanlı takrolimus ve basiliksimab kullanımında artmış plazma takrolimus çukur konsantrasyonları ve artmış takrolimus toksisitesi görülebilir.
İnsan antimurin antikor (HAMA):
SIMULECT ile tedavi edilen 172 hastanın katıldığı bir klinik çalışmada insan antimurin antikor (HAMA) yanıtları klinik tolerabilite için prediktif değer olmaksızın bildirilmiştir.İnsidans, muromonab-CD3'e maruz kalmayan 138 hastada 2, eş zamanlı olarak muromonab-CD3 kullanılan 34 hastada 4'tür. SIMULECT kullanılması, daha sonra murin antilenfositantikor preparatlarının kullanılmasına engel teşkil etmez.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemi ştir.

Pediyatrik popülasyon:4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeline sahip olan kadınlarda gebeliğin önlenmesi için yeterli korunma sağlanmış olmalı ve bu korunma SIMULECT'in son dozundan itibaren 4 ay dahadevam etmelidir.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalısmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim/ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz.Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlara yönelik potansiyel riskbilinmemektedir.
Gebe kadınlarda kontrendikedir. Gebe kadınlara verilmemelidir.

Laktasyon dönemi

Hayvanlarda ve insanlarda basiliksimabın anne sütüne geçtiğine dair herhangi bir veri bulunmamaktadır. Ancak SIMULECT bir immünoglobülin G antikoru (IgGiK) olduğundan,insan plasentasından geçebilir ve anne sütü ile atılabilir.
Basiliksimab'ın insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Basiliksimab'ın süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır.
SIMULECT laktasyonda kontrendikedir.
SIMULECT kullanan kadınlar, son dozu izleyen 4 ay boyunca bebeklerini emzirmemelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Üreme yeteneği üzerine etkileri hakkında çalışma yapılmamıştır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler konusunda yapılmış herhangi bir çalışma yoktur. SIMULECT'in araç ya da makine kullanma yeteneğini etkilemesibeklenmemektedir.

4.8. İstenmeyen etkiler

SIMULECT, böbrek transplantasyonlu hastalarda çift-kör, plasebo kontrollü randomize 4 çalışmada test edilmiştir. Bu çalışmaların ikisinde hastalara aynı zamanda mikroemülsiyonsiklosporin ve kortikosteroidler (sırasıyla 346 ve 380 hasta); birinde aynı zamandamikroemülsiyon siklosporin, azatiyoprin ve kortikosteroidler (340 hasta); birinde ise aynızamanda mikroemülsiyon siklosporin, mikofenolat mofetil ve kortikosteroidler (123 hasta)verilmiştir.
SIMULECT ayrıca, böbrek transplantasyonlu hastalarda yapılan aktif kontrollü bir çalışmada, bir poliklonal anti-T-lenfosit immünoglobülin preparatı (ATG/ALG) ilekarşılaştırılmıştır; bu çalışmaya katılan hastaların hepsine (135 hasta) aynı zamanda ayrıcamikroemülsiyon siklosporin, mikofenolat mofetil ve kortikosteroidler verilmiştir. Pediyatrikhastalardaki güvenlilik verileri, böbrek transplantasyonlu 41 hastanın katıldığı, açık etiketlibir farmakokinetik ve farmakodinamik çalışmasından elde edilmiştir.
Advers Olayların İnsidansı:
SIMULECT, organ transplantasyonlu hastalarda, altta yatan hastalığın, immünosupresiflerin ve diğer ilaçların birlikte kullanılmasının sonucu olarak görülen advers olaylarınfazlalaşmasına yol açan bir ilaç olarak görünmemiştir. Plasebo kontrollü 4 çalışmada,önerilen SIMULECT dozlarıyla tedavi edilen 590 hastadaki advers olay paterni, plaseboverilen 595 hastadaki advers olay paterninden ayırt edilememiştir. SIMULECT, plaseboylakıyaslandığında ciddi advers olay insidansında artışa neden olmamıştır. Bütün hastalarda,tedaviye bağlı advers olayların genel insidansı bakımından SIMULECT kullananlar (%7.1-%40) ile plasebo kullananlar (%7.6-%39) arasında anlamlı bir fark görülmemiştir. Aktifkontrollü çalışmada, tedaviye bağlı advers olaylar, SIMULECT grubunda (%11.4)ATG/ALG kullanan gruba (%41.5) kıyasla daha az görülmüştür.
Advers ilaç reaksiyonları, en sık görülen advers reaksiyon ilk sırada olacak şekilde sıklıklarına göre aşağıda sıralanmıştır.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek >1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), sıklığı bilinmeyen (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Çok yaygın: İdrar yolu enfeksiyonu^1,2, üst solunum yolu enfeksiyonu^1,2, viral enfeksiyon², sepsis²Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Anemi¹Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygın: Hiperkalemi¹, hiperkolesterolemi¹, kilo artışı¹Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Baş ağrısı¹

Vasküler hastalıklar

Çok yaygın: Hipertansiyon^1,2

Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar

Çok yaygın: Rinit²

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Kabızlık^1,2, bulantı¹, diyare¹

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok yaygın: Postoperatif yara komplikasyonları¹, hipertrikoz² Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Ağrı¹, periferik ödem¹, pireksi² Araştırmalar

Çok yaygın: Serum kreatininde yükselme¹, hipofosfatemi¹

¹ Erişkin hastalarda

² Pediyatrik hastalardaMalign Neoplazma İnsidansı:

Sözü edilen çalışmaların her birinde hastalardaki bir bütün olarak malignite insidansı, SIMULECT kullanan hastalarda ve karşılaştırma tedavi gruplarında birbirine yakınbulunmuştur. Bir bütün olarak lenfoma/lenfoproliferatif hastalık, SIMULECT grubunda%0.1 (1/701), plasebo kullananlarda %0.3 (2/595) oranında görülmüş ATG/ALG kullananhastalarda ise hiç görülmemiştir.

Bildirilen diğer malignite insidansları ise SIMULECT kullananlarda %1.0 (7/701), plasebo kullananlarda %1.2 (7/595), ATG/ALG kullananlarda %4.6 (3/65) olmuştur.

Beş yıllık iki uzatma çalışmasının toplu analizinde, malignite insidansı ve lenfoproliferatif hastalıkların (LPD) insidansında SIMULECT kullananlar %7 (21/295) ile plasebokullananlar %7 (21/291) arasında hiçbir fark bulunmamıştır.

İkili ve üçlü tedavi altındaki hastalarda enfeksiyöz epizotların genel insidansı ve profili; SIMULECT ve plasebo gruplarında birbirine yakın bulunmuştur (SIMULECT = %75.9,plasebo ya da ATG/ALG = %75.6). SIMULECT ve karşılaştırılan gruplar arasında ciddienfeksiyon ,nsidansları benzer bulunmuştur (%26.1 vs %24.8). Sitomegalovirüs (CMV)-enfeksiyon insidansları, ikili ya da üçlü tedavi rejimini takiben her iki grupta benzerbulunmuştur (% 14.6 ve % 17.3).
İkili veya üçlü tedaviden sonraki ölüm insidansı ve nedenleri de, SIMULECT (%2.9) ve plasebo veya ATG/ALG (%2.6) gruplarında birbirine yakın bulunmuş ve her iki tedavigrubunda da en sık rastlanan ölüm nedeni enfeksiyonlar olmuştur (SIMULECT = % 1.3,plasebo veya ATG/ALG = % 1.4). Beş yıllık iki uzatma çalışmasının toplu analizinde, ölüminsidansı ve nedenleri her iki tedavi grubunda benzer olmaya devam etmiş (SIMULECT =%15, plasebo %11); başlıca ölüm nedeni kalple ilgili bozukluklar olmuştur (SIMULECT%5, plasebo %4).
Pazarlama sonrasındaki spontan raporlardaki advers ilaç reaksiyonlarının listesi:
Pazarlama sonrasında gelen spontan raporlar doğrultusunda aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları tanımlanmıştır. Bu advers ilaç reaksiyonları sistem organ sınıflarına göresınıflandırılmıştır. Bu reaksiyonlar, büyüklüğü net olarak bilinmeyen bir popülasyondangönüllü olarak bildirildiği için, bu reaksiyonların sıklığına ilişkin güvenilir tahminlerdebulunmak her zaman mümkün olmamaktadır.

Enfeksiyon ve enfestasyonlar

Sıklığı bilinmeyen: Sitomegalovirus enfeksiyonları

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Deri döküntüsü, ürtiker, kaşıntı, hapşırma, hırıltılı solunum, bronkospazm, dispne, pulmoner ödem, kalp yetmezliği, hipotansiyon, taşikardi, solunum yetmezliği ve kapilersızdırma sendromu gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları/anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir.
Çok seyrek: Sitokin salım sendromu
Sıklığı bilinmeyen: Akut alerjik reaksiyonlar

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Sıklığı bilinmeyen: Anemi

Sinir sistemi hastalıkları

Sıklığı bilinmeyen: Asteni, baş dönmesi, uykusuzluk

Solunum hastalıkları

Sıklığı bilinmeyen: Candidiasis, öksürük, dispne

Gastrointestinal bozukluklarBöbrek ve idrar yolu bozuklukları

Sıklığı bilinmeyen: Disüri

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Klinik çalışmalarda SIMULECT insanlara 24 günlük bir süre boyunca 150 mg'a kadar çoklu dozlarda ve 60 mg'a kadar tekli dozlarda herhangi bir istenmeyen akut etki olmaksızınuygulanmıştır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: İnterlökin inhibitörleri ATC kodu: L04AC02
SIMULECT, T-lenfositlerin yüzeyinde antijen maruziyetine yanıt olarak eksprese edilen interlökin-2 reseptör alfa zincirine (CD25 antijeni) yönelik bir murin/insan şimerikmonoklonal (IgG_1K) antikorudur. Yüksek afiniteli interlökin-2 reseptörlerini eksprese edenaktive T-lenfositleri üzerindeki CD25 antijenine spesifik olarak yüksek afinite (KD değeri0.1 nM) ile bağlanır ve dolayısıyla T-hücre proliferasyonu için sinyal görevi göreninterlökin-2'nin bağlanmasını engeller. İnterlökin-2 reseptörleri, basiliksimab düzeyleri 0.2mikrogram/ml'nin üzerinde olduğu sürece, tam ve devamlı olarak bloke durumda kalır.Konsantrasyonlar bu değerin altına indikçe, CD25 antijen ekspresyonu 1-2 hafta içindetedavi öncesindeki düzeylere döner. SIMULECT, miyelosupresyona neden olmaz.
Klinik çalışmalar
SIMULECT'in

de novo

böbrek transplantasyonunda akut organ reddinin profilaksisindeki etkililiği çift-kör plasebo kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir. SIMULECT'in plasebo ilekarşılaştırıldığı 12 aylık çok merkezli iki pivotal çalışmada elde edilen veriler,mikroemülsiyon siklosporin ve kortikosteroidlerle eş zamanlı olarak uygulananSIMULECT'in akut rejeksiyon epizotlarının insidansını transplantasyondan sonraki 6 ayiçinde (oranlar %31 ve %45, p < 0.001) ve 12 ay içinde (oranlar %33 ve %48, p < 0.001)anlamlı ölçüde azalttığını göstermektedir. SIMULECT ve plasebo ile tedavi edilen hastalararasında 6 ve 12 ay sonra greft sağkalımı açısından anlamlı bir fark görülmemiştir [12. aydaSIMULECT grubunda 32 greft kaybı (%9), plasebo grubunda ise 37 greft kaybı (%10)].Akut rejeksiyon epizotlarının insidansı, SIMULECT ve üçlü immünosupresif rejimle tedaviedilen hastalarda önemli oranda daha düşük bulunmuştur.
SIMULECT'in plasebo ile karşılaştırıldığı çok merkezli, çift-kör iki çalışmada elde edilen bulgular, mikroemülsiyon siklosporin, kortikosteroidler ve azatiyoprin (%21 ve %35,p=0.005 Fisher kesin testi) ya da mikofenolat mofetil (%15 ve %27, p=0.046 K-M) ilebirlikte kullanıldığında SIMULECT'in transplantasyondan sonraki 6 ay içinde akut redataklarının insidansını plaseboya kıyasla anlamlı ölçüde azalttığını göstermiştir. 6 aya kadarSIMULECT grubundaki hastaların %6'sında, plasebo grubundaki hastaların da %10'undagreft kaybı meydana gelmiştir. Advers olay profili, tedavi grupları arasında karşılaştırılabilirdüzeyde kalmıştır.
Yapılan 12 aylık, aktif kontrollü, randomize, açık etiketli bir çalışmada, erken dönemde mikroemülsiyon siklosporin ile eş zamanlı olarak uygulanan SIMULECT ile geç dönemdemikroemülsiyon siklosporin ile uygulanan poliklonal anti-T-lenfosit immünoglobülinpreparatı (ATG/ALG) karşılaştırılmıştır. Her iki gruba kortikosteroidler ve mikofenolatmofetil verilmiştir. Transplantasyondan sonraki 12 ay içinde, SIMULECT ile tedavi edilenhastaların %19'unda, ATG/ALG ile tedavi edilen hastaların ise %20'sinde biyopsi ilekanıtlanan rejeksiyon meydana gelmiştir.
Beş yıllık, açık etiketli iki uzatma çalışmasının toplu analizinde, (toplam 586 hasta) SIMULECT ile plasebo grupları arasında birleşik greft ve hasta sağkalım oranları açısındanistatistiksel olarak anlamlı bir fark görülmemiştir. Uzatma çalışmaları, transplantasyondansonraki ilk yıl içinde bir akut rejeksiyon epizodu görülen hastalarda beş yıllık takip periyodusırasında greft kaybı ve ölüm oranının rejeksiyon gözlenmeyenlere göre daha fazla olduğunuda göstermiştir. SIMULECT bu olayları etkilememiştir.
Pediyatrik

de novo

böbrek transplantasyonlu hastalarda yapılan kontrol grubuna yer verilmeyen bir çalışmada, SIMULECT mikroemülsiyon siklosporin ve steroidlerle eşzamanlı olarak uygulanmıştır. Transplantasyondan sonraki 6 ay içinde hastaların%14.6'sında, 12 ay içinde ise %24.3'ünde greft kaybı meydana gelmiştir. Bir bütün olarakadvers olay profilinin pediyatrik böbrek transplantasyon popülasyonundaki genel klinikdeneyimle ve kontrol grubuna yer verilen erişkin transplantasyon çalışmalarında elde edilenprofille uyumlu olduğu görülmüştür.
SIMULECT ile tedavi edilerek anti-idiyotip antikorlar açısından test edilen 339 böbrek transplantasyonlu hastanın yalnızca 4 (%1.2) tanesinde anti-idiyotip antikor reaksiyonugelişmiştir. SIMULECT kullanan 172 hastanın katıldığı bir çalışmada, böbrektransplantasyon vakalarında HAMA (insan anti-murin antikor) insidansı, birliktemuromonab-CD3 kullanılmayan vakalarda 2/138; muromonab-CD3 kullanan vakalarda 4/34olmuştur. Daha önce SIMULECT kullanmış olan hastalarda muromonab-CD3kullanılmasıyla ilgili elimizdeki klinik veriler, SIMULECT sonrasında bunun veya diğerkemirgen anti-lenfositer antikor preparatlarının sakıncalı olmadığı izlenimini vermektedir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Böbrek transplantasyonu uygulanan hastalarda tekli ve çoklu doz farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır. Bu çalışmalarda kullanılan kümülatif doz, 15-150 mg arasında değişmiştir.

Emilim:

20 mg'lık dozun intravenöz infüzyon şeklinde 30 dakikada verilmesinden sonra elde edilen pik serum konsantrasyonu, 7.1 ± 5.1 mg/l'dir. Tek doz olarak test edilen en yüksek doz olan60 mg'a doğru çıkıldıkça, bununla orantılı olarak C_maks ve EAA değerleri de artar.

Dağılım:

Kararlı durumdaki dağılım hacmi, 8.6 ±4.1 litredir. Çeşitli vücut kompartımanlarına dağılımın kapsamı ve derecesi tam olarak incelenmemiştir. İnsan dokularının kullanıldığı

invitro

çalışmalar SIMULECT'in yalnızca lenfositlere ve makrofajlara/monositlerebağlandığını göstermektedir.

Biyotransformasyon:

Uygulanabilir değildir.

Eliminasyon:

Terminal yarılanma ömrü, 7.2 ± 3.2 gündür. Total vücut klerensi, 41 ± 19 ml/saattir.

Doğrusal/Doğrusal olmayan durum:

Veri bulunmamaktadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Transplantasyonlu hastalar:

Karaciğer transplantasyonlu erişkin hastalardaki dispozisyon, kararlı durum dağılım hacminin 7.5 ± 2.5 litre, yarılanma ömrünün 4.1 ± 2.1 gün ve klerensin 75 ± 24 ml/saatolması şeklinde karakterize edilmiştir. Drene olan assit sıvısı ve postoperatif kanama, ilacınklerensine katkıda bulunmuştur. Bu hasta popülasyonunda reseptörleri doymuş durumagetiren konsantrasyon eşiğinin daha düşük (0.1 mikrogram/ml) olması ilacın daha hızlıklerensini dengelemiştir. Bu nedenle belirli bir SIMULECT dozuyla sağlanan IL-2Ralfablokajının süresi, böbrek transplantasyonlu erişkin hastalarınkine yakındır.

Pediyatrik popülasyon:

SIMULECT'in farmakokinetiği, 39

de novo

böbrek transplantasyonlu pediyatrik hastada değerlendirilmiştir. Yaşları 1-11 arasında değişen bebeklerde ve çocuklarda (n=25); kararlıdurum dağılım hacmi 4.8 ± 2.1 litre, yarılanma ömrü 9.5 ± 4.5 gün ve klerens 17 ± 6 ml/saatbulunmuştur. Dağılım hacmi ve klerens, böbrek transplantasyonlu erişkin hastalardakinekıyasla %50 daha azdır. Bu yaş grubunda dispozisyon parametreleri, hastanın yaşından (111 yaş grubu), vücut ağırlığından (9-37 kg) veya vücut yüzey alanından (0.44 -1.20 m²),klinik olarak önemli ölçüde etkilenmemiştir. Adolesan çağındakilerde (12-16 yaş, n=14),kararlı durum dağılım hacmi 7.8 ± 5.1 litre, yarılanma ömrü 9.1 ± 3.9 gün, klerens 31±19ml/saat olmuştur. Bu yaş grubundaki dispozisyon, böbrek transplantasyonlu erişkinhastalardakine yakın olmuştur. Serum konsantrasyonuyla reseptör satürasyonu arasındakiilişki, 13 hastada değerlendirilmiş ve böbrek transplantasyonlu erişkin hastalardakine benzerözellikte bulunmuştur.

Kilo:

Erişkin hastalarda vücut ağırlığının dağılım hacmi veya klerens üzerinde klinik önemi olan herhangi bir etkisi gözlenmemiştir.

Cinsiyet :

Erişkin hastalarda cinsiyetin dağılım hacmi veya klerens üzerinde klinik önemi olan herhangi bir etkisi gözlenmemiştir. Cinsiyet, eliminasyon yarılanma ömrünü deetkilememiştir.

Yaş:

Hastanın yaşı (20-69 yaş grubu) eliminasyon yarılanma ömrünü etkilememiştir.

Irk:5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri4 mg/ml'ye kadar basiliksimab enjekte edilen hassas bir tavşan modelinde herhangi bir lokal iritasyon potansiyeli gözlenmemiştir.
Rhesus maymunlarına 4 hafta boyunca haftada 2 kez intravenöz yolla 5 mg/kg'a kadar basiliksimab dozları verilmiş ve bunu 8 haftalık çekilme periyodu takip etmiş, ya da 39 haftaboyunca haftada 24 mg/kg basiliksimab verilmiş ve bunu 13 haftalık çekilme periyodu takipetmiştir. Bu çalışmada hiçbir toksisite gözlenmemiştir. En yüksek doz düzeyi, eş zamanlıimmünosupresif tedaviyle birlikte önerilen klinik dozların verildiği böbrek transplantasyonluhastalarda gözlenen sistemik maruziyet değerinin (EAA) 1.000 katından yüksek bir değereulaşılmasını sağlamıştır.
Sinomolgus maymunlarında, organojenez periyodu sırasında 5 mg/kg'a kadar dozlarda uygulanan intravenöz bolus enjeksiyonları takiben çiftleşmeden 100 gün sonra hiçbirmaternal toksisite, embriyotoksisite ya da teratojenite gözlenmemiştir.
İn vitro mutajenik potansiyel gözlenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Potasyum dihidrojen fosfat
Susuz disodyum fosfat
Sodyum klorür
Sükroz
Mannitol
Glisin
Enjeksiyonluk su Koruyucu eklenmemiştir.

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği yoktur.
SIMULECT'in başka intravenöz maddelerle geçimliliği ile ilgili hiçbir veri bulunmadığından, SIMULECT başka ilaçlarla/maddelerle karıştırılmamalıdır ve her zamanayrı bir infüzyon seti yoluyla verilmelidir.

6.3. Raf ömrü

2-8°C'de orijinal ambalajında saklandığında SIMULECT'in raf ömrü 36 aydır. Sulandırıldıktan sonra 2-8°C'de 24 saat, oda sıcaklığında 4 saat saklanabilir.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Soğutma koşulları altında (2-8°C) taşınmalı ve saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

SIMULECT flakon
Renksiz cam flakon (6R), hidrolitik cam tip I, Ph. Eur.'a uygun şekilde, gri flüor-reçine kaplı bütil lastik tıpa, flanşlı alüminyum şeritle bağlanmış, mavi polipropilen geçme kapaklı
Her bir flakon 20 mg etkin madde içermektedir.
Enjeksiyonluk su
Renksiz cam ampul, hidrolitik cam tip I, Ph. Eur.'a uygun şekilde.
Her bir ampul 5 ml enjeksiyonluk su içermektedir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

İnfüzyon/enjeksiyon çözeltisini hazırlamak için, ilaçla birlikte gelen ampulden 5 ml enjeksiyonluk su alarak SIMULECT toz içeren flakona aseptik olarak ekleyiniz.
Flakonu yavaşça çalkalayarak tozun çözülmesini sağlayınız. Sulandırılmış, renksiz, berraktan opağa çözeltiyi mümkün olan en kısa sürede kullanınız, ancak bu çözelti 2°-8°C'de 24 saat ya da oda sıcaklığında 4 saat saklanabilir. Sulandırılmış çözelti 24 saat içindekullanılmadıysa atınız.
Sulandırılmış çözelti izotoniktir. Bolus enjeksiyon olarak verilebilir ya da infüzyon için serum fizyolojik ya da %5 dekstroz ile 50 ml ya da daha büyük bir hacme seyreltilebilir.
SIMULECT'in başka intravenöz maddelerle geçimliliği ile ilgili hiçbir veri bulunmadığından, SIMULECT başka ilaçlarla/maddelerle karıştırılmamalıdır ve her zamanayrı bir infüzyon seti yoluyla verilmelidir.
Aşağıdaki infüzyon setleriyle geçimliliği doğrulanmıştır:

İnfüzyon torbası

• Baxter minibag NaCl %0.9

İnfüzyon setleri

• Luer Lock, H. Noolens
• Sterile vented i.v. set, Abbott
• Infusion set, Codan
• Infusomat, Braun
• Infusionsgerat R 87 plus, Ohmeda
• Lifecare 5000 Plumset Microdrip, Abbott
• Vented basic set, Baxter
• Flashball device, Baxter
• Vented primary administration set, Imed
Ticari olarak satılan diğer cihazlarla geçimliliği test edilmemiştir.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Novartis Ürünleri 34912 Kurtköy - İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

108/38

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat-tarihi:Ruhsat yenileme tarihi:10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

12 / 12

KULLANMA TALİMATI

SIMULECT liyofilize toz içeren 20 mg flakon

Damar içine uygulanır.

•

Etkin madde:

Her bir flakon 20 mg basiliksimab içerir.
•

Yardımcı maddeler:,disodyum fosfat susuz, sodyum klorür,sükroz, mannitol, glisin, enjeksiyonluk su.

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice

okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

•

Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacıkullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksekveya düşük doz kullanmayınız.

Bu kullanma talimatında:

1. SIMULECT nedir ve ne İçin Kullanılır?

2. SIMULECT'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. SIMULECT nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. SIMULECT'in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

1. SIMULECT nedir ve ne için kullanılır?

SIMULECT, intravenöz enjeksiyon ya da infüzyon için kullanılan, cam bir flakon içerisinde bulunan dondurularak kurutulmuş beyaz renkli steril bir tozdur. Her bir flakon 20 mgbasiliksimab adı verilen etkin maddeyi içerir. Flakon içindeki toz sulandırıldıktan sonrarenksiz ve berraktan opağa değişen bir görünüm alır.
SIMULECT, bağışıklık sistemini baskılayan (immünosupresan) olarak bilinen bir ilaç tipidir. Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar (immünosupresanlar), vücudun “yabancı” olaraktanıdığı maddelere (örneğin nakledilen organlara) karşı yanıtını azaltır. SIMULECT,bağışıklık sisteminizin nakledilen organa saldıran ve vücudun bunu reddetmesine yol açanözel hücreler üretmesini önleyerek etki gösterir. SIMULECT, lenfosit adı verilen belirli birbeyaz kan hücresi tipine bağlanır. Bu özel lenfositler, reddetme reaksiyonunda en önemli rolüüstlenen hücrelerdir.
SIMULECT, böbrek nakli yapılan erişkinlere, ergenlere ve çocuklara verilir. İlaç, vücudun böbreği reddetme olasılığının en yüksek olduğu dönemde (böbrek naklinden sonraki ilk 4-6hafta) nakledilmiş olan böbreğin reddinin önlenmesine yardımcı olur. Size bu süre boyuncayeni böbreğinizin korunmasına yardımcı olacak başka ilaçlar verilecek (örneğinmikroemülsiyon siklosporin) ve bu ilaçların bazılarını hastaneden çıktıktan sonra da her günalmaya devam etmeniz gerekecektir. SIMULECT, yalnızca nakil ameliyatına yakın tarihlerdeverilecektir.

2. SIMULECT kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerSIMULECT'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ:

Eğer:
• Eğer daha önce basiliksimaba (SIMULECT'in etkin maddesi) ya da SIMULECT'in bukullanma talimatının başında listelenen yardımcı maddelerinden herhangi birine karşınormal olmayan bir hassasiyet gösterdiyseniz (deri döküntüsü ya da diğer alerji bulgularıgibi) veya geçmişte bu bileşenlerden herhangi birine karşı alerjik reaksiyon geçirmişolabileceğinizden şüpheleniyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz.
• Gebeyseniz veya emziriyorsanız.

SIMULECT'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ:

Eğer:
• Daha önce size kısa bir süre sonra başarısız olan bir nakil yapıldıysa ya da
• Daha önce ameliyathaneye bir nakil ameliyatı için girdiniz ve sonuçta ameliyatgerçekleştirilmediyse.
• Basiliksimab, daklizumab veya diğer monoklonal antikorların kullanılması ile ilişkiliistenmeyen olaylar öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
• Basiliksimab sadece diğer immünosupresanlarla (siklosporin kortikosteroidler) birliktekullanılır. Bu ajanlar için tüm kullanılmaması gereken durumlar ayrıca her basiliksimabuygulamasında da geçerlidir.
• SIMULECT yaşlı hastalara reçete edilirken dikkat gösterilmelidir.
Böyle durumlarda size SIMULECT verilmiş olabilir. Doktorunuz durumun böyle olup olmadığını kontrol edecek ve SIMULECT ile tedavinin tekrarlanma olasılığını sizinletartışacaktır.
Böbrek durumunuza ilave olarak diğer hastalıklarınız ile ilgili olarak da doktorunuzla konuşmalısınız.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

SIMULECT'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Uygulama yolu nedeniyle geçerli değildir.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamileyseniz ya da hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız, böbrek nakli yapılmadan önce bunu doktorunuza söyleyiniz. Hamileyseniz, SIMULECT verilmemelidir.
Hamileliği önlemek için uygun bir doğum kontrol yöntemi kullanınız ve buna son SIMULECT dozundan sonra 4 ay daha devam ediniz.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Bebeğinizi emziriyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz. SIMULECT'in etkin maddesi basiliksimab sütünüze geçip bebeğinizi etkileyebilir. SIMULECT aldıktan sonra ya da sondozdan sonraki 4 ay içinde bebeğinizi emzirmeyiniz.

Araç ve makine kullanımı

SIMULECT'in araç ya da makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi beklenmez.

SIMULECT'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

SIMULECT, sodyum (sodyum klorür, susuz disodyum fosfat) ve potasyum (potasyum dihidrojen fosfat) içerir. SIMULECT her dozunda 23mg'dan daha az sodyum ve 39mg'dandaha az potasyum içerir. Yani sodyum ve potasyum içermediği kabul edilebilir. Sodyum vepotasyuma bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

SIMULECT'in başka ilaçların etki gösterme şeklini değiştirmemesi gerekir, aynı durum başka ilaçların SIMULECT'in etki gösterme şeklini değiştirmemesi konusunda da geçerlidir.
SIMULECT'i ekinezya ve takrolimus ile beraber kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

3. SIMULECT nasıl kullanılır?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

Normalde size iki doz SIMULECT verilecektir. İlk doz böbrek nakli başlatılmadan hemen önce, ikinci doz ise operasyondan 4 gün sonra verilecektir. SIMULECT'in damara enjekteedilmesi gerektiğinden, tedavi bir doktor ya da hemşire tarafından uygulanacaktır.
Erişkinlere ve vücut ağırlığı 35 kg ya da daha yüksek olan çocuk ve ergenlere her infüzyon ya da enjeksiyonda verilen SIMULECT dozu 20 mg'dır.
SIMULECT'e şiddetli alerjik reaksiyon gösterdiyseniz ya da ameliyatınız sonrasında graft kaybı gibi komplikasyonlarınız (hastalık ile birlikte ortaya çıkan rahatsızlıklar) olduysa, sizeikinci SIMULECT dozu verilmemelidir.

Uygulama yolu ve metodu:

Bir enjektör kullanılarak damar içine doğrudan enjekte edilebileceği gibi, 20-30 dakika süren bir infüzyonla yavaş yavaş da verilebilir.

Değişik yaş grupları:

Çocuklarda kullanım:

SIMULECT çocuklara ve ergenlere (1 ila 17 yaş arası) verilebilir. Vücut ağırlıkları 35 kg'dan düşük olan çocuklara, genellikle erişkinlere verilen doza göre daha düşük bir dozuygulanacaktır. Vücut ağırlığı 35 kg'dan düşük olan çocuk ve ergenlere her infüzyon ya daenjeksiyonda verilen SIMULECT dozu 10 mg'dır.

Yaşlılarda kullanım:

SIMULECT yaşlılara (65 yaş ve üstü hastalara) verilebilir. SIMULECT kullanımıyla ilgili deneyim halen sınırlı olsa da, yaşlıların tedavisi sırasında özel bir tedbir alınması gerektiğinidüşündürecek herhangi bir kanıt bulunmamaktadır.

Özel kullanım durumları:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek/Karaciğer yetmezliğinde kullanımına ilişkin mevcut veri bulunmamaktadır.
Doktorunuz ayrı bir tavsiyede bulunmadıkça, bu talimatları takip ediniz.

Eğer SIMULECT'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğunu dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla SIMULECT kullandıysanız:

SIMULECT'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

SIMULECT dozunun aşılmasının hemen yan etkilere neden olması beklenmez, ama bağışıklık sisteminin aktivitesinin azaldığı süre uzayabilir. Size çok fazla SIMULECTverildiyse, doktorunuz bu etkinin bağışıklık sisteminiz üzerinde yarattığı tüm sonuçları takipedecek ve gerekiyorsa tedavi uygulayacaktır.

SIMULECT'i kullanmayı unutursanız:

Uygulama yöntemi nedeniyle geçerli değildir.

SIMULECT ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

SIMULECT tedavisinin sonlandırılması hastalığınızın daha kötüye gitmesine neden olabilir. Doktorunuz söylemediği sürece iki dozdan oluşan tedavinizi yarıda kesmemelisiniz.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, SIMULECT'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Size SIMULECT verilirken ya da verildikten sonraki 8 hafta içinde beklenmedik herhangi bir belirti fark ederseniz - bunun ilaca bağlı olduğunu düşünmeseniz bile - mümkün olan en kısazamanda doktorunuza ya da hemşirenize haber veriniz.
Muhtemelen SIMULECT dışında birkaç ilaç daha alacaksınız. Bu ilaçlardan kaynaklanan yan etkiler ortaya çıkabilir ya da böbrek naklinden sonra kendinizi iyi hissetmeyebilirsiniz.
SIMULECT ile tedavi edilen hastalarda ani ve şiddetli alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir.

Aşağıdakilerden biri olursa, SIMULECT'i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• Deride döküntü, kaşıntı ya da kurdeşen, yüzde, dudaklarda, dilde ya da vücudun diğer kısımlarında şişme, kalp atım hızında artış, sersemlik ve baş dönmesi, nefes darlığı, kalpyetmezliği, solunum yetmezliği, hapşırma, hırıltı ya da solunum güçlüğü gibi ani alerjibelirtileri.
• İdrar miktarında önemli ölçüde azalma
• Ateş ve grip benzeri belirtiler.
• Bir mikrobun kanda, vücut sıvılarında ya da dokularda çoğalması sonucunda vücuttahastalık oluşması (sepsis).
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise acil tıbbi müdaheleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

Diğer yan etkiler:

Erişkinlerde çok yaygın (10 hastanın en az 1'inde görülebilir) bildirilen yan etkiler:
• Kabızlık,
• Bulantı,
• İshal,
• Kilo artışı,
• Baş ağrısı,
• Ağrı,
• Ellerde, ayak bileklerinde ya da ayaklarda şişme,
• Yüksek kan basıncı,
• Kansızlık (anemi),
• Kan kimyasında (potasyum, kolesterol, fosfat, kreatinin) değişimler,
• Cerrahi yara ile ortaya çıkan rahatsızlıkları,
• Farklı türlerde enfeksiyonlar (idrar yolu enfeksiyonu, üst solunum yolu enfeksiyonu).Çocuklarda çok yaygın (10 hastanın en az 1'inde görülebilir) bildirilen yan etkiler:
• Aşırı kıllanma,
• Burun akıntısı ya da tıkanıklığı,
• Ateş,
• Yüksek kan basıncı,
• Farklı türlerde enfeksiyonlar (idrar yolu enfeksiyonları, üst solunum yolu enfeksiyonları,viral enfeksiyonlar),
• Kabızlık,
Bunlar SIMULECT'in hafif yan etkileridir.
Sıklığı bilinmeyen:
Karın ağrısı YorgunlukBaş dönmesiUykusuzluk
Akut alerjik reaksiyonlar Ağrılı idrar yapmaPamukçuk (Candidiasis)
Öksürük Nefes darlığı

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. SIMULECT'in saklanması

SIMULECT'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

SIMULECT, 2-8°C'deki soğutucuda saklanmalıdır. Sulandırılarak hazırlanmış çözelti 2-8°C'de 24 saat ya da oda sıcaklığında 4 saat saklanabilir, mümkün olan en kısa sürede kullanılmalıdır.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra SIMULECT'i kullanmayınız.Ruhsat sahibi:

Novartis Ürünleri
34912 Kurtköy - İstanbul

Üretim yeri:

Novartis Pharma Stein AG
Schaffhauserstrasse CH-4332 Stein-İsviçre

Bu kullanma talimatıtarihinde onaylanmıştır.

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR
İnfüzyon/enjeksiyon çözeltisini hazırlamak için, ilaçla birlikte gelen ampulden 5 ml enjeksiyonluk su alarak SIMULECT toz içeren flakona olarak ekleyiniz.
Flakonu yavaşça çalkalayarak tozun çözülmesini sağlayınız. Sulandırılmış çözeltiyi bakteriyolojik nedenlerden dolayı mümkün olan en kısa sürede kullanınız, ancak bu çözelti 2-8°C'de 24 saat ya da oda sıcaklığında 4 saat saklanabilir. Sulandırılmış çözelti 24 saat içindekullanılmadıysa atınız.
Kullanıma hazırlanan SIMULECT, 20-30 dakikada tamamlanacak intravenöz infüzyon veya bolus enjeksiyon şeklinde uygulanabilir. Sulandırılmış çözelti izotoniktir. İnfüzyon için serumfizyolojik ya da %5 dekstroz ile 50 ml ya da daha büyük bir hacme seyreltilebilir. İlk doztransplantasyon cerrahisinden önceki 2 saat içinde verilmelidir ve ikinci doztransplantasyondan 4 gün sonra verilmelidir. Greft kaybı gibi ameliyat sonrasıkomplikasyonlar meydana gelirse ikinci doz verilmemelidir.
SIMULECT'in başka intravenöz maddelerle geçimliliği ile ilgili hiçbir veri bulunmadığından, SIMULECT başka ilaçlarla/maddelerle karıştırılmamalıdır ve her zaman ayrı bir infüzyonhattı yoluyla verilmelidir.

7 / 7