Etken Madde

Her bir kapsül 37.5 mg venlafaksine eşdeğer, 42.438 mg v^nlafaksin hidroklorür içerir.

Bu Kullanma Talimatında:

1. VENLADEP XR nedir ve ne için kullanılır?

2. VENLADEP XR’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. VENLADEP XR nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. VENLADEP XR’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.VENLADEP XR nedir ve ne için kullanılır?

Lütfen PDF Dosyasına bakınız.

VENLADEP XR’ı yiyeceklerle almanız gerekir ("VENLADEP XR nasıl kullanılır bölüme bakınız).

VENLADEP XR kullandığınız sürece alkol almaktan kaçınmanız gerekir.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

NLADEP

olduğunu

[nan bazı çriniz. Bu er uygun |u zaman jtavsiyede

Gebe iseniz veya gebe kalmaya çalışıyorsanız durumu doktorunuza söyleyiniz. VE XR'ı sadece doktorunuz ile birlikte potansiyel faydalarının riskinden fazla düşünürseniz kullanmanız gerekir.

Eğer gebelik süresince VENLADEP XR kullanırsanız, bebeğiniz doğduğu za belirtilere sahip olabileceğinden bunu doktorunuzun veya ebenizin bilmesine izin v semptomlar genellikle bebek doğduktan hemen sonra meydana gelmektedir. Belirtil) şekilde beslenememe ve nefes alma güçlüğünü içermektedir. Şayet bebeğiniz doğdu bu semptomları varsa veya siz olabileceğinden endişe ediyorsanız, size bulunabilecek doktorunuz ve/veya ebenizle iletişime geçiniz.

Eczacınıza

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

VENLADEP XR süte geçmektedir. Bebek üzerinde bir etki oluşturması riski bulunmaktadır. Bu yüzden doktorunuzla bu konuyu görüşün, doktorunuz emzirmeyi mi kesmeniz gerektiğine yoksa VENLADEP XR kullanımım mı bırakmanız gerektiğine karar verecektir.

Araç ve makine kullanımı

VENLADEP XR’ın sizi nasıl etkilediğini anlayıncaya kadar araba ve herhangi bfr makine kullanmayınız.

VENLADEP XR*ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

VENLADEP XR, şeker içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şeke lere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa|; geçiniz.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

*    MAOI olarak bilinen bir ilaç kullanıyorsanız veya son 14 gün içinde kullandıysanız VENLADEP XR kullanmayınız.

Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum olan ("Olası yan etkiler" bölümüne bakınız) "serotonin sendromu" venlafaksinle tedavi görüldüğü sürece özellikl e de diğer serotoneıjik ilaçlarla birlikte alındığı zaman meydana gelebilir. Bu ilaçlara aşağıdakiler örnek olarak verilebilir: o Triptanlar (migren için kullanılan)

o SNRI, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) veya lityum içeren di|er ilaçlar gibi duygudurum bozukluğu tedavisinde kullanılan ilaçlar o Bir antibiyotik olan linezolid gibi MAOI olarak bilinen ilaçlar (enfeksiyonların tedavisinde kullanılan) ve metilen mavisi o Sibutramin içeren ilaçlar (kilo vermek için kullanılan) o S t. John’s Wort içeren ürünler (aynı zamanda Hypericum perforatum blarak da isimlendirilen hafif dereceli depresyon tedavisinde kullanılan doğal ya da Ijitkisel bir ilaç)

o Triptofan gibi serotonin öncü maddeleri

o Fentanil ve türevleri, tramadol, meperidin, tapentadol, metadon, pentazosifı gibi çok güçlü ağrı kesiciler

o Dekstrometorfan (öksürük tedavisinde kullanılan bir ilaç)

Serotonin sendromunun belirtileri ve bulguları aşağıdakilerin bir karışımını Huzursuzluk, hayal görme (haiüsinasyonlar), koordinasyon kaybı, hızlı kalp atımı, a ısısı, kan basıncındaki hızlı değişiklikler, artmış refleksler, ishal, koma, mide bulantı|$ Eğer sizde serotonin sendromunun meydana geldiğini düşünüyorsanız derhal tı alınız.

içerebilir: ış vücut ı, kusma.

destek

nim

tibı

Ayrıca aşağıdaki ilaçlar da VENLADEP XR ile etkileşime girebilir ve dikkatli kullanılmalıdır. Şayet aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini kullanıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza bundan söz etmeniz özellikle önemlidir.

Ketokonazol (bir antifungal ilaç)

Haloperidol (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için)

Metoprolol (yüksek kan basıncı ve kalp problemlerini tedavi eden bir ilaç)

Eğer re çe tel i ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi

veya son za veriniz.

inanlarda

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

dozjd

75 mg’lık an yarar k 75 mg günde en 75 mg bir kanıt yermeyen kluğunda <|oz günde fazla 225

ljık

Majör depresyonda tavsiye edilen başlangıç dozu günlük 75 mg VENLADEP XR'dır. günlük başlangıç dozuna cevap vermeyen hastalar, günde en fazla 375 mg'lık görebilirler. Yaygın anksiyete bozukluğunda tavsiye edilen başlangıç dozu günlf VENLADEP XR'dır. 75 mg'lık günlük başlangıç dozuna cevap vermeyen hastalar, fazla 225 mg'lık dozdan yarar görebilirler. Sosyal fobide tavsiye edilen doz gün VENLADEP XR’dır. Daha yüksek dozların ilave yarar sağladığına dair bulunmamaktadır. Bununla birlikte, 75 mg'lık günlük başlangıç dozuna cevap hastalarda dozun günde en fazla 225 mg'a çıkarılması düşünülebilir. Panik bozı| tavsiye edilen doz ilk 7 gün, günde 1 kez 37.5 mg VENLADEP XR’dır. Daha sonra 75 mg'a yükseltilmelidir. Günde 75 mg'lık doza cevap vermeyen hastalar, günde en mg'lık dozdan yarar görebilirler.

finden kısa

Doz artışları yaklaşık 2 haftalık veya daha fazla aralıklarla yapılmalıdır, ancak 4 gt aralıklarla yapılmamalıdır.

Uygulama yolu ve metodu

VENLADEP XR'ın yemek ile birlikte alınması tavsiye edilir. Her kapsül bütün olaıhk sıvıyla yutulmalıdır. Kapsül bölünmemeli, ezilmemeli, çiğnenmemeli veya suya karıştırılmamalıdır. VENLADEP XR günde bir kez ve aşağı yukarı aynı saatlerde (sabah ya da akşam) al|nmalıdır.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

18 yaşın altındaki çocuklarda venlafaksinin kullanımına bağlı yeterli deneyinjı yoktur.

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlı hastalarda, yalnızca yaşlarından dolayı mutad dozda ayarlama yapılması tavsiye edilmez.

Özel kullanım durumları

Böbrek ve karaciğer yetmezliği;

Böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği olan hastaların düşük dozda venlafaksiü almaları gerekir. Eğer karaciğer veya böbrek probleminiz varsa doktorunuza söylemliniz. Zira VENLADEP XR dozunuzun azaltılması gerekebilir.

Eğer VENLADEP XR in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla VENLADEP XR kullanırsanız

Olası bir doz aşımının belirtileri hızlı kalp atımı, uyanıklık seviyesinde değişiklik (hykululuk halinden komaya değişen aralıkta), göz bebeklerinde büyüme, nöbetler veya krizler v^ kusmayı içerebilir.

Yayımlanmış geriye dönük çalışmalar, venlafaksinin SSRI grubundaki antidepresa|lara göre daha fazla, "trisiklik" grubu antidepresanlara göre daha az oranda aşırı doza bağlı Ölüme yol açtığına işaret etmektedir. Hastalık sıklığı, dağılımı ve nedenlerini ortaya koyan çalışmalar, venlafaksinle tedavi edilen hastaların SSRI grubu antidepresanlarla tedavi edilenlere oranla intihar risklerinin daha fazla olduğunu göstermektedir. Aşırı doza bağlı ölümlerin ne kadarının venlafaksin toksisitesine, ne kadarının venlafaksin alan hastaların diğer özellikle rine bağlı olduğu açık değildir.

VENLADEP XR'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

VENLADEP XR'i kullanmayı unuttuysanız

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

VENLADEP XR ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

İlerde yan

Tüm ilaçlar gibi VENLADEP XR’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa VENLADEP XR kullanmayı durdurunuz ve derhal siz^j en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz.

Göğüste sıkışma, hırıltı, yutma veya nefes almada zorluk, yüz boğaz, eller veya Ayaklarda şişme gibi vücudun alerji oluşturan maddelere karşı verdiği çok şiddetli yanıt,; ani aşırı duyarlılık reaksiyonları, sinirli veya endişeli hissetme, sersemlik hissi, çarpıntı hissi, peride ani kızarma ve/veya sıcaklık hissi

Şiddetli döküntü, kaşıntı veya kurdeşen (genellikle kaşıntı ile birlikte, kırmızı veya solgun lekeler halinde deri kabarıklığı)

Yerinde duramama, halüsinasyon, koordinasyon kaybı, hızlı kalp atımı, vücut sıcaklığında artış, kan basıncında hızlı değişiklikler, aşırı aktif refleksler, ishal, koma, bulantı, kusma gibi belirtileri içerebilen serotonin sendromu bulgu ve belirtileri

Serotonin sendromunun en ciddi formu Nöroleptik Malign Sendrom (NM&) olarak adlandırılır. NMS belirtileri ateş, kalp atım hızında artış, terleme, ciddi kas ser iliği, kafa karışıklığı, kas enzimlerinde yükselme (kan testi ile belirlenir) gibi belirtileri içerebilir. Doktorunuza söylemeniz gereken diğer yan etkiler;

Öksürme, hırıltı, nefes yetmezliği ve yüksek sıcaklık

Siyah dışkı veya dışkıda kan

Karaciğerde inflamasyon (hepatit) belirtileri olabilecek deri renginde veya gözlerde sararma, kaşıntı veya koyu idrar

*    Hızlı veya düzensiz kalp atımı, kan basıncında yükselme gibi kalp sorunları

*    Göz bebeğinde genişleme, bulanık görme gibi göz problemleri Sersemlik hissi, karıncalanma, hareket bozukluğu, nöbet veya kriz gibi sinirlerle ilgili

problemler

Hiperaktivite ve Öfori (kendini beklenmedik şekilde aşırı heyecanlı hissetrjiıek) gibi psikiyatrik problemler

Tedavi sonlandırıldığında oluşabilen etkiler (Bkz. Bölüm 3. VENLADEP İXR nasıl kullanılır, VENLADEP XR ile tedavi sonlandınldığında oluşabilecek etkiler)

Eğer bu ilacı kullandıktan sonra dışkınızda küçük beyaz toplar ya da granüller görürseniz endişelenmeyiniz. VENLADEP XR kapsüller sferoid adı verilen ve üzerinde vÇnlafaksin bulunan küçük beyaz toplar içerir. Bu sferoidler kapsüllerin içerisinden midenizue serbest bırakılır. Mideniz ve bağırsaklarınızda ilerlerken üzerinde bulunan venlafaksin yavaşpa salınır. Sferoidlerin kabuğu çözünmez ve dışkınıza geçer. Bu nedenle dışkınızda sferoidler ; görseniz bile ilaç dozunuz emilmiştir.

Tüm istenmeyen etkilerin listesi:

Çok yaygın yan etkiler (Her 10 kişide T den fazla kişiyi etkileyebilecek)

Baş ağrısı, ağız kuruluğu, terleme (gece terlemelerini de içerir)

Mide bulantısı

Yaygın yan etkiler (Her 100 kişide 1-10 arası kişiyi etkileyebilecek)

Kilo kaybı, iştah azalması, kabızlık, kusma, kolesterolde artış

Kendinden ve gerçeklikten kopma hissi, sinirlilik, kafa karışıklığı, anormal rüyalar, uykusuzluk

Titreme, kas tonusunda artış Karıncalanma

Kan basıncında artış, cilt kızarması, çarpıntı İdrara çıkmada artış, idrar yaparken zorlanma

Cinsel istekte azalma, anormal ejakülasyon/orgazm (erkeklerde), orgazm olamamak, erektil disfonksiyon (sertleşme sorunu)

Kanamada artış veya düzensiz kanamada artış gibi adet düzensizlikleri Kuvvetsizlik (asteni), sersemlik, uyuşukluk, üşüme Bulanık görme Esneme

Yorgunluk, halsizlik Üşüme

Yaygın olmayan (Her 1000 kişide 1-10 arası kişiyi etkileyebilecek)

İç kanama belirtisi olabilecek morarma, siyah dışkı veya dışkıda kan

Dişleri gıcırdatma, kasların istemsiz hareketi

Halüsinasyon

Özellikle yüz, ağız, dil, boğaz bölgesi veya eller ve ayaklar olmak üzere deride]; kabarma ve/veya kaşıntılı döküntü

Güneş ışığına duyarlılık, anormal saç kaybı, döküntü

Koordinasyon ve denge bozukluğu, sersemlik hissi (özellikle ayağa çok hızlı kalkı||dığında), bayılma, hızlı kalp atımı

Kilo alma, ishal

Tat alma duyusunda değişiklik

Duygu ve hislerde azalma, ajitasyon (gerginlik)

Kulaklarda çınlama (tinnitus)

İdrara çıkamama

Anormal orgazm (kadınlarda)

Dispne (nefes darlığı, nefes almada güçlük)

Seyrek (Her 10000 kişide 1 -10 arası kişiyi etkileyebilecek)

Yerinde duramama hissi ya da oturamama veya ayakta durma; nöbet veya kriz, aşırı heyecanlı hissetme veya öfori (neşe, güven, güçlülük gibi duyguların aşırı şekilde bulunması) • İdrarı kontrol edememe

Sıklığı bilinmiyor (Eldeki verilerle tahmin edilemiyor)

şa neden pimlerinin

•aciğerde

Vücudunuzdaki trombosit miktarında azalma, yaralanma veya kanama riskinde artı olabilir; enfeksiyon riskinde artışa neden olabilen kan bozuklukları, karaciğer en kandaki miktarlarında ufak değişiklik, kandaki sodyum seviyesinde düşme

Kaşıntı, derinin veya gözlerin sararması, koyu idrar veya nezle benzeri belirtiler k^lr inflamasyon belirtisi olabilir (hepatit)

Haddinden fazla sıvı alımı (uygunsuz ADH sendromu)

Göğüslerden anormal süt üretimi

fa da eğer k malign

Kaslarda sertlikle birlikte yüksek ateş, kafa karışıklığı veya gerginlik ve terleme 3 kontrol edemediğiniz düzensiz kas hareketleri deneyimlerseniz bu durum nörolept sendrom adı verilen ciddi bir durumun belirtisi olabilir

i, yerinde i

zukluğu)

Aşırı heyecanlı hissetme, uyuşukluk, devamlı hızlı göz hareketleri, sakarlık duramama, sarhoşluk hissi, terleme, kaslarda sertlik gibi serotonin sendromu belirtilejr

Halüsinasyon ile birlikte seyreden kafa karışıklığı ve dezoryantasyon (yönelim bt (deliryum)

Kaslarda sertlik, spazm veya istemsiz hareketler

Kendine zarar verme veya öldürme düşüncesi

Ciddi göz ağrısı ve görüşte azalma veya bulanıklık

Bayılmaya yol açabilecek şekilde kan basıncında düşme, anormal, hızlı veya düzensiz kalp atışı

Öksürük, hırıltı, kesik nefes alma ve yüksek ateş gibi inflamasyonlu bir akciğer hastalığı ile birlikte seyreden beyaz kan hücrelerinin miktarında artış (pulmoner eozinofıli)

Ciddi ve anormal sırt ağrısı (bağırsak, karaciğer veya pankreasta ciddi problemler olduğunu gösterebilir)

Deride ciddi kabarmalara yol açabilen deri döküntüsü, kaşıntı, hafif şiddette döküktü

Açıklanamayan kas ağrısı, duyarlılık veya kuvvetsizlik

Yüzde ve dilde şişme, kesik kesik nefes alma veya nefes almada zorluk, genellikle deride döküntü (ciddi bir aleıjik reaksiyon olabilir)

Kafa karışıklığı

Vertigo (denge bozukluğundan kaynaklanan baş dönmesi)

Sinirlilik

Kemik kırığı

r. Bu yan jkaraciğer olarak a riskini y orsanız,

aüir

VENLADEP XR bazen istenmeyen ve farkında olmadığınız yan etkilere neden olabil etkiler kan basıncında artma veya anormal kalp atım hızı, kan parametrelerinde veya enzimleri, sodyum ve kolestrol miktarlarında hafif değişiklikler şeklindedir. Daha n, VENLADEP XR kanınızdaki trombosit sayısını düşürerek, kanama ve yaralami arttırabilir. Bu nedenle doktorunuz, özellikle uzun süredir VENLADEP XR kullan j kan testi isteyebilir.

2.VENLADEP XR kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

VENLADEP XR'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

2. Kullanmadan Önce Dikkat Edilmesi Gerekenler

• Eğer venlafaksine veya formülasyondaki maddelerin herhangi birine aleıjiniz
• Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) adı verilen ilaçlar ile birlikte: MAOI tedavisinin kesilmesinden sonra en az 14 gün geçmeden venlafaksin tedavisine başlam Herhangi bir MAOI kullanımına başlamadan en az 7 gün önce venlafaksin son vermelisiniz.



\arsa.




aynalısınız, lammına




kıl




VENLADEP XR'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer,

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

• VENLADEP XR’ın da dahil olduğu serotonin geri alım inhibitörü sınıfındafc kullanan hastalarda kemik kırığı riskinde artış bildirilmiştir. Bu artışın sebebi bilinmemektedir.
• Bazı glokom (göz içerisindeki basınç artışı) çeşitleri gibi göz probleminiz vars|
• Yüksek kan basıncı geçmişiniz varsa.
• Bir kalp problemi geçmişiniz varsa.

Tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu (kalpte ciddi ari ani ölümlere yol açabilen bir durum) veya Torsades de Pointes (yaşamı t düzensiz kalp ritmi) hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır.

• Bir nöbet (konvülsiyon) geçmişiniz varsa.
• Vücuda su kaybettiren "diüretik" olarak bilinen ilaçlardan kullanıyorsanız vey^ bir nedenden dolayı vücudunuz su kaybettiyse.
• Cildinizde kolay morluk oluşuyorsa veya kolaylıkla kanamaya eğiliminiz varstj bozuklukları geçmişi) ya da kanama riskini artıran başka bir ilacı kullanıyorsan)
• Kolesterol seviyeniz yüksekse.
• Eğer iki uçlu duygudurum bozukluğu (bipolar bozukluk) geçmişiniz varsa veya bir kişide bipolar bozukluk geçmişi varsa.
• Agresif davranış geçmişiniz varsa.



Şendromu

artırabilir




tam




i ilaçları olarak




kimilere ve ehdit eden




herhangi

(kanama

z.

ailenizde



• Madde kötüye kullanımı ve bağımlılık geçmişiniz varsa.
• Zayıflatıcı bir ilaç kullanıyorsanız.

Bu uyanlar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

jnu: Şayet mz varsa eler siz herhangi bilgiler çocuklar, s|termiştir. a, derhal veya bir meniz ve depresyon hangi bir




her




İntihar düşüncesi ve depresyon veya anksiyete bozukluklarınızın kötüleşmesi duru ruhsal çöküntü yaşıyorsanız (deprese iseniz) veya belirli bazı psikiyatrik bozuklukları zaman zaman kendinizi öldürme düşüncesine sahip olabilirsiniz. Bu düşür jc antidepresanları kullanmaya ilk başladığınızda veya toplam doz veya dozaj sıklığında bir değişiklik olması durumunda artabilir. Klinik denemelerden elde edileli antidepresan ilaçların majör depresyon ve diğer psikiyatrik bozukluklara sahip adolesanlar ve genç yetişkinlerde (18-24 yaşlar) intihar eğilimi riskini artırdığını gö Şayet herhangi bir zamanda kendinize zarar verme veya öldürme düşünceniz olmuşa doktorunuzla iletişim kurunuz veya bir hastaneye gidiniz. Depresyonda öldüğünüzü anksiyete bozukluğunuzun olduğunu bir akrabanıza ya da yakın bir arkadaşınıza söyl p onlardan bu kullanma talimatını okumalarını istemeniz size yardımcı olacaktır, veya anksiyetenizin gittikçe kötüleştiğini düşünüyorlarsa veya davranışlarmızc değişiklikten endişe duyuyorlarsa bunu size bildirmelerini söyleyiniz.

Çocuklarda ve 18 yaş altı adolesanlarda kullanımı

VENLADEP XR, normalde çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda kullanılmaz. Ayrıca, 18 yaşının altındaki hastaların bu sınıf ilaçları kullandıkları zaman düşmanlık (hostilite), intihar düşünceleri ve kendine zarar verme gibi yan etkilerde artış solduğunu bilmeniz gerekir.

VENLADEP XR'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

isimli 3.

5.VENLADEP XR'in saklanması

VENLADEP XR j çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C^,nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra VENLADEP XR'i kullanmayınız.

İlko İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Akpınar Mah. Kanuni Cad. No:6 34885 Sancaktepe / İstanbul

Üretim yeri:

İlko İlaç San. ve Tic. A.Ş.

3.Organize Sanayi Bölgesi Kuddusi Cad. 23. Sok. No:l Selçuklu / Konya

!

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VENLADEP XR 37.5 mg mikropellet kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir kapsül 37.5 mg venlafaksine eşdeğer, 42.438 mg venlafaksin hidroklorür içerfr.

:j

Yardımcı madde(ler):

Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1'e bakınız.
Uzatılmış salimli kapsül
Kırık beyaz renkli küresel pelletler içeren, opak beyaz renkli sert jelatin kapsüllerdir.;;

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. TerapÖtik endikasyonlar

VENLADEP XR, j
- Majör depresyonun tedavisinde,
- Majör depresyonun nüksünün ve yeni epizodların engellenmesinde,
- Yaygın anksiyete bozukluğu (YAB) tedavisinde,
- Sosyal fobi tedavisinde,
- Agorafobi ile birlikte veya agorafobi olmaksızın görülen panik bozukluğu tedavisindeendikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Majör depresyonda tavsiye edilen başlangıç dozu günlük 75 mg VENLADEP Xjk/dır. 75 mg'lık günlük başlangıç dozuna cevap vermeyen hastalar, günde en fazla 375 mg'lık dozdanyarar görebilirler. Yaygın anksiyete bozukluğunda tavsiye edilen başlangıç dozu günlük 75 mgVENLADEP XR'dır. 75 mg'lık günlük başlangıç dozuna cevap vermeyen hastalar, |ünde enfazla 225 mg'lık dozdan yarar görebilirler. Sosyal fobide tavsiye edilen doz günlük 75 mgVENLADEP XR'dır. Daha yüksek dozların ilave yarar sağladığına dair b|ir kanıtbulunmamaktadır. Bununla birlikte, 75 mg'lık günlük başlangıç dozuna cevap vermeyenhastalarda dozun günde en fazla 225 mg'a çıkarılması düşünülebilir. Panik bozukluğundatavsiye edilen doz 7 gün, günde 1 kez 37.5 mg VENLADEP XR'dır. Daha sonra doz |ünde 75mg'a yükseltilmelidir. Günde 75 mg'lık doza cevap vermeyen hastalar, günde en fazla 225mg'lık dozdan yarar görebilirler.

j

Doz artışları yaklaşık 2 haftalık veya daha fazla aralıklarla yapılmalıdır, ancak 4 güljıden kısa aralıklarla yapılmamalıdır.

ı

Uygulama şekli:

VENLADEP XR'ın yemek ile birlikte alınması tavsiye edilir. Her kapsül bütün olarjık sıvıyla yutulmalıdır. Kapsül bölünmemeli, ezilmemeli, çiğnenmemeli veya suya karıştırılmamalıdır.VENLADEP XR günde bir kez ve aşağı yukarı aynı saatlerde (sabah ya da akşam) alınmalıdır.
i!

Özelpopülasyonlara ilişkin ek bilgiler

;j

Böbrek/karaciğer yetmezliğijjBöbrek ve/veya karaciğer yetmezliği olan hastaların düşük dozda venlafaksin almalatjı gerekir. Glomerüler fıltrasyon hızı 10-70 ml/dakika olan hastalarda venlafaksinin toplam güllük dozu% 25-50 oranında azaltılmalıdır. Hemodiyaliz hastalarında venlafaksinin toplam güllük dozu% 50 oranında azaltılmalıdır. Klirens hastadan hastaya değişebileceğinden kişiye jjgöre dozayarlaması gerekebilir.

jj

Hafif ile orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda venlafaksinin toplam güplük dozu % 50 oranında azaltılmalıdır. Bazı hastalar için % 50'den fazla doz azaltılması uyguijı olabilir.Klirens hastadan hastaya değişebileceğinden kişiye göre doz ayarlaması gerekebilir,

jj

Pediatrik popülasyon

18 yaşın altındaki çocuklarda venlafaksinin kullanımına bağlı yeterli deneyim yoktur (Bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri", "Pediatrik Kullanım").

jj

Geriatrik popülasyon

Yaşlı hastalarda, yalnızca yaşlarından dolayı mutad dozda ayarlama yapılması tavsiy^ edilmez.

Devam tedavisi

Depresyonun nüksünün ve yeni epizodların engellenmesi için gerekli doz, paşlangıç tedavisinde olduğu gibi günde 1 kez 75 mg VENLADEP XR'dır.

ij

Doktor, her hastada uzun-dönem venlafaksin tedavisinin yararını periyodif olarak değerlendirmelidir. Akut majör depresyon vakalarının, birkaç ay veya daha uzuı} süre ilefarmakolojik tedavi gerektirdiği genellikle kabul edilmektedir. Venlafaksinin uzun Jüreli (12aya kadar) depresyon tedavisinde etkinliği gösterilmiştir, Anksiyete, Sosyal Fobi jjve PanikBozukluğu tedavisinde 6 aya kadar etkinliği gösterilmiştir.

ji

Venlafaksinin kesilmesi

İlacın aniden kesilmesinden kaçınılmalıdır. Kesilme reaksiyonları riskini azaltrfıak için, venlafaksin tedavisi kesilirken doz en az 1 - 2 haftalık periyodlarla kademe|i olarakazaltılmalıdır. Dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi sonrası kesilme realijsiyonlarımeydana gelirse, daha önce reçetelenmiş doza dönülmesi düşünülebilir. Ardıldan dozazaltılmasının daha yavaş şekilde yapılması tavsiye edilir.ij

4.3. Kontrendikasyonlar

VENLADEP XR, venlafaksine veya formülasyondaki maddelerin herhangi bibine aşırı hassasiyeti olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

ij

Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) ile birlikte kullanımı kontrendikedir (Bl|z. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri").İj
MAOI tedavisinin kesilmesinden sonra en az 14 gün geçmeden venlafaksin t^lavisine başlanmamalıdır. Herhangi bir MAOI kullanımına başlamadan en az 7 gün önce venlafaksinkullanımına son verilmelidir (Bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" ve "Diğer tıbbiürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri").j

MAOI kullanımının kesilmesinin hemen ardından venlafaksin kullanımına başlanması ve venlafaksin kullanımının kesilmesini takiben hemen MAOI kullanımına başlanmasıile bazıları ciddi olan advers reaksiyonlar bildirilmiştir. MAOI ve venlafaksiıje benzerfarmakolojik özellikleri olan diğer antidepresanlarla birlikte veya ardarda kullanım iletremor, bulantı, kusma, miyoklonus, aşırı terleme, yüzde kızarıklık, baş jdönmesi,nöroleptik malign sendroma benzeyen hipertermi, nöbet ve ölüm bildirilmiştir. Buyüzden, VENLADEP XR, MAOI ile birlikte veya MAOI tedavisinin kesilmelini takipeden 14 gün içinde kullanılmamalıdır. VENLADEP XR kullanımına son vcjjrildiktensonra bir MAOI'ne başlamadan önce en az 7 gün geçmelidir.

MAOI kullanımının kesilmesi ile VENLADEP XR tedavisine başlanması arasındaki zaman aralığıyla ilgili yukarıda bahsedilen öneriler irreversibl MAOI düşünülerek yakılmıştır.Reversibl MAOI olan moklobemid kullanımının kesilmesi ve VENLADEP XR tedavisinebaşlanması arasında geçmesi gereken zaman 14 günden az olabilir. Ancak, MAOIİjile ilgiliyukarıda bahsedilen advers reaksiyonların riskinden dolayı moklobemidten VENLADEP XRtedavisine geçerken yeterli bir zaman aralığı verilmesi sağlanmalıdır. Mokl^bemidinfarmakolojik özellikleri ve hastanın kişisel değerlendirilmesi göz önünde tutularak Uygun birarındırma dönemi uygulanmalıdır.

I

MAOI ile selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRLler) veya trisiklik antidepfe sanların birlikte kullanılması ile de benzer etkileşim ve advers reaksiyonlar bildirilmiştir. İj
Venlafaksin ile tedavi edilen tüm hastalar klinik durumun kötüleşmesi ve intihara jiyatkınlık bakımından uygun şekilde izlenmeli, gözlem altında tutulmalıdır. Hastalar, aileleri vehastaların bakımını üstlenen kişiler, özellikle tedavinin başlangıcında veya toplam jjioz veyadozaj sıklığında herhangi bir değişiklik olması durumunda anksiyete, ajitasyon, pgjinik atak,uykusuzluk, irritabilite, hostilite, saldırganlık, impulsivite, akatizi (psikomotor huzursuzluk),hipomani, mani, beklenmedik davranış değişiklikleri, depresyonun kötüleşmesi yie intihardüşüncesi ortaya çıkmasına karşı hazırlıklı olmaları konusunda cesaretlendirilnİfelidirler.Özellikle depresif hastalarda, intihara teşebbüs etme riski göz önünde bulundurulmalıdır ve dozaşım riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi prensibi çerçevesinde hastaya olabilecfek en azmiktarda ilaç verilmelidir (Bkz. "Pediatrik kullanım" ve "İstenmeyen etkiler") j;
İntihar, depresyon ve belirli bazı psikiyatrik bozuklukların bilinen bir riskidir ve bu bozukluklar kendi başlarına intihar eğiliminin habercisidirler. Antidepresan ilaçların (SSRI ve jpiğerleri)kısa dönem plasebo kontrollü çalışmalarının toplu analizleri, bu ilaçların majör depresyon ve
diğer psikiyatrik bozukluklara sahip çocuklar, adölesanlar ve genç yetişkinlerde (18-|4 yaşlar) intihar eğilimi riskini artırdığını göstermiştir. Kısa dönem çalışmaları 24 yaşın üstündekiyetişkinlerde plasebo ile karşılaştırıldığında antidepresanlar ile intihar eğilimi riskindip bir artışgöstermemiştir; 65 yaş ve üstündeki yetişkinlerde plasebo ile karşılaştırdığındaantidepresanlar ile intihar eğilimi riskinde azalma olmuştur.;!
Epidemiyolojik çalışmalarda, venlafaksinin de dahil olduğu serotonin geri alım inhitjjitörlerini kullanan hastalarda kemik kırığı riskinde artış gözlenmiştir. Bu riske yol açan mekanizma tamolarak anlaşılamamıştır.

i!

Diğer serotonerjik ajanlarla olduğu gibi, venlafaksinin özellikle serotonerjik ilaçlarla fSSRI'lar, selektif noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI) ve 5- hidroksitriptamin reseptör ajğonistleri(triptanlar), fentanil, dekstrometorfan, tramadol, tapentadol, meperidin, metadon, ppntazosindahil), serotonin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla (MAOI'ler ör. metilen mavisi dşhil) veyaantipsikotikler ya da diğer dopamin antagonistleri ile birlikte uygulanması dıjirumundapotansiyel olarak yaşamı tehdit edici serotonin sendromu veya Nöroleptik Malign İSendrom(NMS) benzeri reaksiyonlar meydana gelebilir. Serotonin sendromu semptomları:! arasındamental durum değişiklikleri (ör. ajitasyon, halüsinasyonlar ve koma), otonom dengesizlikler(ör. taşikardi, kan basıncında dalgalanmalar ve hipertermi), nöromüsküler değişiklikler (ör.hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), ve/veya gastrointestinal semptomlar (Ör£ bulantı,kusma ve diyare) sayılabilir. Serotonin sendromu, en şiddetli şekilde, potansiyel olarak vitalbulgularda hızlı dalgalanma ve mental durum değişiklikleri ile birlikte hipertermij! kaslardarijidite, otonom dengesizlikle karakterize olan NMS'ye benzer şekilde ortaya çıkabjjlir (Bkz."Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri").j!
Venlafaksinin serotoneıjik ve/veya dopamineıjik nörotransmiter sistemlerini etkileyebilen diğer ajanlarla birlikte kullanılmasının klinik olarak gerekli olması halinde hastanın,!! özellikletedavinin başlatılması ve doz artırımları sırasında dikkatle izlenmesi önerilir.j:
Venlafaksinin serotonin öncülleri (triptofan ürünleri gibi) ile birlikte kullanılması önerilmemektedir.
Venlafaksin tedavisi ile konvülsiyonlar görülebilir. Tüm antidepresanlar gibi VENLAİpEP XR, daha önce konvülsiyonlar görülmüş hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.;j
Hastalar kızarıklık, ürtiker veya benzer bir alerjik reaksiyon görüldüğünde doktorlarına bildirmeleri konusunda uyarılmalıdırlar.j;
Dehidrate veya sıvı kaybı olan hastalarda venlafaksin kullanımı ile hiponatremi ve/veya uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması sendromu (SIADH) görülebilir. Yaşlı!: hastalar,diüretik kullanan hastalar ve başka bir nedenle sıvı kaybı olan hastalar bu durum jçin dahabüyük risk altında olabilirler.!;
Özellikle madde kötüye kullanımı ve bağımlılık öyküsü olan hastalarda suistimal risljti vardır. Bu nedenle VENLADEP XR kullanımı sırasında tolerans gelişimi, doz arttırımı \jteya ilaçalışkanlığı gibi venlafaksinin yanlış ve kötüye kullanım belirtileri gözlenmelidir. |:
Orta şiddette veya ciddi renal yetmezlik veya karaciğer sirozu olan hastalarda, venlafaksin ve aktif metabolitlerinin klirensi azaldığından bu maddelerin eliminasyon yarı ömrü iızar. Budurumda düşük doz gerekli olabilir.!
Venlafaksin, geçmişinde miyokard enfarktüsü veya stabil olmayan kalp hastalığı kalp yetmezliği, koroner arter hastalığı, QT aralığında uzama dahil EKG bozuklukları ve jplektrolitdengesizliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.;j
Tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades dfe Pointes hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır.

i;

Venlafaksin ile tedavi edilen bazı hastalarda kan basıncında doza bağlı artışlar gözlenmiştir. Pazarlama sonrası kullanımda acil tedavi gerektiren kan basıncı artışları gözlemlenmiştir.Venlafaksin alan hastalar için kan basıncı ölçümü tavsiye edilir. Kan basıncı artışı

i\p

durumutehlikeye girebilecek hastalarda dikkatli olunmalıdır.

özellikle

yüksek dozlar ile kalp atım hızında artmalar oluşabilir. Buna bağlı olarakij olumsuz etkilenebilecek hastalığı olanlarda ilaç dikkatli kullanılmalıdır.i|
Venlafaksin ile bağlantılı olarak midriyazis oluşabilir. Göz içi tansiyonu artmış olan Veya akut dar açılı glokom (açı kapanması glokomu) riski taşıyan hastaların yakından izlenmedi tavsiyeedilir.i;
Venlafaksin dahil antidepresan kullanan ruhsal bozukluğu olan hastaların küçük birikısmında mani/hipomani oluşabilir. Diğer antidepresanlarda olduğu gibi venlafaksin, geçmişince bipolarbozukluk hikayesi bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

;j

Venlafaksin dahil antidepresan kullanan hastaların ufak bir kısmında, doz azaltanı veya kesilmesi sırasında, agresyon görülebilir. Diğer antidepresanlarda olduğu gibi veplafaksin,agresyon hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.!|
SSRI'lar trombosit agregasyonu ile ilgili bozukluklara sebebiyet verebilir. Venlafaksiİjı ile deri ve mukoza kanaması ve gastrointestinal hemorajiden yaşamı tehdit edici hemorajij^e kadarkanama anormallikleri bildirilmiştir. Diğer serotonin geri alım inhibitörleri gibi venlafaksinde, antikoagülan ve trombosit inhibitörü alanlar da dahil olmak üzere, kanamaya eğijimi olanhastalarda dikkatli kullanılmalıdır.il
Venlafaksin tedavisinin fentermin dahil, zayıflatıcı ajanlarla kombine kullanımında gpivenliliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır. Venlafaksin hidroklorür ve zayıflatıcı ajanların beraber |.ullanımıönerilmemektedir. Venlafaksin hidroklorür tek başına veya diğer ürünlerle iikombinekullanımda zayıflatmada endike değildir. Belirgin kilo kaybı, özellikle normal vücut alırlığınınaltında olan depresif hastalarda, VENLADEP XR tedavisinin istenmeyen sonucu olabilir.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, en az 3 ay venlafaksin ile tedavi edilen haspaların % 5.3'ünde serum kolesterol düzeylerinde artış izlenirken, plasebo alanlarda artış

%

0.0'İliır. Uzunsüreli tedavi sırasında serum kolesterol düzeylerinin takibi düşünülmelidir.I
Antidepresan tedavisinin sonlandırılması ile kesilme belirtilerinin ortaya çıktığı bilinjjnektedir. Bu nedenle VENLADEP XR dozunun kademe kademe azaltılması ve hastaların fzlenmesitavsiye edilir.!'
VENLADEP XR, yardımcı madde olarak sukroz ve şeker pelletleri içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz galaktoz malabsorpsiyon problemiolan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.i

Pediatrik kullanım

18 yaşın altındaki hastalarda etkinliği ve güvenliliği belirlenmemiştir. Pediatfik klinik denemelerde, istenmeyen etki olarak intihar fikri gözlenmiştir. Aynı zamanda djtişmanlık,özellikle majör depresyonda kendine zarar verme raporlarında artış da vardır. !

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Venlafaksinin MAOI ile birlikte kullanımı kontrendikedir (Bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" ve "Kontrendikasyonlar").j:
Venlafaksin ve metaboliti, plazma proteinlerine düşük oranda bağlandıklarından (% jj>7, % 30) buna bağlı ilaç etkileşimi beklenmemektedir.j;
Venlafaksinin merkezi sinir sistemi üzerinde etkili olan diğer ilaçlar ile birlikte kuljammının neden olabileceği riskler sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, venlafaksinmerkezi sinir sistemi üzerinde etkili olan diğer ilaçlar ile birlikte kullanıldığında dikkatliolunması tavsiye edilmektedir.

j;

Diğer serotonerjik ajanlarla olduğu gibi, venlafaksin ile birlikte özellikle sejj-otonerjik nörotransmitter sistemi etkileyebilen diğer ajanların (triptanlar, SSRI'lar, diğer |$NRI'lar,lityum, sibutramin, fentanil ve analogları, tramadol, dekstrometorfan, tapentadol, njteperidin,methadon, pentazosin veya St. John's Wort [Hypericum perforatum] dahil), ijserotoninmetabolizmasını zayıflatan ilaçların (MAOI'lar, linezolid ve metilen mavisi g(bi) veyaserotonin öncüllerinin (Triptofan ürünleri gibi) uygulanması durumunda potansiyel olarakyaşamı tehdit edici serotonin sendromu meydana gelebilir (bkz. "Kontrendikasyonlarl ve "Özelkullanım uyarıları ve önlemleri").

jj

Venlafaksin ile bir S SRİ, SNRI veya triptanın birlikte uygulanması klinik olarak destjekleniyor ise, özellikle tedavinin başlangıcında veya dozun yükseltilmesi durumunda hastanııji dikkatlegözlenmesi önerilmektedir. Venlafaksinin serotonin öncülleri (triptofan ürünleri!; gibi) ilebirlikte kullanılması tavsiye edilmemektedir (Bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlem|eri").
Yapılan çalışmalarda venlafaksin ile lityumun birlikte kullanılmasının farmajkokinetik etkileşime neden olmadığı gösterilmiştir (Santral sinir sistemi üzerinde etkisi olari; ilaçlarlailgili üstteki paragrafa bakınız).j;
Sağlıklı gönüllülere venlafaksinin etanol ile birlikte verilmesi (günde bir kez 0.5 i g/kg) ile venlafaksin, metaboliti ve etanolun farmakokinetik profilleri değişmemiştir.I
Venlafaksinin haloperidol ile birlikte kullanımının, serum ilaç düzeylerinde yükselme ve laboratuvar değerlerinde değişiklikler gibi etkileşimlere neden olduğu bildirilmiştir.

\

Haloperidol ile yapılan bir farmakokinetik çalışmada haloperidol için toplam oralijklirenste%42 düşüş, eğri altı alanında (EAA)'da %70 artış, C_max'ta %88 artış gözlenmiştir jama yarıömründe değişiklik olmamıştır.
Venlafaksinin etanolün mental ve motor davranışlara verdiği zararı arttırmadığı gözlenmiştir. Ancak, hastalar, bütün santral sinir sistemi üzerinde etkisi olan ilaçlarda olduğu gibi,venlafaksin kullanırken alkol almamaları konusunda uyarılmalıdırlar.j;
Kararlı plazma konsantrasyonunda, simetidinin venlafaksinin ilk geçiş metabolizması nı inhibe ettiği gösterilmiştir; ancak, simetidinin O-desmetilvenlafaksinin farmakokinetiği ^üzerinde
etkisi bulunmamıştır. Venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksinin genel farmakolojik aküvitesinde hastaların çoğunda sadece hafif derecede artış olması beklenir. Yaşlılarda ve jkaraciğerfonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu etkileşim daha sıktır.

İ

Venlafaksin imipramin ve 2-OH-imipraminin farmakokinetiğini etkilemez. Ancak, venlafaksin ile beraber alındığında desipraminin EAA, C_max ve C_mi_n'ları aşağı yukarı

%j;

CYP2D6'ın zayıf ve güçlü metabolizörlerinde ketokonazol ile yapılan bir farmaikokinetik çalışması, deneklerde ketokonazol alimim takiben hem venlafaksin hemO-desmetilvenlafaksinin yüksek plazma konsantrasyonlarıyla sonuçlanmıştır.

j;

Farmakokinetik etkileşim çalışmasındaki sağlıklı gönüllülere venlafaksin (5 gün boyunca her 8 saatte bir 50 mg) ve metoprololün (5 gün boyunca her 24 saatte bir 100 mgjj) birlikteuygulanması ile, metoprololün plazma konsantrasyonlarında yaklaşık % 30-40'lıkji bir artışolmuş, aktif metaboliti a-hidroksimetoprololün plazma konsantrasyonları ise değişmemiştir.
Sağlıklı gönüllüler ile gerçekleştirilen bu çalışmada venlafaksinin, metoprololün k^n basıncı düşürücü etkisini azalttığı görülmüştür. Bu bulgunun hipertansif hastalardaki klinik önemibilinmemektedir. Metoprolol, venlafaksinin veya aktif metaboliti olan 0-desmetilven|afaksininfarmakokinetik profilini değiştirmemiştir. Venlafaksin ve metoprololün birlikteuygulanmasında dikkatli olunmalıdır.

i;

in vitro

çalışmalar, venlafaksinin alprazolam, dekstrometorfan, kafein, imipramin ve tjİsperidon gibi santral sinir sistemi üzerinde etkisi olan başka ilaçların metabolizasyonunu etkilemediğinigöstermektedir.i
Diazepam, venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksinin (O-DV) farmakokinetiğini etkilemez. Venlafaksinin diazepam ve aktif metaboliti desmetildiazepamın farmakokiıjetiği vefarmakodinamiği üzerinde etkisi yoktur.

i

İndinavir ile yapılmış bir farmakokinetik çalışmada, indinavirin EAA değerinde %28, C_max değerinde ise %36 azalma görülmüştür. İndinavir, venlafaksin ve o-desmetil venlafaksininfarmakokinetiğini etkilemez. Bu etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir.j
Çalışmalar venlafaksinin, CYP2D6'nm görece zayıf bir inhibitörü olduğunu gösterjinektedir. Venlafaksin

in vitroin vivo

çalışmalar ile doğrulanmıştır: Alprazolam (ÇİYP3A4),kafein (CYP1A2), karbamazepin (CYP3A4), diazepam, (CYP3A4 ve CYP2İC19) vetolbutamid (CYP2C9).!¦

Diğer İlaçların Venlafaksini Etkileme PotansiyeliiVenlafaksinin metabolizmasında CYP2D6 ve CYP3A4 enzimleri rol oynamaktadır. Venlafaksin primer olarak sitokrom P450 enzimi CYP2D6 tarafından aktif metaboliti |Ö-DVyemetabolize olur. CYP3A4, venlafaksinin metabolizmasındaki CYP2D6'ya göre ıjjıinör biryolaktır.;
CYP2D6 inhibitörleri; i;
C YP2D6 inhibitörleri ve venlafaksininbirliktekullanımı, venlafaksin j plazma
konsantrasyonunda artış ve O-DV konsantrasyonunda azalma ile sonuçlanarak ven|afaksinin O-DV'ye metabolizmasını azaltabilir. Hem venlafaksin hem de O-DV farmakolojik olarak aktifolduklarından, venlafaksin CYP2D6 ilebirlikte uygulandığında doz ayarlaması


CYP3A4 inhibitörleri ve venlafaksinin birlikte kullanımı venlafaksin ve O-DV seciyelerini artırabilir (ketokonazol ile ilgili bölüme bakınız). Bu nedenle, hastanın tedavisinde İICYP3A4inhibitörü ve venlafaksinin birlikte yer alması durumunda dikkatli olunmalıdır. i

Venlafaksinin, venlafaksin için primer metabolize edici enzimler olan CYP2D6 ve C*YP3A4^,ü potansiyel olarak inhibe eden ilaç tedavileri ile birlikte kullanımı çalışılmamıştır.; Bununlabirlikte, bu birlikte kullanımın venlafaksinin plazma konsantrasyonlarını Artıracağıdüşünülmektedir. Bu nedenle, venlafaksin ile birlikte bu iki enzim sisteminin her ikisinin deinhibisyonuna neden olan diğer ajan(lar) kullanılırken dikkatli olunmalıdır.:

Elektrokonvülzifterapi

Venlafaksin tedavisi ile kombine edilmiş elektrokonvülzif terapinin yararını kanıtlayacak klinik veri bulunmamaktadır.!

İlaç - Laboratuvar test etkileşimleri:

il
Venlafaksin kullanan hastaların idrarlarında fensiklidin (PCP) ve amfetamin içi A yapılan immünolojik tarama testlerinde hatalı pozitif sonuçlar bildirilmiştir. Bu sonuçla}-, taramatestlerinin spesifıtesinin olmamasına bağlıdır. Hatalı pozitif test sonuçlan, venlafaksijjı tedavisisonlandırıldıktan sonraki birkaç gün süreyle de gözlenebilir. Gaz kromatogrdfısi/kütlespektrometrisi gibi doğrulayıcı testler venlafaksini PCP ve amfetaminden ayırt eder, i

Özel pop ülasy onlara ilişkin ek bilgiler Pediatrik popülasyon

4.6. Gebelik ve laktasyon

Venlafaksinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (Bkz. B$lüm 5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir, i;

t'

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolüi;Venlafaksinin güvenilirliği gebelerde kanıtlanmamıştır. Venlafaksin sadece potansiyel yaran risklerinden fazla ise gebe kadınlara verilmelidir.

Gebelik dönemi

Eğer venlafaksin doğuma kadar veya doğumdan kısa bir süre öncesine kadar kullanılırsa, yeni doğan bebekte kesilme belirtileri görülebilir. Üçüncü trimesterin sonlarına doğru veı^lafaksinemaruz kalan bazı bebeklerde tüp ile besleme, solunum desteği gerektiren veya hastanede dahauzun süre kalmayı gerektiren komplikasyonlar ortaya çıkmıştır. Bu tür komplikasyonlardoğumun hemen sonrasında ortaya çıkabilir,i

Laktasyon dönemi

Venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksin anne sütüne geçtiğinden ya emzirmekten vazgeçilmeli ya da venlafaksin tedavisi kesilmelidir. Pazarlama sonrası deneyimlerde, anne; sütüylebeslenen infantlarda, ağlama, irritabilite ve uyku düzeni bozuklukları rapor|anmıştır.Semptomlar, emzirmenin kesilmesinin ardından venlafaksin tedavisinin durdurulması ile dedevam etmiştir.I

Üreme yeteneği (fertilite)

Sıçanlardaki reprodüksiyon ve fertilite çalışmaları, mg/m² hesaplaması baz alınara^ tavsiye edilen günlük maksimum insan dozunun 8 katma kadar veya 2 katına kadar oral dozlarda erkekve dişi fertilitesi üzerine etkilerin olmadığınıgöstermiştir.

jj

Venlafaksinin en büyük metabolitine (O-DV) maruz kalan erkek ve dişi sıçanlarda y|pılan bir çalışmada fertilite de azalma gözlenmiştir. Bu O-DV maruziyeti 225 mg/gün dozumda insanvenlafaksin dozunun yaklaşık olarak 2-3 katı idi. Bu bulgunun insanlara ilgisibilinmemektedir.i

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Venlafaksin, sağlıklı gönüllülerde psikomotor, bilişsel veya kompleks davranış perfojrmansını etkilememiştir. Ancak, herhangi bir psikoaktif ilaç düşünme, karar verme ve motor fcjecerilerezarar verebilir. Bundan dolayı, hastalar, araba dahil tehlikeli makineleri kullanma yetilerikonusunda uyarılmalıdırlar.i,

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok yaygın (>i/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/10(j)); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden Ihareketletahmin edilemiyor).

i

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Ekimoz, mukoza kanaması*, gastrointestinal kanama* !
Seyrek: Uzamış kanama zamanı*, trombositopeni*j;
Çok seyrek: Kan diskrazisi*, (agranülositoz*, aplastik anemi*, nötrpeni* ve
pansitopeni* dahil) I;

beslenme hastalıkları

Serum kolesterol seviyesinin yükselmesi (özellikle ıjzun süre kullanım ve muhtemelen yüksek dozlar ile), kilo kaybı iAnormal karaciğer fonksiyon testleri*, hiponatremi*, kjılo almaHepatit*, uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması ^endromu(SIADH)*|!
Prolaktin seviyelerinin yükselmesi* I;

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Baş ağrısı*i

!

I

|i

Hipertansiyon, vazodilatasyon (çoğunlukla sıcak [basması), palpitasyon*|
Hipotansiyon*, postural hipotansiyon, senkop, taşikard}
QT uzaması*, ventriküler flbrilasyon*, ventriküler i: taşikardi (torsade de pointes dahil)*I

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Esneme
Yaygın olmayan: Dispne*
Çok seyrek: Pulmoner eozinofıli*

Gastrointestinal hastalıklar

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok seyrek: Eritema multiforme*, Stevens-Johnson sendromu*, İl kaşıntı*,

Böbrek, idrar ve genital hastalıklar

Yaygın: Anormal ejakülasyon/orgazm (erkeklerde), anorgaznii, erektil
disfonksiyon, idrar yapma bozukluğu (çoğunlukla kejsik kesik yapma şeklinde), artmış kanama ve artmış düzensiz kjanamaylailgili menstrual bozukluklar* (örn, menoraji, metrorajiy*, idraraçıkma sıklığında artış*

\

Yaygın olmayan: Anormal orgazm (kadınlarda), idrar retansiyonuj:
Seyrek: İdrar inkontinansı*

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Kuvvetsizlik/yorgunluk, ürperti*
Yaygın olmayan: Anjiyoödem*, fotosensitivite reaksiyonu
Gözde uyum bozukluğu, midriazis, görme bozukluklart


Dar açılı glokom*

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar

Tedavinin kesilmesi için gereken zaman, doz, tedavi süresine ve hastaya bağlı olabilir (Bkz. "Pozoloji ve uygulama şekli"). Tedavinin aniden kesilmesi, dozun birden azaltılnjası veyakademe kademe azaltılması ile ilgili semptomlar hipomania, anksiyete, ajitasyon, jsinirlilik,konfuzyon, uykusuzluk veya diğer uyku bozuklukları, yorgunluk, uyuşukluk, pareŞtezi, başdönmesi, konvülsiyon, vertigo, baş ağrısı, grip benzeri semptomlar, kulak çınlaması, tozulmuşkoordinasyon ve denge, tremor, terleme, ağız kuruluğu, anoreksi, diyare, mide bulantısı, vekusmadır. Pazarlama Öncesi çalışmalarda, kesilme reaksiyonlarının çoğunluğu tjafıfti vetedaviye gerek olmadan geçti.I

Pediatrik popülasyonjGenellikle, çocuklar ve adol es ani ardaki (6-17 yaş) (plasebo kontrollü klinik çalınmalarda) venlafaksinin istenmeyen etki profili yetişkinlerde görülene benzerdi. Yetişkinlerle olduğugibi, azalmış tat duyusu, kilo kaybı, kan basıncında artış ve serum kolesterol seviyesinde artışgözlenmiştir (Bkz. Bölüm"Özel kullanım uyarıları ve önlemleri").i
Pediatrik klinik denemelerde, istenmeyen etki olarak intihar fikri gözlenmiştir. Aynıi zamanda düşmanlık ve özellikle de majör depresif bozukluklarda kendine zarar verme raporlarında artışda vardır.j
j:
Özellikle, şu istenmeyen etkiler pediatrik hastalarda gözlenmiştir: Abdominal ağrı, pjitasyon, dispepsi, ekimoz, epistaksis ve miyalji.i;

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Pazarlama sonrası çalışmalarda özellikle diğer ilaçlar ve/veya alkol ile beraber yükşçk dozda venlafaksin alımı bildirilmiştir. Doz aşımında en çok bildirilen olaylar taşikardi, uyuşukluk ilekoma arasında herhangi bir derecede olmak üzere bilinç düzeyinde değişiklikler, mjidriyazis,konvülsiyon ve kusmadır. Bildirilen diğer olaylar arasında EKG değişiklikleri (QT pratiğininuzaması, dal bloğu, QRS uzaması), ventriküler taşikardi, bradikardi, hipotansiyon, \jiertigo veölüm yer almaktadır.!¦
I¹

j,

Geriye dönük yayımlanmış çalışmalar, venlafaksinin SSRI'lara oranla daha fazlaj; trisiklik antidepresanlara oranla ise daha az sayıda aşın doza bağlı ölüme yol açtığına işaret ettnektedir.Epidemiyolojik çalışmalar, venlafaksinle tedavi edilen hastaların SSRI'larla tedavi çdilenlereoranla intihar risklerinin daha fazla olduğunu göstermektedir. Aşırı doza bağlı ölüklerin ne

n

kadarının venlafaksin toksisitesine, ne kadarının venlafaksin alan hastaların diğer özelliklerine bağlı olduğu açık değildir. Aşırı doz riskini azaltmak için, venlafaksin, iyi [hekimlikuygulamasına uygun biçimde, mümkün olan en düşük miktarlarda reçete edilmelidir;

Doz aşımı tedavisi

Yeterli hava yolu, oksijenizasyon ve ventilasyon sağlanır. Kardiyak ritim ve hayati bulguların izlenmesi tavsiye edilir. Genel destekleyici ve semptomatik ölçümler de tavsiye edilijr.




Diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve transfüzyonun yararlı olmadığı düşünülmektedir, j

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer Anti depreş anlar
ATC kodu: N06A XI6
Venlafaksin, selektif bir serotonin noradrenalin geri alım inhibitörüdür (SNRI). jKimyasal olarak trisiklik, tetrasiklik veya diğer anti depre sanlardan farklı, yeni bir anti de j)re sandır.Preklinik çalışmalar, venlafaksinin ve başlıca metaboliti olan O-desmetilvenlafaksiniiı (O-DV)kuvvetli serotonin (5-HT) ve norepinefrin geri alım inhibitörü ve zayıf dopamin igeri alıminhibitörü olduğunu göstermiştir, Venlafaksin ve O-DV, sadece kronik olarak bu etkiyigösteren trisiklik ajanların aksine, hem akut (tek doz), hem de kronik uygulamadan sonrap-adrenerjik duyarlılığı azaltır. Bu özellik, venlafaksinin antidepresan etkisinin c)^aha hızlıbaşlamasına neden olabilir. Venlafaksinin muskarinik, histaminerjik ve adrenerjik reseptörlerüzerinde gerçek anlamda hiçbir

in-vitro5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim: [
Venlafaksin iyi absorbe edilir ve yoğun bir ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Uzatılrrjış salimli kapsül formunda uygulanan venlafaksin ve O-DV'in doruk plazma konsantrasyonlarınasırasıyla 6,0 ± 1.5 ve 8.8 ± 2.2 saatte ulaşılır. Uzatılmış salimli kapsül formundaki venlafaksinabsorpsiyon hızı elİmİnasyon oranından yavaştır. Uzatılmış salimli kapsül foitmundakivenlafaksin absorpsiyon yan ömrü yaklaşık 15 saattir. Normal tablet ile karşılaştırıldlğı zamanuzatılmış salimli venlafaksin kapsülün absorpsiyon hızı daha yavaştır ama absotjpsiyonunoranı (EAA) aynıdır. Besinlerle birlikte alınmasının venlafaksinin absorpsiyonu üzejrine veyaO-DV oluşumu üzerine etkisi yoktur.





Venlafaksinin uzatılmış salım formülasyonu, ilacısindirimsistemine yavaşçd bırakan
sferoidlerden oluşur. Bu sferoidlerin çözünmeyen kısmı elimine edilir ve feçeste görililebilir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaş ve Cinsiyet

Yaş ve cinsiyet venlafaksin farmakokinetiğini önemli derecede etkilemez. Sağlıklı kronik uygulama sırasında birikim gözlemlenmemiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenisite
Venlafaksin, farelere mg/m² hesabı temel alınarak tavsiye edilen maksimum insan dokunun 1.7 katı olan günlük 120 mg/kg doza kadar 18 ay süre ile oral sonda yoluyla verilmiştir.Venlafaksin ayrıca sıçanlara da 24 ay süresince günlük 120 mg/kg'a kadar [dozlardauygulanmıştır. 120 mg/kg dozunu alan sıçanların nekropsisinde plazma vejnlafaksinkonsantrasyonları tavsiye edilen maksimum insan dozunu alan hastalardaki! plazmakonsantrasyonlarının 1