XELTABİN 500 mg film kaplı tablet Ağızdan alınır.

Etken Madde

Her bir tablet 500 mg kapesitabin içerir.

Yardımcı maddeler

Anhidröz laktoz, mikrokristalin selüloz, kroskarmeloz sodyum, hipromelloz, magnezyum stearat, titanyum dioksit (E171), sarı demir oksit (El72), kırmızı demir oksit (El72), talk

Bu Kullanma Talimatında:

1. XELTABIN nedir ve ne için kullanılır?

2. XELTABIN’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. XELTABIN nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. XELTABIN’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.XELTABIN nedir ve ne için kullanılır?

• XELTABİN, kanser hücrelerinin büyümesini durduran, “Sitostatik ajanlar” adlı ilaç grubuna aittir.
• XELTABİN, kendisi sitotoksik (hücreyi öldüren veya fonksiyonlarını durduran) bir ajan olmayan, 500 mg kapesitabin içerir. Vücut tarafından emildikten sonra tümör hücresinin içinde sitotoksik maddeye dönüşür.
• XELTABİN 500 mg bir tarafında “500” basılı ve diğer tarafı düz; şeftali renkli, oblong, bikonveks film kaplı tablettir ve her bir kutu 120 tablet içermektedir.
• XELTABİN kalın bağırsak, kalın bağırsağın uç kısmı (rektum), mide veya meme kanserlerinin tedavisinde kullanılır. Ayrıca XELTABİN kalın bağırsak kanserinin yeniden oluşumunu önlemek amacıyla ameliyatla tümörün tamamen çıkarılmasından sonra doktorunuz tarafından reçete edilebilir.

3.XELTABIN nasıl kullanılır ?

Doktorunuz sizin için doğru olan bir doz ve tedavi rejimini reçeteleyecektir. XELTABİN’in dozu vücut yüzey alanına göre ayarlanır. Bu boyunuz ve kilonuzdan hesaplanır. Yetişkinler için başlangıç dozu, günde iki kez uygulanan 1250 mg/m^2,dir (sabah ve akşam). Burada iki örnek bulunmaktadır: vücut ağırlığı 64 kg, boyu 1.64 m olan bir kişi 1.7 m² vücut yüzey alanına sahiptir ve günde iki kere, 500 mg’lık 4 tablet ve 150 mg’lık 1 tablet almalıdır. Vücut ağırlığı 80 kg, boyu 1.80 m olan bir kişi 2.00 m² vücut yüzey alanına sahiptir ve günde iki kere 500 mg’lık 5 tablet almalıdır.

XELTABİN tabletleri genellikle 14 gün boyunca alınır ve bunu 7 günlük dinlenme periyodu takip eder. Bu 21 günlük periyod, bir tedavi döngüsüdür.

Diğer ajanlarla kombinasyon halinde, yetişkinler için başlangıç dozu 1250 mg/m^2,den az olabilir ve tabletleri değişik bir zaman periyodu üzerinden almanız gerekebilir (örn. dinlenme periyodu olmadan her gün).

Doktorunuz ne kadar doza ihtiyaç duyduğunuzu, ne zaman alacağınızı ve ne kadar süre ile kullanmanız gerektiğini size söyleyecektir.

Doktorunuz her doz için 150 mg ve 500 mg’lık tabletlerden oluşan bir kombinasyon almanızı isteyebilir.

•    Sabah ve akşam dozları için, kombinasyondaki tabletleri, doktorunuz tarafından reçetelenen şekilde alınız.

Tabletleri yemeklerden sonra 30 dakika içerisinde alınız (kahvaltı ve akşam yemeği).

• Bütün ilaçlannızı doktorunuzun size reçetelediği şekilde almanız önemlidir.

Uygulama yolu ve metodu

XELTABİN tablet su ile yutulmalıdır.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

XELTABİN çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır.

Yaşlılarda kullanımı

Doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur.

Özel kullanım durumları

Özel kullanım durumu yoktur.

Eğer XELTABlN' 'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla XELTABIN kullanırsanız

I I.TABİN kullandıysanız:

XFJ, TA HİN' ’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız diğer dozu almadan bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

\I

XELTABIN'i kullanmayı unuttuysanız

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız. Bunun yerine normal dozlama takviminize devam ediniz ve doktorunuzla kontrol ediniz.

XELTABIN ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

XELTABİN tedavisini durdurmak hiçbir yan etkiye sebep olmaz.

Kumarin antikoagulanı (kanın pıhtılaşmasını önleyici madde) kullanımı sırasında, XELTABİN’in kesilmesi, antikoagulan dozunun doktorunuz tarafından ayarlanmasını gerektirebilir.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi XELTABIN’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa XELTABIN’ü kullanmayı durdurun ve DERHAL doktorunuza bildirin veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz

• İshal: Eğer günlük normal bağırsak boşaltımınızla karşılaştırıldığında bağırsak boşaltımınızdaki artış 4 kat veya daha fazla ise veya gece ishaliniz var ise

•    Kusma: Eğer 24 saatlik zaman periyodunda bir kereden fazla kusarsanız

•    Bulantı: Eğer iştahınızda azalma var ise veya her gün yediğiniz yiyecek miktarı normalden daha az ise

•    Stomatit: Eğer ağızınızda ve/veya boğazınızda ağrı, kızarıklık, şişlik ve yara var ise

•    El ve ayak derisi reaksiyonları: Eğer ellerinizde ve/veya ayaklarınızda ağrı, şişlik ve

kızarıklık veya karıncalanma var ise

•    Ateş: Eğer vücut sıcaklığınız 38°C veya üstü ise

•    Enfeksiyon: Bakterilerin veya virüsün veya diğer organizmaların neden olduğu enfeksiyon belirtileriniz var ise

•    Göğüs ağrısı: Eğer göğsünüzün merkezinde ağrı hissediyorsanız, özellikle egzersiz sırasında oluşuyorsa

•    Steven-Johnson sendromu: Eğer vücudunuzda yayılma ve kabarcıklanma eğilimi gösteren, ağrılı, kırmızı veya mora çalan döküntüler gözlemliyorsanız ve/veya mukoza tabakasında (örn. ağız ve dil) yeni lezyonlar oluşmaya başladıysa, özellikle de daha önce ışık hassasiyeti, solunum sistemi enfeksiyonu (örn. bronşit) ve/veya ateş olduysa.

Eğer erken farkedilirse, bu yan etkiler tedavinin kesilmesinden sonra 2-3 gün içinde düzelecektir.

Eğer yan etkiler devam ederse doktorunuza başvurunuz. Doktorunuz sizi ilaca düşük dozda

yeniden başlamaya yönlendirebilir.

Yukarıdakilere ek olarak XELTABİN’in tek başına kullanıldığında çok yaygın (10 hastanın Tinden fazlasında) görülen yan etkileri:

Karın ağrısı

Döküntü, kuru veya kaşıntılı cilt

Yorgunluk

İştah kaybı (anoreksi)

Bu yan etkiler şiddetlenebilir, bu yüzden, her zaman bir yan etki görülmeye başladığında, derhal doktorunuzla temasa geçmeniz çok önemlidir. Doktorunuz sizi dozunuzu azaltmaya veya geçici bir süre XELTABİN’e ara vermeye yönlendirebilir. Bu, yan etkilerin devam etme ya da şiddetlenme olasılığını azaltır.

Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin XELTABİN’e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür. Diğer yan etkiler şunlardır:

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:

Çok yaygın: Yaygın:

Yaygın olmayan: Seyrek:

Çok seyrek:

10 hastanın en az Tinde görülebilir.

10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir. 1000 hastanın birinden az görülebilir.

10000 hastanın birinden az görülebilir.

Yaygın yan etkiler (10 hastanın Tinden az, fakat 100 hastanın Tinden fazla görülebilir):

Beyaz kan hücresi veya kırmızı kan hücresi sayısında azalmalar (testlerde görülen)

Su kaybı (dehidrasyon), kilo kaybı

Uykusuzluk, depresyon

Baş ağrısı, uyuklama, baş dönmesi, deride anormal his (uyuşma veya karıncalanma hissi), tat değişiklikleri

Göz tahrişi, gözyaşı artışı, gözde kızarıklık (konjunktivit)

Toplardamarlarda iltihaplanma (tromboflebit)

Nefes darlığı, burun kanamaları, öksürük, burun akıntısı

Uçuklar veya diğer herpes enfeksiyonları

Akciğer veya solunum sistemi enfeksiyonları (örneğin zatürre veya bronşit)

Bağırsak kanaması, kabızlık, üst karın bölgesinde ağrı, hazımsızlık, aşırı bağırsak gazı, ağız kuruluğu

Deri döküntüsü, saç dökülmesi (alopesi), deride kızarıklık, kuru cilt, kaşıntı (pruritus), deride renk bozulması, deri kaybı, deri iltihabı, tırnak bozukluğu

Eklemlerde veya vücut uzuvlarında (kollarda, bacaklarda), göğüs veya sırtta ağrı

Ateş, vücut uzuvlarında şişme, hasta hissetme

Karaciğer fonksiyonlarında problemler (kan testlerinde görülen) ve kan bilirubin (karaciğerden atılan) seviyelerinde artış

Yaygın olmayan yan etkiler (100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla

görülebilir):

Kan enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, deride enfeksiyon, burun ve boğaz iltihabı, mantar enfeksiyonları (ağızda görülenler dahil), grip, sindirim sistemi iltihabı (gastroenterit), diş apsesi

Deri altında şişkinlik (lipoma)

Trombositler de dahil olmak üzere kan hücrelerinin sayısında azalma, kanda incelme (testlerde görülen)

Aleıji

Şeker hastalığı (diyabet), kan potasyum seviyelerinde azalma, beslenme yetersizliği, kan trigliserit düzeylerinde artış

Zihin bulanıklığı durumu, panik ataklar, depresif ruh hali, cinsel istek azalması

Konuşmada güçlük, hafıza kaybı, hareket koordinasyon kaybı, denge bozukluğu, bayılma, sinir hasarı (nöropati) ve duyumsama problemleri

Bulanık veya çift görme

Baş dönmesi (vertigo), kulak ağrısı

Düzensiz kalp atışı ve çarpıntılar (ritim bozuklukları), göğüs ağrısı ve kalp krizi (enfarktüs)

Derin toplardamarlarda kan pıhtıları, yüksek veya düşük kan basıncı, ateş basmaları, kol, bacak gibi vücut uzantılarında soğukluk, ciltte morluklar

Akciğer toplardamarlarında kan pıhtıları (pulmoner emboli), akciğer sönmesi, öksürürken kan gelmesi, astım, efor sırasında nefes darlığı

Bağırsak tıkanması, karında sıvı toplanması, ince veya kalın bağırsakta, midede veya yemek borusunda iltihaplanma, karnın alt bölgesinde ağrı, karında rahatsızlık hissi, göğüste ağrılı yanma hissi (yemeklerin mideden geri dönmesi), dışkıda kan

Sarılık (deride ve gözlerde sararma)

Deri ülseri ve su toplaması, derinin gün ışığına reaksiyon vermesi, avuç içlerinde kızarma, yüzde şişme veya ağrı

Eklemlerde şişme veya tutukluk, kemik ağrısı, kaslarda zayıflık veya katılık

Böbreklerde sıvı birikmesi, gece idrara çıkma sıklığında artış, idrar tutamama, idrarda kan görülmesi, kan kreatinin seviyelerinde artış (böbrek fonksiyon bozukluğu işareti)

Vajinada olağan dışı kanama

Şişme (ödem), ürperti ve kasılmalar

Bu yan etkilerin bazıları, kapesitabin kanser tedavisinde diğer ilaçlar ile kullanıldığında daha

yaygın görülür. Bu ortamda görülen diğer yan etkiler şunlardır:

Yaygın yan etkiler (10 hastanın l’inden az, fakat 100 hastanın Tinden fazla görülebilir) şunları içerir:

Kanda sodyum, magnezyum veya kalsiyum seviyelerinde azalma, kan şekerinde artış

Sinir ağrısı

Kulaklarda çınlama veya uğultu (tinnitus), işitme kaybı

Toplardamar iltihaplanması

Hıçkırık, seste değişme

Ağızda ağrı veya his değişikliği/anormal his, çene ağrısı

Terleme, gece terlemeleri

Kas spazmı

İdrar yapmada güçlük, idrarda kan veya protein

Enjeksiyon bölgesinde (aynı zamanda enjeksiyonla verilen ilaçların da neden olduğu) yaralanma veya reaksiyon

Çok seyrek yan etkiler (10000 hastanın birinden az görülebilir) şunları içerir:

Gözyaşı kanalında daralma veya tıkanma (lakrimal kanal stenozu)

Karaciğer yetmezliği

Safra salgılanmasında fonksiyon bozukluğuna veya tıkanmaya yol açan iltihaplanma (kolestatik hepatit)

Elektrokardiyogramda spesifik değişimler (QT uzaması)

Belli aritmi (kalp ritim bozukluğu) tipleri (ventriküler fıbrilasyon, torsade de pointes ve bradikardi dahil)

Göz ağrısına ve muhtemel görüş yeteneği problemlerine yol açan göz iltihaplanması

Bir bağışıklık sistemi hastalığına bağlı kırmızı pul pul deri alanlarına neden olan deri iltihaplanması

Deri döküntüsü, ağız, burun, genital bölge, eller, ayaklar ve gözde (kırmızı ve şiş gözler) ülser ve kabarma gibi ciddi deri reaksiyonları.

Yan etkilerin raporlanması

5.XELTABIN'in saklanması

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra XELTABIN'i kullanmayınız.

Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız XPI. TA PdN' ’i şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.

Ruhsat sahibi:

MED İLAÇ San. ve Tic. AŞ.

Fatih Sultan Mehmet Mah. Poligon Cad.

Buyaka 2 Sitesi No:8 C-Blok Kat:3

Ümraniye / İstanbul

Tel : (0216) 656 67 00

Faks : (0216) 290 27 52

Üretim yeri:

Intas Pharmaceuticals Limited Gujarat - Ahmedabad / Hindistan

KÜB-Kısa Ürün Bilgileri
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI XELTABİN 500 mg film kaplı tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir film kaplı tablet 500 mg kapesitabin içerir.
Yardımcı maddeler için, bkz. bölüm 6.1.
3. FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
Meme kanseri
XELTABİN lokal ilerlemiş ya da metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisinde, antrasiklin içeren sitotoksik tedavinin başarısız olmasından sonra ya da antrasiklin kullanımının kontrendike olduğu durumlarda taksanlar ile kombine olarak; taksan ve antrasiklin tedavisi almış hastalarda ise monoterapi olarak endikedir.
Kolon, kolorektal kanser
Erken evre öpere edilmiş evre 111. lenf nodu metastazı bulunan kolon kanserli hastaların adjuvant tedavisinde okzaliplatinle kombine olarak kullanımı endikedir.
Metastatik kolorektal kanserli hastaların tedavisinde endikedir.
Mide kanseri
Metastatik ya da inoperabl mide adeno kanserli hastalarda sisplatinle kombinasyon halinde endikedir.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Standart doz
XELTABİN tabletleri yemekten sonraki 30 dakika içinde su ile yutulmahdır.
Monoterapi
Kolon, kolorektal ve meme kanseri
Önerilen XELTABİN monoterapi dozu, 2 hafta boyunca günde iki kez uygulanan 1250 mg/m^ (sabah ve akşam; toplam 2500 mg/m^ günlük doza eşdeğer) ve bunu izleyen 7 günlük dinlenme dönemidir.
Kombinasyon tedavisi Meme kanseri
Önerilen XELTABİN başlangıç dozu, 2 hafta süreyle günde iki kez 1250 mg/m^ dir ve bunu 7 günlük bir dinlenme dönemi izler; yanısıra her 3 haftada bir 1 saatlik intravenöz inftizyon şeklinde 75 mg/m^ dosetaksel verilir.
XELTABİN - dosetaksel kombinasyonu verilen hastalarda dosetaksel uygulamasmdan önce, dosetaksel uygulama bilgileri doğrultusunda premedikasyon uygulanmalıdır.
Kolon, kolorektal ve mide kanseri
Kombinasyon tedavisinde, önerilen XELTABİN başlangıç dozu, 2 hafta süreyle günde iki kez 800 ila 1000 mg/m^'ye düşürülmelidir ve bunu 7 günlük bir dinlenme dönemi izler veya devamlı uygulanacaksa günde iki kere 625 mg/m^ kullanılmalıdır (daha fazla bilgi için Klinik/Etkinlik çalışmaları bölümüne bakınız). Kombinasyon rejimine biyolojik ajanların dahil edilmesinin XELTABİN'in başlangıç dozuna hiçbir etkisi yoktur. Evre III kolon kanserli hastalar için adjuvan tedavi olarak toplam 6 ay kullanılması tavsiye edilir.
XELTABİN ve sisplatin veya oksaliplatin kombinasyonu alan hastalara sisplatin ve oksaliplatin uygulanmadan önce, sisplatin ve oksaliplatin ürün bilgisine göre yeterli hidratasyon ve kusmanın önlenmesini sağlamak için premedikasyon başlatılmalıdır.
XELTABİN dozu vücut yüzey alanına göre aşağıdaki gibi hesaplanmaktadır. Aşağıdaki tablolar, XELTABİN'in ya 1250 mg/m^ ya da 1000 mg/m^ için standart ve azaltılmış doz hesaplamaları örneklerini gösterir (bkz.'Tedavi sırasında doz ayarlaması”).
Tablo 1 Vücut Yüzeyi Alanına Göre Standart ve Azaltılmış XELTABİN 1250 mgW Başlangıç Dozu Hesaplamaları

	1250 mg/ın' Doz Düzeyi (günde 2 kez)
	Tam doz 1250 mg/m^	Her uygulama için alınacak 150 mg tablet ve/veya 500 mg tablet sayısı (her uygulama sabah ya da akşam verilir)		Azaltılmış doz (%75) 950 mg/m"	Azaltılmış doz (%50) 625 mg/m^
Vücut Yüzey Alanı Tm"')	Mer uygulamada alınacak doz fni2)	150 mg	500 mg	iler uygulamada alınacak doz fmti)	Her uygulamada alınacak doz (me)
<1.26	1500	-	3	1150	800
1.27- 1.38	1650	1	3	1300	800
1.39- 1.52	1800	2	3	1450	950
1.53- 1.66	2000	-	4	1500	1000

XELTABİN'e bağlı toksisite sonrasında önerilen doz uyarlamaları aşağıdaki tabloda verilmiştir. Tablo 3 XELTABİN Doz Azaltımı Şeması

Toksisite NCIC Derecesi*	Bir tedavi siklusunda doz değişimleri	Bir sonraki siklud için doz uyarlaması (başlangıç dozunun %'si)
1. derece	Aynı dozda devam edilir	Aynı dozda devam edilir
2. derece
-1. ortaya çıkış	0-1. dereceye gelirinceye kadar tedaviye ara verilir	% 100
-2. ortaya çıkış		%75
-3. ortaya çıkış		%50
-4. ortaya çıkış	Tedavi tamamen soniandınlır	Uygulanabilir değil
3. derece
-1. ortaya çıkış	0-1. dereceye gelirinceye kadar tedaviye ara verilir	%75
-2. ortaya çıkış		%50
-3. ortaya çıkış	Tedavi tamamen soniandınlır	Uygulanabilir değil
4. derece -1. ortaya çıkış	Tedavi tamamen soniandınlır ya da Eğer hastanın iyiliği için tedavisinin sürdürülmesi gerekiyor ise toksisite 0-1. dereceye geril inceye kadar tedaviye ara verilir	%50
-2. ortaya çıkış	Tedavi tamamen soniandınlır	Uygulanabilir değil

* El-ayak scndromu ve hipcrbilirubincmi (bkz. bölüm 4.4.) için Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü Klinik Çalışma Grubu (KUKE KÇG) Ortak Toksisite Kriterleri (versiyon 1) veya Kanser Tedavisi Geliştirme Programı'nm Yan Etkiler İçin Genel Terminoloji Kriterleri (YEGTK), ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, Versiyon 3 kullanılmıştır (bkz. bölüm 4.4.).
Genel Kombinasyon Terapisi
XELTABİN, diğer tedaviler ile kombine olarak kullanıldığında toksisiteler için doz modifikasyonları yukarıdaki Tablo 3'e ve diğer ajanlar için uygun reçete bilgilerine göre yapılmalıdır.
Tedavi siklusunun başlangıcında, eğer XELTABİN veya diğer ajan(lar) tedavilerinden herhangi birinin ertelenmesi endikasyonu varsa, her iki ilaca da yeniden başlama şartları sağlanıncaya kadar, bütün ajanların kullanımı ertelenmelidir.
Tedavi siklusu sırasında, tedavi eden doktor tarafından, bu toksisitelerin XELTABİN'e bağlı olmadığına karar verilirse, XELTABİNA'e devam edilmelidir ve diğer ajanların dozları uygun reçete bilgisine göre ayarlanmalıdır.
Eğer diğer ajanlar kalıcı olarak bırakılacaksa, XELTABİN için yeniden tedaviye başlama gereklilikleri karşılandığında. XELTABİN tedavisine devam edilebilir.
Bu tavsiye tüm endikasyonlar ve tüm özel popülasyonlar için geçeriidir.

özel popUlasyonlara ilişkin ek bilgiler

Karaciğer metastazları nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalar:

Karaciğer metastazları nedeniyle hafif ve orta düzeyde karaciğer yetersizliği olan hastalarda başlangıç dozu uyarlaması gerekmemektedir. Ancak bu hastalar, dikkatli bir şekilde gözlenmelidir (bkz. bölüm 5.2. ve 4.8.). Ağır karaciğer yetersizliği bulunan hastalarda çalışma yapılmamıştır.

Böbrek yetmezliği:

Başlangıç döneminde orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-50 mL/dk [Cockroft ve Gault]), başlangıç dozunun (1250 mg/m^) %25 azaltılması önerilir. Hafif derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (başlangıç döneminde kreatinin klerensi 51-80 mL/dk), başlangıç dozunda ayarlama yapılması önerilmemektedir.
Eğer hastada tedavi sırasında hastada 2, 3 veya 4.derece istenmeyen olay ortaya çıkarsa, tedavinin derhal durdurulması, hastanın dikkatle gözlenmesi ve daha sonrasında ise, yukarıdaki tablo 3'de özetlendiği şekilde doz ayarlaması yapılması önerilir (bkz. bölüm 5.2.). Eğer tedavi sırasında, hesaplanan kreatinin klerensi 30 ml/dk'nın altına düşerse, XELTABİN'e devam edilmemelidir. Orta derecede böbrek yetmezliğine yönelik bu doz ayarlama önerileri hem monoterapi hem de kombinasyon şeklinde kullanım için geçerlidir. Doz hesaplamaları için Tablo 1 ve 2'ye bakınız.

Pediyatrik popülasyon:

XELTABİN'in çocuklardaki etkinlik ve güvenilirliği incelenmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

XELTABİN monoterapisi için başlangıç dozunun ayarlanması gerekmez. Ancak tedaviye bağlı ağır 3 veya 4. derece advers olaylar, 80 yaş ve üzerindeki hastalarda, daha genç hastalara kıyasla daha sık olmuştur.
XELTABİN diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, 3 ve 4. derece advers ilaç reaksiyonları (AİRları) ve ilacın bırakılmasına sebep olan AİR'ları yaşlı hastalarda (>65) genç hastalardan daha fazla yaşanmıştır. Yaşlı hastaların dikkatle izlenmesi önerilir.
Dosetaksel ile kombinasyonda: 60 yaş ve üzerindeki hastalarda, tedaviye bağlı 3 veya 4. derece advers olaylar ve tedaviye bağlı ciddi advers olayların insidansında artış gözlenmiştir. XELTABİN-dosetaksel kombinasyonu ile tedavi edilen 60 yaş ve üzerindeki hastalar için, XELTABİN başlangıç dozunun %25 azaltılması (günde iki kez 950 mg/m^) önerilir. Doz hesaplamaları için Tablo 2'ye bakınız.
İrinotekan ile kombinasyonda: 65 yaş veya üzeri hastalar için XELTABİN'in başlangıç dozunun günde iki defa 800 mg/m^'ye azaltılması tavsiye edilir.

4.3 Kontrendikasyonlar

XELTABİN, kapesitabin ya da yardımcı maddelerin herhangi birisine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikcdir.
XELTABİN, floropirimidin tedavisine karşı ağır ve beklenmeyen reaksiyon öyküsü olan hastalarda veya florourasile karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikcdir.
Diğer floroprimidinler gibi XELTABİN, dihidropirimidin dehidrojenaz (DPD) eksikliği olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
XELTABİN gebelik ve laktasyonda, ağır lökopenisi, nötropenisi veya trombositopenisi olan hastalarda, ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
XELTABİN, sorivudin veya kimyasal olarak ilişkili analogları (örn., brivudin gibi) ile birlikte eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5.).
XELTABİN ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 mL/dk'nm altında) kontrendikedir.
Eğer kontrendikasyonlar kombinasyon rejimindeki herhangi bir ajana bağlı olarak yaşanıyorsa, bu ajan kullanılmamalıdır.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Doz limilleyici toksisiteler:

Diyare, karın ağrısı, mide bulantısı, stomatit ve el-ayak sendromunu (el-ayak deri reaksiyonları, Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu) içerir.

Özel kullanım uyarıları

Diyare:
XELTABlN, bazen şiddetli olabilen diyareye yol açabilir. Şiddetli diyare hastalan dikkatle izlemneli ve su kaybetmeleri halinde sıvı ve elektrolit replasmanı yapılmalıdır. Tıbbi açıdan uygun şekilde ve olabildiğince erken, standart diyare önleyici tedavilere (örn., loperamid) başlanmalıdır. KUKE KÇG (Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü Klinik Çalışma Grubu) 2. derece diyare, dışkının 4-6 dışkı/gün veya gece artması, 3.derece diyare, dışkının 7-9 dışkı/gün veya gece artması veya tutulamaması ve emilememesi olarak tanımlanabilir. 4. derece diyare, dışkı/günün >10 artması veya parlak kanlı diyaredir veya parenteral destek ihtiyacı duyulmasıdır. Gerektiğinde doz azaltılması yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.2.).
Dehidratasyon:
Dehidratasyon başladığı anda önlenmeli ya da düzeltilmelidir. Anoreksi, asteni, bulantı, kusma ya da diyaresi olan hastalar hızla dehidrate olabilirler. 2. derece (ya da daha yüksek) dehidratasyon ortaya çıktığında, XELTABİN tedavisine derhal ara verilmeli ve dehidratasyon düzeltilmelidir. Hasta rehidrate edilinceye ve herhangi bir aktive edici neden düzeltilinceye ya da kontrol altına alınıncaya değin, tedaviye yeniden başlanmamalıdır. Gerektiğinde aktive edici istenmeyen olaya yönelik, uygulanan doz modifikasyonları uygulamalıdır (bkz. bölüm 4.2.).

Önlemleri

XELTABİN ile gözlenen kardiyotoksisite spektrumu. diğer floropirimidinlerin kardiyotoksisite spektrumuna benzerdir. Bunlar arasında miyokardiyal enfarktüs, angina, disritmiler, kardiyojenik şok. ani ölümler, ve elektrokardiyografık değişimler yer alır. Bu advers olaylar önceden koroner arter hastalığı hikayesi bulunan hastalarda daha yaygın olabilir. XELTABİN alan hastalarda kardiyak aritmiler, anjina pektoris, miyokard infarktüsü, kalbin durması, kalp yetmezliği bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8.).
Hipo veya hiperkalsemi:
XELTABİN tedavisi sırasında hipo veya hiperkalsemi bildirilmiştir. Önceden hipo veya hiperkalsemisi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.8.).
Santral veya periferik sinir sistemi hastalıkları:
Santral veya periferik sinir sistemi hastalığı (beyin metastazı, nöropati) olan hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.8.).
Diabetes mellitus veya elektrolit dengesizliği:
XELTABİN tedavisi sırasında kötüleşebileceklerinden Diabetes mellitus veya elektrolit dengesizliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
5-FU ile ilgili beklenmedik şiddetli toksisite (örn. stomatit, diyare, nötropeni ve nörotoksisite) nadiren dihidropirimidin dehidrojenaz (DPD) aktivitesinin eksikliğine bağlanmıştır. Bu nedenle, azalan DPD düzeyleri ile 5-FU'nun artan ve potansiyel olarak ölümcül toksik etkileri arasındaki bağlantı göz ardı edilemez.
XELTABİN, kütanöz bir toksisite olan el-ayak sendromunu (palmar-plantar eritrodisestezi veya kemoterapiyle indüklenen akral eriteni) yol açabilir. Metastatik koşullarda XELTABİN monoterapisi gören hastalarda, başlangıca kadar geçen medyan süre 79 gün (aralık: 11-360 gün) ve reaksiyon şiddeti l-3.derece arasında olmuştur. 1.derece el ve ayak sendromu, el ve/veya ayaklarda uyuşmalar, dezestezi/parestezi, karıncalanma, ağrısız şişmeler ya da eritem ve/veya bu organlarda hastanın normal aktivitelerini bozmayan bir rahatsızlık hissidir. 2.derece el ve ayak sendromu, el ve/veya ayaklarda ağrılı eritem ve şişmeler ve/veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen bir rahatsızhk hissidir. 3. derece el ve ayak sendromu, el ve/veya ayaklarda nemli deskuamasyon, ülserasyon. bül oluşumu ve şiddetli ağrı ya da hastanın çalışamamasına veya günlük yaşam aktivitelerini yerine getirememesine yol açan şiddetli bir rahatsızlık hissidir. 2 ya da 3.derece el ve ayak sendromu ortaya çıktığında, bu durum iyileşinceye ya da 1. dereceye gerileyinceye kadar, XELTABİN tedavisine ara verilmelidir.
3.derece el ve ayak sendromu sonrasında, izleyen XELTABİN dozları azaltılmalıdır (bkz. bölüm
4.2.). XELTABİN ve sisplatin kombine olarak kullanıldığında, B6 vitaminin (piridoksin) kullanımı, sisplatinin etkinliğini azalttığı yönünde yayınlanan raporlar doğrultusunda, el ve ayak sendromunun semptomatik veya sekonder profılaktik tedavisinde tavsiye edilmez.
Karaciğer yetmezliği:
XELTABİN'in karaciğer yetmezliği olan hastalarda etkinlik ve güvenlilik çalışmasının olmamasından dolayı, metastaz bulunup bulunmamasından bağımsız olarak düşük veya orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda XELTABİN kullanımı dikkatlice izlenmelidir.
XELTABİN hiperbilirubinemiye neden olabilir. Bilirubinde tedaviyle ilgili >3.0xnormal üst sınır artış veya karaciğer aminotransferazında (ALT, AST) tedaviyle ilgili >2.5xnormal üst sınır artış olursa XELTABİN uygulamasına ara verilmelidir. Bilirubin <3.0xnormal üst sınır düzeyine veya karaciğer aminotransferazı ^.5xnormal üst sınır düzeyine düşerse tedaviye kaldığı yerden devam edilebilir. XELTABİN ve dosetaksel kombinasyon kullanımı için dozaj ve uygulama metodu bölümüne bakınız.
Böbrek yetmezliği:
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-50 ml/dk), genel popülasyon ile karşılaştırıldığmda 3 veya 4. derece yan etkiler daha çok meydana gelir (bkz. bölüm 4.2. ve 4.3.).
Bu tıbbi ürün yardımcı madde olarak anhidröz laktoz içerdiği için, galaktoz intoleransı, Lap-laktoz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu ile ilgili kalıtımsal problemleri olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır.
Bu tıbbi ürün sodyum içermektedir. Dozu nedeniyle herhangi bir uyan gerektirmemektedir. Genel:
XELTABİN ile tedavi edilen hastalar toksisiteye karşı dikkatle izlenmelidir. Çoğu advers olay normale dönebilir ve dozların kesilmesini veya azaltılmasını gerektirse de tedavinin kalıcı olarak bırakılmasını gerektirmez (bkz. bölüm 4.2.).

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Kumarin türevi antikoagülanlar:
Varfarin ve fenprokumon gibi kumarin türevi antikoagülanlar ile eş zamanlı olarak XELTABİN alan hastalarda koagülasyon parametrelerinde bozulmalar ve/veya kanama bildirilmiştir. Bu olaylar XELTABİN tedavisinin başlatılmasını izleyen birkaç gün içerisinde ve birkaç aya kadar; az sayıda olguda ise, XELTABİN kesildikten sonraki bir ay içerisinde ortaya çıkmıştır. Bir klinik farmakokinetik etkileşim çalışmasında, tek doz 20 mg varfarinden sonra, XELTABİN tedavisi S-varfarinin EAA değerini %57 artırmış ve INR değeri de %91 artmıştır. Bu sonuçlar, muhtemelen sitokrom P450 2C9 izoenzim sisteminin kapesitabin tarafından inhibisyonuna bağlı bir etkileşimin varlığını düşündürmektedir.
XELTABİN ile eş zamanlı olarak kumarin türevi antikoagülan alan hastalar, koagülasyon parametrelerindeki (Protrombin ya da INR) bozulmalar yönüyle düzenli olarak izlenmeli ve antikoagülan dozu bu doğrultuda uyarlanmalıdır.
Sitokrom P-450 2C9 substratlan:
Sitokrom P450 2C9 izoenzimi tarafından metabolize edildiği bilinen diğer ilaçlar ile kapesitabin arasında ilaç-ilaç etkileşim çalışması yürütülmemiştir. XELTABİN bu tür ilaçlarla birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Fenitoin:
XELTABİN ile fenitoinin birlikte kullanımı sırasında, plazma fenitoin konsantrasyonu yükselmeleri bildirilmiştir. Fenitoin ile ilaç-ilaç etkileşim çalışması yürütülmemiştir ancak etkileşim mekanizmasının CYP2C9 izoenzim sisteminin kapesitabin ile inhibisyonu olduğu tahmin edilmekledir

(Bkz. Kumarin antikoagülanlar).

XELTABİN ile eş zamanlı olarak fenitoin alan hastalar, yüksek fenitoin plazma konsantrasyonları yönünden düzenli olarak izlenmelidir.
ilaç gıda etkileşimi:
Bütün klinik araştırmalarda, hastalar XELTABİN'i yemekten 30 dakika sonra almıştır. Bilinen güvenlilik ve etkinlik verileri besinlerle birlikte uygulama ile edinilen veriler olduğu için, XELTABİN'in besinlerie biriikte alınması önerilmektedir.
Antasit;
Kanser hastalarında aluminyum hidroksit ve magnezyum hidroksit içeren bir antiasidin, XELTABİN farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Kapesitabin ve bir metabolitinin (5'-DFCR) plazma konsantrasyonlarında küçük bir artış söz konusudur; 3 majör metabolit (5'-DFUR, 5-FU ve FBAL) üzerinde ise herhangi bir etki bulunmamaktadır.
Lökovorin (LV) (folinik asit):
Kanser hastalarında lökovorinin XELTABİN'in farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Lökovorinin, kapesitabin ve metabolitlerinin farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur. Bununla birlikte, lökovorinin XELTABİN'in farmakodinamiği üzerine etkisi vardır ve lökovorin tarafından toksisitesi artabilir.
Sorivudin ve analogları:
Literatürde sorivudin ve 5-FU arasında, dihidropirimidin dehidrojenazın sorivudin tarafından inhibisyonundan kaynaklanan, klinik olarak anlamlı bir ilaç-ilaç etkileşimi tanımlanmıştır. Floropirimidin toksisitesinde artışa yol açan bu etkileşim, fatal potansiyel taşır. Bu nedenle XELTABİN, sorivudin ya da kimyasal yönden ilişkili olduğu brivudin gibi analogları ile birlikte aynı zamanda verilmemelidir (bkz. bölüm 4.3.). Sorivudin ya da kimyasal yönden ilişkili olduğu brivudin gibi analoglarıyla tedavinin bitimi ile XELTABİN tedavisinin başlangıcı arasında en az 4 haftalık bir bekleme periyodu olmalıdır.
Okzaliplatin:
Bevasizumab ile birlikte veya bevasizumab olmaksızın, kapesitabin ve okzaliplatin kombinasyonu uygulandığında kapesitabin veya metabolitlerine, serbest platin veya toplam platine maruziyette klinik olarak anlamlı bir fark bulunmamaktadır.
Bevasizumab:
Bevasizumabın, kapesitabin veya metabolitlerinin farmakokinetiği üzerine klinik olarak anlamlı bir etkisi bulunmamaktadır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pcdiyatrik popülasyon

Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Geriyatrik popülasyon

Kapesitabin monoterapisi gören 60-79 yaş arası metastatik kolorektal kanser hastalannda gastrointestinal toksisitenin görülme oranı genel popülasyonda görülen ile benzer olmuştur. 80 yaş ve üzeri hastalarda ise, diyare, mide bulantısı ve kusma gibi geri dönüşümlü 3 veya 4. derece gastrointestinal advers olay oranı daha yüksektir (bkz. bölüm 4.2.). Kapesitabin diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, 3 ve 4. derece advers ilaç reaksiyonları (AİRlan) ve ilacın bırakılmasına sebep olan AİRMarı yaşlı hastalarda (>65) genç hastalardan daha fazla yaşanmıştır. Kapesitabin artı dosetaksel kombinasyon tedavisi gören 60 yaş ve üzeri hastaların güvenlilik verilerinin analizi; tedaviyle ilgili 3 ve 4. derece advers olayların, tedaviyle ilgili ciddi advers olayların ve advers olaylar nedeniyle tedaviden erken çekilmelerin görülme oranında 60 yaş altı hastalara kıyasla bir artış göstermiştir.

Böbrek yetmezliği

Hekimler, böbrek fonksiyonu bozuk hastalara KEL l'ABİN uygulandığında dikkatli olmalıdır. 5-FU ile görüldüğü gibi, tedaviyle ilgili 3 veya 4. derece advers olayların görülme oranı orta şiddette böbrek yetmezliği bulunan hastalarda daha yüksek bulunmuştur (kreatinin klerensi: 30-50 mL/dk.) (bkz. bölüm 4.2.).

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği bulunan hastalar, XELTABİN uygulandığında dikkatle izlenmelidir. Karaciğer metastazlarına veya şiddetli karaciğer yetmezliğine bağlı olmayan karaciğer yetmezliğinin XELTABİN'in atılması üzerindeki etkileri bilinmemektedir (Bkz. bölüm 5.2. ve
4.2.).

4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: D

XELTABİN'in gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı etkileri bulunmaktadır. XELTABİN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Doğurgan kadınlar XELTABİN tedavisi sırasında gebelikten kaçınmalarının gereği konusunda uyanimalıdırlar.

Gebelik dönemi

XELTABİN uygulanan gebelerle yapılmış herhangi bir çalışma yoktur, ancak XELTABİN'in farmakolojik ve toksikolojik özelliklerine dayanarak, gebe kadınlara uygulandığı takdirde fetusa zararlı olabileceği tahmin edilmektedir. Hayvanlarda yürütülen üreme toksisitesi çalışmalarında, kapesitabin uygulaması embriyoletalite ve teratojcnisiteye neden olmuştur. Bu bulgular, floropirimidin türevlerinin beklenen etkilerindendir. Kapesitabin potansiyel insan teratojeni olarak değerlendirilmelidir. XELTABİN gebelik süresince kullanılmamalıdır. XELTABİN gebelik süresince kullanılırsa veya hasta ilacı kullanırken hamile kalırsa, hasta fetusa yönelik potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir.

Laktasyon dönemi

ilacın, insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Laktasyonlu farelerde, XELTABİN'in tek oral uygulamasını içeren bir çalışmada, sütte önemli miktarlarda kapesitabin metabolitleri bulunmuştur. Bu yüzden KEL FABİN tedavisi sırasında, emzirmenini kesilmesi gerekmektedir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

XELTABİN'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde, küçük ya da orta dereceli etkileri vardır. XELTABİN sersemlik, yorgunluk ve bulantıya sebep olabilir.

4.8 İstenmeyen etkiler

a. Güveni ilik profilinin özeti

Kapesitabinin genel güvenlilik profili, monoterapi şeklinde kapesitabin tedavisi alan veya çok sayıda endikasyon için farklı kemoterapi rejimleriyle kombinasyon şeklinde kapesitabin alan 3000'den fazla hastadan elde edilen verilere dayanmaktadır. Metastatik meme kanseri, metastatik kolorektal kanser ve adjuvan kolon kanseri olan popülasyonlarda kapesitabin monoterapisinin güvenlilik profilleri benzerdir. Çalışma tasarımları ve önemli etkinlik bulgulan dahil, önemli çalışmaların detayları için bölüm S.l.'e bakınız.
En yaygın bildirilen ve/veya klinik açıdan önemli tedaviyle ilişkili advers ilaç reaksiyonları (AİR'ler); gastrointestinal hastalıklar (özellikle ishal, bulantı, kusma, karın ağrısı, stomatit), el ve ayak sendromu (palmar-plantar eritrodisestezi), yorgunluk, asteni, anoreksi, kardiyotoksisite, daha önce kısıtlı böbrek fonksiyonu olanlarda böbrek disfonksiyonunun artması ve tromboz/emboli olmuştur.

h. Advers reaksiyonların tablo şeklinde özeti

Araştırmacı tarafından kapesitabin uygulaması ile muhtemelen, olasılıkla veya uzaktan ilişkili kabul edilen ADR'ler, tek ajan olarak verilen kapesitabin için Tablo 4'te ve çok sayıda endikasyonda farklı kemoterapi rejimleriyle kombinasyon halinde verilen kapesitabin için Tablo 5'te sunulmaktadır. ADR'leri sıklıklarına göre sıralamak için aşağıdaki başlıklar kullanılmıştır: çok yaygın (>1/10), yaygın (>I/100, <1/10) ve yaygın olmayan (>1/1000, <1/100). Her sıklık grubunda, ADR'ler azalan önem sırasında sunulmaktadır.

Kapesitabin Monoterapisi:

Tablo 4'te; 1900'den fazla hastayı içeren üç önemli çalışmadan (çalışma M66001, S014695 ve SOI4796) sağlanan güvenlilik verilerinin toplu bir analizine dayalı olarak, kapesitabin monoterapisinin kullanımı ile ilişkili ADR'ler listelenmektedir. ADR'ler, toplu analizden sağlanan genel insidansa göre uygunluk sıklık grubuna eklenmiştir.
Tablo 4 Kapesitabin monoterapisi ile tedavi edilen hastalarda bildirilen ilişkili ADR'lerin özeti

Vücut Sistemi	Çok Yaygın Tüm dereceler	V^aygın Tüm dereceler	V'aygın Olmayan Şiddetli ve/veya Yaşamı tehdit eden (derece 3-4) veya tıbbi olarak önemli kabul edilenler
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar	-	-lerpes virüsü enfeksiyonu, Nazofarinjit, Alt solunum yolu enfeksiyonu	Sepsis, İdrar yolu enfeksiyonu, Selülit, Tonsillit, Farenjit, Oral kandidiyaz. Grip, Gastroenterit. Mantar enfeksiyonu. Diş abseleri
Benign, malign ve belirlenememiş neoplazm			Lipom
Kan ve lenfatik sistemi hastalıkları		"^ötropeni, Anemi	Febril nötropeni, Pansitopeni, Granülositopeni, Trombositopeni, ^ökopeni, Hemolitik anemi, INR artışı/Protrombin zamanı uzaması
Bağışıklık sistemi hastalıkları			Aşırı duyarlılık
Metabolizma ve beslenme hastalıkları	Anoreksi	Dehidrasyon, İştah kaybı. Kilo kaybı	diyabet, Hipokalemi, İştah bozukluğu, Vlalnütrisyon, Hipertrigliseridemi
Psikiyatrik hastalıklar	-	Uykusuzluk, Depresyon	^onfüzyonel durum. Panik atak, Deprese duygudurum. Libido azalması
Sinir sistemi hastalıkları		Baş ağrısı. Letarji, Baş dönmesi, Parestezi, Tat alma duyusunda değişiklik	Afazi, Bellek bozukluğu, Ataksi, Senkop, Denge bozukluğu. Duyusal bozukluk. Peri ferik nöropati
Göz hastalıkları		Lakrimasyonda artış, Konjonktivit, Göz iritasyonu	Görme keskinliğinde azalma. Çift görme
Kulak ve iç kulak hastalıkları			Vertigo, Kulak ağrısı
Kalp hastalıkları		¦	Kararsız angina, Angina pektoris, Miyokard iskemisi, Atriyal fıbrilasyon, Aritmi, Taşikardi, Sinüs taşikardisi, Çarpıntılar
Vasküler hastalıklar		rromboflebit	Derin ven trombozu. Hipertansiyon, Peteşi, Hipotansiyon, Sıcak basması, Periferik soğukluk
Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar		Dispne, Epitaksis, Öksürük, Rinore	Pulmoner emboli, Pnömotoraks, Hemoptiz, Astım, Efor dispnesi
Gastrointestinal hastalıklar	ishal. Kusma, Bulantı, Stomatit. Karın ağrısı	Gastrointestinal kanama. Kabızlık. Üst karın ağrısı, Dispepsi, Gaz, Ağız kuruluğu	Barsak tıkanıklığı. Asit, Enterit, Gastrit, Disfaji. Alt karın ağrısı. Özofajit. Karında rahatsızlık, Gastroözofageal reflü hastalığı. Kolit. Dışkıda kan
Hepato-biliyer hastalıklar		Hiperbilirubinemi, Karaciğer fonksiyon testi anormallikleri	Sarılık

Vücut Sistemi

Şiddetli \'e/veya Yaşamı tehdit eden {derece 3-4) veya tıbbi olarak önemli kabul edilenler

Deri ve deri altı

dokusu

hastalıkları

Palmar-plantar
eritrodisestezi
sendromu
Döküntü, Alopesi, Eritem, Deride kuruluk. Kaşıntı, )eride aşırı
)igmentasyon, Maküler döküntü, Deri deskuamasyonu, Dermatit, 'igmentasyon hastalığı.

Tırnak bozukluğu

_ )eri ülseri. Döküntü, Ürtiker, Işığa duyarlılık reaksiyonu, Palmar eritem. Yüzde şişme, Purpura
kstremitede ağrı. Sırt ağrısı, Artralji

Eklemelrde şişme. Kemik ağrısı. Yüz ağrısı. Kas iskelet sertliği, Kas

zayıflığı

Hidronefroz, İdrar kaçırma, Hematüri,

^oktüri. Kan kreatinin düzeyinde artış

Üreme sistemi ve

meme

hastalıkları

Genel hastalıklar ve uygulama bölgesi

rahatsızlıkları

Pireksi, Letarji, Periferik ödem, Kırıklık, Göğüs ağrısı
Ödem, Ürperme, Grip benzeri hastalık, Rigor, Vücut sıcaklığında artış

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilişkili

komplikasyonlar

Kombinasyon tedavisitıde XELTABİN:

Tablo 5'te; 3000'den fazla hastadan elde edi

KULLANMA TALİMATI

XELTABİN 500 mg film kaplı tablet Ağızdan alınır.

Etkin madde:

Kapesitabin

Yardımcı maddeler:

Anhidröz laktoz, mikrokristalin selüloz, hipromelloz, sodyum kroskarmelloz, magnezyum stearat, talk, titanyum dioksit, demir oksit kırmızı ve demir oksit san

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatım saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak size reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde bu ilacı kullandığınızı doktorunuza söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında;

1. KELTABİN nedir ve ne için kullanılır?

2. KELTABİN'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. KELTABİN nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. KELTABİNHn saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

1. XELTABİN nedir ve ne için kullanılır?

• XELTABİN, kanser hücrelerinin büyümesini durduran, “Sitostatik ajanlar” adlı ilaç grubuna aittir.
• XELTABİN, kendisi sitotoksik bir ajan olmayan, 500 mg kapesitabin içerir. Vücut tarafından emildikten sonra tümör hücresinin içinde sitotoksik (hücreyi öldüren veya fonksiyonlarını durduran) maddeye dönüşür.
• XELTABİN 500 mg film kaplı tablet kutusu 120 adet film kaplı tablet içermektedir (10 tabletlik 12 blister). XELTABİN 500 mg açık şeftali renkli film kaplı tabletler, bir yüzü 500 damgalı, diğer yüzü düz, oblong şeklinde, bikonveks biçimindedir.
• XELTABİN metastatik kolorektal kanserli hastaların tedavisinde endikedir. Ayrıca, kalın barsak kanserinin yeniden oluşumunu önlemek amacıyla ameliyatla tümörün tamamen çıkarılmasından sonra doktorunuz tarafından reçete edilebilir.
• Lokal ilerlemiş ya da metastatik meme kanseri olan hastalarm tedavisinde; antrasiklin içeren sitotoksik tedavinin başarısız olmasından sonra ya da antrasiklin kullanımının kontrendike olduğu durumlarda taksanlarla kombine olarak; taksan ve antrasiklin tedavisi almış hastalarda ise monoterapi olarak endikedir.
• XELTABİN tek başına veya diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.
• Metastatik ya da inoperabl mide adeno kanserli hastalarda sisplatin ile kombinasyon halinde endikedir.

2. XELTABİN'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler XELTABİN'İ aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

• Eğer kapesitabine veya XELTABİN'in içerdiği herhangi bir bileşene karşı alerjik (aşın duyarlı) iseniz. XELTABİN'e alerjiniz veya aşın tepkiniz olduğunu biliyorsanız doktorunuzu bilgilendirmelisiniz.
• Eğer hamileyseniz veya emziriyorsanız,
• Eğer kan rahatsızlığınız varsa,
• Eğer karaciğer hastalığınız veya böbrek probleminiz varsa,
• Eğer bilinen bir dihidropirimidin dehidrojenaz enzimi (DPD) eksikliğiniz varsa,
• Eğer brivudin, sorivudin veya herpes zoster (suçiçeği veya zona) tedavisinin bir parçası olan benzer gruptaki ilaçlar ile tedavi görüyorsanız veya son dört hafta içinde gördüyseniz.

XELTABİN'İ aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

XELTABİN'i kullanmadan önce eğer
• Karaciğer veya böbrek hastalığınız varsa
• Kalp problemi veya göğüs ağrısı gibi başka bir hastalığınız varsa veya önceden olduysa
• Beyin hastalığınız varsa
• Kalsiyum dengesizliğiniz varsa
• Diyabetiniz (şeker hastalığı) varsa Doktorunuzun bunları bildiğine emin olunuz.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

XELTABİN'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

XELTABİN'i yemeklerden sonra 30 dakika içinde almalısınız.

Hamilelik

• İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

•

Hamileyseniz veya olabileceğinizi düşünüyorsanız XELTABİN kullanmamalısınız.
• Tedaviniz başlamadan önce hamileyseniz, olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.

Emzirme

• İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Emziriyorsanız XELTABİN kullanmamalısmız.

Araç ve makine kullanımı

• XELTABİN sizi yorgun hissettirebilir, sersemletebilir, midenizi bulandırabilir. Bu sebeple araç ve makine kullanma yeteneğinizi etkileyebilir.

XELTABİN'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı madddeler hakkında önemli bilgiler

Anhidröz laktoz: Eğer daha önceden doktorunuz tarafmdan bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Kroskarmelloz sodyum: Bu tıbbi ürün sodyum içermektedir. Dozu nedeniyle herhangi bir uyan gerektirmemektedir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Aynı anda birden fazla ilaç kullanmak, ilaçların etkisini kuvvetlendirebileceği veya zayıflatabileceği için bu durum çok önemlidir.
Eğer aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini kullanıyorsanız özellikle dikkatli olmalısınız;
• gut ilaçlan (allopurinol),
• kan inceltici ilaçlar (kumarin, varfarin),
• bazı anti viral ilaçlan (sorivudin ve brivudin) veya
• inme veya titreme için ilaçlar (fenitoin).

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda alıyorsanız veya son zamanlarda kullandımzsa lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

3. XELTABİN nasıl kullanılır?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

Doktorunuz sizin için doğru olan bir doz ve tedavi rejimini reçeteleyecektir. XELTABİN'in dozu vücut yüzey alanına göre ayarlanır. Bu boyunuz ve kilonuzdan hesaplanır. Yetişkinler için başlangıç dozu, günde iki kez uygulanan 1250 mg/m^'dir (sabah ve akşam). Burada iki örnek bulunmaktadır: vücut ağırlığı 64 kg, boyu 1.64 m olan bir kişi 1.7 m^ vücut yüzey alanına sahiptir ve günde iki kere, 500 mg'lık 4 tablet ve 150 mg'lık 1 tablet almalıdır. Vücut ağırlığı 80 kg, boyu 1.80 m olan bir kişi 2.00 m^ vücut yüzey alanına sahiptir ve günde iki kere 500 mg'lık 5 tablet almalıdır.
XELTABİN tabletleri genellikle 14 gün boyunca alınır ve bunu 7 günlük dinlenme periyodu takip eder. Bu 21 günlük periyot, bir tedavi döngüsüdür.
Diğer ajanlarla kombinasyon halinde, yetişkinler için başlangıç dozu 1250 mg/m^'den az olabilir ve tabletleri değişik bir zaman periyodu üzerinden almanız gerekebilir (örn. Dinlenme periyodu olmadan hergün).
Doktorunuz ne kadar doza ihtiyaç duyduğunuzu, ne zaman alacağınızı ve ne kadar süre ile kullanmanız gerektiğini size söyleyecektir.
Doktorunuz her doz için 150 mg ve 500 mg' lık tabletlerden oluşan bir kombinasyon almanızı isteyebilir.
• Sabah ve akşam dozlan için, kombinasyondaki tabletleri, doktorunuz tarafmdan reçetelenen şekilde almız.
• Tabletleri yemeklerden sonra 30 dakika içerisinde almız (kahvaltı ve akşam yemeği).
• Bütün ilaçlannızı doktorunuzun size reçetelediği şekilde almanız önemlidir.
Uygulama yolu ve metodu:
XELTABİN tablet su ile yutulmahdır.
Özel kullanım durumları:
Özel kullanım durumu yoktur.

Eğer KELTABİN'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla XELTABİN kullandıysanız:

XELTABİN'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız diğer dozu almadan bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

XELTABİN'i kullanmayı unutursanız:

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

Bunun yerine normal dozlama takviminize devam ediniz ve doktorunuzla kontrol ediniz.
XELTABİN ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler:
XELTABİN tedavisini durdurmak hiçbir yan etkiye sebep olmaz.
Kumarin antikoagulanı kullanımı sırasında, XELTABİN'in kesilmesi, antikoagulan (kanın pıhtılaşmasını önleyici madde) dozunun doktorunuz tarafmdan ayarlanmasını gerektirebilir.
Eğer bu ürünün kullanımı ile ilgili daha fazla sorunuz varsa, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, XELTABİN' in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
XELTABİN'in çok yaygın (10 hastanın Tinden fazlasında) görülen yan etkileri:
• İshal, bulantı, kusma, stomatit (ağız ve boğazda yaralar) ve kann ağnsı
• El ve ayak derisi reaksiyonları (avuç içlerinde ve ayak tabanlarında karıncalanma, uyuşma, ağrı, şişme, kızarma), döküntü, kuru veya kaşıntılı cilt
• Yorgunluk
• İştah kaybı (anoreksi)
Bu yan etkiler ağırlaşabilir, bu yüzden, her zaman bir yan etki görülmeye başladığında, derhal doktorunuzla temasa geçmeniz çok önemlidir. Doktorunuz sizi dozunuzu azaltmaya veya geçici bir süre XELTABİN' e ara vermeye yönlendirebilir. Bu, yan etkilerin sürmesi ya da ağırlaşması olasılığını azaltır.

Aşağıdaidlerden biri olursa, XELTABİN'i kullanmayı durdurun ve DERHAL doktorunuza bildirin veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• İshal:

Eğer günlük normal barsak boşaltımınızla karşılaştınidığmda barsak boşaltımınızdaki artış 4 kat veya daha fazla ise veya gece ishaliniz var ise

• Kusma:

Eğer 24 saatlik zaman periyodunda bir kereden fazla kusarsanız

• Bulantı:

Eğer iştahınızda azalma var ise veya her gün yediğiniz yiyecek miktan normalden daha az ise

• Stomatit:

Eğer ağızmızda ağn, kızanklık, şişlik ve yara var ise

• El ve ayak derisi reaksiyonları:

Eğer ellerinizde ve/veya ayaklannızda ağn, şişlik ve kızanklık var ise

• Ateş ve enfeksiyonlar:

Eğer vücut sıcaklığınız 38°C veya üstü ise veya diğer enfeksiyon belirtileri var ise

• Göğüs ağrısı:

Eğer göğsünüzün merkezinde ağn hissediyorsanız, özellikle egzersiz sırasında oluşuyorsa.
Eğer erken farkedilirse, bu yan etkiler tedavinin kesilmesinden sonra 2-3 gün içinde düzelecektir. Eğer yan etkiler devam ederse doktorunuza başvurunuz. Doktorunuz sizi ilaca düşük dozda yeniden başlamaya yönlendirebilir.
Bunlann hepsi ciddi yan etkilerdir.
Daha az yaygın ve ekseriya orta şiddetli yan tesirler 100 kişiden 1-10 kadarında görülür. Beyaz ve kırmızı kan hücresi sayısında azalma, deri döküntüsü, az miktarda saç kaybı, bitkinlik, ateş, güçsüzlük, uyuşukluk, baş ağrısı, uyuşma veya karıncalanma hissi, tat değişikliği, sersemlik, uykusuzluk, bacaklarda şişme, kabızlık, su kaybı, uçuk, burun ve boğazda iltihap, göğüs enfeksiyonu, depresyon, gözlerde problemler, damarlarda iltihaplanma (tromboflebit), nefes darlığı, burun kanaması, öksürük, burun akıntısı, bağırsak kanaması, mide yanması, barsaktaki gazın artması, ağız kuruluğu, deri renginin değişmesi, tırnak bozuklukları, eklemlerde, sırtta ve göğüste ağn, kilo kaybı.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. XELTABİN' in saklanması

XELTABİN'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Dış ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra XELTABİN'i kullanmayınız.

Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız KELTABİN'i şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.

Ruhsat sahibi;
MED-İLAÇ San. ve Tic. AŞ.
Veko Giz Plaza, Maslak Mah., Meydan Sk. No: 3, Kat: 5-6 Maslak-Şişli/istanbul
Üretim yeri:
Intas Pharmaceuticals Limited
Plot No: 457,458 Sharkhej-Bavla Highvvay
Matoda, 382-210 Gujarat (Ahmedabad)
Hindistan

Bu kullanma talimatı 20/09/2012 tarihinde onaylanmıştır.