GRANİDUR 3 mg / 3 ml enjeksiyonluk çözelti Damar içine uygulanır.

Steril

Etken Madde

Her 3 ml’lik ampul, 3 mg granisetron baza eşdeğer 3,35 mg granisetron hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler

Sodyum klorür, sitrik asit monohidrat, 2 N sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk su içerir.

Bu Kullanma Talimatında:

1. GRANIDUR nedir ve ne için kullanılır?

2. GRANIDUR’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. GRANIDUR nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. GRANIDUR’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.GRANIDUR nedir ve ne için kullanılır?

• GRANİDUR damar içine uygulama için berrak ve renksiz çözelti içeren cam ampul halinde (3 mL’lik), 1 veya 5 adet ampul içeren ambalajlarda piyasaya sunulmaktadır.

• GRANİDUR "5-HT3 reseptör antagonistleri" veya "anti-emetikler" (bulantı ve kusmayı önleyici) olarak isimlendirilen ilaç gmbuna dahil olan granisetron adlı etkin maddeyi içermektedir.
• GRANİDUR kanserin ilaç veya ışın ile tedavilerinden veya ameliyattan kaynaklanan bulantı ve kusmanın (kendini kötü ve hasta hissetme) önlenmesinde veya tedavisinde kullanılmaktadır.
• Enjeksiyon çözeltisi yetişkinlerde ve 2 yaş üzerindeki çocuklarda kullanım içindir.

3.GRANIDUR nasıl kullanılır ?

GRANİDUR size doktorunuz veya hemşireniz tarafından uygulanacaktır. GRANİDUR dozu hastadan hastaya değişkenlik göstermektedir. Doz, yaşınıza, ağırlığınıza ve ilacı kusma ve bulantının önlenmesi veya tedavisi için kullanmanıza göre değişkenlik gösterir. Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.

GRANİDUR damarlara enjeksiyon şeklinde verilebilir (intravenöz).

Radyoterapi veya kemoterapi sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin önlenmesi:

Enjeksiyon size radyoterapinizin veya kemoterapinizin başlangıcından önce verilecektir. Damarınızın içine uygulanan enjeksiyon 30 saniye ila 5 dakika süresince devam eder ve doz genellikle 1 mg ila 3 mg arasındadır. GRANİDUR enjeksiyondan önce seyreltilebilir.

Uygulama yavaş i.v. enjeksiyon (30 saniyede) şeklinde veya 20 ila 50 mL infüzyon sıvısında sulandırılarak 5 dakikalık bir sürede uygulanan i.v. infüzyon şeklinde olabilir.

Yetişkinler: Uygun doz toplam hacmi 20 ile 50 mL olacak şekilde, aşağıdaki infüzyon sıvılarından biriyle sulandırılır:

% 0,9 a/h enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi; % 0,18 a/h enjeksiyonluk sodyum klorür ve % 4 a/h enjeksiyonluk dekstroz çözeltisi; % 5 a/h enjeksiyonluk dekstroz çözeltisi; enjeksiyonluk Hartmann çözeltisi; enjeksiyonluk sodyum laktat çözeltisi; enjeksiyonluk mannitol çözeltisi, (infüzyon için). Diğer sulandırıcılar kullanılmamalıdır.

Çocuklar: Uygun doz, infüzyon sıvısı (yetişkinlerde olduğu gibi) içinde toplam hacmi 10 ile 30 mİ. olacak şekilde sulandırılır.

Radyoterapi veya kemoterapi sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin tedavisi:

Enjeksiyon 30 saniye ila 5 dakika arasında sürer ve doz genellikle 1 mg ila 3 mg arasındadır. GRANİDUR damarınıza enjekte edilmeden önce seyreltilebilir. İlk dozdan sonra hastalığınızı durdurmak için size daha fazla enjeksiyon yapılabilir. Her bir enjeksiyon arasında en az 10 dakika süre olacaktır. Günde alacağınız en yüksek GRANİDUR dozu 9 mg'dır.

Steroidlerle kombinasyon:

Adrenokortikal steroid olarak bilinen ilaçların kullanımı GRANİDUR enjeksiyonunun etkisini artırabilir. Steroid size radyoterapi veya kemoterapi öncesinde 8 ila 20 mg deksametazon olarak ya da; radyoterapi veya kemoterapi öncesinde ve sonrasında 250 mg metilprednizolon olarak verilir.

Çocuklarda radyoterapi ve kemoterapi sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin önlenmesi veya tedavisi:

GRANİDUR çocuğun kilosuna bağlı olarak belirlenen dozda ve yukarda anlatıldığı şekilde damar içine enjeksiyon yoluyla verilir. Enjeksiyonlar seyreltilerek radyoterapi veya kemoterapi öncesinde 5 dakika süresince verilecektir. Çocuklara günde maksimum 2 doz en az 10 dakika arayla verilecektir.

Ameliyat sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin tedavisi:

Damarlarınıza GRANİDUR enjeksiyonunun verilmesi 30 saniye ila 5 dakika arasında sürecek ve doz genellikle 1 mg olacaktır. Size günde en fazla 3 mg GRANİDUR dozu verilecektir.

Çocuklarda ameliyat sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin önlenmesi ve tedavisi:

Cerrahiden sonra kendini kötü veya hasta hissetmenin tedavisi için çocuklara GRANİDUR enjeksiyonu verilmemelidir.

Eğer GRANIDUR'un etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla GRANIDUR kullanırsanız

GRANİDUR size doktorunuz veya hemşireniz tarafından uygulanacağından, kullanmanız gerekenden daha fazla GRANİDUR kullanmanız olası değildir. Yine de endişeleniyorsanız, doktorunuz veya hemşireniz ile konuşunuz. Doz aşımının semptomları arasında hafif baş ağrısı bulunmaktadır. Semptomlarınıza bağlı olarak tedavi edileceksiniz.

Bu ilacın kullanımına ilişkin ilave sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza sorunuz.

GRANIDUR'i kullanmayı unuttuysanız

GRANİDUR size doktorunuz veya hemşireniz tarafından uygulanacağından, kullanmanız gereken GRANİDUR dozunu unutmanız olası değildir. Yine de endişeleniyorsanız, doktorunuz veya hemşireniz ile konuşunuz.

GRANIDUR ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Diğer tüm ilaçlar gibi, GRANİDUR’un içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa GRANIDUR’ü kullanmayı durdurun ve DERHAL doktorunuza bildirin veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz

• Alerjik reaksiyonlar (anafilaksi). Belirtiler arasında boğazın, yüzün, dudakların ve ağzın şişmesi ve nefes almada ve yutkunmada zorluk olabilir.

Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin GRANİDUR’a karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

Serotonin Sendromu: Belirtiler arasında ateş, terleme, titreme, ishal, bulantı, kusma, kas titremeleri, kasılmaları, sertleşmeleri ve çekilmeleri, aşırı aktif refleksler, koordinasyon kaybı, hızlı kalp atımı, kan basıncında değişiklikler, sersemlik, gerginlik, yorgunluk, halüsinasyonlar, ruh hali değişkenlikleri, baygınlık ve koma bulunmaktadır.

Serotonin sendromu, ciddi olmakla birlikte yaygın olmayan bir yan etkidir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz.

GRANİDUR kullanımı sırasında görülebilecek diğer yan etkiler:

Çok yaygın: 10 hastadan en az 1 tanesini etkiler

Baş ağrısı

Kabızlık (konstipasyon). Doktomnuz durumunuzu gözlemleyecektir.

Yaygın: 10 hastanın l’inden az, 100 hastanın l’inden fazlasını etkileyebilir.

Uyuma problemleri (insomnia)

Karaciğerinizin işlevlerinde kan testleri ile gösterilen değişiklikler

İshal (diyare)

Yaygın olmayan: 100 hastanın l’inden az, 1000 hastanın l’inden fazlasını etkileyebilir.

Deri döküntüleri veya alerjik deri reaksiyonu veya kurdeşen (ürtiker). Kırmızı, artmış kaşıntılı şişlikler işaretler arasındadır.

Kalp atışında (ritim) değişiklikler ve EKG'de (kalbin elektriksel kayıtları) değişiklikler

Titreme, kas katılığı ve kas çekilmelerini de içeren anormal istemsiz hareketler 

Yan etkilerin raporlanması

2.GRANIDUR kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

GRANIDUR'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;

Granisetron veya GRANİDUR'un içeriğindeki herhangi bir maddeye karşı alerjik iseniz (yardımcı maddeler listesine hakiniz)

Eğer emin değilseniz, enjeksiyonu almadan önce doktomnuzla, hemşirenizle veya eczacınızla konuşunuz.

GRANIDUR'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

GRANİDUR kullanmadan önce doktomnuzla, hemşirenizle veya eczacınızla aşağıdaki

durumların sizin için geçerli olup olmadığını kontrol ediniz:

Eğer bağırsak tıkanıklığından kaynaklanan bağırsak hareketlerinde problemleriniz varsa

Kalp problemleriniz varsa, kanseriniz için kalbinize zarar verdiği bilinen bir ilaçla tedavi ediliyorsanız veya vücudunuzda potasyum, sodyum veya kalsiyum gibi tuzların düzeylerinde prolemleriniz varsa (elektrolit anormallikleri)

Diğer "5-HT3 reseptör antagonisti" ilaçlarla tedavi ediliyorsanız. Bu ilaçlar GRANİDUR gibi bulantı ve kusmanın tedavisi ve önlenmesinde kullanılan dolasetron ve ondansetron'u içerir.

Serotonin sendromu, GRANİDUR kullanımı ile birlikte nadir görülen fakat potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir dummdur. Bu sendrom beyninizin, kaslarınızın ve sindirim sisteminizin çalışmasında ciddi değişikliklere sebep olabilir. Bu reaksiyon, GRANİDUR’u tek başına kullandığınızda meydana gelebileceği gibi, daha çok GRANİDUR’u diğer bazı ilaçlarla beraber kullanmanız durumunda ortaya çıkabilir.

GRANİDUR ile tedavi edilmeden önce, hali hazırda kullanmakta olduğunuz ya da yakın zamanda kullanmayı planladığınız ilaçlar hakkında lütfen doktorunuza, hemşirenize ya da eczacınıza bilgi veriniz.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Eğer hamile iseniz veya hamile kalmaya çalışıyorsanız, doktorunuz size söylemedikçe GRANİDUR kullanmayınız.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Eğer emziriyorsanız, doktorunuz size söylemedikçe GRANİDUR kullanmayınız.

Araç ve makina kullanımı

GRANİDUR'un araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi beklenmemektedir.

GRANIDUR'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

GRANİDUR her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında "sodyum içermez".

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

GRANİDUR bazı ilaçların etkisini değiştirebilir. Aynı şekilde diğer bazı ilaçlar da GRANİDUR'un etkisini değiştirebilir.

Aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza söyleyiniz:

Düzensiz kalp atışını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar

Dolasetron ve ondansetron gibi diğer bulantı ve kusma önleyici "5-HT3 reseptör antagonisti" ilaçlar ("GRANİDUR'u aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanınız" bölümüne hakiniz)

Epilepsi tedavisinde kullanılan fenobarbital

Mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan ketokonazol

Bakteri yel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan antibiyotik eritromisin.

Depresyon ve/veya kaygılılık durumunun tedavisinde kullanılan; fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, sitalopram, essitalopram etkin maddeleri gibi, seçici serotonin geri alım engelleyicileri (selektif serotonin geri alım inhibitörleri),

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Kemoterapi ve radyoterapiye bağlı bulantı ve kusma Önleme (akut ve gecikmiş bulantı):


1-3 mg (10-40 mikrogram/kg) GRANİDUR dozu kemoterapiye başlamadan önce enjeksiyon olarak (30 saniyede) ya da 20 ila 50 mL infüzyon sıvısında sularkemoterapiye başlamadan 5 dakika önce uygulanmalıdır. Solüsyon mg başınaseyreltilmelidir,
Tedavi (akut bulantı):
1-3 mg (10-40 mikrogram/kg) GRANİDUR dozu yavaş i.v. enjeksiyon olarak (30 skniyede) ya da 20 ila 50 mL infüzyon sıvısında sulandırılarak 5 dakikalık bir sürede uygulanmalıdır.Solüsyon mg başına 5 mL'ye seyreltilmelidir. Ek GRANİDUR tedavi edici dozları, glrekli iseen az 10 dakikalık aralarla uygulanabilir.
Maksimum günlük doz: 24 saatlik bir süre içinde, 3 mg GRANİDUR infüzyonları 3 kereye kadar uygulanabilir. 24 saatlik süre içinde uygulanan maksimum GRANİDUR dozu 9 mg'ıaşmamalıdır.
Adrenokortikal steroid ile kombinasyon:
Parenteral olarak uygulanan granisetron'un etkinliği, ilave bir adrenokortikal steroid intravenöz dozu ile artırılabilir (örneğin sitostatik tedavinin başlangıcından önce uygulanan8-20 mg deksametazon veya kemoterapi başlangıcından önce ya da kemoterapi bitimindenhemen sonra uygulanan 250 mg metil prednizolon).
Pediyatrik popülasyon:
GRANİDUR'un 2 yaş ve üzeri çocuklarda güvenliliği ve etkinliği, kemoterapi kaynajdı akut bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisi (kontrolü) ile kemoterapi kaynaklı gecikmişbulantı ve kusmanın önlenmesinde anlaşılmıştır.
10-40 mikrogram/kg vücut ağırlığına eşdeğer (toplam 3 mg'a kadar) tek bir doz, keıioterapi öncesinde 10-30 mL infüzyon sıvısı içinde sulandırılıp, 5 dakika süreyle intravenöz infüzyonolarak uygulanmalıdır.
Ek bir doz, 24 saatlik bir zaman zarfında uygulanabilir. Bu ek doz, ilk i|füzyon uygulamasından en az 10 dakika sonra verilmelidir,
Postoperatif bulantı ve kusma:
1 mg (10 mikrogram/kg) GRANİDUR dozu yavaş i.v. enjeksiyon olarak uygulanmazdır. 24 saatlik süre içinde uygulanan maksimum GRANİDUR dozu, 3 mg'ı aşmamalıdır.
Postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesi için, GRANİDUR uygulaması anestezinin başlamasından önce tamamlanmalıdır.

Uygulama şekli:

Uygulama yavaş i.v. enjeksiyon (30 saniyede) şeklinde veya 20 ila 50 mL infıizyon sıf ısında sulandırılarak 5 dakikalık bir sürede uygulanan i.v. infıizyon şeklinde olabilir.

Yetişkinler: Uygun doz toplam hacmi 20 ile 50 mL olacak şekilde, aşağıdaki in sıvılarından biriyle sulandırılır:

% 0.9 a/h enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi B.P.; % 0.18 a/h enjeksiyonluk

s*%

5 a/h enjeksiyonlukçözeltisi BP; enjeksiyonluk Hartmann çözeltisi B.P.; enjeksiyonluk sodyum laktat çBP; enjeksiyonluk mannitol çözeltisi B.P. (infüzyon için). Diğer sulandfkullanılmamalıdır.

Çocuklar: Uygun doz, infıizyon sıvısı (yetişkinlerde olduğu gibi) içinde toplam hacmi 30 mL olacak şekilde sulandırılır.
Özel uyarılar:
Granisetron hidroklorür ve deksametazon sodyum fosfat karışımları, 10-60 mikrogra|n/mL granisetron ve 80-480 mikrogram/mL deksametazon fosfat konsantrasyonlarında, %0.9sodyum klorür veya

%5Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda özel bir önlem alınması gerekmez.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer hastalığı olan hastalarda advers olay görülme sıklığında artış görüldüğüne dair kanıt bulunmamaktadır. GRANİDUR kinetiklerine dayanarac, dozayarlaması gerekli değilken, GRANİDUR bu hasta grubunda dikkatli olarak kul lanı İr lalıdır(bkz. bölüm 5.2).

Pediyatrik popülasyon:

Mevcut veriler bölüm 5.1'de verilmiştir, ancak dozla herhangi bir öneride bulunulamaz. Çocuklarda postoperatif bulantı ve kusmanm önleve tedavisinde GRANİDUR kullanımını önermek için yeterli klinik kanıt bulunmama c

Geriyatrik popülasyon:4,3 Kontrendikasyonlar

Granısetron veya diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kullanımı kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

GRANİDUR bağırsak hareketlerini azaltabileceğinden, subakut intestinal obstrü|:siyon belirtileri olan hastalar, GRANİDUR uygulamasını takiben izlenmelidir.
Diğer

53

antagonisti ile olduğu gibi, GRANİDUR kullanan hastalarda EKG değerlbrinde QT uzamasını da içeren değişiklikler rapor edilmiştir. Bu değişiklikler minördür ve I genelolarak klinik açıdan önemsizdir, proaritmiye işaret etmemiştir. Bununla birlikte, öncedenaritmisi veya kardiyak ileti bozuklukları olan hastalarda klinik sonuçlara sebepolabilmektedir. Bu nedenle, kardiyotoksik kemoterapi alan ve/veya eş zamanlı ek ktrolitanormallikleri olan kardiyak komorbiditeli hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes'e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuj; veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hasta arındakullanılmamalıdır.

53

antagonistleri (örneğin dolasetron, ondansetron) arasında çapraz duyarlılık bildirilmiştir.
Bu tıbbi ürün her bir dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az (% 0.9) sodyum ihtiva eper; yani sodyum içermediği kabul edilebilir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

GRANİDUR, kemirgen hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda sitokrom P450 ilaç metabolizması enzim sistemini indüklemem iş veya inhibe etmemiştir.

İn vitro

olarakaraştırılan, iyi karakterize edilmiş P450 alt gruplarının aktivitesini inhibe etmemiştir.


Fenobarbital ile hepatik enzim indüksiyonu, GRANİDUR'un total plazma yaklaşık dörtte birlik bir artışa neden olur. Yapılan mikrozomal çalışmalarda, ke^GRANİDUR' un halka oksidasyonunu inhibe etmiştir. Ancak,farmakokinetik/farmakodinamik ile ilişkili olmadığından, bu değişikliklerin klinöneminin olmadığına inanılmaktadır.




Narkoz verilen hastalarda spesifik ilaç etkileşmesi çalışmaları yap

1

1 mam ıştır ancak GRANİDUR yaygın olarak kullanılan anestezik ve analjezik ajanlarla küvenlekullanılmaktadır, ilave olarak, GRANİDUR sitokrom P450 3A4 enzimlerinin aktjvitesinideğiştirmez.
Diğer 5HT₃ antagon isti erde olduğu gibi, GRANİDUR kullanan hastalarda EKG değerlerinde QT uzamasını da içeren değişiklikler rapor edilmiştir. Bu değişikliklerminördür ve genel olarak klinik açıdan önemsizdir, proaritmiye işaret etmemiştir. Şununlabirlikte, QT aralığını uzattığı ve/veya aritmojenik olduğu bilinen ilaçlarla aynı zkmandatedavi edilen hastalarda klinik sonuçlara sebep olabilir (bkz. bölüm 4.4).

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasep|iyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanıldığında üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

Gebelik dönemi

GRANİDUR için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin limitli klinik veri mevcuttur.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğu|ı ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler o duğunugöstermemektedir. GRANİDUR gebelik sırasında, sadece anneye sağlayacağı faydalarfetusun maruz kalacağı potansiyel riski karşıladığı takdirde kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

GRANİDUR'un veya metabolitlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tedbir olarak, GRANİDUR'un emzirme sırasında kullanılması önerilmemelidir.

Üreme yeteneği (fertilite)

Farelerde yapılan çalışmalarda, üreme performansı veya fertilite üzerine herhangi bir iararlı etki gözlenmemiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Sağlıklı gönüllülerde test edilen herhangi bir dozda i.v. GRANİDUR uygulaması sj>nrast (200 mikrogram/kg'a kadar), istirahat EEG'si (elektroensefalografısi) üzerinde veyapsikometrik testler üzerinde klinik olarak anlamlı etkisi gözlenmemiştir. Yapılançalışmalarda, GRANİDUR'un araç ve makine kullanımı üzerine etkisini gösteren heıfıangibir veri bulunmamaktadır.

4.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti:




Aşağıda GRANİDUR ve diğer

53

antagonistleri ile ilişkili olarak, klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası verilerden elde edilen advers reaksiyonlar listelenmektedir.
Sıklık kategorileri aşağıdaki şekildedir: Çok yaygın (>1/10);
Yaygın (>1/100 ile <1/10);
Yaygın olmayan (>: 1/1,000 ile <1/100); Seyrek (>1/10,000 ile <1/1,000);
Çok seyrek (<1 /10,000)

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Yaygın olmayan: Anafilaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları, ürtiker

Psikiyatrik hastalıklar:

Yaygın: insomnia

Sinir sistemi hastalıkları:

Çok yaygın: Baş ağrısı
Yaygın olmayan; Ekstrapiramidal reaksiyonlar

Kardiyak hastalıklar:

Yaygın olmayan: QT uzaması

Gastrointestinal hastalıklar:

Çok yaygın: Konstipasyon Yaygın: Diyare

Hepato-bilier hastalıklar:

Yaygın: Karaciğer transaminazlarında artışlar*

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın olmayan: Döküntü * Karşı laştırıcı tedavi alan hastalarda benzer sıklıkta görülmüştür.

Diğer

534.9 Doz aşımı ve tedavisi

GRANİDUR için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı halinde, semptomatik tedavi uygulanmalıdır. 38.5 mg'a kadar aşırı dozda GRANİDUR'un tek bir enjeksiyon ş4klindeuygulanması sonucu yalnızca hafif bir baş ağrısı bildirilmiştir, bunun haricinde sekef raporedilmemiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Antiemetikler ve Bulantıya Karşı Kullanılan ilaçlar, Seroto ıin (5-HT

3

) Antagonistieri ATC kodu: A04AA02

Nörolojik mekanizmalar, serotonine baülı bulantı ve kusma53areapostremadatractus solitarius(nucleus tractus solitarius).(areapostrema)

bulunmaktadır. Bu yapı kan-beyin bariyerinden yoksundur ve hem sistemik sirkülasyonda hem de serebrospinal sıvıda demetik ajanları saptar. Kusma merkezi, beyin sapı meduller yapılarında bulunmaktadır. Ki smamerkezi, majör uyanları kemoreseptör triger zonundan, vagal ve sempatik uyarılanbağırsaklardan alır.
Radyasyon veya katotoksik maddelere maruziyet sonrası, üzerlerinde

53

reseptörlerinin bulunduğu vagal afferent nöronlara komşu olan ince bağırsak mukozasındakienterokromafın hücrelerinden, serotonin (5-HT) salgılanır. Salgılanan serotonin S-HT^reseptörleri aracılığıyla vagal nöronları aktive eder, bu da area postremadaki kemoreseibtörtriger zonun aracı olduğu şiddetli bir emetik cevaba neden olur.
Etki mekanizması

GRANİDUR potent bir antiemetiktir ve

53₂

tipi reseptörler de dahil olmak üzere diğer reseptörlere bağlanma affınitesinin Örolduğunu göstermiştir.
Kemoterapi ve radyoterapiye bağlı bulantı ve kusma
İ.v. olarak uygulanan GRANİDUR'un yetişkinlerde ve 2-16 yaş arası çocuklarda Kanser kemoterapi sine bağlı bulantı ve kusmayı önlediği gösterilmiştir.
Postoperatif bulantı ve kusma
İ.v. olarak uygulanan GRANİDUR'un yetişkinlerde postoperatif bulantı ve kurmanın önlenmesi ve tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir.
Granisetron'un farmakolojik özellikleri

Nörotropik ve aktivitesi P450-sitokrom üzerine olan diğer etkin maddelerle etkileşim edilmiştir (bkz. bölüm 4.5).

İn vitroin vitro

ortamda granisetron'un halka oksidasyonunu inhibe ettiğigösterilmiş olsa da, bu olay klinik olarak ilişkili kabul edilmemektedir.

53

reseptör antagonistleri ile QT uzaması gözlenmiş olsa da (bkz bölüm 4.4), bu etki sağlıklı gönüllülerde klinik önem oluşturmayacak sıklık ve büyüklüktedir. Bununlabirlikte hastalar, QT uzamasına neden olan ilaçlarla eş zamanlı olarak tedaviedildiklerinde hem EKG'nin hem de klinik anormalliklerin gözlemlenmesi önerilme etedir(bkz, bölüm 4.5).
Pediyatrik kullanım:
Granisetron'un klinik uygulaması, 2-16 yaş arası elektif cerrahi geçiren 157 çocuk üzerinde, prospektif, çok merkezli, randomize, çift kör paralel grup çalışmasında,

Candiotti ve ark5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler:

Oral uygulamanın farmakokinetikleri yetişkinlerde önerilen dozun 2.5 katına kadar lin|eerdir. Kapsamlı doz belirleme çalışmalarına göre, antiemetik etkililik granisetron'un uygulanandozlarıyla veya plazma konsantrasyonlarıyla ilişkili değildir.
Granisetron'un başlangıç profılaktik dozunda 4 katlık bir artış, tedaviye cevap verer hasta oranı veya semptomların kontrol altına alınma süresi bakımından farklılık yaratmamışı ır.

Emilim:

Geçerli değil.

Da&ılım:

Granisetron yaklaşık ortalama 3 L/kg'hk bir dağılım hacmi ile geniş oranda (ağılır. Plazma proteinlerine yaklaşık %65 oranında bağlanır.

Bivotransformasvon:

Granisetron öncelikli olarak, konjugasyonla takip edilen oksidaiyonla karaciğerde metabolize olur. Majör bileşikler 7-0H-granisetron ile bunun sülfat veglukuronat konjugatlarıdır. 7-OH-granisetron ve indazolin N-desmetil granisetron ileantiemetik özellikler gözlemlense de, bunların granisetron'un insanlardaki farmakolojikaktivitesine anlamlı ölçüde katkıda bulunması beklenmez.

İn vitro

karaciğer mikrozomal çalışmaları granisetron'un majör metabolizma ydlunun ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermiştir, bu da metabolizmanın sİtjpkromP4503A alt grubu aracılığıyla olduğuna işaret etmektedir (bkz. bölüm 4,5).

Eliminasyon:

Eliminasyon başlıca karaciğer yoluyla olur. İdrarla atılan metabolitleri göre oranı %47 iken değişmemiş granisetronun oranı %12'dir. Kalanı feçesle metal:halinde atılır. Ortalama plazma yarılanma ömrü oral ve i.v. yollarla verildiğinde hasjalardayaklaşık 9 saattir ve kişiler arası farklılıklar gösterebilir.


Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği:

Ağır böbrek yetmezliği olan hastalardan elde edilen veriler, intravenöz dozdan sonraki farmakokinetik parametrelerin sağlıklı insanlardakineolduğunu göstermiştir.

Karaciğer yetmezliği:

Neoplastik karaciğer tutulumu nedeniyle karaciğer yetmezliği biılunan hastalarda, bir i.v. dozun toplam plazma klerensi, karaciğer tutulumu olmayan hastalafa göreyaklaşık yarıya inmiştir. Bu değişikliğe rağmen, doz ayarlaması gerekli değildir,

Gerivatrik popülasvon:

Yaşlı hastalarda, tek bir i.v. dozdan sonra farmako|dnetik parametreler yaşlı olmayan hastalar için bulunan aralık içindedir.

Pedivatrik popülasvon:5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriGüvenlilik farmakolojisi, tekrarlanmış doz toksisitesi, üreme toksisitesi ve genotokfeisiteye ilişkin konvansiyonel çalışmalara dayanılarak, klinik öncesi veriler insanlar için İzel birtehlike olmadığını ortaya koymaktadır, Karsinojenisite çalışmaları, önerilen insan dozundakullanıldığında, insanlar için özel bir tehlike olmadığını ortaya koymaktadır. Şununlabirlikte, daha yüksek dozlarda ve uzun süre boyunca kullanıldığında karsinojenisite r|ski gözardı edilemez.
Klonlanmış insan kardiyak iyon kanallarında yapılmış bir çalışma, granisetron'un HERG potasyum kanalları blokajı yoluyla kardiyak repolarizasyonu etkileme potansiyelininolduğunu göstermiştir. Granisetron'un, sodyum ve potasyum kanallarını bloke ederpk, PR,QRS ve QT aralıklarını uzatma yoluyla depolarizasyon ve repolarizasyonu etkilediği
gösterilmiştir. Bu veri, bu sınıf bileşiklerle ilişkili olarak meydana gelen b değişikliklerinin (özellikle QT ve QRS uzaması) moleküler mekanizmalarınınanlaşılmasına yardımcı olur. Bununla birlikte, kalp hızında, kan basıncında veyamodifikasyon bulunmamaktadır. Değişiklikler meydana gelse de, genel olarak klinönemsizdir.

KULLANMA TALİMATI

GRANİDUR 3 mg / 3 mİ Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Ampul Damar içine uygulanır.

Etkin madde:

Her 3 ml'lik ampul, 3 mg granisetron baza eşdeğer 3.35 mg granisetron hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler:Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

•Bu kullanma talimatım saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

•Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorumuzabu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Talimatta yazılanlara aynen uyunuz, ilaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.Bu Kullanma Talimatında:

/.

GRANİDUR nedir ve ne için kullanılır?

2. GRANİDUR kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. GRANİDUR nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. GRANİDUR*un saklanmasıBaşlıkları yer almaktadır.

ı1. GRANİDUR nedir ve ne için kullanılır?

• GRANİDUR damar içine uygulama için berrak ve renksiz çözelti içeren cam ampulhalinde (3 mL'lik), 1 veya 5 adet ampul içeren ambalajlarda piyasaya sunulmaktadır.
• GRANİDUR "

53

reseptör antagonistleri" veya "anti-emetikler" olarak isimlendirilenilaç grubuna dahil olan granisetron adlı etkin maddeyi içermektedir.
• GRANİDUR kanser kemoterapisi veya radyoterapisi gibi medikal tedavilerdeki veyaameliyattan kaynaklanan bulantı ve kusmanın (kendini kötü ve hasta hisietme)Önlenmesinde veya tedavisinde kullanılmaktadır.
• Enjeksiyon solüsyonu yetişkinlerde ve 2 yaş üzerindeki çocuklarda kullanım çindir.

2. GRANİDUR'u kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerGRANİDUR'u aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ:

Eğer;
• Granisetron veya GRANİDUR'un içeriğindeki herhangi bir maddeye karşı alerjikiseniz (yardımcı maddeler listesine bakınız)
Eğer emin değilseniz, enjeksiyonu almadan önce doktorunuzla, hemşirenizle veya eczamızla konuşunuz.

GRANİDUR'u aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

GRANİDUR kullanmadan önce doktorunuzla, hemşirenizle veya eczacınızla aşt durumların sizin için geçerli olup olmadığını kontrol ediniz:

• Eğer bağırsak tıkanıklığından kaynaklanan bağırsak hareketlerinde problenjlvarsa

• Kalp problemleriniz varsa, kanseriniz için kalbinize zarar verdiği bilinen bittedavi ediliyorsanız veya vücudunuzda potasyum, sodyum veya kalsiyum gibidüzeylerinde prolemleriniz varsa (elektrolit anormallikleri)
• Diğer "5-HT3 reseptör antagonisti" ilaçlarla tedavi ediliyorsanız. BuGRANİDUR gibi bulantı ve kusmanın tedavisi ve önlenmesinde kuldolasetron ve ondansetron'u içerir.

Hamilelik

•İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

•

Eğer hamile iseniz veya hamile kalmaya çalışıyorsanız, doktorunuz size söylemedikçeGRANİDUR kullanmayınız.

•Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuzc veyaeczacınıza danışınız.Emzirme

•İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Eğer emziriyorsanız, doktorunuz size söylemedikçe GRANİDUR kullanmayfmız.

Araç ve makine kullanımı

GRANİDUR'un araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi beklenmemektedir.

GRANİDUR'ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgili a

GRANİDUR her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında "sodyum içermediği kabul edilebilir".

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

GRANİDUR bazı ilaçların etkisini değiştirebilir. Aynı şekilde diğer bazı ilahlar da GRANİDUR'un etkisini değiştirebilir.
Aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza söyleyiniz:
• Düzensiz kalp atışını tedavi etmek için kullantlan ilaçlar
• Dolasetron ve ondansetron gibi diğer "5-HT₃ reseptör antagonisti" ilaçlar("GRANİDUR'u aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanınız" bölümüne bakınız)
• Epilepsi tedavisinde kullanılan fenobarbital
• Mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan ketokonazol
• Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan antibiyotik erİtromisin.

3. GRANİDUR nasıl kullanılır?

GRANİDUR size doktorunuz veya hemşireniz tarafından uygulanacaktır. GRAMDUR dozu hastadan hastaya değişkenlik göstermektedir. Doz, yaşınıza, ağırlığınıza vç ilacıkusma ve bulantının önlenmesi veya tedavisi için kullanmanıza göre değişkenlik gösterir.Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek vel sizeuygulayacaktır.
GRANİDUR damarlara enjeksiyon şeklinde verilebilir (intravenöz).

Radyoterapi veya kemoterapi sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin önlenmesi Enjeksiyon size radyoterapinizin veya kemoterapinizin başlangıcından önce verileDamarınızın içine uygulanan enjeksiyon 30 saniye ila 5 dakika süresince devam edoz genellikle 1 mg ila 3 mg arasındadır. GRANİDUR enjeksiyondanseyreltilebilir.


Radyoterapi veya kemoterapi sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin tedavisi: Enjeksiyon 30 saniye ila 5 dakika arasında sürer ve doz genellikle 1 mg ilaarasındadır. GRANİDUR damarınıza enjekte edilmeden Önce seyreltilebilir. İlksonra hastalığınızı durdurmak için size daha fazla enjeksiyon yapılabilir,enjeksiyon arasında en az 10 dakika süre olacaktır. Günde alacağınız en yjüksekGRANİDUR dozu 9 mg'dır.
Steroidlerle kombinasyon:
Adrenokortikai steroid olarak bilinen ilaçların kullanımı GRANİDUR enjeksiyonunun etkisini artırabilir. Steroid size radyoterapi veya kemoterapi öncesinde 8 ila 20 mgdeksametazon olarak ya da; radyoterapi veya kemoterapi öncesinde ve sonrasınca 250mg metilprednizolon olarak verilir.
Çocuklarda radyoterapi ve kemoterapi sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin önlfnmesı veya tedavisi:
GRANİDUR çocuğun kilosuna bağlı olarak belirlenen dozda ve yukarda anlstıldığı şekilde damar içine enjeksiyon yoluyla verilir. Enjeksiyonlar seyreltilerek radyoterapiveya kemoterapi öncesinde 5 dakika süresince verilecektir. Çocuklara günde maksimum 2doz en az 10 dakika arayla verilecektir.
Ameliyat sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin tedavisi:
Damarlarınıza GRANlDUR enjeksiyonunun verilmesi 30 saniye ila 5 dakika arasında slirecek ve doz genellikle 1 mg olacaktır. Size günde en fazla 3 mg GRANİDUR dozu verilecektir.Çocuklarda ameliyat sonrası kendini kötü veya hasta hissetmenin önlenmesi ve tedavisi:Cerrahiden sonra kendini kötü veya hasta hissetmenin tedavisi için çocuklara GRANİDURenjeksiyonu verilmemelidir.

Eğer GRANİDUR'un etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminizıfar ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.Kullanmanız gerekenden daha fazla GRANİDUR kullandıysanızGRANİDUR size doktorunuz veya hemşireniz tarafından uygulanacağ ndan, kullanmanız gerekenden daha fazla GRANİDUR kullanmanız olası değildir. Yfne deendişeleniyorsanız, doktorunuz veya hemşireniz ile konuşunuz. Doz aş|mınınsemptomları arasında hafif baş ağrısı bulunmaktadır. Semptomlarınıza bağlı jplaraktedavi edileceksiniz.

Bu ilacın kullanımına ilişkin ilave sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenizi veya eczacınıza sorunuz.GRANİDUR'u kullanmayı unutursanızGRANİDUR size doktorunuz veya hemşireniz tarafından uygulanacağından, kullarfmanız gereken GRANİDUR dozunu unutmanız olası değildir. Yine de endişeleniyofsanız,doktorunuz veya hemşireniz ile konuşunuz.

GRANİDUR ile tedavi sonlandırıldığında oluşabileeek etkiler

GRANİDUR tedavisini bırakmayı düşünüyorsanız, önce doktorunuza danışınız.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Diğer tüm ilaçlar gibi, GRANİDUR yan etkilere neden olabilir, bununla birlikte yan herkeste görülmeyebilir. Aşağıdaki problem sizin için geçerliyse derhal birgörünmelisiniz:
Aletjik reaksiyonlar (anafilaksi). Belirtiler arasında boğazın, yüzün, dudakların ve ağzın şişmesi ve nefes almada ve yutkunmada zorluk olabilir.
GRANİDUR kullanımı sırasında görülebilecek diğer yan etkiler:
Çok yaygın: 10 hastadan 1 hastayı veya daha fazlasını etkiler
• Baş ağrısı
• Kabızlık (konstipasyon). Doktorunuz durumunuzu gözlemleyecektir.
Yaygın: 100 hastadan l'i ile 10'unu etkiler
• Uyuma problemleri (insomnia)
• Karaciğerinizin işlevlerinde kan testleri ile gösterilen değişiklikler
• İshal (diyare)
Yaygın olmayan: 1000 hastadan l'i ile 10'unu etkiler
• Deri döküntüleri veya alerjik deri reaksiyonu veya kurdeşen (ürtiker). Kırmızı, artmışkaşıntılı şişlikler işaretler arasındadır.
• Kalp atışında (ritim) değişiklikler ve EKG'de (kalbin elektriksel ksfyıtları)değişiklikler
• Titreme, kas katılığı ve kas çekilmelerini de içeren anormal istemsiz hareket er

Eğer bu yan etkiler ciddileşirse veya bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu, hemşirenizi veya eczacınızı bilgilendiriniz.5. GRANİDUR'un saklanması

GRANİDUR'u çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve orijinal ambalajında saklayınız. Ampulleri doğrudan gelen güneş ışığından koruyunuz.Dondurmayınız.
Açıldıktan sonra veya seyreltildikten sonra hemen kullanılmalıdır.


Seyreltildikten sonraki (%0.9 a/h enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi B.P.; % 0. enjeksiyonluk sodyum klorür ve % 4 a/h enjeksiyonluk dekstroz çözeltisi B.P.; %enjeksiyonluk dekstroz çözeltisi BP; enjeksiyonluk Hartmann çözeltisi B.P.; enjeksi))sodyum laktat çözeltisi BP; enjeksiyonluk mannitol çözeltisi B.P. (infıizyon için) isıvılarından herhangi birinin içinde seyreltilmelidir) raf ömrü, 2°C — 8°C'de buzdolisaklamak koşulu ile 24 saattir. 24 saatten sonra kullanmayınız.

Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajındaki son kullanma tarihinden sonra GRANİDUR 'u kullanmayınız.

Ruhsat sahibi

: ADEKA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Necipbey Cad. No: 88 55020-SAMSUNTel: (0362) 431 60 45(0362)431 60 46Fax :(0362) 431 96 72

Üretici:

ADEKA İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Necipbey Cad. No: 88 55020-SAMSUNTel: (0362) 431 60 45(0362) 431 60 46Fax :(0362) 431 96 72

Bu kullanma talimatı...../...../.....tarihinde onaylanmıştır.

7